绝经前乳腺癌绝经前乳腺癌绝经前乳腺癌绝经前乳腺癌内分泌治疗策略内分泌治疗策略内分泌治疗策略内分泌治疗策略18961896年年年年 BeatsonBeatson用用用用卵巢切除卵巢切除卵巢切除卵巢切除治疗乳腺癌肺转移治疗乳腺癌肺转移治疗乳腺癌肺转移治疗乳腺癌肺转移19771977年年年年 FDAFDA批准批准批准批准三苯氧胺三苯氧胺三苯氧胺三苯氧胺上市上市上市上市19811981年年年年 氨基导眠能用于治疗乳腺癌氨基导眠能用于治疗乳腺癌氨基导眠能用于治疗乳腺癌氨基导眠能用于治疗乳腺癌19841984年年年年 甲地孕酮用于治疗乳腺癌甲地孕酮用于治疗乳腺癌甲地孕酮用于治疗乳腺癌甲地孕酮用于治疗乳腺癌19901990年年年年 诺雷德诺雷德诺雷德诺雷德用于治疗晚期乳腺癌用于治疗晚期乳腺癌用于治疗晚期乳腺癌用于治疗晚期乳腺癌19921992年年年年 兰他隆上市兰他隆上市兰他隆上市兰他隆上市20022002年年年年 FDAFDA批准批准批准批准阿那曲唑阿那曲唑阿那曲唑阿那曲唑用于治疗早期乳腺癌用于治疗早期乳腺癌用于治疗早期乳腺癌用于治疗早期乳腺癌20052005年年年年 FDAFDA批准批准批准批准氟维司群氟维司群氟维司群氟维司群用于治疗晚期乳腺癌用于治疗晚期乳腺癌用于治疗晚期乳腺癌用于治疗晚期乳腺癌乳腺癌乳腺癌内分泌治疗史内分泌治疗史乳腺癌辅助内分泌治疗原则乳腺癌辅助内分泌治疗原则决定因素是激素受体状态，决定因素是激素受体状态，决定因素是激素受体状态，决定因素是激素受体状态，ER/PRER/PR（+ +）。）。）。）。TAMTAM可降低对则乳腺癌及复发的风险。可降低对则乳腺癌及复发的风险。可降低对则乳腺癌及复发的风险。可降低对则乳腺癌及复发的风险。卵巢去势可降低复发转移风险。卵巢去势可降低复发转移风险。卵巢去势可降低复发转移风险。卵巢去势可降低复发转移风险。HRHR（- -）不推荐使用内分泌治疗。）不推荐使用内分泌治疗。）不推荐使用内分泌治疗。）不推荐使用内分泌治疗。RHRH（+ +）随年龄增长而增加。）随年龄增长而增加。）随年龄增长而增加。）随年龄增长而增加。绝经后绝经后绝经后绝经后RHRH（+ +）应尽早使用）应尽早使用）应尽早使用）应尽早使用AIAI。受体状态与内分泌治疗疗效受体状态与内分泌治疗疗效受体状态受体状态受体状态受体状态 有效率（）有效率（）有效率（）有效率（）ERER，PRPR 60 607070ERER，PRPR 30 304040ERER，PRPR 30 304040ERER，PRPR 1010受体状态不明受体状态不明受体状态不明受体状态不明 20 203535绝经前早期乳腺癌绝经前早期乳腺癌 激素受体阳性激素受体阳性激素受体阳性激素受体阳性2/32/3。接近接近接近接近1/31/3浸润性乳腺癌浸润性乳腺癌浸润性乳腺癌浸润性乳腺癌5050岁。岁。岁。岁。EBCEBC内分泌治疗主要是内分泌治疗主要是内分泌治疗主要是内分泌治疗主要是TAMTAM或或或或TAM+OA/OSTAM+OA/OS。辅助化疗主要用于高危患者。辅助化疗主要用于高危患者。辅助化疗主要用于高危患者。辅助化疗主要用于高危患者。AIAI在绝经前的应用，需要几个研究的结果。在绝经前的应用，需要几个研究的结果。在绝经前的应用，需要几个研究的结果。在绝经前的应用，需要几个研究的结果。对照组对照组对照组对照组45.0%45.0%38.338.326.526.55 5年三苯氧年三苯氧年三苯氧年三苯氧胺组胺组胺组胺组33.2%33.2%24.724.715.115.16060505040403030202010100 00 05 510101515随访时间随访时间随访时间随访时间( (年年年年) )复复复复发发发发率率率率(%)(%)1515年的收益为年的收益为年的收益为年的收益为11.8% (SE 1.3)11.8% (SE 1.3)LogrankLogrank 2p0.000012p0.00001EBCTCG. Lancet 2005; 365: 1687-1717EBCTCG. Lancet 2005; 365: 1687-17176060505040403030202010100 00 05 510101515对照组对照组对照组对照组34.8%34.8%5 