癫痫的药物治疗癫痫概述癫痫是一种由多种病因引起的慢性脑部疾病，以脑神经元过度放电导致反复性、发作性和短暂性的中枢神经系统功能失常为特征。癫痫是神经内科最常见的疾病之一，我国约有600万左右的活动性癫痫患者，同时每年有40万左右新发癫痫患者。癫痫概述以儿童和青少年发病率较高。近年来随着我国人口老龄化，脑血管病、痴呆和神经系统退行性疾病的发病率增加，老年人群中癫痫发病率已出现上升的趋势。癫痫概述目前社会上存在对癫痫病的误解和对癫痫患者的歧视，因而被确诊为癫痫可使患者及其家属产生较严重的心理障碍。癫痫发作给患者造成巨大的生理和心理上的痛苦，严重影响患者和家庭的生活质量。癫痫概述癫痫的治疗手段有药物药物、手术、迷走神经刺激、生酮饮食等。如果接受规范、合理的抗癫痫药物治疗，7080患者的发作是可以控制的，其中6070的病人经25年的治疗可以停药。然而，我国大约有400万左右活动性癫痫患者没有得到合理的治疗。Whatapity！癫痫概述患者或家属对癫痫缺乏必要的科学知识；过于担心抗癫痫西药的副作用；依从性差，随意停药、减量或换药；医生对癫痫的诊断、分类不准确，治疗不规范，选药不恰当；游医误导。开始药物治疗的原则(1)抗癫痫药治疗的起始决定需要与患者或其监护人进行充分的讨论，衡量风险和收益后决定，讨论时要考虑到癫痫综合征的类型及预后；(2)通常情况下，第二次癫痫发作后推荐开始用抗癫痫药治疗；(3)虽然已有两次发作，但发作间隔期在一年以上，可以暂时推迟药物治疗；(4)以下情况抗癫痫药治疗在第一次无诱因发作后开始，并与患者或监护人进行商议：a)患者有脑功能缺陷；b)脑电图提示明确的痫样放电；c)患者或监护人认为不能承受再发一次的风险；d)头颅影像显示脑结构损害。选择抗癫痫药物（AEDs）的基本原则和注意事项1.根据发作类型和综合征分类选择药物是治疗癫痫的基本原则，同时还需要考虑共患病、共用药、患者的年龄及其患者或监护人的意愿等进行个体化；2.尽可能单药治疗（应达到足够剂量）；3.如果合理使用一线抗癫痫药物仍有发作，需严格评估癫痫的诊断；选择抗癫痫药物（AEDs）的基本原则和注意事项4.如果选用的第一种抗癫痫药因为不良反应或仍有发作而治疗失败（治疗时间应足够长，至少观察5倍平均发作间隔的时间），应试用另一种药物，并加量至足够剂量后，将第一种用药缓慢地减量；5.如果第二种用药仍无效，在开始另一个药物前，应根据相对疗效、不良反应和药物耐受性将第一或第二个药物缓慢撤药；6.仅在单药治疗没有达到无发作时才推荐联合治疗（尽可能不超过3种）；7.如果联合治疗没有使患者获益，治疗应回到原来患者最能接受的方案（单药治疗或联合治疗），以取得疗效和不良反应耐受方面的最佳平衡；选择抗癫痫药物（AEDs）的基本原则和注意事项8.由于不同抗癫痫药的制剂在生物利用度和药代动力学方面有差异，为了避免疗效降低或副作用增加，应推荐患者固定使用同一生产厂家的药品；9.对于儿童、妇女等特殊人群用药需要考虑患者特点，具体参照特殊人群药物治疗；10.对治疗困难的癫痫综合征及难治性癫痫，建议转诊至癫痫专科医生诊治。抗癫痫药物的发展相比而言，丙戊酸是最为广谱的抗癫痫药物，无论全面性发作还是局灶性发作，均可作为一线药物选择。丙戊酸不加重任何癫痫发作类型或癫痫综合征。儿出血儿出血新型新型AEDS左乙拉西坦与抗生素、抗精神病药物、乙酰水杨酸、钙离子拮抗左乙拉西坦与抗生素、抗精神病药物、乙酰水杨酸、钙离子拮抗剂、强心药、抗凝药及二甲双胍基本无相互作用，较为安全。剂、强心药、抗凝药及二甲双胍基本无相互作用，较为安全。新型新型AEDS左乙拉西坦在心血管疾病、肺部疾病、肝功能损害、肝移植、骨髓左乙拉西坦在心血管疾病、肺部疾病、肝功能损害、肝移植、骨髓移植、卟啉症、甲状腺疾病、骨质疏松、智力缺陷、认知损害、中风、脑部肿移植、卟啉症、甲状腺疾病、骨质疏松、智力缺陷、认知损害、中风、脑部肿瘤等均为优先推荐。瘤等均为优先推荐。保证患者的合理用药就是要保证患保证患者的合理用药就是要保证患者在使用药物的任何环节都做到：者在使用药物的任何环节都做到：正确的病人；正确的药品；正确的剂量；正确的给药途径；正确的给药时间。梅丹都丽萍张健缪丽燕，全球医院药学大会共识，中国医院药学杂志，2009,06。举例说明癫痫患者的治疗及常见不良反应、药物相互作用：癫痫患者的治疗;常见不良反应;药物相互作用;case128岁女性；每月一次发作；症状：眼神发呆，双眼右侧斜视，向右侧转颈，不停嘴动，听不清言语内容；蝶骨电极：左侧尖波；诊断：癫痫（复杂部分发作）服药情况：奥卡西平：225mg（1片半）bid托吡酯：25mgqd就诊目的：发作控制欠佳；考虑：剂量不够；吴逊教授评语：癫痫控制不佳重要原因之一就是剂量不够癫痫控制不佳重要原因之一就是剂量不够。