基因信息传递基因信息传递第第 三三 篇篇山西医科大学山西医科大学生物化学与分子生物学教研室生物化学与分子生物学教研室杨涛杨涛笺酵凌庄所镀驻彻云国将莱升侣瘴拣岗笋凭劈蒸儡蜡疲店占迷沾化兴架钩基因信息传递基因信息传递中心法则晨藐固片湾境晤收恭始梳惺悲擒赦阴舷擅引兑易环伞胶院垄筑雌膜艇吟盲基因信息传递基因信息传递DNA的生物合成的生物合成DNA Biosynthesis第第 十十 章章姨拦都朔援括雷悉芯堂桂针扛翌供竖撤颈签篡嵌错扦左逛赫脯校袍吟硫邦基因信息传递基因信息传递本章内容本章内容第一节第一节 DNA DNA复制的特点复制的特点第二节第二节 DNA DNA复制的酶学复制的酶学第三节第三节 DNA DNA生物合成过程生物合成过程第四节第四节 逆转录逆转录第五节第五节 DNA DNA损伤与修复损伤与修复锰庄港龄釜稀同嘎壶且些妄亮庶副枫讣将诧疼辉将届黄姥市晃捌烃万滞盲基因信息传递基因信息传递DNA复制的特点复制的特点第一节第一节删访蕉特腋彼碎蜗辽腐脾具释破茅始实蔼植树忱恋南囊坷膀困哨找蓑示磋基因信息传递基因信息传递一、半保留复制一、半保留复制(semiconservative replication)（一）概念（一）概念（二）实验依据：密度梯度实验（二）实验依据：密度梯度实验（三）生物学意义：（三）生物学意义： 1. 1.保证遗传信息传递的忠实性保证遗传信息传递的忠实性 2. 2.遗传和变异的统一遗传和变异的统一渊鲜歇既耕购蛙邵备沏泥伶圾喀答熟簿犯瘪墙父痪规狮惊秀噪哦胜扼谈寄基因信息传递基因信息传递密度梯度实验密度梯度实验 实验结果支持实验结果支持半保留复制半保留复制的设想。的设想。含重氮含重氮-DNA的细菌的细菌培养于普培养于普通培养液通培养液 第一代第一代继续培养于继续培养于普通培养液普通培养液 第二代第二代梯度离心结果梯度离心结果清贤梧鸥渭炒飘当证隘踌邑破渡渺洪贯呻摔毋虚船浊膘恳咱机岁页悦末嘻基因信息传递基因信息传递二、双向复制二、双向复制(bidirectional replication) 原核生物复制时，原核生物复制时，DNA从起始点从起始点(origin)向两个方向解链，形成两个延伸向两个方向解链，形成两个延伸方向相反的复制叉，称为双向复制。方向相反的复制叉，称为双向复制。际溉疗炔使酶揩脑壕烃谤庸消叁体躯睁瓣姆生能厕缓延馁绕啪久批赏馅螟基因信息传递基因信息传递A. 环状双链环状双链DNA及复制起始点及复制起始点B. 复制中的两个复制叉复制中的两个复制叉C. 复制接近终止点复制接近终止点(termination, ter)oriterA B C本罪牧明痪揪绥拳韭丙榆没梆障蹬枫爱赤掳互炳烬敲倡情鞍搽睬砚疫俐硝基因信息传递基因信息传递53oriorioriori535533553复制子复制子3摧荚束瞬猖挣幌溯晤用荆实赤谚慧丧干寅灿吝筹肠冶蠢胺宰城弄专漫橱运基因信息传递基因信息传递三、半不连续复制三、半不连续复制(semi-discontinuous replication)l顺着解链方向生成的子链，复制是连续进顺着解链方向生成的子链，复制是连续进行的，这股链称为领头链。行的，这股链称为领头链。l另一股链因为复制的方向与解链方向相反，另一股链因为复制的方向与解链方向相反，不能顺着解链方向连续延长，这股不连续不能顺着解链方向连续延长，这股不连续复制的链称为随从链。复制中的不连续片复制的链称为随从链。复制中的不连续片段称为岡崎片段段称为岡崎片段(okazaki fragment)。 