T淋巴细胞亚群CD4、CD8、CD3细胞检测临床应用技术讲座汤钊猷汤钊猷 中国工程院院士，全国重点学科肿瘤学学科带头人，著名肝癌专家，复旦大学肝癌研究所所长“对待癌症，除针对性治疗外，一定要努力改造自己，让自己提升免疫力提升免疫力，才能在抗癌战争中占有利地位和优势。”20112011年年 诺贝尔生理学或医学奖授予美、法、加诺贝尔生理学或医学奖授予美、法、加三位科学家在三位科学家在免疫系统免疫系统方面的研究。方面的研究。“免疫学是距离临床最近的学科，它涉及整个人体、每个细胞，在人类破解生命与疾病之谜道路上，发挥不可估量的作用。”免疫，不可或缺的诊断免疫，不可或缺的诊断免疫，不可或缺的诊断免疫，不可或缺的诊断曹雪涛 中国工程院院士、中国医学科学院副院长 兼医学免疫学国家重点实验室主任免疫学免疫学的研究成果已经渗透到临床的几乎每一个角落，应用免疫学技术和方法研究疾病发病机制研究疾病发病机制以寻找可以应用于诊断、治诊断、治疗和预防疾病疗和预防疾病的新方法、新试剂、新药物越来越得到重视。免疫系统简介免疫系统免疫系统免疫器官（胸腺、骨髓、淋巴结等）T淋巴细胞B淋巴细胞NK细胞巨噬细胞、粒细胞等CD3CD4CD8T淋巴细胞（电镜图）免疫系统，是人体抵御病原体入侵最重要的保卫防护系统，由免疫器官、免疫细胞，以及免疫分子组成。免疫分子（抗体、细胞因子等） 免疫细胞T淋巴细胞细胞免疫通过效应T细胞分泌穿孔素等，摧毁侵入到寄主细胞内的病毒、胞内寄生菌或外来的组织团块、癌变的细胞等。B淋巴细胞体液免疫通过效应B细胞分泌抗体，与抗原发生特异性结合，清除的是游离在寄主细胞外的抗原及其产生的有毒物质。体内许多免疫反应如微生物(病毒、结核菌、真菌、原虫)的抗感染免疫、迟发型变态反应、抗肿瘤作用、移植排斥反应、细胞内寄生虫等，都是由细胞免疫主导。免疫细胞免疫细胞细胞免疫主力军细胞免疫主力军 T T淋巴细胞淋巴细胞CD4细胞，诱导/辅助性T细胞，人体免疫系统最重要枢纽细胞，又被称作“人体免疫系统的司令官”。CD3细胞，成熟T淋巴细胞，表示人体总T细胞水平，反映免疫功能状况。CD4/CD8比值，临床诊断敏感指标，CD4与CD8相互制约共同作用，比值异常，可迅速判断人体免疫功能发生紊乱。CD8细胞，抑制/细胞毒性T淋巴细胞，能直接识别并杀伤致病细胞，与CD4协作抵御外侵。目前已发现CD系列细胞有近百种，在人体细胞免疫中起重要作用（并具有临床意义）的主要是CD3、CD4、CD8等细胞。正常参考值：CD3：770-2860/ulCD4：414-1440/ulCD8：238-1250/ulCD4/CD8：0.7-2.87临床应用临床应用临床应用通过CD3、CD4、CD8T细胞检测n掌握疾病发病机制中，免疫参与程度，制定“免疫治疗”方案在肿瘤、感染性疾病、心肺疾病、自身免疫性疾病、各种原因导致的免疫功能低下等疾病中广泛应用。n掌握疾病治疗过程中，免疫动态变化，评估治疗风险、用药药效、及机体恢复程度n掌握疾病发生前，免疫水平及变化，筛查肿瘤等重大疾病隐患（明显）（明显）（明显）（明显）（明显）（明显）（明显）（明显）（明显）（明显）（明显）（明显）（明显）（明显）（明显）临床应用临床应用临床应用呼吸科-抗感染应用：呼吸科应用：呼吸科呼吸系统极易受空气中微生物、毒性气体和尘埃等有害因素侵袭。呼吸道是病毒感染主要靶器官，病毒感染可降低呼吸道防御功能，从而引起反复感染。