细胞和组织的细胞和组织的适应与损伤适应与损伤Cell and Tissue Adaptation , Injury and Death细胞和组织的适应与损伤细胞和组织的适应与损伤n细胞和组织的细胞和组织的适应适应（Adaptation）n萎缩萎缩n肥大肥大n增生增生n化生化生n细胞和组织的细胞和组织的损伤的原因与机制损伤的原因与机制（Causes and Mechanisms）n细胞可逆性细胞可逆性损伤损伤（Injury）n细胞细胞死亡死亡（Programmed cell death-apoptosis）n细胞老化细胞老化（Cellular aging）细胞的变化细胞的变化 正常细胞、适应细胞、可逆性损伤细胞和死亡细胞相互间的关系正常细胞、适应细胞、可逆性损伤细胞和死亡细胞相互间的关系正常细胞、适应细胞、可逆性损伤细胞和死亡细胞相互间的关系正常细胞、适应细胞、可逆性损伤细胞和死亡细胞相互间的关系 正常细胞正常细胞适应细胞适应细胞可逆性损伤细胞可逆性损伤细胞死亡细胞死亡细胞概念概念n适应适应n细胞和由其构成的组织、器官对于内外环境中各种细胞和由其构成的组织、器官对于内外环境中各种有害因子的刺激作用而产生的非损伤性应答反应有害因子的刺激作用而产生的非损伤性应答反应n损伤损伤n细胞和组织遭受不能耐受的有害因子刺激时，发生细胞和组织遭受不能耐受的有害因子刺激时，发生结构（形态）上的退行性变化结构（形态）上的退行性变化n适应和损伤性变化都是疾病发生的基础性病理适应和损伤性变化都是疾病发生的基础性病理改变改变适适 应应 Adaptation适应适应 Adaptationn达到一个新的稳定状态、保持生存力达到一个新的稳定状态、保持生存力n细胞生长和分化有关细胞生长和分化有关n在正常细胞与损伤细胞之间在正常细胞与损伤细胞之间n类型类型n萎缩萎缩 atrophy n肥大肥大 hypertrophyn增生增生 hyperplasian化生化生 metapllasia萎缩萎缩 atrophy n已发育正常已发育正常的实质细胞、组织或器官的的实质细胞、组织或器官的体积缩小体积缩小nDecrease in mass of the celln发生过程发生过程n细胞器减少细胞器减少细胞体积变小细胞体积变小减小的细胞消失减小的细胞消失组织、组织、器官体积减小器官体积减小n肉眼观察肉眼观察n萎缩的组织、器官体积减，色泽加深萎缩的组织、器官体积减，色泽加深Brain atrophy in a patient with Alzheimers disease. The gyri are narrowed and the sulci widened toward to frontal pole. 萎缩萎缩 atrophyn光镜观察光镜观察n实质细胞细胞数目减少或实质细胞细胞数目减少或/ /和体积缩小和体积缩小n胞浆细胞器退化，自嗜小体增多，萎缩细胞浆细胞器退化，自嗜小体增多，萎缩细胞胞浆内可出现脂褐素颗粒胞胞浆内可出现脂褐素颗粒n间质内纤维或间质内纤维或/ /和脂肪组织增生和脂肪组织增生萎缩萎缩 Atrophy n分类分类n生理性（生理性（senile atrophy) n病理性病理性营养不良性营养不良性 undernourished压迫性压迫性 press失用性失用性 disuse 去神经性去神经性 neuropathic内分泌性内分泌性 endocrine老化和损伤性老化和损伤性 aging and injuryBrain atrophy in an old patient with arteriosclerosis.Note the widened sulci and narrow convolutions.Nephrohydrosis肥大肥大 Hypertrophyn细胞、组织和器官细胞、组织和器官体积增大体积增大n细胞数目细胞数目不不增多增多肥大肥大 