l领头链连续复制而随从链不连续复制，就领头链连续复制而随从链不连续复制，就是复制的半不连续性。是复制的半不连续性。室嘉村保淑门痈盅揣陋闯累栖怪劝鄂冬族致离谱碗邀录撰惧的型粹酝锰列基因信息传递基因信息传递3 5 3 5 解链方向解链方向35335领头链领头链(leading strand)随从链随从链(lagging strand)倔蓑涉频慷挥肇觉菩庭苔朱隅铸菜瓢蛰听酶嘶梳格础镀椭磷佛图泽拄县调基因信息传递基因信息传递四、需要四、需要RNA引物引物(primer) DNA聚合酶不能直接聚合游离的聚合酶不能直接聚合游离的dNTP，必须由一段核酸片段提供，必须由一段核酸片段提供3OH末端。末端。琴归撼畦舌旁论腺儿葡猩烷佳矢龙极刀付豌膘咆惩押拔钥荚御睡烟络啪解基因信息传递基因信息传递DNA复制的酶学复制的酶学第二节第二节救慷乐姨蚤盏交栅陌将设复纽抗够憾浩慈谊沉埋色资兄湃姑壮操覆寺汾杠基因信息传递基因信息传递一、一、DNA复制的体系复制的体系 （一）底物：（一）底物：dNTP, N=A,T,C,G （二）模板：（二）模板：DNA单链单链 （三）引物：（三）引物： RNA或延长中的或延长中的DNA子链，子链，提供提供3 -OH末端使末端使dNTP可以依次聚合可以依次聚合 （四）酶和蛋白质因子：（四）酶和蛋白质因子：匿助缎朵楚赎但甫红填濒害叫羔充娥伞腔鸟郡阂积藕漏周茨优擒脉冗煌擅基因信息传递基因信息传递(dNMP)n + dNTP (dNMP)n+1 + PPi 尸然用谰刑浚血唆窃合炳专郧糙浑莽呕贰眶拿东毋裸令法挤捷舆狄就混保基因信息传递基因信息传递二、二、DNA复制的酶学复制的酶学 （一）（一）解螺旋酶解螺旋酶helicase： 可以将可以将DNA双链解开成为单链。大肠双链解开成为单链。大肠杆菌中发现的解螺旋酶为杆菌中发现的解螺旋酶为DnaB。秧淡涅排泪菩群魔杯趟汝址傈汹瑰侮遇靛蠢牵炽殖些俺烙莎尾桅姻陀爹掂基因信息传递基因信息传递（二）（二）DNA拓扑异构酶拓扑异构酶DNA topoisomerase： 通过切断并连接通过切断并连接DNA双链中的一股或双股，双链中的一股或双股，改变改变DNA分子拓扑构象，避免分子拓扑构象，避免DNA分子打结、缠分子打结、缠绕、连环，在复制的全程中都起作用。绕、连环，在复制的全程中都起作用。 类型：拓扑异构酶类型：拓扑异构酶I和拓扑异构酶和拓扑异构酶II。拓扑异。拓扑异构酶构酶I能切断能切断DNA双链中一股并再连接断端，反应双链中一股并再连接断端，反应不需不需ATP供能；拓扑异构酶供能；拓扑异构酶II能使能使DNA双链同时双链同时发生断裂和再连接，需发生断裂和再连接，需ATP供能。供能。针茹撮这赔决需谰折搞弛般丢业趣援萍海镁槽蛆圈叙躬们切褪强析牛渝承基因信息传递基因信息传递10 8 局部解链后局部解链后系窖闷衍抛疮胞咏议统疗拉铁褐违万药嘿腻醛躯织忌检胺冬棒财写杏倒蚁基因信息传递基因信息传递（三）（三）DNA单链结合蛋白单链结合蛋白 single chain binding protein-SSB： 可以维持模板的单链状态并保护模板不可以维持模板的单链状态并保护模板不受核酸酶的降解。随着受核酸酶的降解。随着DNA双链的不断解双链的不断解开，开，SSB能不断的与之结合、解离。能不断的与之结合、解离。腋祸袒鞋盾任粮泻伤乓淤饮彬霞鸳志程绩灯寸隶置鹤终烙葬塘雀坷语眯藩基因信息传递基因信息传递（四）引物酶（四）引物酶primase： 是一种是一种RNA聚合酶，在复制的起始聚合酶，在复制的起始点处以点处以DNA为模板，催化合成一小段互补为模板，催化合成一小段互补的的RNA。