体外诊断试剂生产企业质量管理体系考核评定标准体外诊断试剂质量管理体系考核实施规定（试行）根据医疗器械监督管理条例、医疗器械生产监督管理办法和体外诊断试剂注册管理办法（试行）体外诊断试剂质量管理体系考核文件体系体外诊断试剂注册管理办法（试行）体外诊断试剂质量管理体系考核实施规 定（试行） 体外诊断试剂生产实施细则（试行） 体外诊断试剂生产企业质量管理体系考 核评定标准（试行）标准结构标准结构本标准共分为十一个部分。考核项目共156项，其中重点项目39项，一般项目117项。第一部分：组织机构、人员与质量管理职责第二部分：设施、设备与生产环境控制第三部分：文件与记录第四部分：设计控制与验证第五部分：采购控制第六部分：生产过程控制第七部分：检验与质量控制第八部分：产品销售与客户服务控制第九部分：不合格品控制、纠正和预防措施第十部分：不良事件、质量事故报告制度第十一部分：附录A体外诊断试剂生产用净化车间环境与控制要求判定标准判定标准 严重缺陷（项） 一般缺陷（%） 结果判定 0 25% 通过考核 0 26-47% 限期6个月整改后复核 3 25% 3 25% 未通过考核 3 检查内容检查内容12.2生产、研发、检验等区域应互相分开检查内容检查内容15.1*易燃、易爆、有毒、有害、具有污染性或传染性、具有生物活性或来源于生物体的物料的存放应符合国家相关规定。生物活性：指来自生物体内的对生命现象具体做法有影响的微量或少量物质，如有些食物中含多种具有生物活性的化合物，当与机体作用后能引起各种生物反应，称生物活性物质。二、设施、设备与生产环境控制19*部分或全部工艺环节对生产环境有空气净化要求的体外诊断试剂产品的生产应当明确规定空气净化等级，生产厂房和设施应当按符合本细则及附录A体外诊断试剂生产用净化车间环境与控制要求。 二、设施、设备与生产环境控制21.1*具有污染性和传染性的物料应当在受控条件下进行处理，不应造成传染、污染或泄漏等。检查要点:有污染性和传染性的物料是否原位处理。（如阳性血清）二、设施、设备与生产环境控制21.3*进行危险度二级及以上的病原体操作应配备生物安全柜，空气应进行除菌过滤方可排出。使用病原体类检测试剂的阳性血清应有防护措施。病原体的分类（危险度）：1-4级（卫生部颁布的人间传染病原微生物名录）如疯牛病、狂犬病毒（二级）；甲（乙、丙）型肝炎病毒、甲流病毒（三级）；小（大）鼠白血病毒（四级）生物安全柜：处理危险性微生物时所用的箱型空气净化安全装置。 二级生物安全柜：至少装置一个高效空气过滤器对排气净化，工作空间为经高效过滤器净化的无涡流的单相流空气，正面上部为观察窗，下部为手套箱式操作口，箱内对外界保持负压可确保人体和柜内物品完全隔绝。二、设施、设备与生产环境控制22*聚合酶链反应试剂（PCR）的生产和检定应在各自独立的建筑物中，防止扩增时形成的气溶胶造成交叉污染。其生产和质检的器具不得混用，用后应严格清洗和消毒。气溶胶：悬浮在气体介质中，粒径为0.01微米-1000微米的固体、液体为小粒子形成的胶溶状态分散体系。此类物质在称量、试验场所应设置捕尘措施，以防止气溶胶的扩散。二、设施、设备与生产环境控制24.生产中的废液、废物等应有完备的回收与无害化处理措施，应符合相关的环保要求检查重点：查看协议和记录 五、采购控制45.1*应建立供方评估制度，所用物料应从合法的，具有资质和有质量保证能力的供方采购45.2应建立合格供方名录并定期进行评估，保存其评估结果和评价记录。对已确定的合格供方应与之签订较为固定的供需合同或技术协议以确保物料的质量和稳定性。五、采购控制 46.1*主要物料的采购资料应能够进行追溯，企业应按照采购控制文件的要求采购。 阳性血清和阴性血清经常是体外诊断试剂生产的主要物料，大多数来源于血站、临检中心及医院等单位。 溯源：因为卫生部的规定和我们标准要求冲突，我们只能看是否有赠予协议或购买发票，以及相关记录。五、采购控制46.2*应能证明外购的校准品和质控品的来源和溯源性。校准品：用来校准仪器设定值高低的试剂。具有在校准功能中用作独立变量值的参考物质。一般二级标准品也称为校准品，也叫次参考物，包括用于常规分析的标准液。