5年三苯氧年三苯氧年三苯氧年三苯氧胺组胺组胺组胺组25.6%25.6%25.725.717.817.811.911.98.38.31515年的收益为年的收益为年的收益为年的收益为9.2% 9.2% (SE 1.2)(SE 1.2)LogrankLogrank 2p0.000012p0.000016060505040403030202010100 00 05 510101515随访时间随访时间随访时间随访时间 ( (年年年年) )死死死死亡亡亡亡率率率率(%)(%)三苯氧胺奠定辅助内分泌标准三苯氧胺奠定辅助内分泌标准治疗治疗地位地位NSABP B-14：延长三苯氧胺无益：延长三苯氧胺无益Fisher et al. Fisher et al. J Natl Cancer InstJ Natl Cancer Inst. 2001;93:684. 2001;93:684.无病生存率无病生存率无病生存率无病生存率10010090908080707060605050% of patients% of patients5 51010安慰剂安慰剂安慰剂安慰剂三苯氧胺三苯氧胺三苯氧胺三苯氧胺YearsYears1212总生存率总生存率总生存率总生存率5 51010YearsYears100100909080807070606050501212% of patients% of patients安慰剂安慰剂安慰剂安慰剂三苯氧胺三苯氧胺三苯氧胺三苯氧胺82%82%78%78%94%94%91%91%P P=0.03=0.03P P=0.07=0.076 67 79 911118 86 68 87 79 91111他莫昔芬显示了增加子宫内膜癌的发生率，增加心脑血管疾病的危险他莫昔芬显示了增加子宫内膜癌的发生率，增加心脑血管疾病的危险他莫昔芬显示了增加子宫内膜癌的发生率，增加心脑血管疾病的危险他莫昔芬显示了增加子宫内膜癌的发生率，增加心脑血管疾病的危险三三苯苯氧氧胺胺仍仍然然是是目目前前绝绝经经前前乳乳腺腺癌最常用的内分泌治疗癌最常用的内分泌治疗但是但是对对年年轻轻高高危危乳乳腺腺癌癌患患者者，三三苯苯氧氧胺是否依然是最佳选择？胺是否依然是最佳选择？LHRH+TAM治治疗疗HR+乳乳腺腺癌癌患患者者治治疗疗效效果果优优于于单单独独使使用用LHRH或或TAM。我们已经知道我们已经知道Klijn JGM, et al. JNCI 2000,92:903-911.Klijn JGM, et al. JNCI 2000,92:903-911.Klijn JGM, et al. JCO 2001,19:343-353Klijn JGM, et al. JCO 2001,19:343-353Klijn JGM, et al. JNCI 2000; 92: 903-11.Klijn JGM, et al. JNCI 2000; 92: 903-11.指标指标指标指标LHRHLHRH(n(n=54)=54)LHRH+TAMLHRH+TAM( (n n=53)=53)OR (CR+PR)OR (CR+PR)34%34%42%42%PFS (PFS (月月月月) )6.36.39.7 9.7 OS (OS (年年年年) )2.52.53.7 3.7 LHRH+TAM治疗绝经前治疗绝经前/围绝经晚期乳腺癌围绝经晚期乳腺癌OROR = = 客观缓解率客观缓解率客观缓解率客观缓解率PFSPFS = Progression-free survival= Progression-free survivalOSOS= Overall survival= Overall survival中位随访时间中位随访时间中位随访时间中位随访时间 7.3 7.3 年年年年TAMTAM(n(n=54)=54)28%28%5.65.62.92.9 Significant difference vs TAM or LHRH aloneSignificant difference vs TAM or LHRH alone绝绝绝绝经经经经前前前前晚晚晚晚期期期期乳乳乳乳腺腺腺腺癌癌癌癌患患患患者者者者，LHRHLHRH可可可可代代代代替替替替卵卵卵卵巢巢巢巢切除术。切除术。切除术。切除术。绝绝绝绝经经经经前前前前晚晚晚晚期期期期乳乳乳乳腺腺腺腺癌癌癌癌患患患患者者者者，LHRHLHRH+ +TAMTAM疗疗疗疗效效效效优于单用优于单用优于单用优于单用LHRHLHRH或或或或TAMTAM。