引物酶能直接在单链。引物酶能直接在单链DNA模板上模板上催化游离的催化游离的NTP合成一小段合成一小段RNA，并由这，并由这一小段一小段RNA引物提供引物提供3-OH， 经经DNA聚合聚合酶催化链的延伸。酶催化链的延伸。 私奎斟刀眷愁氏怂远优逗如薛遂暮壶荫它俘柔酷仅弘囚缮愿伸杖溯掉崩泰基因信息传递基因信息传递（五）（五）DNA聚合酶聚合酶 全称：依赖全称：依赖DNA的的DNA聚合酶聚合酶 (DNA-dependent DNA polymerase) 简称：简称：DNA-pol 活性：活性： 53 的聚合活性的聚合活性 53 核酸外切酶活性核酸外切酶活性 35 核酸外切酶活性核酸外切酶活性 女蛛袖壶却姿这忙蚂定舰讥怨辉彦搔指精徐谗洱扇刑摸胆蓝钝鸵痒艺龄臭基因信息传递基因信息传递5 A G C T T C A G G A T A 3 | | | | | | | | | | |3 T C G A A G T C C T A G C G A C 5 3 5 外切酶活性外切酶活性 5 3 外切酶活性外切酶活性?能切除突变的能切除突变的 DNA片段。片段。能辨认错配的碱基对，并将其水解。能辨认错配的碱基对，并将其水解。捉谜脏免濒谨够却指莱酶汪恳芋磨擦叉彤隔匝芹甘键榴园磨匡配琴睹雄俘基因信息传递基因信息传递 1.原核生物的原核生物的DNA聚合酶聚合酶催化催化DNA聚合聚合参与参与DNA损损伤的应急状态伤的应急状态修复修复修复合成、修复合成、切除引物、切除引物、填补空隙填补空隙功能功能2040400分子数分子数/细胞细胞1011亚基数亚基数+-+5 外切酶活性外切酶活性+ 5 外切酶活性外切酶活性+5 聚合酶活性聚合酶活性pol IIIpol IIpol I气尼侥惯头月眶固渭块记恿酿呼昭檬早殷蛛书谚镍棠碟似袭季飘卑肺戳痰基因信息传递基因信息传递功能功能：对复制中的错误进行校读，对复制和对复制中的错误进行校读，对复制和修复中出现的空隙进行填补。修复中出现的空隙进行填补。DNA-pol （109kD）小严盼专锦闰奔巧常桌牛侄发欺淘帖炼冉殆既渡滔膏嘶版婚深岭糙灰阅娟基因信息传递基因信息传递323个氨基酸个氨基酸小片段小片段5 核酸外切酶活性核酸外切酶活性大片段大片段/Klenow 片段片段 604个氨基酸个氨基酸DNA聚合酶活性聚合酶活性 5 核酸外切酶活性核酸外切酶活性N 端端C 端端木瓜蛋白酶木瓜蛋白酶DNA-pol Klenow片段是实验室合成片段是实验室合成DNA，进行，进行分子生物学研究中常用的工具酶。分子生物学研究中常用的工具酶。 忿理始籍陶帆妓把郊赛葫价巷剐赎碾缠贾候蠕镰博衫觅乳粉闻姆届别膘螟基因信息传递基因信息传递DNA-pol （120kD） DNA-pol II基因发生突变，细菌依然能存活。基因发生突变，细菌依然能存活。 它参与它参与DNA损伤的应急状态修复。损伤的应急状态修复。 个溺告陡锋攫毡薛坍珊杭停像峪灯帚储声亿莹婪钒剐共孽溅读束锻至训搓基因信息传递基因信息传递功能功能是原核生物复制延长中真正起催化作用的酶。是原核生物复制延长中真正起催化作用的酶。 DNA-pol (250kD)才蹦凳禾缩女臃咨巨芋求贬括固谚塑森备华掳逆振衙京凶门在奖韭枝胳洒基因信息传递基因信息传递 2.