Hypertrophyn病理改变病理改变n肉眼观察肉眼观察n肥大的组织、器官体积增大，重量增加肥大的组织、器官体积增大，重量增加n光镜观察光镜观察n实质细胞体积增大实质细胞体积增大n间质内纤维或间质内纤维或/ /和脂肪组织减少和脂肪组织减少n血管受压血管受压肥大肥大 Hypertrophy生理性生理性病理性病理性代偿性代偿性运动员骨骼肌运动员骨骼肌高心病左室肥大高心病左室肥大内分泌性内分泌性 怀孕子宫怀孕子宫甲状腺素甲状腺素甲状腺甲状腺滤泡上皮细胞肥大滤泡上皮细胞肥大A pregnant uterus (right)Normal uterus (left)Hypertrophy of left ventricle (centripetal hypertrophy) in a patient with essential hypertension. Note the marked thickened wall of ventricle.增生增生 Hyperplasian组织或器官内组织或器官内实质实质细胞细胞数量增多数量增多，称之，称之n分类分类n生理性生理性n代偿性：肝切除后；低钙代偿性：肝切除后；低钙甲状旁腺增生；低碘甲状旁腺增生；低碘甲状腺增生甲状腺增生n内分泌性：青春期或哺乳期乳腺上皮内分泌性：青春期或哺乳期乳腺上皮n病理性病理性n代偿性：创伤愈合、慢性炎症代偿性：创伤愈合、慢性炎症n内分泌性：子宫内膜腺体增生内分泌性：子宫内膜腺体增生n病理变化病理变化n弥漫性和局限性弥漫性和局限性增生增生 Hyperplasian肥大和增生同时发生（心肌、骨骼肌等除外）肥大和增生同时发生（心肌、骨骼肌等除外）n鉴别：肿瘤性增生鉴别：肿瘤性增生n小结小结n多数增生受机体调控，原因去除，增长停止。多数增生受机体调控，原因去除，增长停止。Hyperplasia of endometrium in an adult woman with menorrhagia 化生化生 Metaplasian一种分化成熟的细胞类型被另一种分化成熟一种分化成熟的细胞类型被另一种分化成熟的细胞类型所取代的过程的细胞类型所取代的过程n特点特点n是由一种具有分裂能力的未分化细胞向另一方向是由一种具有分裂能力的未分化细胞向另一方向分化而成的（与调控分化的基因重新编程有关）分化而成的（与调控分化的基因重新编程有关）n不是已分化细胞直接转变而来不是已分化细胞直接转变而来n只能分化为性质相似的组织只能分化为性质相似的组织n只发生于同源性细胞之间只发生于同源性细胞之间n真核细胞均含相同遗传信息真核细胞均含相同遗传信息化生化生 Metaplasian类型类型n上皮细胞上皮细胞n间叶细胞间叶细胞鳞状上皮化生鳞状上皮化生(Squamous)柱状上皮化生柱状上皮化生骨或软骨化生骨或软骨化生鳞状上皮化生鳞状上皮化生储备细胞储备细胞正常柱状上皮正常柱状上皮基底膜基底膜柱状上皮的鳞状上皮化生柱状上皮的鳞状上皮化生宫颈柱状上皮鳞化宫颈柱状上皮鳞化胃粘膜肠上皮化生胃粘膜肠上皮化生化生化生 Metaplasian意义意义n抵御力增强抵御力增强n常削弱原组织本身功能常削弱原组织本身功能n可转变为肿瘤性增生可转变为肿瘤性增生n小结小结n化生是一种对机体不利的适应性反应，应尽化生是一种对机体不利的适应性反应，应尽量消除引起化生的原因。量消除引起化生的原因。SimpleatrophyNumerousatrophyHypertrophyHyperplasiaMetaplasiaNormal cellsDysplasiaMalignant tumoradaptationSummary of abnormal growth细胞和组织损伤的细胞和组织损伤的原因和机制原因和机制Cell Injury and Death损伤损伤 Injuryn不同的病因引起细胞、组织损伤的机制不同的病因引起细胞、组织损伤的机制不尽相同，但共同点不尽相同，但共同点一是直接使细胞结一是直接使细胞结构破坏构破坏，二是使细胞代谢紊乱二是使细胞代谢紊乱。