LHRHLHRH+ +TAMTAM治治治治疗疗疗疗绝绝绝绝经经经经前前前前HR+HR+乳乳乳乳腺腺腺腺癌癌癌癌是是是是一一一一种种种种有效的辅助治疗方案。有效的辅助治疗方案。有效的辅助治疗方案。有效的辅助治疗方案。结论结论Klijn et al. J Clin Oncol 2001; 19; 343353Klijn et al. J Clin Oncol 2001; 19; 343353Klijn et al. JNCI 2000; 92: 903911Klijn et al. JNCI 2000; 92: 903911Jakesz R et al. J Clin Oncol 2002; 20: 46214627Jakesz R et al. J Clin Oncol 2002; 20: 46214627LHRH应用于早期乳腺癌的重要临床试验应用于早期乳腺癌的重要临床试验方案方案 试验名称试验名称病例数病例数化疗后应用诺雷得化疗后应用诺雷得 IBCSG VII1063INT-01011504化疗后应用诺雷得化疗后应用诺雷得+他莫昔芬他莫昔芬 INT-01011504MAM GOCSI466标准治疗标准治疗（化疗（化疗/ 他莫昔芬）应用诺雷得他莫昔芬）应用诺雷得 ZIPP2710诺雷得诺雷得 vs.化疗化疗 ZEBRA1640 IBCSG VII1063诺雷得诺雷得+ TAM vs.化疗化疗 ABCSG 51099GROCTA244N = 1640; N = 1640; PremenopausalPremenopausalLymph node positiveLymph node positiveER+/ER-ER+/ER-CMF x 6 cyclesCMF x 6 cyclesGoserelin 3.6 mg Goserelin 3.6 mg q 28 days x 2 yrsq 28 days x 2 yrsR Ra an nd do ommi iz za at ti io on nMedian follow-up: 7.3 yrsMedian follow-up: 7.3 yrsKaufmann M, et al. Eur J Cancer. 2003;39:1711-1717.Kaufmann M, et al. Eur J Cancer. 2003;39:1711-1717.ZEBRA试验试验DFS (years)DFS (years)ProportionProportionalive and alive and free of free of diseasediseaseJonat et al 2002 Jonat et al 2002 JCO in pressJCO in pressER, oestrogen receptorER, oestrogen receptor0 00.10.10.20.20.30.30.40.40.50.50.60.60.70.70.80.80.90.91.01.00 01 12 23 34 45 56 67 78 89 91010GoserelinGoserelinCMFCMFn=n=11891189Events=487Events=487HR=1.01; 95%HR=1.01; 95% CI 0.84,1.20; CI 0.84,1.20; P P= =0.940.94ZEBRA DFS in ER +ve patientsZEBRA: 结论结论对对对对ERER阳性患者，诺雷得疗效与阳性患者，诺雷得疗效与阳性患者，诺雷得疗效与阳性患者，诺雷得疗效与CMFCMF等同。等同。等同。等同。ERER状态的确定对治疗决策至关重要。状态的确定对治疗决策至关重要。状态的确定对治疗决策至关重要。状态的确定对治疗决策至关重要。诺雷得的副反应明显低于诺雷得的副反应明显低于诺雷得的副反应明显低于诺雷得的副反应明显低于CMFCMF。对对对对于于于于ERER阳阳阳阳性性性性、淋淋淋淋巴巴巴巴结结结结阳阳阳阳性性性性的的的的绝绝绝绝经经经经前前前前/ /围围围围绝绝绝绝经经经经期期期期早早早早期期期期乳乳乳乳腺腺腺腺癌癌癌癌患患患患者者者者，诺诺诺诺雷雷雷雷得得得得可可可可以以以以是是是是CMFCMF的的的的替替替替代方案。代方案。代方案。代方案。