有效治疗抑郁相关睡眠障碍有效治疗抑郁相关睡眠障碍抑郁症与睡眠障碍密切的双向关系Dialogues Clin Neurosci. 2006;8(2):217-26.Dialogues Clin Neurosci. 2006;8(2):217-26.我到底怎么了？我到底怎么了？我到底怎么了？我到底怎么了？抑郁症？睡眠障抑郁症？睡眠障抑郁症？睡眠障抑郁症？睡眠障碍？碍？碍？碍？抑郁症抑郁症睡眠障碍睡眠障碍危险因素危险因素危险因素危险因素核心症状核心症状核心症状核心症状睡眠障碍引起抑郁症患病率的上升睡眠障碍引起抑郁症患病率的上升Chang PP, et al. Am J Epidemiol. 1997;146:105-114.Chang PP, et al. Am J Epidemiol. 1997;146:105-114.研究随访研究随访 （年）（年）抑郁症累积患病率抑郁症累积患病率 (%)(%)0 0 0 05 5 5 5101010101515151540404040202020203535353525252525303030300 0 0 05 5 5 510101010151515154040404020202020353535352525252530303030失眠失眠失眠失眠无失眠无失眠无失眠无失眠P P P P=0.0005=0.0005=0.0005=0.0005失眠失眠失眠失眠 是是是是 否否否否 总人数总人数 例数例数 137 23137 23887 76887 76睡眠障碍是抑郁症的危险因素n n分析显示睡眠障碍在五个显著危险因素中为第分析显示睡眠障碍在五个显著危险因素中为第2 2位，存位，存在危险因素到出现抑郁障碍的平均间隔为在危险因素到出现抑郁障碍的平均间隔为2424个月个月 n nRochadRochad等对等对200200例抑郁症患者的失眠进行分析，得出结例抑郁症患者的失眠进行分析，得出结论：抑郁症和失眠呈显著相关，认为在综合医院失眠论：抑郁症和失眠呈显著相关，认为在综合医院失眠可以作为抑郁症的一个标志性主诉可以作为抑郁症的一个标志性主诉 Martin G. Cole, Nandini Dendukuri. Am J Psychiatry. 2003;160: 1147-Martin G. Cole, Nandini Dendukuri. Am J Psychiatry. 2003;160: 1147-11561156R ochad FL, Hara C,Rodrigues CV etc. Sleep Med. 2005 Nov;6(6):549-53.R ochad FL, Hara C,Rodrigues CV etc. Sleep Med. 2005 Nov;6(6):549-53.睡眠障碍是抑郁症的主要症状之一Ford DE,et al.AMA,1989 15:262(11):1479-148464%抑郁抑郁症患者有症患者有失眠症状失眠症状基于基于7964人的社区调查，其中人的社区调查，其中10.2%患有失眠，抑郁症合并失眠在总患有失眠，抑郁症合并失眠在总抑郁症患者中占抑郁症患者中占64%抑郁症状的权重抑郁症状的权重Jyotsna Nair etal, Analysis of the symptoms of depressionJyotsna Nair etal, Analysis of the symptoms of depressionJyotsna Nair etal, Analysis of the symptoms of depressionJyotsna Nair etal, Analysis of the symptoms of depressiona neural network a neural network a neural network a neural network approach,Psychiatry Research87(1999) 193-201approach,Psychiatry Research87(1999) 193-201approach,Psychiatry Research87(1999) 193-201approach,Psychiatry