学习必备欢迎下载一、 细胞骨架的概念、类型和功能（一） 概念指存在于真核细胞内的蛋白纤维网架体系，主要包括三类蛋白纤维即微管、微丝和中间纤维。（二）类型：分为细胞质骨架和核骨架（三）细胞骨架的分布与功能微管主要分布在核周围 , 并呈放射状向胞质四周扩散。微丝主要分布在细胞质膜的内侧。而中间纤维则分布在整个细胞中细胞骨架对于维持细胞的形态结构及内部结构的有序性，以及在细胞运动、物质运输、能量转换、信息传递和细胞分化等一系列方面起重要作用PS ：注意细胞骨架结构的高度动态性精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 1 页，共 19 页学习必备欢迎下载（1）微管组成由微管蛋白（ tubulin）组成的中空管状结构，直径 24-26nm 分布主要分布在核周围, 并呈放射状向胞质四周扩散并能与其他蛋白共同组装成纺锤体、基粒、中心粒、纤毛、鞭毛、轴突、神经管等结构。分类动态微管；稳定微管功能维持细胞形态细胞内物质运输的轨道细胞器的定位鞭毛和纤毛运动纺锤体与染色体运动1. 微管的结构和组分 a。微管可装配成单管、二联管( 纤毛和鞭毛中 ) 、三联管( 中心粒和基体中 )。b。单管由 13 条原纤维（ protofilament）构成。主要由微管蛋白和微管结合蛋白两种成分组成c。每一条原纤维由微管蛋白异二聚体线性排列而成。d微管蛋白异二聚体由结构相似的-tubulin和-tubulin构成。PS ：纤毛与鞭毛（稳定微管，长度不变，很少组装解聚）是结构相似的与运动有关的特化结构，本质是微管。由基体和轴丝精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 2 页，共 19 页学习必备欢迎下载两部分构成。轴丝微管为9+2结构，基体微管组成为9+0。微管的 3 种类型（单管、二联管、三联管）微管组装的结构单位微管蛋白异二聚体两亚基结构相似，为直径4nm的球形分子，有35-40% 的序列同源性每个异二聚体有2 个 GTP结合位点，其中 -tubulin上的结合位点为不可交换位点，而-tubulin的位点为可交换位点，可发生GTP与 GDP 的交换二联管主要构成纤毛和鞭毛的杆状部分，中心粒和鞭毛、纤毛的基体是由三联管构成的二联管： A、B 管（ A 管与单管结构相同，B 管有 3 条纤维与 A 管共有）精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 3 页，共 19 页学习必备欢迎下载2. 微管的组装与解聚。微管的体外组装A.成核(Nucleation)：-tubulin和-tubulin形成异二聚体，先形成片状或环状核心，经过侧面增加异二聚体而扩展为螺旋带，当螺旋带加宽至13 根原纤维时，即合拢形成一段微管。B.延伸(Elongation)：异二聚体从两端加到已形成的微管上，不断延长。. 微管组装的特点?微管具有极性，装配快的为正极，慢的为负极。?大多数微管结构处于动态组装和去组装状态，具有动态不稳定性。适宜的温度、高浓度GTP 、Mg2+ 和去除 Ca2+ 的条件有利于微管聚合，相反则趋向于解聚。?表现踏车现象 （treadmilling） ：微管长度不变时， 正端聚合与负端解聚的速度相同。?秋水仙素、长春花碱抑制微管装配；紫杉醇能促进和稳定微管组装。 -tubulin异二聚体的线性排列产生微管结构上呈极性状态，并导致两端聚合速度的差异，聚合快的为正极精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 4 页，共 19 页学习必备欢迎下载GTP浓度对微管聚合至关重要： GTP-tubulin与微管末端的亲和力大，易在末端聚合， GTP-tubulin浓度高时，聚合快微管延长；聚合后 -tubulin内的 GTP易水解为 GDP ，GDP-tubulin与微管末端亲和力小，易从负端解聚。3. 微管组织中心（ MTOC ）?活细胞内起始微管的成核作用的细胞结构，或体外微管解聚后重新装配的发生处称为微管组织中心， 提供微管组装的核心。?MTOC 包括中心体、基体、着丝点和微管星体等A中心体存在于大多数动物细胞，作用是组装纺锤体微管，由一对三联 体 微 管 构 成 的 中 心 粒 （ centriole） 和 中 心 粒 周 基 质（pericentriolar material，PCM ）组成PCM 中的 -tubulin是中心体中具成核作用的关键组分，中心粒起支持作用精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 5 页，共 19 页学习必备欢迎下载 4. 