Premenopausal Premenopausal women women HR+ breast cancerHR+ breast cancerCMF x 6 cyclesCMF x 6 cyclesZoladex Zoladex 3.6 3.6 mg mg q q 28 28 days days for for 3 3 years years + + TAM TAM 20mg for 5 years20mg for 5 yearsR Ra an nd do ommi iz za at ti io on nABCSG-05 试验试验Jakesz R, et al. J Clin Oncol. 2002;20:4621-Jakesz R, et al. J Clin Oncol. 2002;20:4621-4627.4627.N = 1099N = 1099LN+/- , ER+LN+/- , ER+无复发生存率（无复发生存率（6年随访）年随访）Jakesz R. Eur J Cancer Supplements. 2003;1(4):1, abs 0-3Jakesz R. Eur J Cancer Supplements. 2003;1(4):1, abs 0-3ABCSG-05: 结论结论绝绝绝绝经经经经前前前前HR+HR+、 I I和和和和IIII期期期期乳乳乳乳腺腺腺腺癌癌癌癌辅辅辅辅助助助助治治治治疗诺雷得联合疗诺雷得联合疗诺雷得联合疗诺雷得联合TAMTAM显著优于显著优于显著优于显著优于CMFCMF。 Jakesz R, et al. J Clin Oncol 2002; 20: 46217.Jakesz R, et al. J Clin Oncol 2002; 20: 46217.l l随机试验，分为随机试验，分为随机试验，分为随机试验，分为4 4组；组；组；组；2,7102,710例例例例l lLN(+)LN(+)或或或或LN(-) ILN(-) I或或或或IIII期乳腺癌期乳腺癌期乳腺癌期乳腺癌l l标准治疗标准治疗标准治疗标准治疗= = 放疗放疗放疗放疗 化疗化疗化疗化疗 手术手术手术手术诺雷得诺雷得诺雷得诺雷得 3.6mg/283.6mg/28天天天天 + +他莫昔芬他莫昔芬他莫昔芬他莫昔芬20mg/20mg/天天天天 2 2年年年年 标准治疗标准治疗标准治疗标准治疗诺雷得诺雷得诺雷得诺雷得 3.6mg/283.6mg/28天天天天 2 2年年年年 他莫昔芬他莫昔芬他莫昔芬他莫昔芬20mg/20mg/天天天天 2 2年年年年无后续治疗无后续治疗无后续治疗无后续治疗 随机分组随机分组随机分组随机分组 1:1:1:11:1:1:1ZIPP试验试验Houghton J, et al. ASCO 2000; 19: 93a, Abstr 359.Houghton J, et al. ASCO 2000; 19: 93a, Abstr 359.ZIPP试验：诺雷得试验：诺雷得+TAMDFSDFS显著改善显著改善显著改善显著改善 （HR=0.80 95% CI 0.700.92HR=0.80 95% CI 0.700.92，P P0.0010.001）总生存率显著改善总生存率显著改善总生存率显著改善总生存率显著改善 （HR=0.82 95% CI 0.670.99HR=0.82 95% CI 0.670.99，P P=0.04=0.04）对侧乳腺癌发生率显著降低对侧乳腺癌发生率显著降低对侧乳腺癌发生率显著降低对侧乳腺癌发生率显著降低（HR=0.60 95% CI 0.351.00HR=0.60 95% CI 0.351.00， P P=0.05=0.05）Baum M, et al. Proc ASCO 2001; 20: 27a, Abstr 103. Baum M, et al. Proc ASCO 2001; 20: 27a, Abstr 103. Baum M, et al. Breast 2001; 10 Baum M, et al. Breast 2001; 10 （Suppl 1Suppl 1）: S323, Abstr P64.: S323, Abstr P64.Houghton J, et al. Proc ASCO 2000; 19: 93a, Abstr 359.Houghton J, et al. Proc ASCO 2000; 19: 93a, Abstr 359.Baum M. Breast Cancer Res Treat 1999; 57: 30, Abstr 24.Baum M. Breast Cancer Res Treat 1999; 57: 30, Abstr 24.