S. J. YANG 2006WelcomeS. J. YANG 2006肝脏疾病病理学诊断肝脏疾病病理学诊断Outline of GuidelinesS. J. YANG 2006Classification of liver diseases S. J. YANG 2006LIVERS. J. YANG 2006Liver BiopsyS. J. YANG 2006Liver Biopsy Confirm the diagnosis Serological blood tests Establish degree of fibrosis Serology Biopsy not representative Identify cirrhosis Determine optimum therapyS. J. YANG 2006Liver biopsy adequacyn“Most hepatopathologists are satisfied with a biopsy specimen containing at least six to eight portal tracts”.Bravo AA et al NEJM 344, 495; 2001.nWe should not be primarily concerned with the size of biopsy that “satisfies” the pathologist.nThe correct question is:What size of biopsy will provide a reliable assessment for the patients management?S. J. YANG 2006Liver biopsy adequacynGuido M and Rugge M. Semin Liv Dis 24, 89; 2004.nIn most diffuse liver diseases examination of 12-15 complete portal tracts is necessary.20mm of a 1.4mm diameter (17 gauge) needle biopsy.Progressively longer samples of thinner biopsies are needed.S. J. YANG 200636-1 肝脏活检标本的评价肝脏活检标本的评价n整体情况整体情况 -低倍镜低倍镜n汇管区汇管区 中、高倍镜中、高倍镜n肝小叶肝小叶 中、高倍镜中、高倍镜n中央静脉中央静脉 中、高倍镜中、高倍镜S. J. YANG 2006LOBULE VS ACINUSS. J. YANG 2006S. J. YANG 2006肝小叶肝小叶S. J. YANG 2006肝板、肝窦肝板、肝窦S. J. YANG 2006肝脏肝脏,EMS. J. YANG 2006肝脏肝脏,EM (cont.)S. J. YANG 2006汇管区和中央静脉汇管区和中央静脉S. J. YANG 200636-2 常用诊断名词的定义常用诊断名词的定义 n嗜酸性小体嗜酸性小体n气球样变性气球样变性nDuctulen叶间胆管叶间胆管n碎宵状坏死碎宵状坏死n灶状坏死灶状坏死n带状坏死带状坏死n融合性坏死融合性坏死n大片坏死大片坏死n桥接坏死桥接坏死 S. J. YANG 2006Acidophil bodyS. J. YANG 2006Ballooning DegenerationS. J. YANG 2006Fatty Degeneration Alcoholic liver diseaseS. J. YANG 2006DuctuleS. J. YANG 2006Interlobular bile ductS. J. YANG 2006Necrosis, piecemealS. J. YANG 2006Necrosis, focalS. J. YANG 2006Necrosis, ZonalS. J. YANG 2006Necrosis, ConfluentS. J. YANG 2006Necrosis, MassiveS. J. YANG 2006Necrosis, BridgingS. J. YANG 2006Drug and Toxin- Induced Liver DiseaseS. J. YANG 200636-3 肝小叶淋巴细胞浸润伴有或不伴有肝细胞肝小叶淋巴细胞浸润伴有或不伴有肝细胞变性或坏死变性或坏死n急性医源性急性医源性n急性病毒性急性病毒性 (HAV, HBVB,HCV, CMV, EBV