Research87(1999) 193-201睡眠障碍是第四位睡眠障碍是第四位睡眠障碍是第四位睡眠障碍是第四位正常基本睡眠周期正常基本睡眠周期睡眠阶段主要特征N NR RE EM M睡睡眠眠1期（S1，思睡期） 从波解体到出现顶尖波2期（S2，浅睡期） 出现纺锤波、顶尖波、K复合波3期（S3，中度睡眠期）2Hz以下、波幅在75V以上的慢波占记录页2050，K复合波、一些纺锤波4期（S4，深睡期） 2Hz以下、波幅在75V以上的慢波占记录页50以上，一些K复合波REMREM睡眠EEG与1期睡眠相似；出现快速眼动；肌张力下降NREMNREM：非快动眼睡眠；：非快动眼睡眠；REMREM：快动眼睡眠：快动眼睡眠抑郁症患者的睡眠结构改变抑郁症患者的正常睡眠结构被破坏，抑郁症患者的正常睡眠结构被破坏，PSGPSG结结构发生改变构发生改变睡眠效率降低，睡眠持续性被破坏深睡眠减少（S3，S4）REM潜伏期缩短REM比例升高，密度增加J Clin Psychiatry. 2005 Oct;66(10):1254-69. J Clin Psychiatry. 2005 Oct;66(10):1254-69. PSGPSG：多导睡眠图；：多导睡眠图；REMREM：快动眼睡眠：快动眼睡眠不同抗抑郁药对抑郁症睡眠障碍的疗效比较TCA明显减少REM睡眠，依赖于其镇静作用SSRIsPSG客观上显示：睡眠效率、总睡眠时间、入睡时间，睡眠连续性破坏、睡眠质量下降SNRIs抑制REM睡眠并引起睡眠失调米氮平组的HAMD睡眠评分显著优于文拉法辛NaSSA(米氮平)明显改善睡眠作用，治疗初期产生明显镇静作用PSG客观上显示：REM睡眠被抑制，夜间觉醒次数明显、觉醒时间明显米氮平作用机理米氮平米氮平 NENE胞体胞体5-5-HT HT 胞体胞体 突触前突触前 NANA神经神经 2 2- -自调受体自调受体 突触前突触前 5-5-HT HT 神经神经突触后突触后 5-HT 5-HT 神经神经5-5-HTHT1 1 5-5-HTHT2 2 5-5-HTHT3 3 突触后突触后 NENE神经神经去甲肾上腺素去甲肾上腺素5-5-羟色胺羟色胺 2 2- -异体受体异体受体胞体胞体 2 2- -自调受体自调受体 1 1- -肾上腺素受体肾上腺素受体MJ Ostacher, L Eisner, AA Nierenberg. Neurotherapeutics 2003;3(4):425-433 去甲肾上腺素去甲肾上腺素神经传导神经传导5-5-羟色胺羟色胺神经传导神经传导NANA5-HT5-HT1 15-HT5-HT2 2阻断阻断5-HT5-HT3 3阻断阻断-抗抑郁效果-抗焦虑效果-抗抑郁效果抗焦虑作用抗焦虑作用- -改善睡眠改善睡眠防止-激越-不安-性功能障碍防止-恶心-头痛-呕吐Sitsen Ad. Journal of Clinical Psychiatry. 1997去甲肾上腺素和特异性去甲肾上腺素和特异性5-HT5-HT能抗抑郁药能抗抑郁药(N Nora adrenergic and S Specific S Serotonergic A Antidepressant)NaSSA (NaSSA (米氮平米氮平) )米氮平有效改善失眠症状n n不同类别的抗抑郁药对睡眠的作用完全不同不同类别的抗抑郁药对睡眠的作用完全不同。SSRISSRI刺激刺激 5-HT5-HT2 2 受体，因此引起失眠和睡眠障碍受体，因此引起失眠和睡眠障碍n n米氮平米氮平能阻断能阻断 5-HT 5-HT2 2 ，通过提升第通过提升第3 3、4 4期、期、 REM REM 潜伏期和睡眠效率，显著改善总体睡眠结构潜伏期和睡眠效率，显著改善总体睡眠结构Thase 1999Thase 1999Thase 1999Thase 1999米氮平对睡眠的影响-17例抑郁症患者的睡眠变化目的评估米氮平对抑郁症患者睡眠的影响设计单中心,开放, 无对照组符合DSM-IV标准的抑郁症24项HAMD总分 18分别在治疗前和治疗中使用睡眠多导仪记录（治疗时间：最少2周，最长9周）Schittecatte, Neuropsychobiology 2002:46;197-201米氮平改善睡眠的效果Schittecatte, Neuropsychobiology 