阿阿阿阿那那那那曲曲曲曲唑唑唑唑（瑞瑞瑞瑞宁宁宁宁得得得得）在在在在治治治治疗疗疗疗HR+HR+绝绝绝绝经经经经后后后后乳乳乳乳腺癌，有效率均高于他莫昔芬。腺癌，有效率均高于他莫昔芬。腺癌，有效率均高于他莫昔芬。腺癌，有效率均高于他莫昔芬。ATAC Trialists Group. Lancet 2005; 365: 60-62ATAC Trialists Group. Lancet 2005; 365: 60-62我们还知道我们还知道晚期一线瑞宁得晚期一线瑞宁得vsTAM中位至疾病进展时间中位至疾病进展时间中位至疾病进展时间中位至疾病进展时间( (月月月月) )0 06 6121218182424303036364242疾病进展时间（月）疾病进展时间（月）疾病进展时间（月）疾病进展时间（月）Percentage not progressedPercentage not progressed0 0101020203030404050506060707080809090100100 瑞宁得瑞宁得瑞宁得瑞宁得 (n=305)(n=305)6.46.4P P=0.022=0.022 瑞宁得瑞宁得瑞宁得瑞宁得 三苯氧胺三苯氧胺三苯氧胺三苯氧胺10.710.7三苯氧胺三苯氧胺三苯氧胺三苯氧胺 ( (n=306)n=306)Bonneterre et al, Cancer 2001; 92: 2247-58至肿瘤进展时间对比至肿瘤进展时间对比至肿瘤进展时间对比至肿瘤进展时间对比患患患患者者者者 (%)(%)303025252020151510105 50 00 01 12 23 34 45 56 67 78 89 9303025252020151510105 50 012.5%12.5%17.0%17.0%21.8%21.8%随访时间随访时间随访时间随访时间( (年年年年) )瑞宁得瑞宁得瑞宁得瑞宁得 三苯氧胺三苯氧胺三苯氧胺三苯氧胺HR+HR+ITTITT风险比风险比风险比风险比0.760.760.810.8195% CI95% CI(0.67, 0.87)(0.67, 0.87)(0.73, 0.91)(0.73, 0.91)P P值值值值0.00010.00010.00040.0004绝对差异绝对差异绝对差异绝对差异 2.8%2.8%4.8%4.8%9.7%9.7%早期应用瑞宁得显著优于早期应用瑞宁得显著优于TAM 1.The ATAC Trialists Group. Lancet 2002; 359: 213121391.The ATAC Trialists Group. Lancet 2002; 359: 213121392.The ATAC Trialists Group. Cancer 2003; 98: 1802 18102.The ATAC Trialists Group. Cancer 2003; 98: 1802 18103. ATAC Trialists Group. Lancet 2005; 365: 60-623. ATAC Trialists Group. Lancet 2005; 365: 60-624.John Forbes et al.SABCS 20074.John Forbes et al.SABCS 2007ATACATAC试验试验试验试验 中位随访时间中位随访时间中位随访时间中位随访时间100100月月月月没有辅助治疗没有辅助治疗5年复发率为年复发率为38 (EBCTCG)三苯氧胺使复发危险性减少了三苯氧胺使复发危险性减少了50瑞宁得使复发危险瑞宁得使复发危险性又减少了性又减少了24%24%瑞宁得较三苯氧胺进一步降低复发风险瑞宁得较三苯氧胺进一步降低复发风险1.The ATAC Trialists Group. Lancet 2002; 359: 213121391.The ATAC Trialists Group. Lancet 2002; 359: 213121392.The ATAC Trialists