etc)n自身免疫性自身免疫性n癌癌n髓外造血髓外造血n白血病白血病/淋巴瘤淋巴瘤n原发性胆管性肝硬化原发性胆管性肝硬化S. J. YANG 200636-4 肝小叶多形核细胞浸润伴有或不伴有肝细肝小叶多形核细胞浸润伴有或不伴有肝细胞变性或坏死胞变性或坏死n酒精性肝炎酒精性肝炎n细菌细菌/真菌感染真菌感染n医源性反应医源性反应n败血症败血症n“手术性手术性”肝炎肝炎n病毒感染（病毒感染（CMV)S. J. YANG 2006Autoimmune Hepatitis S. J. YANG 200636-5 肝细胞坏死伴轻微炎症反应肝细胞坏死伴轻微炎症反应n急性病毒感染急性病毒感染n纤维化性胆汁淤积性肝炎纤维化性胆汁淤积性肝炎n肝静脉血液外溢肝静脉血液外溢n缺血缺血n嗜肝病毒引起的大片坏死嗜肝病毒引起的大片坏死n医源或毒素反应医源或毒素反应n创伤创伤n肿瘤肿瘤S. J. YANG 200636-6 汇管区淋巴细胞或和浆细胞浸润汇管区淋巴细胞或和浆细胞浸润n急性病毒性肝炎急性病毒性肝炎n自身免疫性肝炎自身免疫性肝炎n胆管阻塞胆管阻塞n移植物抗宿主反应移植物抗宿主反应n淋巴瘤淋巴瘤/白血病白血病肝小叶炎症或变性或坏死轻微n肉芽肿或肿瘤肉芽肿或肿瘤n原发性胆汁性肝硬化原发性胆汁性肝硬化n原发性硬化性胆管炎原发性硬化性胆管炎n排斥反应排斥反应n病毒性肝炎病毒性肝炎nWilson病病S. J. YANG 2006Primary biliary cirrhosis S. J. YANG 2006Antimitochondrial antibodyS. J. YANG 200636-7 汇管区多形核细胞浸润汇管区多形核细胞浸润 -肝小叶炎症或变性或坏死轻微肝小叶炎症或变性或坏死轻微n顺行性胆管炎顺行性胆管炎n胆道阻塞胆道阻塞n高营养高营养n医源性医源性n病毒性肝炎病毒性肝炎,“胆管溶解性胆管溶解性”S. J. YANG 200636-8 汇管区嗜酸性粒细胞浸润汇管区嗜酸性粒细胞浸润n自身免疫性肝炎自身免疫性肝炎n髓外造血髓外造血n医源反应医源反应n寄生虫感染寄生虫感染n原发性胆汁性肝硬化原发性胆汁性肝硬化n原发性硬化性胆管炎原发性硬化性胆管炎n排斥反应排斥反应S. J. YANG 2006Liver biopsy from a 25 y-o Laotian showing a granulomatous reaction against the ovum (HE).S. J. YANG 200636-9 肉芽肿性炎症肉芽肿性炎症n儿童慢性肉芽肿病儿童慢性肉芽肿病n克隆氏病克隆氏病n异物反应异物反应n原发性肝脏肉芽肿病原发性肝脏肉芽肿病n免疫性胆管炎免疫性胆管炎n细菌、真菌、立克次氏体、病毒感染细菌、真菌、立克次氏体、病毒感染n脂肪性肉芽肿脂肪性肉芽肿n恶性肿瘤恶性肿瘤n医源性反应医源性反应n原发性胆汁性肝硬化原发性胆汁性肝硬化n肉瘤样病肉瘤样病S. J. YANG 200636-10 肝纤维化肝纤维化n淀粉样桥接性纤维化淀粉样桥接性纤维化n中央透明变性纤维化中央透明变性纤维化n先天性肝纤维化先天性肝纤维化n先天性梅毒先天性梅毒n囊性纤维化囊性纤维化n灶性结节状增生灶性结节状增生n肝脏门脉区纤维化肝脏门脉区纤维化n肝脏静脉性血液外溢，慢性阻塞性肝脏静脉性血液外溢，慢性阻塞性n代谢性疾病代谢性疾病n中央静脉周围纤维化中央静脉周围纤维化n肿瘤肿瘤S. J. YANG 2006肝纤维化肝纤维化S. J. YANG 2006肝硬化肝硬化 = 肝细胞再生肝细胞再生 + 纤维化纤维化S. J. YANG 200636-11 胆汁淤积胆汁淤积n良性家族性胆汁淤积良性家族性胆汁淤积n妊娠性胆汁淤积妊娠性胆汁淤积n医源性医源性n手术后性胆汁淤积手术后性胆汁淤积n败血症败血症S. J. YANG 2006细胞内淤胆细胞内淤胆S. J. YANG 2006Intrahepaptic CholestasisS. J. YANG 2006Extrahepaptic CholestasisS. J. YANG 200636-12 淤血或出血伴有肝窦扩张淤血或出血伴有肝窦扩张n肝静脉血外溢肝静脉血外溢n静脉阻塞性疾病静脉阻塞性疾病n心力衰竭心力衰竭n医源反应医源反应n肿瘤压迫肿瘤压迫n结节性再生性增生和回管区硬化结节性再生性增生和回管区硬化n门脉阻塞门脉阻塞S. J. YANG 2006肝淤血肝淤血S. J. YANG 2006肝出血肝出血S. J. YANG 200636-13 色素沉积色素沉积n胆色素胆色素n铁铁n脂褐素脂褐素n其它外源性色素其它外源性色素n福尔马林色素福尔马林色素S. J. YANG 2006胆色素胆色素 bile pigmentS. J. YANG 