微管结合蛋白包括 MAPs 和 tau 蛋白两类，促进微管的组装、 稳定和微管束的交联，参与稳定微管的形成神经元中 MAP2 存在于胞体和树突， tau 存在于轴突5. 微管马达蛋白驱动膜泡沿微管轨道定向运输的分子马达，具有 ATP结合位点和微管结合位点两个重要功能位点包括驱动蛋白（ kinesin ）和动力蛋白（ dynein ）两大家族，通常分别驱动膜泡的正向运输和负向运输 Kinesin：plus end-directed motor Dynein： minus end-directed motor (2) 微丝概念：又称肌动蛋白纤维（actin filament ） ，是由两股肌动蛋白链螺旋形成的实心纤维，直径约7nm 。主要由肌动蛋白（ actin ）构成。分布：排列成束、成网或分散于胞质。广泛存在于真核细胞，在具有运动功能的细胞中尤为发达精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 6 页，共 19 页学习必备欢迎下载功能：微丝参与细胞运动、形态维持、肌肉收缩、胞质分裂、形成微绒毛等功能1. 微丝的结构和分子组成?Actin 是细胞内含量最丰富的蛋白之一，actin2种形式：?球形单体 G-actin ：呈哑铃形，中央有ATP等结合位点；?由 G-actin聚合成的纤维形多聚体F-actin 2. 微丝的组装?微丝也处于组装和去组装的动态平衡中，有多种微丝结合蛋白的参与。?2-3 个actin 聚集成一个核心，ATP-actin 分子向核心两端加合。微丝具有极性，也存在踏车现象。?聚合条件： ATP 、适宜的温度、存在K+和 Mg2+ 。+精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 7 页，共 19 页学习必备欢迎下载多种微丝结合蛋白参与微丝的组装和去组装细胞松弛素（ cytochalasin）特异地抑制微丝的聚合鬼笔环肽（ phalloidine）稳定微丝结构3. 微丝结合蛋白4. 微丝马达蛋白肌球蛋白（ myosin）超家族成员是依赖微丝的分子马达已发现 15 种， 其马达结构域都含有一个微丝结合位点和应该具有ATP酶活性的 ATP结合位点Myosin II为传统的肌球蛋白，其它为非传统肌球蛋白5. 微丝与细胞迁移非肌细胞的迁移通过微丝构成的特化结构介导粘着斑片状伪足（ lamellipodium）丝状伪足（ filopodium）轴突生长锥（ growth cone ）精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 8 页，共 19 页学习必备欢迎下载细胞在迁移信号刺激下，靠近信号源的细胞前缘微丝组装，推动质膜伸出形成伪足，后端粘着斑的微丝解聚，导致细胞迁移微绒毛（ Microvilli）广泛分布于细胞表面，本质是微丝多种交联蛋白将微丝呈束状平行排列微丝束内部无肌球蛋白，故微绒毛无收缩功能（3）中间纤维（ intermediate filaments，IF ）结构： 10nm中空纤维，直径介于微管和微丝之间，对化学药物不敏感，比微管和微丝更稳定。分布： IF 几乎分布于所有动物细胞，往往形成一个网络结构，特别是在需要承受机械压力的细胞中含量丰富，如上皮细胞中。在核内膜下的核纤层也属于IF 。成分：IF 成分比 MF 、MT复杂，具有组织特异性。不同类型细胞中的 IF 具有不同的成分、结构和功能，根据其氨基酸序列等特性至少分为 6 大类。区别于微管和微丝的显著特点：中间丝及其稳定精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 9 页，共 19 页学习必备欢迎下载上皮细胞内 IF （角蛋白 keratin）和细胞间的桥粒（上图）1. 中间丝（简称中丝）蛋白分类中间丝是高度螺旋的蛋白质， 根据氨基酸序列不同可分为5 大类。每种中丝蛋白只在特定的组织和细胞中表达，其氨基酸序列、 相对分子质量差异很大。PS ：酸性、碱性角蛋白不能单独组装成角蛋白丝，只有当两者1:1 形成异二聚体后才能形成角蛋白。2、IF 的装配：?IF 的装配机制比微管和微丝更复杂?IF 单体是纤维状蛋白，四聚体是IF 的结构单位?