损伤的原因损伤的原因n缺氧缺氧n生物性因素生物性因素n物理因素物理因素n化学因素化学因素 n营养失衡营养失衡n神经内分泌因素神经内分泌因素n免疫反应免疫反应n遗传缺陷遗传缺陷n社会心理因素社会心理因素细胞可逆性损伤细胞可逆性损伤Reversible injury可逆性损伤可逆性损伤 Reversible Injuryn又称变性（又称变性（degeneration）n是指细胞受损后代谢障碍导致细胞内或细胞间是指细胞受损后代谢障碍导致细胞内或细胞间质内出现异常物质或正常物质异常增多，又称质内出现异常物质或正常物质异常增多，又称细胞内外的物质蓄积。细胞内外的物质蓄积。n过量的细胞固有成分过量的细胞固有成分n外源性、内源性物质外源性、内源性物质n色素色素可逆性损伤可逆性损伤 Reversible Injuryn类型类型n细胞水肿细胞水肿 cellular swellingor hydropic degenerationn脂肪变脂肪变 Fatty change or steatosisn玻璃样变玻璃样变 hyaline degenerationn淀粉样变淀粉样变 amyloidosisn黏液样变黏液样变 mucoid degenerationn病理性色素沉着病理性色素沉着 pathologic pifmentation(lipofuscin, bile, hemosiderin, melanin, carbon pigment, et al) n病理性钙化病理性钙化 pathologic calcification细胞水肿细胞水肿n是细胞损伤的最早表现、基本表现形式。是细胞损伤的最早表现、基本表现形式。n概念概念细胞内水分细胞内水分n原因原因缺血缺氧、感染、中毒缺血缺氧、感染、中毒n部位部位心、肝、肾实质细胞心、肝、肾实质细胞n机制机制病因病因线粒体受损线粒体受损ATPNa泵功泵功能障碍能障碍水钠贮留水钠贮留细胞水肿细胞水肿n病变病变n大体：大体：肿大，包膜紧张，边缘变钝，切面隆起，肿大，包膜紧张，边缘变钝，切面隆起，混浊无光，如沸水煮。混浊无光，如沸水煮。n光镜：光镜：细胞体积增大，胞浆淡染，透明，基质细胞体积增大，胞浆淡染，透明，基质疏松或颗粒状。疏松或颗粒状。n结局结局n病因去除，恢复正常病因去除，恢复正常cellular swelling“气球样变气球样变”脂肪变脂肪变n概念概念n甘油三酯蓄积于甘油三酯蓄积于非脂肪细胞的细胞质中非脂肪细胞的细胞质中n部位部位n心、肝、肾实质细胞心、肝、肾实质细胞脂肪变脂肪变n发生机制发生机制n脂肪酸脂肪酸：高脂饮食或营养不良；：高脂饮食或营养不良；n甘油三酯合成增多：如酗酒（酗酒可致甘油三酯合成增多：如酗酒（酗酒可致-磷酸甘油磷酸甘油增多而促进甘油三酯的合成）；增多而促进甘油三酯的合成）；n脂蛋白、载脂蛋白脂蛋白、载脂蛋白：缺血、缺氧、中毒或营养不：缺血、缺氧、中毒或营养不良良脂蛋白合成和输出受阻脂蛋白合成和输出受阻甘油三酯蓄积。甘油三酯蓄积。脂肪变脂肪变n病变病变n大体：大体：体积增大，淡黄色，边缘圆钝，切面油腻体积增大，淡黄色，边缘圆钝，切面油腻感。感。n镜下：镜下：胞质中出现大小不等的球形脂滴，核常被胞质中出现大小不等的球形脂滴，核常被挤至周边，苏丹挤至周边，苏丹呈桔红色，锇酸呈黑色。呈桔红色，锇酸呈黑色。n电镜：电镜：细胞浆内出现大小不等的有膜包绕的脂质细胞浆内出现大小不等的有膜包绕的脂质小体，进而融合成脂滴小体，进而融合成脂滴。脂肪变举例脂肪变举例n肝脂变肝脂变：严重者称为：严重者称为脂肪肝脂肪肝n肉眼观察：肝大、边钝、色黄、质软、切面油腻感。肉眼观察：肝大、边钝、色黄、质软、切面油腻感。n光镜观察：胞核被脂滴挤至细胞一侧，形似脂肪细光镜观察：胞核被脂滴挤至细胞一侧，形似脂肪细胞，并可彼此融合成脂囊。