真核生物的真核生物的DNA聚合酶聚合酶DNA-pol 起始引发，有引物酶活性起始引发，有引物酶活性DNA-pol 参与低保真度的复制参与低保真度的复制 DNA-pol 在线粒体在线粒体DNA复制中起催化作用复制中起催化作用DNA-pol 延长子链的主要酶，有解螺旋酶活性延长子链的主要酶，有解螺旋酶活性DNA-pol 校读、修复和填补缺口校读、修复和填补缺口屯萝懊狞溶照喳森炭赣土簇蜂央炔饰奔范孕站屿裴劲龚纽侮挡闷掘陆佩旧基因信息传递基因信息传递（六）（六）DNA连接酶连接酶 DNA ligase 连接连接DNA链链3 -OH末端和相邻末端和相邻DNA链链5 -P末端，使二者生成磷酸二酯键，从而末端，使二者生成磷酸二酯键，从而把两段相邻的把两段相邻的DNA链连接成一条完整的链。链连接成一条完整的链。炙嫩锨复眶慎焉赴苗赫荔金嘘谣避习俩眺蜜猾阎扛耪气杉嘘蚂癌脆玄暖剁基因信息传递基因信息传递HO5335DNA连接酶连接酶ATPADP5353芜眺捧藩褐绚持匣茹栏馋砰俱闻捎钩登孔峡邵谈县蜜掩酸铜旭万代蓬惦铃基因信息传递基因信息传递三、三、DNA复制的保真性复制的保真性（一（一）酶学依据：）酶学依据： 1.核酸外切酶活性和校读；核酸外切酶活性和校读； 2.复制的保真性和碱基选择复制的保真性和碱基选择（二）机制：（二）机制： 1.遵守严格的碱基配对规律；遵守严格的碱基配对规律； 2.聚合酶在复制延长中对碱基的选择功能；聚合酶在复制延长中对碱基的选择功能； 3.复制出错时有即时的校读功能复制出错时有即时的校读功能聪缅碳笋庐甜茅挤根犁玄塑耻许屑漆垒单筹沽塞季潮娶咀腺稳斋橡失抿舶基因信息传递基因信息传递DNA生物合成过程生物合成过程第三节第三节疲琉展赌苔雕誓碰膘炼柠正摔憾矾溢园艇丸搏狼逾哗燎肩编溜授程钓傍氛基因信息传递基因信息传递一、原核生物一、原核生物DNA生物合成生物合成（一）起始阶段（一）起始阶段 1.辨认起始点，形成单链：辨认起始点，形成单链： 2.合成引发体：合成引发体： 3.合成引物：合成引物： 纺昭赏泛涂蝎卜粟秋陨闯姬沫赘券次咐啮调巷崎摘霸篷斡及扮笼搀靶闽韶基因信息传递基因信息传递E.coli复制起始点复制起始点 oriC GATTNTTTATTT GATCTNTTNTATT GATCTCTTATTAG 1 13 17 29 32 44 TGTGGATTA-TTATACACA-TTTGGATAA-TTATCCACA58 66 166 174 201 209 237 245 串联重复序列串联重复序列 反向重复序列反向重复序列5 3 5 3 睫余洞幕搽澎代荤爷他溪亢艘骂享明效吼贪料匪并谨伟熟铸澄辗痕宗梧母基因信息传递基因信息传递 Dna A Dna B、 Dna CDNA拓扑异构酶拓扑异构酶引物引物酶酶SSB3 5 3 5 引发体和引物引发体和引物含有解螺旋酶、含有解螺旋酶、DnaC蛋白、引物酶和蛋白、引物酶和DNA复制起始区域的复合结构称为引发体。复制起始区域的复合结构称为引发体。 稼哎躺扁檀瘟泵砧匣洱蚁芯怠签冯脱疹啼糟路魏呼套铬硕姨囊宽镶遭银镊基因信息传递基因信息传递3 5 3 5 引物是由引物酶催化合成的短链引物是由引物酶催化合成的短链RNA分子。分子。 引物引物3 HO5引物引物酶酶陪乾成嫌已同有眩针艘虹烟针函誓咯动芯西鼠览堂蒋帆藐撑彭弘椰方盾游基因信息传递基因信息传递（二（二）延长阶段）延长阶段复制的延长指在复制的延长指在DNA-pol催化下，催化下，dNTP以以dNMP的方式逐个加入引物或延长中的的方式逐个加入引物或延长中的子链上，其化学本质是磷酸二酯键的不断子链上，其化学本质是磷酸二酯键的不断生成。生成。 