四聚体之间在纵向和侧向相互作用，形成由 32 条单体蛋白围成的IF ?IF 不具极性精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 10 页，共 19 页学习必备欢迎下载MT MF IF 直径24-26nm 空心7nm实心10nm空心纤维主要分布核周围向外辐射皮层丰富胞质中网络样, 核膜下方结构单位 -tubulin 异二聚体G-actin单体纤维状四聚体极性Y Y / 马达蛋白Kinesin, Dynein Myosin / 相关结构纺 锤 体 ,中 心 , 纤毛 , 鞭毛 , 轴突等微绒毛 , 分裂沟 , 肌节, 粘合带等桥粒 ,核纤层 , 角蛋白 , 波形蛋白主要功能形态维持, 物质运输轨道 , 细胞器定位 , 纤毛和鞭毛运动, 染色体运动等形态维持， 细胞迁移，肌肉收缩， 胞质分离，形成微绒毛细胞形态及核形态维持，使细胞具张力和抗剪切力二、细胞核?细胞核（nucleus ）是双层单位膜包围核物质而形成的结构。是细胞遗传与代谢的信息调控中心。?是真核细胞区别于原核细胞的最主要标志。?细胞核的形态、大小、位置和数目因细胞类型而不同。?主要结构包括核膜、染色质、核仁和核基质。?细胞核主要功能：通过遗传物质的复制和细胞分裂保持细胞世代间的连续性 ( 遗传); 通过基因的选择性表达 , 控制细胞的活动。(一)、核膜（由双层单位膜构成）A、双层膜结构与核周间隙?间期出现核被膜，单位膜构成，每层7.5nm ?外核膜：内质网的一部分，胞质面附有核糖体精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 11 页，共 19 页学习必备欢迎下载?内核膜：内侧有特异性蛋白?核周间隙：宽 20-40nm ，与内质网腔相通?内外核膜在核孔处融合B、核纤层（ lamina ）位于内核膜下的纤维蛋白网络，由三种核纤层蛋白多肽（lamin A-C）亚单位组成。它向外与内膜上的镶嵌蛋白相连。功能：可支持核膜，维持核的形态；为染色质提供附着位点；参与核膜的裂解和重建C、核孔复合体（1）核孔：核膜上间隔分布着许多由内外两层膜局部融合形成的开口，是沟通细胞核与细胞质间物质交流的通道。（2）核孔复合体（ nuclear pore complex，NPC ） ：是镶嵌在内外核膜融合处形成的核孔上， 由多种类型蛋白质构成的复杂结构。直径大约 120nm ，八角轮形，孔径70nm 是物质交换的双向性亲水通道，对大分子的双向运输有高度选择性鱼笼模型精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 12 页，共 19 页学习必备欢迎下载爪蟾卵母细胞核质蛋白注射实验证明亲核蛋白的核输入需要自身具有核定位信号（二） 、染色质与染色体?染色质（ chromatin ） ：指间期细胞核内由DNA 、组蛋白、非组蛋白及少量 RNA组成的线性复合结构 , 是间期细胞遗传物质存在的形式。?染色体（ chromosome ） ：指细胞在有丝分裂或减数分裂过程中, 由染色质聚缩而成的棒状结构。?染色质与染色体具有基本相同的化学组成，但包装程度不同，构象不同。是同一物质在细胞周期不同阶段周期性相互转化的不同形态表现。1、染色质的化学组成A、组成： DNA 、组蛋白、非组蛋白、少量RNA 比例：1:1:(1-1.5):0.05。DNA 是遗传信息的载体染色质蛋白质负责DNA 分子遗传信息的组织、复制和阅读PS ：DNA是储存遗传信息的生物大分子，不同物种细胞的DNA含量并不与物种的复杂性完全一致?DNA 3种构型： B-DNA 、 A-DNA 、 Z-DNA。?DNA 3 种序列：单一序列；中度重复序列（101-5） ；高度重复序列（ 105） 。?DNA 3种基本元素（功能元件） ：自主复制序列 (ARS)：提供复制的起始位点着丝粒序列 (CEN) ：将 DNA 平均分到子细胞精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 13 页，共 19 页学习必备欢迎下载端粒序列 (TEL) ：防止染色体末端的降解 A-DNA B-DNA Z-DNA B、组蛋白?组蛋白的分类和功能：?核小体组蛋白 (nucleosomal histone)：H2B 、H2A 、H3和 H4 ，帮助 DNA 卷曲形成核小体的稳定结构。?H1组蛋白： H1，在构成核小体时起连接作用。?组蛋白特点：?