胞，并可彼此融合成脂囊。n后果后果n轻者：无肝功障碍、去除病因、恢复正常。轻者：无肝功障碍、去除病因、恢复正常。n重者：肝细胞坏死、肝索破坏、继发纤维化。重者：肝细胞坏死、肝索破坏、继发纤维化。 肝中心性脂肪变肝中心性脂肪变 肝脂肪变性苏丹黑染色（肝脂肪变性苏丹黑染色（ fatty change of liver )脂肪变举例脂肪变举例n心肌脂肪变心肌脂肪变n部位：常累及左心室的内膜下和乳头肌。部位：常累及左心室的内膜下和乳头肌。n肉眼肉眼观察：横行的黄色条纹与未脂变的暗红色心肌相间，形观察：横行的黄色条纹与未脂变的暗红色心肌相间，形似虎皮斑纹，称为似虎皮斑纹，称为虎斑心虎斑心。n光镜光镜观察：观察：脂肪滴较小，脂肪滴较小，呈串珠状排列。呈串珠状排列。n对心功能一般无大影响。对心功能一般无大影响。n心肌脂肪浸润心肌脂肪浸润（fatty infiltration）n指心外膜处增厚的脂肪组织沿心肌层的间质向心腔方向伸入，指心外膜处增厚的脂肪组织沿心肌层的间质向心腔方向伸入，可致心肌萎缩。可致心肌萎缩。n严重者可致心脏破裂而猝死。严重者可致心脏破裂而猝死。 玻璃样变玻璃样变n概念概念n细胞内或间质中出现半透明状蛋白质蓄积，细胞内或间质中出现半透明状蛋白质蓄积，或称透明变性。或称透明变性。nHEHE染色呈嗜伊红均质状。染色呈嗜伊红均质状。n病理变化病理变化n细胞内玻璃样变细胞内玻璃样变n纤维结缔组织玻璃样变纤维结缔组织玻璃样变n细小动脉壁玻璃样变细小动脉壁玻璃样变细胞内玻璃样变细胞内玻璃样变n肾近曲小管上皮内圆形红染小滴肾近曲小管上皮内圆形红染小滴重吸收蛋白重吸收蛋白质过多质过多n酒酒精精中中毒毒肝肝细细胞胞核核周周不不规规则则红红染染小小滴滴( (密密集集的细丝的细丝) )：Mallory小体小体n浆细胞浆细胞Rusell小体、小体、免疫球蛋白蓄积免疫球蛋白蓄积酒精性肝病肝细胞中的酒精性肝病肝细胞中的Mallory 小体小体Here are Mallory bodies (the red globular material) composed of cytoskeletal filaments in liver cells chronically damaged from alcoholism. This is also a kind of intracellular accumulation.结缔组织玻璃样变结缔组织玻璃样变n纤维组织老化的表现纤维组织老化的表现n发生部位：萎缩子宫、瘢痕组织、发生部位：萎缩子宫、瘢痕组织、ASAS、坏死组、坏死组织机化织机化n形态改变形态改变n肉眼观察肉眼观察：灰白色、质韧、半透明：灰白色、质韧、半透明n光镜观察光镜观察：胶原纤维变粗、融合，呈索、成片，均：胶原纤维变粗、融合，呈索、成片，均质、淡红。其内少有血管和纤维细胞。质、淡红。其内少有血管和纤维细胞。Hyaline change of connective tissue: Left: spleen in gross specimenRight: microscopic appearance细小动脉壁玻璃样变细小动脉壁玻璃样变n细小动脉硬化细小动脉硬化n缓进性高血压和糖尿病患者多见缓进性高血压和糖尿病患者多见n细动脉内皮下呈现均匀红染结构，管壁变厚、细动脉内皮下呈现均匀红染结构，管壁变厚、硬，腔窄，甚至闭塞硬，腔窄，甚至闭塞n高高血血压压内内膜膜通通透透性性血血浆浆蛋蛋白白渗渗入入凝凝固固、变性变性小动脉硬化小动脉硬化病理性钙化病理性钙化n骨、牙之外组织中固态钙盐沉积骨、牙之外组织中固态钙盐沉积n形态形态n大体：量少时不能辨认，多时为白色、坚硬、大体：量少时不能辨认，多时为白色、坚硬、 石砾状石砾状n镜下：深蓝色颗粒状镜下：深蓝色颗粒状聚集聚集病理性钙化病理性钙化n分类分类n营养不良性钙化营养不良性钙化 