2006HemochromatosisS. J. YANG 2006Prussian blue iron stain S. J. YANG 2006LipofuscinS. J. YANG 200636-14 细胞内包含体细胞内包含体n腺病毒腺病毒n抗胰靡蛋白酶缺乏抗胰靡蛋白酶缺乏n支链淀粉血症支链淀粉血症n大泡脂肪变大泡脂肪变n微泡脂肪变微泡脂肪变n“糖原性糖原性”胞核胞核n巨线粒体巨线粒体n“毛玻璃毛玻璃”细胞细胞nHSVnMallory hyalineS. J. YANG 2006ALPHA-1-ANTITRYPSIN STORAGE MEGAMITOCHONDRIA GROUND GLASS CELLS S. J. YANG 2006Alpha-1-antitrypsin deficiencyS. J. YANG 2006CMV hepatitis S. J. YANG 2006Glycogen NucleiS. J. YANG 2006A 30-year-old woman in the 30th week of pregnancy with Fulminant hepatic failure S. J. YANG 2006herpes simplex virusS. J. YANG 2006Mallory hyalineS. J. YANG 200636-15 脂肪变显著不伴有或轻微坏死脂肪变显著不伴有或轻微坏死n酒精性脂肪性肝炎酒精性脂肪性肝炎n妊娠脂肪肝妊娠脂肪肝n灶性脂肪变灶性脂肪变n肝细胞腺瘤、癌肝细胞腺瘤、癌n医源、毒素反应医源、毒素反应n代谢性疾病代谢性疾病n非酒精性脂肪性肝炎非酒精性脂肪性肝炎n非特异性脂肪变非特异性脂肪变nWilson病病S. J. YANG 200636-16 组织中出现不常见细胞组织中出现不常见细胞n髓外造血髓外造血n巨核细胞巨核细胞n转移瘤转移瘤n储备细胞（肝、储备细胞（肝、Kupffer或或Ito)S. J. YANG 2006髓外造血髓外造血S. J. YANG 200636-17 “几乎正常几乎正常”的肝活检的肝活检n肝汇管区纤维化肝汇管区纤维化n医源性反应医源性反应nMissed lesionn结节状再生或增生结节状再生或增生n蓄积或代谢性疾病蓄积或代谢性疾病S. J. YANG 200636-18 缺少缺少(观察不到观察不到)正常结构正常结构n胆管胆管n中央静脉中央静脉n肝细胞肝细胞n汇管区汇管区n汇管静脉汇管静脉n肝窦肝窦S. J. YANG 200636-19 肝脏代谢性疾病的光镜诊断肝脏代谢性疾病的光镜诊断类型类型诊断性诊断性LM诊断性诊断性EMa-抗胰糜蛋白酶缺乏抗胰糜蛋白酶缺乏汇管区周肝细胞内汇管区周肝细胞内PAS阳性球滴阳性球滴扩张内质网内出现颗粒状物扩张内质网内出现颗粒状物囊性纤维化囊性纤维化灶性胆管性纤维化灶性胆管性纤维化胆管纤维状物胆管纤维状物Gaucher病病Kupffer增大，汇管区巨噬细胞，增大，汇管区巨噬细胞， “Crinkled paper”胞浆胞浆溶酶体内管状包含体溶酶体内管状包含体糖原沉积症糖原沉积症 IV嗜碱性细胞内包含物嗜碱性细胞内包含物, PSA +丝状物丝状物粘多糖贮积症粘多糖贮积症肝细胞肝细胞, Kuppfer 胶体铁染色胶体铁染色溶酶体内溶酶体内“羊毛羊毛”状物状物迟发性皮肤卟啉症迟发性皮肤卟啉症肝细胞内针状包含物肝细胞内针状包含物肝细胞内针状包含物肝细胞内针状包含物红细胞生成性原卟啉症红细胞生成性原卟啉症胆素色胆素色(毛细核小胆管毛细核小胆管)“Starburst” 状排列的结晶状排列的结晶S. J. YANG 200636-20 肝脏代谢性疾病的电镜和非特异性光镜诊断肝脏代谢性疾病的电镜和非特异性光镜诊断类型类型LMEM糖原沉积糖原沉积, II细胞内糖原增加细胞内糖原增加结合溶酶体结合溶酶体, 糖原糖原GM2神经节苷脂沉积症神经节苷脂沉积症正常正常膜性层状包含体膜性层状包含体Niemann-Pick 病病泡沫状肝、泡沫状肝、Kupffer细胞细胞溶酶体内溶酶体内“myelin”样包含体样包含体Wolman病病泡沫状肝、泡沫状肝、Kupffer细胞细胞肝、肝、Kupffer细胞内脂滴细胞内脂滴Zellweger综合症综合症非特异性肝细胞改变非特异性肝细胞改变缺乏过氧化小体缺乏过氧化小体(peroxisomes)S. J. YANG 200636-21 肝脏代谢性疾病非诊断的光镜和电镜特点肝脏代谢性疾病非诊断的光镜和电镜特点类型类型LMEM半乳糖血症Galactosemia同高酪氨酸血症同高酪氨酸血症糖原沉积(I,III)Glycogenstorage肝细胞大,窦受压,铺转排列,脂肪变,高糖原核仁糖原分隔细胞器,脂滴,高糖原核仁遗传性果糖不耐症Hereditary