真核生物染色体的基本结构蛋白，属碱性蛋白质，富含带正电荷的 Arg 和 Lys 等碱性氨基酸，可以和DNA 中带负电的磷酸基团紧密结合；?除 H1外，没有种属及组织特异性，在进化上十分保守。C、非组蛋白?染色质中组蛋白之外的所有蛋白总称，属酸性蛋白。?种类的多样性：主要包括核酸合成或分解、染色质修饰有关的酶，以及作用于组蛋白的酶和其他结构蛋白、调节蛋白等。精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 14 页，共 19 页学习必备欢迎下载?功能的多样性：帮助DNA折叠、协助 DNA复制、调节基因表达等。?能识别特异的 DNA 序列，又称序列特异性DNA 结合蛋白2、染色质的结构和组装染色质的结构单位：核小体核小体的结构要点?每个核小体单位包括200bp 左右的 DNA和一个组蛋白核心及一分子H1 ?由 H2A 、H2B 、H3、H4各两分子形成八聚体，构成核心颗粒?146bp 的 DNA分子超螺旋盘绕组蛋白八聚体1.75圈，两端由H1锁住?相邻核小体之间以60bp 左右的连接DNA相连?通过核小体， DNA长度压缩7 倍，形成11nm宽的纤维核小体螺旋化（ 6 个核小体绕一圈）形成30nm的中空螺线管（ solenoid ） ，长度压缩 6 倍。成为电镜下可见的染色质天然结构。进一步的包装压缩，形成染色体的机制还不确定3、常染色体与异染色体?常染色质（ euchromatin ）指间期核内染色质纤维折叠压缩程度低，处于伸展状态的染色质， 碱性染料不易着色。 其 DNA 主要是单一序列和中度重复序列。处于常染色质状态是基因转录的必要条件，但常染色质中并非所有基因都具有转录活性。精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 15 页，共 19 页学习必备欢迎下载?异染色质（ heterochromatin）指间期核中折叠压缩程度高，处于聚缩状态的染色质组分， 碱性染料着色深， 由高度重复 DNA序列组成， 无转录活性，为遗传惰性区。组成型或结构异染色质、兼性或功能异染色质4、染色体染色体是DNA经多步压缩包装而成的, 是染色质的高级结构 , 仅在细胞分裂时才出现。 细胞有丝分裂中期染色体具有稳定的形态和结构特征。压缩 7 倍压缩 6 倍压缩 40 倍压缩 5 倍DNA 核小体螺线管超螺线管染色单体核型（ karyotype ） ：核型是指染色体组在有丝分裂中期的表型, 是染色体数目、大小、形态特征的总和。染色体主要结构着丝粒（centromere ） ：是染色体中连接两个染色单体 , 并将染色单体分为短臂和长臂的部位。动粒/ 着丝点（kinetochore ） ：主缢痕处两个染色单体外侧与纺锤体微管连接的部位。端粒（telomere ） ：染色体末端特化部位，由富含 G-C的短的串联重复序列组成，维持染色体结构稳定。（三）核仁概念： 核仁是细胞核内由特定染色体上的NOR 缔合成的结构?核仁见于间期的细胞核内，呈圆球形，一般12个，有的为多个。主要功能是合成 rRNA和组装核糖体单位。有多种结构组分分别与其功能的不同事件有关。?一般蛋白质合成旺盛和分裂增殖较快的细胞有较大和数目较多的核仁，反之核仁很小或缺如。?核仁在分裂前期消失，分裂末期又重新?光镜下核仁为一强折光性的球状体核仁的超微结构： 被核仁相随染色质包围，湮没在无定形的核仁基质中?纤维中心 FC ?致密纤维组分 DFC ?颗粒组分 GC 精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 16 页，共 19 页学习必备欢迎下载1、核仁的化学组成核酸和蛋白质，少量脂类。其中蛋白质的含量很高，约占核仁干重的80% ，主要是核糖体蛋白、组蛋白、非组蛋白，以及碱性磷酸酶、ATP酶、RNA聚合酶等多种酶系。 RNA 以 RNP 形式存在，约占核仁干重的10% ；DNA约占 8% ，主要位于核仁染色质部分。DNA 含量低于 RNA ！ 2、核仁的亚显微结构电镜下核仁为裸露无膜、由纤维丝构成的海绵状结构。（1）核仁相随染色质核仁周围染色质核仁内染色质（ mainly ）是伸入核仁内的 NOR 染色质，具有 rRNA基因rRNA基因通常以 100-5000 个拷贝串联成中度重复序列，分布在少数染色体NOR 上，可保证大量 rRNA合成和核糖体组装人间期细胞核仁组织区 （NOR ） 含有 rRNA基因的 10 条染色体袢环延伸进入并簇集在核仁(2) 还有纤维结构、颗粒成分、核仁基质3、核仁周期核仁结构的动态变化依赖于rDNA转录活性和细胞周期的运行4、核仁的功能主要涉及核糖体的生物发生，包括rRNA合成、加工和核糖体亚单位的装配。