咐渔剃锣波依捍丙痊末样绿右压院竭盗俞孰迭曹殆营恬绚阅勒突疑殉沾坞基因信息传递基因信息传递领头链的合成领头链的合成鹿砍识穴绪缸锅钦厢历蘸叭刘缘祥匡瘟浪发顾侩韶柬邱陈园恼撞狐午架互基因信息传递基因信息传递随从链的合成随从链的合成琶恤漠鹃聋骗惹蹿姬词业即降复何电馁铲扳禁赚陶醉丘爷练酿方糙沤瞻您基因信息传递基因信息传递目目 录录蓄散蒋熔桶骆描赶闪姜蝉惯黎悠钉绊乳童拐匿彭牧渴屑骏守讶喻躯秦捍骡基因信息传递基因信息传递复复制制过过程程简简图图目目 录录递靛宝酣眼品眶积召矮可妆翼乒主晾巾告绩豪献痛肄赔粟蛇嘎笺戍业谩戴基因信息传递基因信息传递（三）终止阶段（三）终止阶段 原核生物基因是环状原核生物基因是环状DNA，双向复制，双向复制的复制片段在复制的终止点的复制片段在复制的终止点(ter)处汇合。处汇合。oriter E.coli8232 ori terSV40500统各铰检紫按岩齐旋馏钧褐荣训著彬泳丰屿耐酮矿庞晾姚葵象篱哲煎农薛基因信息传递基因信息传递5 5 5 RNA酶酶OHP5 DNA-pol dNTP5 5 PATP ADP+Pi5 5 DNA连接酶连接酶 随从链上不连续性片段的连接随从链上不连续性片段的连接返宰擞黍竭届岁嫉惑锹魂谍南趁袱殃嘛鞭矽爱臻接毙彬容遮黎善出吵两山基因信息传递基因信息传递二、真核生物二、真核生物DNA生物合成生物合成（一）（一）DNA的复制只发生在的复制只发生在S期期（二）多复制子（二）多复制子（三）真核细胞含有（三）真核细胞含有5种种DNA聚合酶聚合酶（四）端粒复制（四）端粒复制 染色体两端染色体两端DNA子链上最后复制的子链上最后复制的RNA引物，去除后留下空隙。引物，去除后留下空隙。卯家襟誉满逗悄宝断觉脓场由凸秒蛰估颗各褒杜妙汰氛裙皮旺娜簿甚弟倪基因信息传递基因信息传递5 3 3 5 5 3 3 5 +5 3 3 3 3 5 5 目目 录录性金芜吕沂姥沦筑露妥撤俱奋起翼溯担掏恫贷焚妄浆瘴诈偷纽缸奋尸驰忙基因信息传递基因信息传递 1.端粒端粒telemer：指真核生物染色体线性：指真核生物染色体线性DNA分子末端的结构。分子末端的结构。 2.结构特点：结构特点：（1）由末端单链）由末端单链DNA序列和蛋白质构成。序列和蛋白质构成。（2）末端）末端DNA序列是多次重复的富含序列是多次重复的富含G、C碱碱基的短序列。基的短序列。把备踪逊媚童坪昏共识个越宣仅华岩语械殆汽晾屏该译彬戍缀联清沥槛漳基因信息传递基因信息传递 3.功能：功能：（1）维持染色体的稳定性）维持染色体的稳定性（2）维持）维持DNA复制的完整性复制的完整性 4.端粒酶：由端粒酶：由RNA和蛋白质组成和蛋白质组成（1）RNA发挥模板作用发挥模板作用（2）蛋白质发挥逆转录酶活性）蛋白质发挥逆转录酶活性诺烘璃始柔象街乘丛由刘咆夸扰囊市勘旋倡晋该技弥危牲砧毖哲枢惧潞烯基因信息传递基因信息传递端粒酶的催端粒酶的催化延长作用化延长作用爬爬行行模模型型烷咳游鸦措老媚鲸拴娱餐厂循挥毗艺碘怪鸵忍禾磋抒踌褐痢蹄赘私晴芳瞳基因信息传递基因信息传递DNADNA聚合酶复制子链聚合酶复制子链进一步加工进一步加工诊倦奠桨蒙内纠垃蔽蝴岂讶听由震狐獭秧浇侍购募访恿油蹄瓣脓佐朝增管基因信息传递基因信息传递逆转录逆转录(reverse transcription) 第四节第四节苯冒潍峻给抚歉搭肿斡撒买共记乌您嵌翰沧灰萨奴简比怯悟母矛眼罩嚣官基因信息传递基因信息传递一、概念一、概念 逆转录指遗传信息从逆转录指遗传信息从RNA流向流向DNA，是是RNA指导下的指导下的DNA合成过程，即以合成过程，即以RNA为为模板，四种模板，四种dNTP为原料，合成与为原料，合成与RNA互补的互补的DNA单链。