Dystrophic calcification n坏死或即将坏死组织、异物中坏死或即将坏死组织、异物中n钙磷代谢正常钙磷代谢正常n转移性钙化转移性钙化 Metastatic calcification n正常组织中、多发性正常组织中、多发性n钙、磷化谢障碍，高血钙钙、磷化谢障碍，高血钙病理性钙化（病理性钙化（pathologic calcification）细胞死亡细胞死亡Irreversible injury细胞死亡细胞死亡n细胞死亡细胞死亡cell deathn当细胞发生致死性代谢、结构和功能障碍，当细胞发生致死性代谢、结构和功能障碍，便可引起细胞不可逆性损伤。便可引起细胞不可逆性损伤。n坏死坏死 Necrosis (homicide)n凋亡凋亡 Apoptosis (suicide)坏死坏死基本病变基本病变n细胞核细胞核n核浓核浓(固固)缩缩 (Pyknosis) n核碎裂核碎裂 (Karyorrhexis)n核溶解核溶解 (Karyolysis)n细胞浆细胞浆n嗜酸性增强嗜酸性增强n细细胞膜胞膜n破裂，细胞解体、消失破裂，细胞解体、消失n间质改变间质改变n基质崩解、胶原纤维肿胀崩解、断裂液化基质崩解、胶原纤维肿胀崩解、断裂液化n坏死灶周围有炎症反应坏死灶周围有炎症反应坏死坏死类型类型n凝固性坏死凝固性坏死 (Coagulation necrosis)n液化性坏死液化性坏死 (Liquefaction necrosis)n纤维素样坏死纤维素样坏死 (Fibriniod necrosis)n干酪样坏死干酪样坏死 (Caseous necrosis)n脂肪坏死脂肪坏死 (Fat necrosis)n坏疽坏疽 (Gangrene)凝固性坏死凝固性坏死n蛋白质变性凝固为主蛋白质变性凝固为主n常见于心、肾、脾、肝等器官常见于心、肾、脾、肝等器官n常由局部缺血引起常由局部缺血引起n肉眼观肉眼观为灰黄色、干燥、质实、与周围分界清楚，与为灰黄色、干燥、质实、与周围分界清楚，与正常组织交界处有暗红色充血出血带正常组织交界处有暗红色充血出血带n光镜观光镜观为坏死区胞核消失，胞浆细颗粒状，为坏死区胞核消失，胞浆细颗粒状，组织轮廓组织轮廓可辨可辨n其发生可能系坏死局部酸中毒致结构蛋白和酶蛋白变其发生可能系坏死局部酸中毒致结构蛋白和酶蛋白变性、延缓蛋白质溶解过程之故。性、延缓蛋白质溶解过程之故。Coagulative necrosis of the kidney. This is the typical pattern with loss of blood supply and resultant tissue anoxia. There is a wedge-shaped pale area of coagulative necrosis in the renal cortex.肾凝固性坏死肾凝固性坏死液化性坏死液化性坏死n可凝固的蛋白质少或坏死细胞自身及浸可凝固的蛋白质少或坏死细胞自身及浸润的中性粒细胞等释放大量水解酶或组润的中性粒细胞等释放大量水解酶或组织富含水分和磷脂织富含水分和磷脂n常发生于含脂质多（如脑）或含蛋白酶常发生于含脂质多（如脑）或含蛋白酶多（如胰腺）的组织多（如胰腺）的组织n在脑称脑软化（在脑称脑软化（Cerebral softening） Brain abscesses localized in the upper left show as two round, well margined lesions. Their contained fluid is sticky, in grey-yellow color.局部酸中毒，坏死细胞的结局部酸中毒，坏死细胞的结构蛋白、酶蛋白变性、封闭构蛋白、酶蛋白变性、封闭了蛋白质的溶解过程。了蛋白质的溶解过程。心肌、肝肾、脾心肌、肝肾、脾 坏死细胞常保持其轮廓残影，坏死细胞常保持其轮廓残影，坏死灶与周围组织境界清楚。