Group. Cancer 2003; 98: 1802 18102.The ATAC Trialists Group. Cancer 2003; 98: 1802 18103. ATAC Trialists Group. Lancet 2005; 365: 60-623. ATAC Trialists Group. Lancet 2005; 365: 60-624.John Forbes et al.SABCS 20074.John Forbes et al.SABCS 2007ZoladexZoladex = = 卵巢切除术卵巢切除术卵巢切除术卵巢切除术ZoladexZoladex + TAM + TAM ZoladexZoladexArimidexArimidex TAMTAM Zoladex + Arimidex？ 诺雷得诺雷得 + 瑞宁得瑞宁得乳腺癌内分泌治疗乳腺癌内分泌治疗Zoladex降低雌二醇水平降低雌二醇水平雌二醇雌二醇雌二醇雌二醇 (pg/ml)(pg/ml) 诺雷得诺雷得诺雷得诺雷得 3.6mg depot3.6mg depot1 12 23 34 45 56 630030025025020020015015010010050500 00 01 12 23 34 45 56 67 78 8121216162020Time (weeks)Time (weeks)( (n n=7)=7)瑞宁得瑞宁得瑞宁得瑞宁得 可以在体内可以在体内可以在体内可以在体内E E2 2 水平达到绝经后状态时加用水平达到绝经后状态时加用水平达到绝经后状态时加用水平达到绝经后状态时加用绝经状态临界线绝经状态临界线绝经状态临界线绝经状态临界线West CP, et al. Clin Endocrinol 1987; 26: 21320.West CP, et al. Clin Endocrinol 1987; 26: 21320.E E2 2 = = 雌二醇雌二醇雌二醇雌二醇Zoladex + Arimidex对雌二醇抑制对雌二醇抑制Forward et al 2004; BJC 90; 590-594Forward et al 2004; BJC 90; 590-594BaselineBaselineZoladex Zoladex + +TamoxifenTamoxifenZoladex +Zoladex +ArimidexArimidex119119例例例例随机分组随机分组随机分组随机分组Zoladex+Arimidex vs Zoladex+TAM治疗晚期绝经前乳腺癌治疗晚期绝经前乳腺癌HHR+R+绝经前晚期乳腺癌患者绝经前晚期乳腺癌患者绝经前晚期乳腺癌患者绝经前晚期乳腺癌患者ZoladexZoladex + + ArimidexArimidexZoladexZoladex + + TamoxifenTamoxifen6161例例例例5858例例例例Milla-Santos A et al. Breast Cancer Res Treat, 2002Milla-Santos A et al. Breast Cancer Res Treat, 2002疗效疗效Milla-Santos A et al. Breast Cancer Res Treat, 2002Milla-Santos A et al. Breast Cancer Res Treat, 2002N=119N=119总体缓解总体缓解总体缓解总体缓解 CRCR临床获益时间临床获益时间临床获益时间临床获益时间至死亡时间至死亡时间至死亡时间至死亡时间Zoladex + ArimidexZoladex + ArimidexZoladex Zoladex + + TamoxifenTamoxifenP P=0.0023=0.0023P P=0.05=0.05P P=0.0001=0.0001Zoladex + Arimidex治疗晚期乳腺癌治疗晚期乳腺癌 中位中位中位中位至疾病进展至疾病进展至疾病进展至疾病进展 = 10 = 10 月月月月 不良反应主要是治疗所致药理反应（如潮红）不良反应主要是治疗所致药理反应（如潮红）不良反应主要是治疗所致药理反应（如潮红）不良反应主要是治疗所致药理反应（如潮红）Carlson R et al. Breast Cancer Res