免疫功能低下患者，细菌性肺炎发病率增高，其死亡率10倍于正常人，特别是金黄色葡萄球菌感染，由免疫力低下引起的肺炎约占肺炎的5%。呼吸系统呼吸系统外界环境外界环境气体交换重症肺炎患者与重症感染有密切关系。感染与免疫功能低下之间呈恶性循环，使病情持续恶化，并易致多脏器功能衰竭。应用：呼吸科应用：呼吸科重症肺炎重症肺炎重症肺炎重症感染重症感染T细胞下降细胞下降免疫紊乱免疫紊乱应用：呼吸科应用：呼吸科重症肺炎胸腺肽a1治疗后，机体免疫功能改善，打破老年重症肺炎患者重症感染与免疫功能低下的恶性循环，提高抗生素治疗效率，使感染更快得到控制，呼吸功能恢复。重症肺炎患者发病初期、治疗过程中发病初期、治疗过程中，观察患者细胞免疫功能变化，使用免疫调节剂免疫调节剂（如胸腺肽a1）情况下，能缩短抗生素应用缩短抗生素应用时间和住院时间时间和住院时间。应用：呼吸科应用：呼吸科COPD反复发作和加重与呼吸道感染有关，免疫功能低下是引起老年COPD患者易受病毒、细菌感染的重要原因。慢性阻塞性肺疾病（COPD）老年COPD患者细胞免疫功能降低，T细胞扩增减少，同时中性粒细胞及巨噬细胞的吞噬能力降低，进一步使T细胞活性降低。长期营养不良，感染等因素应用：呼吸科应用：呼吸科T淋巴细胞功能受抑制，淋巴萎缩，胸腺肽减少，导致机体免疫功能下降呼吸功能下降，机体氧供不足，易引起器官缺氧T细胞数量及功能发生改变，全身及肺部免疫功能衰竭老年COPD急性加重期患者应用：呼吸科应用：呼吸科p其反复发作、难愈重要原因是反复呼吸道感染，此类患者均存在免疫细胞失衡和免疫紊乱。p同时哮喘患者由于长期不规范应用抗生素和全身激素，更加使免疫功能紊乱，感染与免疫紊乱互为因果，形成恶性循环。急性发作期，与血气和肺功能FEV%检测同步参考。用药期间，每2-4周随诊检测1次，3个月后每2个月左右随诊检测1次，共观察12个月，定时监测控制。气道炎症是支气管哮喘的病理基础，肥大细胞释放炎性介质，引起支气管哮喘早期速发反应，而激活肥大细胞和启动炎症反应者主要是T T淋巴细胞淋巴细胞。T细胞CD4、CD8、CD3检测介入时间支气管哮喘应用：呼吸科应用：呼吸科 - - 小儿肺疾病小儿肺疾病多种小儿疾病原发或继发地存在T细胞异常，观察T细胞变化，对小儿疾病病因、发病机制以及协助临床诊断与治疗等具有重要价值。小儿发热症状血常规CRP（C反应蛋白）血常规CRP（C反应蛋白）CD3/4/8检测（免疫力）结合退热、消咳、肺罗音消失时间观察T细胞变化，特别针对儿科患者可合理调节抗生素使用，改善预后，避免药物损伤。应用：呼吸科应用：呼吸科 - - 小儿肺疾病小儿肺疾病易感儿（支气管炎、支气管哮喘、肺炎）病情迁延不愈或反复，重要病因是原发或继发性免疫功能低下。小儿支气管炎T细胞CD4、CD8、CD3检测介入时间1、易引发感染时期内检测，减少并发症，降低死亡率；2、用药（抗感染药物）周期内同步检测（了解患者免疫状况，及时合理调整抗生素用量）；3、同步使用免疫调节剂时检测（及时了解药效，及预后状况）。T细胞CD4、CD8、CD3检测介入时间应用：呼吸科应用：呼吸科临床应用呼吸科-抗肿瘤应用：呼吸科应用：呼吸科抗肿瘤抗肿瘤恶性肿瘤的发生、发展、转移与人体免疫功能下降密切相关。人体的抗肿瘤免疫以细胞免疫为主，体内发挥抗肿瘤免疫作用主要由CD4和CD8细胞完成。nCD4细胞能促进效应细胞抗肿瘤作用；nCD8细胞则主要起相反免疫抑制作用；n机体处于肿瘤状态，体内组织胺水平升高，激活CD8（抑制性T淋巴细胞）分泌抑制因子，抑制CD4（辅助性T细胞）和B细胞增殖与分化，从而抑制机体免疫功能。