坏死灶与周围组织境界清楚。 干酪样坏死、坏疽干酪样坏死、坏疽凝固性坏死凝固性坏死 液化性坏死液化性坏死坏死部位含凝固性蛋白较坏死部位含凝固性蛋白较少，脂质较多，坏死后被少，脂质较多，坏死后被酶分解液化。酶分解液化。脑、脊髓、脂肪组织脑、脊髓、脂肪组织坏死组织为液态，局部肿坏死组织为液态，局部肿胀，与周围无明显界限，胀，与周围无明显界限，坏死细胞仅留下模糊混沌坏死细胞仅留下模糊混沌的轮廓。的轮廓。化脓、脂肪坏死、溶解性化脓、脂肪坏死、溶解性坏死坏死 机制机制部位部位形态形态类型类型纤维素样坏死纤维素样坏死 fibrinoid necrosisn旧称纤维素样变性旧称纤维素样变性 (fibrinoid degenerationIt)n定定义义：结结缔缔组组织织和和小小血血管管壁壁内内形形成成细细丝丝状状、颗颗粒状或小条块状无结构物质。粒状或小条块状无结构物质。n多多系系崩崩解解的的胶胶原原纤纤维维、免免疫疫球球蛋蛋白白或或免免疫疫复复合合物及纤维蛋白的混合物物及纤维蛋白的混合物n见于风湿热见于风湿热 rheumatic fever, 变态性血管炎变态性血管炎allergic vasculitis ，和其他免疫复合物损伤，和其他免疫复合物损伤 (type hypersensitivity)干酪样坏死干酪样坏死n由结核杆菌引起，是结核病的特征性病变由结核杆菌引起，是结核病的特征性病变n机理机理n彻底坏死，组织凝固，含脂质彻底坏死，组织凝固，含脂质( (TB菌外膜分解菌外膜分解) )n肉眼观肉眼观n坏死组织呈黄色，状似干酪坏死组织呈黄色，状似干酪n光镜观光镜观n无结构颗粒状红染物无结构颗粒状红染物干酪样坏死干酪样坏死肺结核肺结核脂肪坏死脂肪坏死n酶解性酶解性n见见于于急急性性胰胰腺腺炎炎，胰胰脂脂酶酶分分解解、皂皂化化（脂脂肪肪酶酶Ca, 灰白斑点、斑块）灰白斑点、斑块）n外伤性外伤性n好好发发于于皮皮下下脂脂肪肪组组织织，脂脂肪肪细细胞胞破破裂裂脂脂质质性肉芽肿性肉芽肿(乳腺乳腺)左：正常脂肪细胞左：正常脂肪细胞 右：坏死脂肪细胞，界线不清，核丧失，胞浆无定形右：坏死脂肪细胞，界线不清，核丧失，胞浆无定形坏疽坏疽 Gangrenen定义：局部组织大块坏死并继发腐败菌定义：局部组织大块坏死并继发腐败菌( (梭形杆菌、奋森螺旋体梭形杆菌、奋森螺旋体) )感染。感染。nH2S+Fe2+FeS+H2n硫化铁沉淀使组织变为黑色或暗绿色硫化铁沉淀使组织变为黑色或暗绿色坏疽坏疽 Gangrenen分类分类n干性坏疽干性坏疽 Dry gangrene (limbs)n湿性坏疽湿性坏疽 Moist gangrene (viscera: intestine, lung, uterus)n气性坏疽气性坏疽 Gas gangrene (with putrefaction of clostridium perfringens) 干性坏疽干性坏疽n四肢末端多见，动脉受阻，静脉通畅四肢末端多见，动脉受阻，静脉通畅n坏坏死死组组织织水水分分少少蒸蒸发发干干固固皱皱缩缩，呈呈黑色，分界明显黑色，分界明显n腐败变化较轻腐败变化较轻湿性坏疽湿性坏疽n外通内脏外通内脏( (肠、肺肠、肺) )或四肢（动脉阻塞及或四肢（动脉阻塞及静脉回流受阻静脉回流受阻) )n坏坏死死组组织织水水分分多多，肿肿胀胀呈呈蓝蓝绿绿色色、且且与与周围正常组织分界不清周围正常组织分界不清n腐腐败败菌菌感感染染重重，产产生生吲吲跺跺，粪粪臭臭素素；毒毒素吸收素吸收The small intestine is infarcted and putrefactive, so it appears smudgy, dark, black, and foul-smelling. Note the Margin between necrotic bowel and “normal” bowel is not clear. This is wet (moist) gangrene.