泽菲在晚期乳腺癌的应用泽菲在晚期乳腺癌的应用新发病例新发病例全球：全球： 138.4万万中国：中国：21万万(女性发病女性发病第第1位位)死亡病例死亡病例全球：全球： 45.8万万中国：中国：3.2万万(女性死亡女性死亡第第4位位) 初诊初诊5-10%晚期晚期早期早期患者患者30-40%发展为晚期发展为晚期晚期患者晚期患者5yOS30%乳腺癌流行病学乳腺癌流行病学发病率上升发病率上升死亡率下降死亡率下降JemalA,etal.CancerJClin.2011;61:69-90.2013年中国肿瘤登记年报CardosoF,etal.AnnOncol.2011;22(Suppl6):vi25-30.HuoberJ,etal.BreastCare(Basel).2009;4:367-72.复发复发/转移性乳腺癌治疗限制转移性乳腺癌治疗限制 蒽环和紫衫蒽环和紫衫在高危在高危早期早期乳腺癌中的广泛应用，乳腺癌中的广泛应用，使得使得患者患者复发复发/转移性后转移性后这些药物的这些药物的应用受限应用受限，需要寻求，需要寻求新的药物新的药物MartnM,etal.LancetOncol.2007;8:219-25.复发复发/转移性乳腺癌治疗目的转移性乳腺癌治疗目的肿瘤控制和相关症状改善与治疗带来的不良肿瘤控制和相关症状改善与治疗带来的不良反应和对生活质量影响之间取得平衡，延长反应和对生活质量影响之间取得平衡，延长化疗带来生存获益也不能忽略这种平衡化疗带来生存获益也不能忽略这种平衡疗效和生存质量间的平衡疗效和生存质量间的平衡ParkYH,etal.JClinOncol.2013;31:1732-9.复发复发/转移性乳腺癌转移性乳腺癌NCCN紫衫类紫衫类抗代谢类抗代谢类长春瑞滨长春瑞滨多西紫衫多西紫衫/ /卡培他滨卡培他滨吉西他滨吉西他滨/ /紫杉醇紫杉醇吉西他滨吉西他滨/ /卡铂卡铂单药单药两药联合两药联合.转移性乳腺癌的流行病学v 30-40%的可手术乳腺 癌最终会出现复发和 转移1v 4-6%左右的乳腺癌患 者初诊时已有远处转 移21.HuoberJandThurlimannB.BreastCare2009;4:367-372.2.CardosoF,etal.AnnOncol2011;22(S6):vi25-vi30.综合治疗是转移性乳癌治疗的基本原则 化疗 手术 放疗 内分泌生物靶向.复发转移乳腺癌的分型治疗选择激素受体（激素受体（ER和和/或或PR）阳性、疾病发展缓慢、无内脏转）阳性、疾病发展缓慢、无内脏转移或无症状的内脏转移的患者，首选移或无症状的内脏转移的患者，首选内分泌治疗内分泌治疗 HER-2阳性复发转移乳腺癌，首选阳性复发转移乳腺癌，首选抗抗HER2联合化疗联合化疗 激素受体阴性、有症状的内脏转移、或激素受体阳性但对内激素受体阴性、有症状的内脏转移、或激素受体阳性但对内分泌治疗治疗无效的患者应考虑分泌治疗治疗无效的患者应考虑化疗化疗 .化疗是晚期乳腺癌治疗的主要手段.Before 1994After 1994 After 2001美国美国FDA批准用于转移性乳腺癌治疗的化疗药物批准用于转移性乳腺癌治疗的化疗药物Methotrexate 1953Cyclophosphamide 1959Thiotepa 1959Vinblastine 19615-Fluorouracil 1962Doxorubicin 1974Mitoxantrone 1980sPaclitaxel 1994（紫杉醇）（紫杉醇）Docetaxel 1996（多西他赛）（多西他赛）Vinorelbine（长春瑞滨）（长春瑞滨）Capecitabine 1998（卡培他滨）（卡培他滨）Gemecitabine （吉西他滨）（吉西他滨）Epirubicine（表柔比星）（表柔比星）Abraxane 2005（白蛋白紫杉醇）（白蛋白紫杉醇）Ixabepilone 2007（伊沙匹隆）（伊沙匹隆）Eribulin 2010（艾日布林）（艾日布林）.吉西他滨吉西他滨+顺铂顺铂 vs.