fructose intolerance同高酪氨酸血症“fructoseholes”同心排列内质网,糖原颗粒高酪氨酸血症Tyrosinemia肝细胞变性伴脂肪变(灶性),淤胆,纤维化,肝硬化淤胆,脂滴,内质网增加,异常线粒体S. J. YANG 2006高酪氨酸血症肝脏高酪氨酸血症肝脏S. J. YANG 2006Glycogen storage, Liver, LMS. J. YANG 2006Glycogen storage, Liver, EMS. J. YANG 2006肝脏疾病诊断肝脏疾病诊断n病因学病因学n形态（形态（LM & EM)n组化和免疫组化组化和免疫组化n血清学、酶学检查血清学、酶学检查n临床表现临床表现S. J. YANG 2006Alcoholic Fatty LiverS. J. YANG 2006Alcoholic Fatty LiverS. J. YANG 2006CirrhosisFibrosisRegenerating NoduleS. J. YANG 2006Micronodular cirrhosisS. J. YANG 2006Micronodular cirrhosis:S. J. YANG 2006Hepatic AdenomaS. J. YANG 2006Hepatocellular CarcinomaS. J. YANG 2006Hepatic metastasis:S. J. YANG 2006Hepatic metastasis:S. J. YANG 2006Amoebic Liver Abscess:S. J. YANG 2006Hepar Lobatum (cong. Syphilis):S. J. YANG 2006HCC- The Global Perspective The Big Five CancersS. J. YANG 2006The Major Etiological FactorsnChronic hepatitis - types B or CnCirrhosis/chronic liver disease of any type nAflatoxin exposurenMales, increasing age8% - High 2-7% - Intermediate 2% - LowData from CDC Chronic HBV Infection - Geographic DistributionS. J. YANG 2006Prospective Study of HCC Development in HBsAg Seropositive Male Chinese HCC DEVELOPMENT 19,223 (HBsAg -ve) 9 22,707 Mean follow-up = 8.9 years Male Chinese 3,454 (HBsAg +ve) 152 Relative risk = 98.4 (50.2-193)Beasley, 1982Beasley, 1982S. J. YANG 2006Beasley 1986“The lifetime risk of developing Hepatocellular carcinomaIn a Chinese male carrier Of the hepatitis B virusIs between 40 and 50%”S. J. YANG 2006Chronic Viral Hepatitis & HCCOkuda , 1999Anti-HCV Prevalence5% - High 1.1-5% - Intermediate 0.2-1% - Low 0.2-1% - LowChronic HCV Infection - Geographic Distribution S. J. YANG 2006Thank Your Attendance !S. J. YANG 2006肝脏肿瘤肝脏肿瘤 - Neoplasms of the Liver Hepatocellular Carcinoma and CholangiocarcinomaS. J. YANG 2006Pathology of Vascular Diseases of the Liver S. J. YANG 2006Referencesnhttp:/pathologyoutlines.com/liver.htmlnhttp:/medlib.med.utah.edu/WebPath/n S. J. YANG 2006Questions?