气性坏疽气性坏疽n深达肌肉的开放性创伤（战伤、外伤）深达肌肉的开放性创伤（战伤、外伤）n坏坏死死组组织织水水分分多多，含含气气体体，呈呈蜂蜂窝窝状状，污秽、暗棕色，捻发感污秽、暗棕色，捻发感n厌厌氧氧菌菌感感染染( (产产气气荚荚膜膜杆杆菌菌) )，毒毒素素吸吸收收严重严重坏死结局坏死结局n溶解吸收溶解吸收 n囊肿囊肿 Cyst、脓肿、脓肿 abscessn分离排出分离排出n糜烂糜烂 Erosion：皮肤、粘膜浅表性坏死性缺损。：皮肤、粘膜浅表性坏死性缺损。 n溃疡溃疡 Ulceration ：皮肤、粘膜较深在性坏死性缺：皮肤、粘膜较深在性坏死性缺损。损。n瘘管瘘管 Fistula ：两端开放的通道样坏死性缺损。：两端开放的通道样坏死性缺损。n窦道窦道 Sinus：坏死形成深在性盲管。：坏死形成深在性盲管。n空洞空洞 Cavity：较大坏死组织经自然管道排出后留：较大坏死组织经自然管道排出后留下的空腔。下的空腔。坏死结局坏死结局n机化机化 Organization：坏死组织或其它异物被肉：坏死组织或其它异物被肉芽组织取代、逐渐纤维化的过程。芽组织取代、逐渐纤维化的过程。n包裹包裹 Encapsulation：指仅发生较大范围坏死和指仅发生较大范围坏死和异物周边的机化过程。异物周边的机化过程。 n钙化钙化 Calcification A healing peptic ulcerCalcification in a tubercular lymphadenitis 坏死的影响坏死的影响n坏死细胞的生理重要性坏死细胞的生理重要性n坏死细胞的数量坏死细胞的数量n坏死细胞周围同类细胞的再生情况坏死细胞周围同类细胞的再生情况n坏死器官的贮备代偿能力坏死器官的贮备代偿能力 凋亡凋亡 Apoptosis Apo ptosisofffalling凋亡凋亡 Apoptosisn凋亡（凋亡（apoptosis）n源于希腊语，原意是枯萎的树叶从树上凋落（源于希腊语，原意是枯萎的树叶从树上凋落（apo-离开；离开；ptosis- 落下）落下）n是形态学概念是形态学概念n程序性细胞死亡（程序性细胞死亡（programmed cell death,PCD）n1956年发育生物学提出的概念年发育生物学提出的概念n是功能性概念是功能性概念凋亡凋亡 Apoptosisn体内外某些因素触发细胞内预存的死亡体内外某些因素触发细胞内预存的死亡程序而导致的细胞主动性死亡方式程序而导致的细胞主动性死亡方式n也可称程序性细胞死亡（也可称程序性细胞死亡（programmed cell death）nCell suicide apoptosis nHomicidenecrosisThe Nobel Prize in Physiology or Medicine 2002for their discoveries concerning genetic regulation of organ development and programmed cell deathSydney Brenner H. Robert Horvitz John E. SulstonThe Molecular Massachusetts The Wellcome TrustSciences Institute Institute of Sanger InstituteBerkeley, CA Technology, MA Cambridge, UK凋亡的意义凋亡的意义n从生物学个体发育和成长的角度看从生物学个体发育和成长的角度看n细胞凋亡保证个体正常生长、发育细胞凋亡保证个体正常生长、发育n胚胎发育过程中，指（趾）间组织通过细胞凋亡胚胎发育过程中，指（趾）间组织通过细胞凋亡形成指（趾）间隙。