建议：增加剂量至：奥卡西平：300mgbid，托吡酯：100mgbid。常用AEDS目标剂量及增量方式（成人）托吡酯（妥泰）：100mgbid25mg每日晚（第一周）25mg早晚各一（第二周）50mg早晚各一（第三周）75mg早晚各一（第四周）100mg早晚各一（四周以后）注释：25mg/片，每日剂量大于200mg时疗效不增加，副作用加大，如不出汗，发热（尤其小儿）卡马西平：200mgbid100mg每日一次（13天）100mg每日二次（早晚各一）（46天）200mg每日二次（早晚各一）（6天以后）注释：100mg/片（国产）；200mg/片（得理多，进口）常用AEDS目标剂量及增量方式（成人）左乙拉西坦（开浦兰）：500mgbid（早晚各一）250mg每日早（13天）250mg早、晚各一（46天）500mg早、晚各一（一周后）若效差，可继续增加至750mg早、晚各一注释：500mg/片丙戊酸钠（德巴金）：500mgbid250mg每日早（13天）250mg每日早晚（46天）250mg早，500mg晚（79天）500mg每日早晚（6天以后）注释：可以增加剂量至1500mg2000mg/日常用AEDS目标剂量及增量方式（成人）拉莫三嗪（利必通）：服用丙戊酸时，50mgbid12.5mg每日早（12周）12.5mg早、晚各一（34周）12.5mg早，25mg晚（5周）25mg早、晚各一（6周）50mg早、晚各一（6周以后）注释：50mg/片拉莫三嗪（利必通）：单用，50mgbid25mg每日早（12周）25mg早、晚各一（34周）25mg早，50mg晚（5周）50mg早、晚各一（5周以后）常用AEDS目标剂量及增量方式（成人）奥卡西平：起始剂量：300mg早晚各一每2周增加一次剂量；每次增加小于600mg；目标剂量：6002400mg/日（范围较大）。注释：1、300mg/片（曲莱，进口），150mg/片（国产）；2、大多每日900mg即有效果。case2女性患者；反复癫痫发作；头MRI示：左侧半球萎缩；EEG：左侧波出现率低，左侧F7、T3尖波；服用情况：卡马西平联合奥卡西平（1片半，bid）吴逊教授评语：联合用药不合理联合用药不合理；建议：1、选择作用机制不同的药物联合，奥卡西平联合托吡酯（50mgbid）；2、存在结构异常，可以考虑手术治疗。case3癫痫患者，56天便有一次发作，表现为：发呆，意识模糊，不能回忆发作过程；目前服药：德巴金500mgbid，利必通150mgbid，开浦兰1000mgbid；磁共振：左侧海马体积较小；诊断：癫痫（复杂部分性发作）吴逊教授评语：合用丙戊酸时，利必通不能剂量大合用丙戊酸时，利必通不能剂量大，否则易出现明显不良反应；处理：1、药物治疗已经达到较大程度，但疗效仍较差，不能再增加药物种类或剂量；2、这种发作类型治疗效果较差，而手术治疗相比药物要好得多，建议手术。case4女性患者；反复左侧上下肢麻木、抽搐发作；查体：左侧上下肢肌张力稍高；头部MRI：右侧半球萎缩；目前服药：拉莫三嗪（50mgbid），卡马西平（200mgbid）。求诊目的：准备怀孕，调药。吴逊教授评语：卡马西平致畸率高，更换为左乙拉西坦。建议：左乙拉西坦250mg（13天），250mgbid（46天），250mg早、500mg晚（6天后），6天后开始减少卡马西平用量，两药重叠至少1个月。case525岁女性患者（尚未生育）；服用“德巴金（500mgbid）”治疗；就诊目的：月经延迟，23个月一次；吴逊教授评语：德巴金的副作用德巴金的副作用引起，诸如月经紊乱、脱发、体重增加、肝功能损害、震颤、多囊卵巢，等；必须换药。处理：加新药，去老药，重叠至少一个月加新药，去老药，重叠至少一个月；加开浦兰500mgbid（250mgqd一周，250mgbid二周，500mgbid二周后），二周后开始减少德巴金，每周减半片，四周减完。丙戊酸钠丙戊酸钠第第8天天临床药师提醒：临床药师提醒：临床药师提醒：临床药师提醒：抗癫痫药物引起的发热抗癫痫药物引起的发热停药原则持续无发作2年以上（脑结构性异常者应当延长到3-5年无发作），脑电图完全无癫痫样放电；单药治疗时减药过程应当不少于6个月；多药治疗时每种抗癫痫药物减停时间不少于3个月，一次只撤停一种药；如撤药过程中再次出现癫痫发作，应当将药物恢复至减量前一次的剂量；停药后短期内出现癫痫复发，应恢复既往药物治疗；资料来源