三种基本核仁组分和其不同事件有关：FC是 rRNA基因的储存位点；转录主要发生在 FC与 DFC的交界处，并加工初始转录本；GC 负责装配核糖体亚单位，是核糖体亚单位成熟和储存的位点。精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 17 页，共 19 页学习必备欢迎下载（四）核基质与核骨架核基质（ nuclear matrix）或核骨架（ nuclear skeleton） ：狭义概念仅指核基质，即细胞核内除了核被膜、核纤层、染色质与核仁以外的纤维蛋白网架体系。广义概念应包括核基质、核纤层, 以及染色体骨架。?核骨架是存在于真核细胞核内真实的结构体系；?核骨架与核纤层、中间纤维相互延续形成贯穿于核与质的一个独立结构系统。?核骨架的主要成分是由非组蛋白的纤维蛋白构成的, 含有多种蛋白成分及少量 RNA ；?核骨架与 DNA 复制、基因表达及染色体的包装与构建有密切关系。核骨架是 纤维蛋白 构成的网络，如染色体骨架， 核纤层等， 与核功能有密切关系三、细胞外基质（一）ECM 是由细胞合成并分泌到细胞外空间的蛋白质和多糖所构成的纤维网络样结构，在结缔组织中含量最为丰富。ECM 为组织的构建提供支撑框架，并通过信号转导系统调节细胞的存活、代谢、迁移、增殖和分化等功能。（二） ECM 的主要成分结构蛋白：胶原（ collagen ）和弹性蛋白（ elastin）蛋白聚糖（ proteoglycan ）粘连糖蛋白：纤连蛋白（fibronectin）和层粘连蛋白（ laminin ）（1）胶原动物细胞内含量最丰富的蛋白，已发现26 种，都由 3 条相同或不同的肽链形成 3 股螺旋I 型胶原分布广泛，占人体胶原总量的90% ，形成较粗的纤维束构成 ECM 的骨架结构，具有很高的刚性和抗张力强度， 并与其它组分形成复合体在不同的组织中， 胶原组装成不同的纤维结构， 以适应特定功能的需要。 如在骨骼和角膜基质中，胶原纤维分层排布。（2）弹性蛋白构成弹性纤维，赋予组织弹性通过共价键将弹性蛋白分子相互交联形成卷曲的网状结构，从而可随意伸展收缩老年个体弹性蛋白合成减少，降解增加，导致组织失去弹性精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 18 页，共 19 页学习必备欢迎下载（3）纤连蛋白（ FN ）高分子量糖蛋白，由2 个相似的亚基在 C末端通过二硫键交联形成V型构象每个亚基都有多个功能结构域，分别结合其它ECM 组分和细胞表面受体，其RGD（Arg-Gly-Asp ）序列为膜上整联蛋白（ integrin）特异识别结合部位，因此具有介导细胞粘着的功能与胶原不同， FN不能自发组装成纤维，而是通过细胞表面受体指导进行。FN 还有维持细胞形态、促进细胞迁移、促进血液凝固和创伤修复等功能。癌细胞不表达 FN ，导致丧失正常细胞形态并脱离细胞基质（4）层粘连蛋白（ LN）LN 也是高分子量糖蛋白，主要分布于胚胎和成体组织的基膜，通过二硫键将3条链交联在一起呈十字构象也有多个功能结构域，包括 RGD 三肽序列，因此也具有介导细胞粘着作用。LN 与型胶原一起构成基膜，是胚胎发育中出现最早的细胞外基质成分。基膜是上皮细胞下方一层柔软的特化的细胞外基质，也存在于肌肉、 脂肪和神经细胞周围。它不仅起保护和过滤作用，还决定细胞的极性，影响细胞的代谢、存活、迁移、增值和分化。（5）氨基聚糖由重复的二糖单位（氨基己糖和糖醛酸）构成的不分支的长链多糖包括透明质酸、硫酸软骨素、肝素等参与蛋白聚糖的构成或与蛋白聚糖非共价结合（6）蛋白聚糖是氨基聚糖与核心蛋白质的共价结合物在软骨中与透明质酸非共价结合形成多聚体，赋予软骨凝胶样特性和抗变形能力思考题a)细胞骨架的概念、类型和功能b)微管的功能，动态微管和稳定微管c)微管的结构单位和组装特点d)微管组织中心e)微丝的功能、结构单位、组装特点f)中间纤维的特点、主要类型与功能g)细胞核的概念、组成和功能h)核膜、核纤层、核孔等结构的特点i)染色质和染色体的概念、化学组成j)组蛋白的类型和特点，非组蛋白的作用k)核小体的结构要点l)染色体的主要结构m) ECM 的概念、功能和主要类型精选学习资料 - - - - - - - - - 名师归纳总结 - - - - - - -第 19 页，共 19 页