形成指（趾）间隙。n维持内环境稳定维持内环境稳定n受损、突变、衰老的细胞以及针对自身抗原的细受损、突变、衰老的细胞以及针对自身抗原的细胞、癌前病变细胞等大多通过细胞凋亡清除。胞、癌前病变细胞等大多通过细胞凋亡清除。n发挥积极的防御功能发挥积极的防御功能n被病毒感染的细胞通过细胞凋亡、被病毒感染的细胞通过细胞凋亡、DNADNA降解，阻降解，阻止病毒复制。止病毒复制。凋亡的意义凋亡的意义n细胞凋亡规律失常细胞凋亡规律失常n个体不能正常发育个体不能正常发育n或发生畸形，或不能存活或发生畸形，或不能存活n造成许多严重的疾病造成许多严重的疾病正常细胞坏死细胞核染色质凝集边界不清细胞膜破坏，引起炎症反应凋亡早期，核染色质致密，彼此分离，有核泡形成，细胞器和胞浆浓缩凋亡细胞进一步降解，细胞膜内陷并包裹胞浆形成凋亡小体凋亡小体凋亡小体被邻近细胞吞噬，不引起炎症反应凋亡与坏死的比较凋亡与坏死的比较Apoptosis is individual cell death, not necrosis (death of large numbers of cells). In this example, liver cells are dying individually (arrows) from injury by viral hepatitis. The shrank cells with dense nuclei are called acidophilic change. Smaller globelets are apoptotic bodies (Councilmans bodies)病毒性肝炎嗜酸性坏死病毒性肝炎嗜酸性坏死 细胞凋亡细胞凋亡 细胞坏死细胞坏死 基因调控的程序化细胞死亡，主基因调控的程序化细胞死亡，主动进行（自杀性），耗能。动进行（自杀性），耗能。 生理性刺激因子可诱导发生。生理性刺激因子可诱导发生。 多为散在的单个细胞。多为散在的单个细胞。 细胞固缩、核染色质边聚，细胞膜细胞固缩、核染色质边聚，细胞膜及各细胞器膜完整，膜可发泡，形成及各细胞器膜完整，膜可发泡，形成凋亡小体。凋亡小体。 早期早期DNADNA规律降解为规律降解为180-200bp180-200bp片片段，琼脂凝胶电泳呈特征性梯带状。段，琼脂凝胶电泳呈特征性梯带状。 不引起炎症反应和修复再生，但凋不引起炎症反应和修复再生，但凋亡小体可被邻近细胞吞噬。亡小体可被邻近细胞吞噬。 意外事故性细胞死亡，被动进行意外事故性细胞死亡，被动进行（他杀性），不耗能。（他杀性），不耗能。 病理性刺激因子诱导发生。病理性刺激因子诱导发生。 多为连续的大片细胞。多为连续的大片细胞。 细胞肿胀，核染色质絮状或边聚，细胞肿胀，核染色质絮状或边聚，细胞膜和细胞器膜溶解破裂，细胞细胞膜和细胞器膜溶解破裂，细胞自溶。自溶。 DANDAN降解不规律，片段较大，琼脂降解不规律，片段较大，琼脂凝胶电泳不呈梯带状。凝胶电泳不呈梯带状。 引起周围组织炎症反应和修复再引起周围组织炎症反应和修复再生。生。细细 胞胞 老老 化化Cellular aging概念概念n是细胞随生物体年龄增长而发生的退行是细胞随生物体年龄增长而发生的退行性变化性变化n是生物个体老化的基础是生物个体老化的基础特征特征n普遍性普遍性n进行性或不可逆性进行性或不可逆性n内因性内因性n有害性有害性形态学形态学n细胞体积缩小，水分减少，细胞及细胞细胞体积缩小，水分减少，细胞及细胞核变形，线粒体、高尔基体数量减少，核变形，线粒体、高尔基体数量减少，并扭曲或呈囊泡状，胞质色素（如脂褐并扭曲或呈囊泡状，胞质色素（如脂褐素）沉着。素）沉着。机制机制n遗传程序学说遗传程序学说n错误累及学说错误累及学说 各种刺激因素各种刺激因素 适应适应 细胞细胞 损伤损伤 各种变性各种变性 细胞死亡细胞死亡 （各种坏死、凋亡）（各种坏死、凋亡）小小 结结