长春瑞滨长春瑞滨+顺铂用于既往顺铂用于既往接受蒽环类和紫杉类治疗的接受蒽环类和紫杉类治疗的HER2阴性阴性MBCZhangH,etal.2014ASCOAbstracte12006.Zhang H, et al. 2014 ASCO Abstract e12006.研究设计主要入组条件既往接受过蒽环类和紫杉类治疗HER2阴性纳入患者时间：2005年4月-2013年5月观察指标ORR，PFSAEZhang H, et al. 2014 ASCO Abstract e12006.MBCN=186A组(n=76)GP：吉西他滨+顺铂B组(n=110)NP：长春瑞滨+顺铂吉西他滨：1000mg/m2 d1,8长春瑞滨：25mg/m2 d1,8顺铂：75mg/m2 d1每3周为1个周期.患者特征Zhang H, et al. 2014 ASCO Abstract e12006.患者特征患者特征GP(n=76)NP(n=110)P值值年龄年龄,岁岁44(25-69)46(27-63)0.716激素受体激素受体 阳性阳性/阴性阴性,%73.7/26.357.3/42.70.022转移部位内脏转移部位内脏,%73.768.20.419治疗线治疗线 1-3/3,%67.1/32.979.1/20.90.066DFS 12/12个月个月,%23.7/76.335.5/64.50.087.研究结果：两组间ORR和PFS没有显著差异Zhang H, et al. 2014 ASCO Abstract e12006.一项前瞻性队列研究：一线吉西他滨一项前瞻性队列研究：一线吉西他滨 vs.医生选择的治疗用于医生选择的治疗用于IV期及转移性乳腺癌期及转移性乳腺癌NaruiK,etal.2014ASCOAbstracte12013.研究设计主要终点至治疗失败时间(TTF)生活质量：FACT-B总评分9个中心的98例患者满足入组要求此次是中期分析(n=96)在基线及每4周进行一次患者 FACT-B问卷Narui K, et al. 2014 ASCO Abstract e12013.转移性及IV期BC一线治疗N=98GEM：吉西他滨TPC：医生选择的化疗方案.研究结果Narui K, et al. 2014 ASCO Abstract e12013.患者特征患者特征GEM(n=49)TPC(n=47)年龄：中位年龄：中位(范围范围)，岁，岁62(30-79)60(31-77)ER阳性，阳性，n(%)42(85.7)34(70.8)HER2阳性，阳性，n(%)2(4.1)8(16.7)3级毒性级毒性GEM(n=49)TPC(n=47)血液学血液学*，n(%)7(16.7)4(9.3)非血液学非血液学*，n(%)2(4.1)4(8.5)* p=0.31 * p=0.37.研究结果：两组TTF与QOL相似Narui K, et al. 2014 ASCO Abstract e12013.p=0.670.KCSG-BR0702研究设计前瞻性、多中心、III期随机研究入组期：2007年5月-2010年9月MBC患者既往未接受化疗6周期GTPD退出研究GT方案：紫杉醇175mg/m2d1吉西他滨：1250mg/m2d1,8，q3w主要终点：自随机的PFS次要终点：OS、毒性、生活质量、缓解持续时间CRPRSDR观察PDPD分层因素1.内脏转移2.既往辅助紫杉类3.缓解情况(CR/PRvs.SD)4.HR+vs.HR-ParkYH,etal.JClinOncol.2013;31(14):1732-9.KCSG-BR0702CONSORT流程图入组一线GT6N=324随机分组患者(CR/PR/SD)N=231维持治疗组N=116中止治疗原因疾病进展：50不良反应：12撤出试验：17癌症死亡：2医生决定：12观察组N=1156周期GT的缓解率ORR：50%DCR：78.6%CONSORT:ConsolidatedStandardsofReportingTrials,报告试验的强化标准ParkYH,etal.JClinOncol.2013;31(14):1732-9.GT一线治疗后疾病控制患者继续GT维持治疗可显著延长PFS和OS(ITT)1.00.80.60.40.20.00612182430364248