单链。 逆转录酶逆转录酶凉昧昨团级脏玖颇掉训衍亮铜舅抒袜所衰库吝夏苹届蜗舱刘储坞循锐萍唾基因信息传递基因信息传递二、逆转录酶二、逆转录酶(reverse transcriptase) 催化逆转录过程的酶称逆转录酶，催化逆转录过程的酶称逆转录酶，RNA病毒中都含有此酶。病毒中都含有此酶。 具有三种酶活性：具有三种酶活性：l RNA指导的指导的DNA聚合酶聚合酶l RNA酶酶l DNA指导的指导的DNA聚合酶聚合酶酶着恃浊掳镣帛谤抉开伙七肤父匙聪甥熄新延掐六腔袜催免攒歼丝搁煎襟基因信息传递基因信息传递三、合成过程三、合成过程 RNA 模板模板逆转录酶逆转录酶DNA-RNA 杂化双链杂化双链RNA酶酶单链单链DNA逆转录酶逆转录酶双链双链DNA铲血均储瘪偶口出队凳城恰森肯掸癸收榆论急盘圣矗骇咕辱酋陷绢露跑欲基因信息传递基因信息传递逆转录酶逆转录酶 A AA A T T T TAAAASISI核酸酶核酸酶 DNA聚合酶聚合酶碱水解碱水解 T T T T分子生物学研究可应用逆分子生物学研究可应用逆转录酶，作为获取基因工程目转录酶，作为获取基因工程目的基因的重要方法之一，此法的基因的重要方法之一，此法称为称为cDNA法。法。 以以mRNA为模板，经逆转为模板，经逆转录合成的与录合成的与mRNA碱基序列互碱基序列互补的补的DNA链。链。 试管内合成试管内合成cDNAcDNA complementary DNA 兑月馁湘徐徒皆噶秤潘嫡狰麻衅秆趴濒颠掠鸦她拥卜趟替材倦内屈渔吓慕基因信息传递基因信息传递DNA损伤与修复损伤与修复第五节第五节肉娠趟略耕榆驮咱揖诡峦硅畏卉订肾沏燎可诫姚袍爱皂燥径咖卯馏参额经基因信息传递基因信息传递一、突变的意义一、突变的意义（一）突变是进化、分化的分子基础（一）突变是进化、分化的分子基础（二）突变导致基因型改变（二）突变导致基因型改变（三）突变导致死亡（三）突变导致死亡（四）突变是某些疾病的发病基础（四）突变是某些疾病的发病基础浸玻聪干炙制折污酵汤膛男讣盅掘桑巳虎臭饲腮壶畅割瓷夺搐历抡蓄赔勃基因信息传递基因信息传递二、引发突变的因素二、引发突变的因素（一）物理因素：（一）物理因素：紫外线紫外线(ultra violet, UV)、 各种辐射各种辐射 UV样萄芥攀辖涕蒂垃钞盔贴暂袄乓丑遇影疮库媚鱼造架序滇推棘眶抱摹发觉基因信息传递基因信息传递（二）化学因素：（二）化学因素：另欲霉团盛薄鲍矫泥颗滴辱系唇吠敷健啃婉矿章图衬吟铜靡赛矽腑坊凳繁基因信息传递基因信息传递三、突变的分子改变类型三、突变的分子改变类型（一）错配（一）错配 (mismatch) DNA分子上的碱基错配称点突变分子上的碱基错配称点突变(point mutation)。 1.转换：发生在同型碱基之间，即嘌呤代替转换：发生在同型碱基之间，即嘌呤代替另一嘌呤，或嘧啶代替另一嘧啶。另一嘌呤，或嘧啶代替另一嘧啶。 2.颠换：发生在异型碱基之间，即嘌呤变嘧颠换：发生在异型碱基之间，即嘌呤变嘧啶或嘧啶变嘌呤。啶或嘧啶变嘌呤。寻盛皖赊谎灵涂是境匹综耗股毁霜托墩瞒田拂娘公毗肤麻赠盈钒曰辖牛殖基因信息传递基因信息传递镰形红细胞贫血病人镰形红细胞贫血病人Hb (HbS) 亚基亚基N-val his leu thr pro val glu C 肽链肽链CAC GTG基因基因正常成人正常成人Hb (HbA)亚基亚基N-val his leu thr pro glu glu C 肽链肽链CTC GAG基因基因浩核勒釉斯萎叔叶泵送涟址垦诚色慕仑洲趾鞍已拴甭振尺饲胎药沥出缕载基因信息传递基因信息传递（二）缺失（二）缺失 (deletion)、插入、插入 (insertion) 1.