九章发育毒与致畸作用Stillwatersrundeep.流静水深流静水深,人静心深人静心深Wherethereislife,thereishope。有生命必有希望。有生命必有希望 发育毒理学（发育毒理学（developmental developmental toxicologytoxicology） 是毒理学的重要分支是毒理学的重要分支学科，研究发育生物体在受精卵，妊学科，研究发育生物体在受精卵，妊娠期，出生后直到性成熟的发育过程娠期，出生后直到性成熟的发育过程中，由于出生前接触导致异常发育的中，由于出生前接触导致异常发育的理化因素或发病条件后的发病机制和理化因素或发病条件后的发病机制和结果。结果。基本概念基本概念 基本概念基本概念 发育毒性发育毒性(developmental (developmental toxicity)toxicity)v生长迟缓生长迟缓v致畸作用致畸作用v功能不全或异常功能不全或异常v胚胎或胎仔致死作用胚胎或胎仔致死作用畸形畸形(malformation)(malformation)畸胎畸胎(terate)(terate)致畸物或致畸原致畸物或致畸原(teratogen)(teratogen)致畸试验致畸试验基本概念基本概念 胚胎毒性作用胚胎毒性作用(embryotoxicity)(embryotoxicity) 母体毒性作用母体毒性作用(maternal(maternaltoxicity)toxicity) 母体毒性作用与致畸作用关系母体毒性作用与致畸作用关系基本概念基本概念 致畸作用的毒理学特点致畸作用的毒理学特点 器官发生期的胚胎对致畸物最为敏感器官发生期的胚胎对致畸物最为敏感剂量与效应关系较为复杂剂量与效应关系较为复杂物种差异以及个体差异在致畸作用中物种差异以及个体差异在致畸作用中较为明显较为明显干扰基因干扰基因表达基因突变与染色体畸变表达基因突变与染色体畸变损伤细胞和分子水平的翻译损伤细胞和分子水平的翻译细胞调亡细胞调亡干扰细胞干扰细胞通过胎盘毒性引起发育毒性通过胎盘毒性引起发育毒性干扰母体稳态干扰母体稳态内分泌干扰作用内分泌干扰作用 致畸作用机理致畸作用机理 外源化学物发育毒性的评价外源化学物发育毒性的评价 传统常规致畸试验传统常规致畸试验v动物选择动物选择v剂量分组剂量分组v动物交配处理动物交配处理v胎仔检查胎仔检查