Treat 2004; 88 (Suppl 1):S237-8Carlson R et al. Breast Cancer Res Treat 2004; 88 (Suppl 1):S237-8患者患者患者患者 (%) (%)客观缓解率客观缓解率客观缓解率客观缓解率 28 28完全缓解完全缓解完全缓解完全缓解 6 6部分缓解部分缓解部分缓解部分缓解 22 22病情稳定病情稳定病情稳定病情稳定 6 6 月月月月 44 44临床获益率临床获益率临床获益率临床获益率 7272有关卵巢功能抑制有关卵巢功能抑制+AI的辅助试验的辅助试验ABCSG 12ABCSG 12SOFTSOFTTEXTTEXTPERCHEPERCHEZoladexZoladex 3.6mg q28d 3.6mg q28d 3 3年年年年Randomised 1:1:1:1Randomised 1:1:1:1ZoledronZoledronic acidic acidControlControlZoledronZoledronic acidic acidControlControlHHR+R+绝经前早期乳腺癌患者绝经前早期乳腺癌患者绝经前早期乳腺癌患者绝经前早期乳腺癌患者ArimidexArimidexTamoxifenTamoxifenABCSG = Austrian Breast & Colorectal Cancer Study GroupABCSG = Austrian Breast & Colorectal Cancer Study GroupABCSG 12 trial ABCSG 12 Disease Free Survival绝绝绝绝经经经经前前前前HR+HR+早早早早期期期期乳乳乳乳腺腺腺腺癌癌癌癌，诺诺诺诺雷雷雷雷得得得得+ +瑞瑞瑞瑞宁宁宁宁得得得得至至至至少少少少与与与与诺诺诺诺雷雷雷雷得得得得+ +三三三三苯苯苯苯氧氧氧氧胺胺胺胺等等等等效效效效。判判判判定定定定疗疗疗疗效效效效获获获获益益益益上上上上是是是是否否否否有有有有差异，尚有待在更长的随访中数据的成熟。差异，尚有待在更长的随访中数据的成熟。差异，尚有待在更长的随访中数据的成熟。差异，尚有待在更长的随访中数据的成熟。内内内内分分分分泌泌泌泌治治治治疗疗疗疗联联联联合合合合唑唑唑唑来来来来膦膦膦膦酸酸酸酸与与与与单单单单用用用用内内内内分分分分泌泌泌泌治治治治疗疗疗疗相相相相比比比比，疾疾疾疾病病病病进进进进展展展展的的的的绝绝绝绝对对对对风风风风险险险险值值值值降降降降低低低低3.2%3.2%，相相相相对对对对风风风风险险险险 降降降降 低低低低 36%36%（ HR=0.64HR=0.64， P P=0.01=0.01） 。 绝绝绝绝 经经经经 前前前前HR+HR+早早早早期期期期乳乳乳乳腺腺腺腺癌癌癌癌，辅辅辅辅助助助助内内内内分分分分泌泌泌泌治治治治疗疗疗疗联联联联合合合合唑唑唑唑来来来来膦膦膦膦酸可改善无病生存。酸可改善无病生存。酸可改善无病生存。酸可改善无病生存。ABCSG 12 结论结论绝经前内分泌治疗选择绝经前内分泌治疗选择St. Gallen 2007专家组认可：专家组认可：专家组认可：专家组认可：TAM+TAM+卵巢功能抑制卵巢功能抑制卵巢功能抑制卵巢功能抑制/ /单纯单纯单纯单纯TAMTAM；计划妊娠者可考虑单纯计划妊娠者可考虑单纯计划妊娠者可考虑单纯计划妊娠者可考虑单纯卵巢功能抑制；卵巢功能抑制；卵巢功能抑制；卵巢功能抑制；专家组专家组专家组专家组强烈赞同强烈赞同强烈赞同强烈赞同GnRHaGnRHa用于卵巢功能抑制；用于卵巢功能抑制；用于卵巢功能抑制；用于卵巢功能抑制；绝大多数绝大多数绝大多数绝大多数专家反对放射去势；专家反对放射去势；专家反对放射去势；专家反对放射去势；部分专家认可根据疾病的类型和患者的意愿选择部分专家认可根据疾病的类型和患者的意愿选择部分专家认可根据疾病的类型和患者的意愿选择部分专家认可根据疾病的类型和患者的意愿选择去势手段；去势手段；去势手段；去势手段；小部分患者应用小部分患者应用小部分患者应用小部分患者应用GnRHaGnRHa难以完全抑制卵巢功能。难以完全抑制卵巢功能。难以完全抑制卵巢功能。难以完全抑制卵巢功能。绝经前内分泌治疗选择绝经前内分泌治疗选择St. Gallen 2007GnRHaGnRHa治疗时限：治疗时限：治疗时限：治疗时限：5 5年？