1、肿瘤患者处免疫抑制状态，T淋巴细胞降低。CD4CD4/CD8CD32、肿瘤患者T淋巴细胞与病程相关，随病程逐渐降低。CD3、CD4、CD4/CD8细胞数下降程度：期期期期应用：呼吸科应用：呼吸科 - - 抗肿瘤抗肿瘤3、肿瘤患者T淋巴细胞持续低下，转移率高、易复发。42例肺癌患者，转移患者CD3、CD4及CD4/CD8比值均显著低于未转移患者及正常组。应用：呼吸科应用：呼吸科 - - 抗肿瘤抗肿瘤T淋巴细胞亚群变化，判断恶性肿瘤转移与否当患者细胞免疫功能明显降低时，大部分患者易发生肿瘤转移，T淋巴细胞亚群检测，对肿瘤转移与否判断起重要指导作用。在化疗或放疗或手术前，及时给予免疫增强同步治疗，有助于提高疗效。组合治疗：化疗中，同步给予免疫增强剂（如干扰素、左旋咪唑等）后，CD8下降，CD4、CD4/CD8升高，机体自身抗肿瘤免疫效得到有力发挥，患者恢复良好。4、肿瘤患者的化疗、放疗、手术治疗会导致免疫抑制。杀伤或切除肿瘤细胞同时具有非选择性杀伤作用，会损害机体细胞免疫功能。应用：呼吸科应用：呼吸科 抗肿瘤抗肿瘤应用：呼吸科应用：呼吸科 抗肿瘤抗肿瘤T细胞CD4、CD8、CD3检测介入时间1、入院基础检测（了解患者免疫功能初始状态）2、放疗、化疗、手术前检测（评估治疗前免疫状态，预测疗效及风险）3、放疗、化疗、手术后检测（评估治疗后免疫改善状况）4、易转移、复发，每月跟踪检测（判断是否发生转移、复发）临床应用免疫治疗免疫治疗免疫治疗当机体免疫反应过强，免疫功能过度“活跃”时（如CD4增高、CD8降低、CD4/CD8增高），适用免疫抑制剂，抑制机体免疫反应。当机体免疫力低下、细胞免疫功能受抑制时（如CD3、CD4降低，CD4/CD8降低），适用免疫增强剂，以提高免疫功能；中草药及功能性食品免疫治疗免疫治疗1、单味中药：n补气类及补阳类（人参、冬虫夏草、黄芪、灵芝多糖等）n补阴类及补血类（地黄、当归、白芍等）n清热解毒（鱼腥草、黄芩、穿心莲、北豆根、柴胡等）n活血化瘀（西红花、丹参、银杏叶、三七、葛根等）2、中药复方：六味地黄丸、八珍汤、四君子汤、四物汤、玉屏风散、清开灵等。3、应用：各种急慢性细菌、病毒感染；肿瘤（如香菇多糖、猪苓多糖、云芝多糖等与抗癌药物5-FU、环磷酰胺等合用）；抗衰老（人参、黄芪、茯苓、枸杞多糖等）。一、免疫增强类药免疫治疗免疫治疗二、免疫抑制类药1、单味中药：n活血化瘀药（益母草、鸡血藤、红花、丹参、当归等）n滋阴凉血药（生地黄、牡丹皮、女贞子、麦冬、玄参、天冬等）n清热解毒药（金钱草、青蒿、黄芩、黄连等）n其他（雷公藤、甘草、大贝、麻黄等）2、中药复方：黄疸茵陈冲剂、活血化瘀方、柴朴汤、柴胡疏肝散、葛根汤、泰山磐石饮、桂枝汤、狼疮方、痹痛灵颗粒等。3、应用：系统性红斑狼疮（狼疮静、“自身清”等），类风关（雷公藤、复方痹肿消汤），重症肌无力（雷公藤总苷），肾病（雷公藤或与激素合用），器官移植（冬虫夏草菌丝干粉制剂百令胶囊、雷公藤等）。中草药及功能性食品n体育锻炼（游泳、太极拳、瑜伽等）；n心理干预；n均衡饮食；n环境因素等。其他免疫治疗免疫治疗西药n免疫增强药：细胞因子(干扰素、胸腺肽和胸腺5肽等)、化学制剂(左旋咪唑、匹多莫德等）、生物制品（免疫球蛋白(IVIG)、转移因子、卡介苗等)等。n免疫抑制药：抗代谢药物(环孢菌素A、硫唑嘌呤等)、糖皮质激素、化学制剂(来氟米特等)等。谢谢！