质控品：用于检验体外诊断产品性能指标的物质、材料或片断。标准品：在化验室终止法使用的试剂，测量样品的浓度是否高于或低于标准品。一般为中检所提供或中检所认定的，或国际上认可的机构。五、采购控制48*必须能够提供质控血清的来源，应由企业或医疗机构测定病原微生物及明确定值范围。应对其来源地、定值范围、灭活状态、数量、保存、使用状态等信息有明确记录，并由专人负责。外购的商品化质控物应有可追溯性。灭活：是指对感染性材料活病毒，在采取可靠方法进行的病毒抗原检测血清检测、核酸检测、生化分析、分子生物学实验等不含致病活病毒的一种操作过程，即使活性生物材料失去活性。六、生产过程控制54.1批生产和批包装记录应内容真实、数据完整，经操作人及复核人签名。54.2*批记录应能追溯到该批产品的原料批号、所有生产和检验步骤，记录不得任意涂改。记录如需更改，应在更改处签署姓名和日期并注明更改原因，更改后原数据应可辨认。检查要点：批记录检查要覆盖企业申请质量体系考核所有品种，每个品种至少抽查3批记录，不足3批的，全部检查。重点检查是否按照注册处方、工艺规程及质量标准组织生产及检验。批记录内容是否真实、数据完整、字迹清晰、具有可追溯性。六、生产过程控制53.应对每批产品中关键物料进行物料平衡核查。物料平衡核查工作很重要，很多关键物料具有污染性和生物活性，如控制不好将对环境和人体造成危害。七、检验与质量控制一级标准品：见ISO17511的3.26，中文翻译为一级标准，具体解释如下：3.26 一级测量标准一级测量标准 （primary measurement standard）一级标准一级标准 （primary standard）被指定或被广泛承认具有最高的计量学特性、其值不用参考相同量的其他标准而被接受的标准。七、检验与质量控制二级标准品：见ISO17511的3.30，中文翻译为二级标准，具体解释如下：3.30 二级测量标准二级测量标准 （secondary measurement standard）二级标准二级标准 （secondary standard）通过和相同量的一级标准比较定值的标准。八、产品销售与客户服务控制75应当指定部门负责调查、接收、评价和处理顾客反馈意见，保持记录并定期汇总和分析用户反馈信息，及时通报质量管理部门，采取必要的纠正和预防措施。 纠正措施:组织应采取措施,以消除一不合格的原因,防止不 合格的再发生. 预防措施:组织应确定措施,以消除潜在不合格的原因,防止不合格发生.八、产品销售与客户服务控制76.1企业应建立产品退货和召回的程序并保存记录，记录内容应包括：品名、批号、规格、效期、数量、退货和召回单位及地址、退货和召回原因及日期、处理意见发现直接危及人体健康和人身财产安全的存在严重质量安全隐患的产品，既要责令生产企业召回已出厂的产品，又要责令经销商立即将产品撤下柜台，并对召回产品进行监督销毁处理，并保存记录。九、不合格品控制、纠正和预防措施78.1对不合格品进行标识、隔离、专区存放，防止不合格品非预期使用，78.2*并按照不合格品控制程序进行及时处理并保存记录。 确定不合格(如生产的时间段,生产设备或产品)涉及的产 品和数量. 对不合格品进行标识,以确保能和合格产品区分开. 通知其他可能会受到不合格影响的人. 追回产品,销毁产品.附录附录A 体外诊断试剂生产用净化车体外诊断试剂生产用净化车间环境与控制要求间环境与控制要求23.洁净室(区)仅限于该区域生产操作人员和经批准的人员进入。要求：1.在洁净室应合理设置清洁区，半污染区和污染区；2.非实验有关人员和物品不得进入；3.在洁净室内不得进食、饮水，或进行与实验无关的其他活动；4.非洁净区工作人员、外来合作者、进修和学习人员在进入洁净区之前必须经过生产主管部门批准。验证验证本标准涉及到的验证工作较多：设备有效性的验证工艺用水的验证产品设计验证质量控制方法验证关键项目的验证洁净区环境验证现场检查： 包括验证方案、验证报告、验证记录等验证报告：1.验证目的；2.验证内容；3.验证评价及建议；4.验证结论（在第验证评价及建议步骤要总结本次验证的数据是否符合规定要求，是否可信以及建议在什么情况下或什么时间再进行本验证）