维持治疗(n=116)：中位12.0个月观察(n=115)：中位8.3个月HR=0.7395%CI=0.55-0.97P=0.031时间(月)生存率中位随访时间：33个月1.00.80.60.40.20.0维持治疗(n=116)：中位36.8个月观察(n=115)：中位28.0个月HR=0.6595%CI=0.42-0.99P=0.048时间(月)OS0612182430364248PFSOSParkYH,etal.JClinOncol.2013;31(14):1732-9.PFS亚组分析显示：GT维持治疗使特定亚组获益更大0.52(0.34-0.79)0.98(0.68-1.49)0.69(0.46-1.03)0.77(0.52-1.15)0.50(0.33-0.74)1.03(0.69-1.56)0.66(0.46-0.95)0.82(0.50-1.35)0.70(0.49-0.98)0.82(0.50-1.35)0.79(0.56-1.10)0.52(0.30-0.90)0.86(0.50-1.47)0.66(0.47-0.93)0.73(0.55-0.97)0.00.51.01.52.0HR(95%CI)绝经前(n=109)绝经后(n=116)0(n=115)1-2(n=116)50岁(n=139)50岁(n-92)CR+PR(n=143)SD(n=88)内脏转移(n=155)非内脏转移(n=76)HR+(n=172)HR-(n=59)1(n=70)2(n=161)(n=231)绝经状态体力状态年龄PG化疗缓解疾病类型肿瘤亚型转移数量总体HR维持治疗组更好观察组更好ParkYH,etal.JClinOncol.2013;31(14):1732-9.吉西他滨联合顺铂一线或二线治疗晚期三阴性乳腺癌的临床观察目的观察吉西他滨联合顺铂一线或二线方案治疗晚期三阴性乳腺癌的近期疗效和毒副反应。200032上海复旦大学上海医学院肿瘤学系复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科入组时间：2007年7月至2009年8月入组患者：54例晚期患者化疗方案：吉西他滨联合顺铂()方案中位年龄：47.5岁(25- 74岁)病理类型：浸润性导管癌一线治疗：45例(83.3%)二线治疗：9例(16.7%).方案设计方案方案: 吉西他滨1000mg/2,静滴30min，1、8; 25mg/2,静滴,1-3,21天为1周期。 每2周期评价疗效,治疗持续至患者病情进展或出现不可耐受的毒性,总 治疗周期数不超过8个。过程：过程：所有患者至少接受了2个周期的化疗,中位治疗周期数为6个(2-8个)。54例患者均可评价疗效。.研究结果CRPRSDPD有效率有效率一线一线45例例7 例例(15.6%)21例例(46.7%)14例例(31.1%)3例例(6.7%)62.2%二线二线9例例1 例例(11.1%)3 例例(33.3%)4例例(44.4%)1例例(11.2%)44.4%总计总计8例例(14.8%)24例例(44.4%)18例例(33.3%)4例例(7.4%)59.2%一线与二线治疗的总有效率差异无统计学意义( =0.322)。37例有远处转移者的有效率为56.8%,17例仅局部转移者的有效率为64.7%,两者差异无统计学意义(=0.581)。.研究结果本组主要毒副反应为骨髓毒性和 消化道反应。3-4级毒副反应分别为中性粒细胞 减少40.7%,血小板减少35.2%,乏力18.5%,食欲下降14.8%,贫血 11.1%,恶心呕吐9.2%以及外周神 经毒性1.9%。其他毒副反应主要有便秘(25.9%),转氨酶升高(13%),骨痛(7.4%),均为1级。吉西他滨联合顺铂治疗54例患者的毒副反应情况例(%)：.结论 本研究探讨了吉西他滨联合本研究探讨了吉西他滨联合DDP对晚期对晚期TNBC的近期疗效的近期疗效, 有效率达有效率达59.2%, 其中率可达其中率可达14.8%, 疗效较满意。主要毒副反应为胃肠道反应和骨髓抑制疗效较满意。主要毒副反应为胃肠道反应和骨髓抑制, 其发其发生率和文献报道相似生率和文献报道相似, 但无危及生命的不良反应发生。