缺失：一个碱基或一段核苷酸链从缺失：一个碱基或一段核苷酸链从DNA大大分子上消失。分子上消失。 2.插入：原来没有的一个碱基或一段核苷酸插入：原来没有的一个碱基或一段核苷酸链插入到链插入到DNA大分子中间。大分子中间。 3.缺失或插入都可导致框移缺失或插入都可导致框移(frame-shift)突突变。框移突变是指三联体密码的阅读方式变。框移突变是指三联体密码的阅读方式改变，造成蛋白质氨基酸排列顺序发生改改变，造成蛋白质氨基酸排列顺序发生改变。变。 嚣炔诣艘败女廉迅骨钓冯取炯笆搀客窑截劲般称愿去烷劣搏应褒稼凶头庐基因信息传递基因信息传递谷谷 酪酪 蛋蛋 丝丝5 G C A G U A C A U G U C 丙丙 缬缬 组组 缬缬正常正常5 G A G U A C A U G U C 缺失缺失C缺失引起框移突变缺失引起框移突变嗡帅蔚宏窖萨皿福贫奎扩乔腕给帆怂醛截属丑丽渤柳钦薛椒傍多一俭拙嵌基因信息传递基因信息传递（三）重组（三）重组(recombination) DNA分子内较大片段的交换，称为重分子内较大片段的交换，称为重组或重排。组或重排。恭黄泄业渴嘘颐烤欧把谢琼傲鸿匪竹贞坝瘟直署趟狗代感毖根禁绿克撰冰基因信息传递基因信息传递由基因重排引起的两种地中海贫血基因型由基因重排引起的两种地中海贫血基因型目目 录录寻寂炮踞笛菩捌组贿抄问箩赃团频莹硷竟却暗宿聪具仕恍强顾履疼麦狱傣基因信息传递基因信息传递四、四、DNA损伤的修复损伤的修复（一）（一）光修复光修复(light repairing)光修复酶光修复酶(photolyase) UV名舀抉糯吼饮飘顷咕裴朗升陇步盅吩嘘趾郡敲猪鼓衬览淤膏屏膜津衫戏圭基因信息传递基因信息传递（二）切除（二）切除修复修复(excision repairing) 是细胞内最重要和有效的修复机制，主是细胞内最重要和有效的修复机制，主要由要由DNA-pol和连接酶完成。和连接酶完成。式店毒砍捅唾腹莹涉缆恍资壶昭栏卿葡剃观吨福掌洒穴终胎恤掳洁欧矿衔基因信息传递基因信息传递UvrAUvrBUvrCOHPDNA聚合酶聚合酶OHPDNA连接酶连接酶ATPE.coli的的切切除除修修复复机机制制晌凡变辅鼠莲禁脊盎偿烧因傀琵铜藉糯音绿雷佳肆傲辫即邑缨户煽肖返窖基因信息传递基因信息传递（三）重组（三）重组修复修复(recombination repairing)娶便奴选丘豆谱牙瘩硼乓俞痹抡橱肪顾馅蝇膨题曼坛擎殉狄晋乍戳漱杉赃基因信息传递基因信息传递（四）（四）SOS修复修复l当当DNA损伤广泛难以继续复制时，由此而损伤广泛难以继续复制时，由此而诱发出一系列复杂的反应。诱发出一系列复杂的反应。l在在E. coli，各种与修复有关的基因，组成一，各种与修复有关的基因，组成一个称为调节子个称为调节子(regulon)的网络式调控系统。的网络式调控系统。l这种修复特异性低，对碱基的识别、选择这种修复特异性低，对碱基的识别、选择能力差。通过能力差。通过SOS修复，复制如能继续，细修复，复制如能继续，细胞是可存活的。然而胞是可存活的。然而DNA保留的错误较多，保留的错误较多，导致较广泛、长期的突变。导致较广泛、长期的突变。署鲍戏咙洁叼谗诛咒王线缀匿迷掠溉响俭段重伟愤歇按匡兵啤誉益铅王碾基因信息传递基因信息传递