2002:46;197-201抑郁症患者治疗前后的睡眠比较抑郁症患者治疗前后的睡眠比较睡眠效率 = (睡眠时间 / 在床时间)100* P0.0570%70%89%89%86%86%* * *0102030405060708090100基线期基线期米氮平米氮平治疗第治疗第1212晚晚米氮平米氮平治治疗中疗中睡眠效果睡眠效果 (%)米氮平治疗几周后对睡眠的作用Schittecatte, Neuropsychobiology 2002:46;197-201较基线期的改变* *：与基线期比较，P 0.05 *40觉醒(%)REM 潜伏期(分钟)第一期(%)第2期(%)第3、4期(%)REM(%)米氮平改善抑郁患者睡眠连续性Schmid DA, Wichniak A, et al.Neuropsychopharmacology. 2006 Apr;31(4):832-44.研究睡眠脑电图（ EEG ）和激素分泌，进一步阐明在抗抑郁治疗中米氮平对睡眠改善的情况，治疗第2天睡眠的连续性得到改善（分钟）入睡时间米氮平改善抑郁患者睡眠连续性Schmid DA, Wichniak A, et al.Neuropsychopharmacology. 2006; 31(4):832-44.睡眠脑电图（ EEG ）进一步阐明，在抗抑郁治疗中米氮平对睡眠改善的情况，治疗第2天睡眠的连续性得到改善,此效应持续28天 （分钟）入睡时间米氮平治疗患者睡眠周期时间的改变睡眠脑电图（ EEG ）进一步阐明，在抗抑郁治疗中米氮平对睡眠改善的作用米氮平改善抑郁症的睡眠模式表现为：减少夜醒次数、慢波睡眠 (S3、S4) 增加几乎30、延长 REM 潜伏期Schmid DA, Wichniak A, et al.Neuropsychopharmacology. 2006;31(4):832-44.（分钟）醒的时间第一期米氮平对比氟西汀:对睡眠的改善实验设计以观察睡眠的连续性符合DSM-IV标准的19例抑郁症患者（1875岁） 21项HAMD量表总分18 以及三个睡眠子项得分4随机、双盲、8周对照试验米氮平(15-45 mg)，氟西汀 (20-40 mg)多导睡眠仪分别记录于基线时的连续2晚、治疗的第1、2和8周（单个晚上）Winokur A. et al, Journal of Clinical Psychiatry 2003; 64: 1224-1229 米氮平对比氟西汀:对睡眠的改善 - 睡眠潜伏期 (多导睡眠图)*：米氮平与氟西汀比较，P 0.05 Winokur A. et al, Journal of Clinical Psychiatry 2003; 64: 1224-1229 米氮平对比氟西汀米氮平对比氟西汀: :对睡眠的改善对睡眠的改善 - 总体睡眠时间 (多导睡眠图)* *Winokur A. et al, Journal of Clinical Psychiatry 2003; 64: 1224-1229 *：米氮平与氟西汀比较，P 0.05 米氮平 (n=8)氟西汀 (n=11)米氮平对比氟西汀:对睡眠的改善 - 睡眠觉醒时间 (多导睡眠图)* *：与基线期比较，P 0.05* * *Winokur A. et al, Journal of Clinical Psychiatry 2003; 64: 1224-1229 米氮平对比氟西汀:对睡眠的改善- 睡眠效率 (多导睡眠图)*：与基线期比较，P 0.05*Winokur A. et al, Journal of Clinical Psychiatry 2003; 64: 1224-1229 米氮平与文拉法辛比较Benkert O et al. Journal of Clinical Psychopharmacology 2006; 26: 75-78.* * * * * * *：组间比较，P0.05（天）（天） * *HAMD-17因子VI：睡眠障碍因子小小 结结睡眠障碍是抑郁症的重要组成部分阻滞5-HT2 2 可改善主观失眠和EEG米氮平：具有双重作用机制的5-HT2 2 阻滞抗抑郁药物, 通过增加3、4段睡眠可显著改善总体睡眠结构、REM潜伏期和睡眠效率米氮平对抑郁患者的睡眠改善显著有效