（年？（年？（年？（2 2年）。年）。年）。年）。GnRHaGnRHa在化疗结束后使用。在化疗结束后使用。在化疗结束后使用。在化疗结束后使用。诊断时为绝经前，辅助化疗或内分泌治疗后成诊断时为绝经前，辅助化疗或内分泌治疗后成诊断时为绝经前，辅助化疗或内分泌治疗后成诊断时为绝经前，辅助化疗或内分泌治疗后成为绝经后的患者可接受为绝经后的患者可接受为绝经后的患者可接受为绝经后的患者可接受AIAI治疗，但应明确卵巢治疗，但应明确卵巢治疗，但应明确卵巢治疗，但应明确卵巢功能。功能。功能。功能。目前的临床研究正在探讨目前的临床研究正在探讨目前的临床研究正在探讨目前的临床研究正在探讨AIAI联合卵巢功能抑制联合卵巢功能抑制联合卵巢功能抑制联合卵巢功能抑制的作用，但临床研究以外，在某些特定情况下的作用，但临床研究以外，在某些特定情况下的作用，但临床研究以外，在某些特定情况下的作用，但临床研究以外，在某些特定情况下可以考虑可以考虑可以考虑可以考虑AI+AI+卵巢功能抑制。卵巢功能抑制。卵巢功能抑制。卵巢功能抑制。“ “尽管证据有限，但从机理以及现有的临尽管证据有限，但从机理以及现有的临尽管证据有限，但从机理以及现有的临尽管证据有限，但从机理以及现有的临床结果来看：床结果来看：床结果来看：床结果来看：AIAI在卵巢去势后，对于绝经在卵巢去势后，对于绝经在卵巢去势后，对于绝经在卵巢去势后，对于绝经前患者的应用是有价值的。前患者的应用是有价值的。前患者的应用是有价值的。前患者的应用是有价值的。” ”ASCO Tech Assessment JCO 2005ASCO Tech Assessment JCO 2005ASCO技术评估技术评估结论结论诺诺诺诺雷雷雷雷得得得得是是是是实实实实现现现现卵卵卵卵巢巢巢巢功功功功能能能能抑抑抑抑制制制制（与与与与卵卵卵卵巢巢巢巢切切切切除除除除术术术术相相相相比比比比）及及及及绝绝绝绝经经经经前前前前/ /围围围围绝绝绝绝经经经经期期期期HR+HR+乳乳乳乳腺腺腺腺癌癌癌癌的的的的重重重重要要要要治疗选择。治疗选择。治疗选择。治疗选择。ZoladexZoladex + + TAMTAM治治治治疗疗疗疗HR+HR+绝绝绝绝经经经经前前前前早早早早期期期期乳乳乳乳腺腺腺腺癌癌癌癌患者疗效肯定；患者疗效肯定；患者疗效肯定；患者疗效肯定；ZoladexZoladex + + ArimidexArimidex进进进进一一一一步步步步降降降降低低低低绝绝绝绝经经经经前前前前患患患患者者者者血血血血浆浆浆浆E2E2水平；水平；水平；水平；LHRHLHRH（GoseralinGoseralin）+ + AIsAIs具具具具有有有有一一一一定定定定的的的的合合合合理理理理性性性性，为绝经前为绝经前为绝经前为绝经前HR+HR+乳腺癌提供新的治疗前景。乳腺癌提供新的治疗前景。乳腺癌提供新的治疗前景。乳腺癌提供新的治疗前景。绝经前辅助内分泌治疗若干问题探讨绝经前辅助内分泌治疗若干问题探讨绝绝绝绝经经经经前前前前和和和和围围围围绝绝绝绝经经经经期期期期患患患患者者者者内内内内分分分分泌泌泌泌治治治治疗疗疗疗定定定定论论论论结结结结果果果果不多。不多。不多。不多。在在在在没没没没有有有有确确确确定定定定绝绝绝绝经经经经和和和和没没没没有有有有采采采采用用用用有有有有效效效效的的的的OFSOFS时时时时，TAMTAM仍然是基本药物。仍然是基本药物。仍然是基本药物。仍然是基本药物。部部部部分分分分高高高高危危危危复复复复发发发发转转转转移移移移的的的的绝绝绝绝经经经经前前前前患患患患者者者者（如如如如原原原原发发发发肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤5cm5cm、LNMLNM3 3、Her-2Her-2高高高高表表表表达达达达等等等等），可可可可以以以以考考考考虑虑虑虑有有有有效效效效的的的的手手手手术术术术或或或或药药药药物物物物OFSOFS后后后后，参参参参照照照照绝绝绝绝经经经经后乳腺癌内分泌治疗原则，使用后乳腺癌内分泌治疗原则，使用后乳腺癌内分泌治疗原则，使用后乳腺癌内分泌治疗原则，使用AIAI。江泽飞江泽飞江泽飞江泽飞. . 中华医学杂志中华医学杂志中华医学杂志中华医学杂志, 2008,2,26, 2008,2,26