因此但无危及生命的不良反应发生。因此吉西他滨联合吉西他滨联合DDP治疗晚期近期疗效较好治疗晚期近期疗效较好, 毒副反毒副反应可以耐受应可以耐受, 不影响化疗顺利完成不影响化疗顺利完成, 值得推荐作为晚期值得推荐作为晚期TNBC的治疗选择。的治疗选择。.2014NCCN指南推荐：GT一线治疗MBCBreastCancer.NCCNGuidelinesVersion1.2014. 转移性乳腺癌的化疗转移性乳腺癌的化疗（中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范（中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范 2013版）版）首选单药首选单药蒽环类多柔比星、表柔比星脂质体多柔比星紫杉类紫杉醇、多西他赛白蛋白结合的紫杉醇抗代谢药 -卡培他滨、吉西他滨吉西他滨其他微管抑制剂长春瑞滨长春瑞滨,Eribulin其他单药 -环磷酰胺、米托蒽琨、顺 铂、口服依托泊甙、长春花 碱酰胺、5-FUCI，埃坡霉素l首选联合用药方案首选联合用药方案CMF(环磷酰胺/氨甲喋呤/氟尿嘧啶)CAF/FAC(氟尿嘧啶/多柔比星/环磷酰胺)FEC/CEF(环磷酰胺/表柔比星/氟尿嘧啶)XT(卡培他滨/多西他赛)AC(多柔比星/环磷酰胺)EC(表柔比星/环磷酰胺)AT(多柔比星/多西他赛，多柔比星/紫杉醇)GT(吉西他滨吉西他滨/紫杉醇紫杉醇).2013NCCN新增吉西他滨/卡铂作为晚期乳腺癌用药方案.吉西他滨联合铂类一线治疗MBC的结果汇总Brito LG, et al. Med Oncol. 2012 Mar;29(1):33-8. 研究研究NGC剂量剂量(mg/m2)及给药方案及给药方案RRTTPOSChaudhry et al. 281000和和25 D1、8、15；q28d39.3-Galvez et al.411200 D1、8、15；50 D1；q28d49-Mohran251250 D1、8；75 D1；q21d54.5814.8Seo et al.301250 D1、8；75 D1；q21d30715Nagourney et al. 30750和和30 D1、8；q21d505.915.5Chew et al. 741000 D2、8；25 D1-4；q21d263.810.8Kim et al.381000 D1、8；60 D1；q21d28.95.219.5Tas et al.272000和和50 D1、15；q28d26-7.4Heinemann et al.38750和和30 D1、8；q21d40613.5Burch et al.581000和和25 D1、8、15；q28d2930.767.9Sanchez-Escribano et al.22750和和30 D1、8；q21d45.548Somali et al. 331000和和30 D1、8；q21d25.849.5Stemmler et al.35750和和30 D1、8；q21d34.36.111.9Fuentes et al.421200 D1、8；75 D1；q21d8114.927.9Brito LG et al.49750和和30 D1、8；q21d40.86.613.1.小 结化疗仍是晚期乳腺癌最常使用的全身治疗措施。一线化化疗仍是晚期乳腺癌最常使用的全身治疗措施。一线化疗要根据患者的全身状态及疾病状况合理地选择单药或疗要根据患者的全身状态及疾病状况合理地选择单药或联合方案，不含蒽环类的联合方案的使用渐趋广泛。联合方案，不含蒽环类的联合方案的使用渐趋广泛。GT、GP方案已成为晚期乳腺癌一线治疗的常用选择方案已成为晚期乳腺癌一线治疗的常用选择GT继续维持治疗可显著延长继续维持治疗可显著延长PFS和和OS吉西他滨联合顺铂吉西他滨联合顺铂/卡铂是卡铂是MBC蒽环类或紫杉类治疗失败蒽环类或紫杉类治疗失败后的最佳选择。后的最佳选择。.小结2谢谢关注谢谢关注! !Thank You So Much !Thank You So Much !.