第二章 免疫器官和组织免疫系统的组成免疫系统的组成（1 1）免疫器官和组织）免疫器官和组织 中枢免疫器官和组织中枢免疫器官和组织 外周免疫器官和组织外周免疫器官和组织（2 2）免疫细胞）免疫细胞 （3 3）免疫分子）免疫分子免疫器官免疫器官: :中枢免疫器官中枢免疫器官: : 发育较早，多能造血干细胞发育较早，多能造血干细胞在在 此发育。此发育。 骨髓骨髓 ( (Bone MarrowBone Marrow) 胸腺胸腺 ( (Thymus)Thymus)外周免疫器官：外周免疫器官：成熟免疫细胞定居，接受抗成熟免疫细胞定居，接受抗 原刺激，产生免疫应答。原刺激，产生免疫应答。 脾脏（脾脏（spleenspleen） 淋巴结（淋巴结（lymphnodeslymphnodes） 黏膜伴随淋巴组织（黏膜伴随淋巴组织（mucosal-associatedmucosal-associated lymphoid tissue, lymphoid tissue, MALTMALT） 第一节 中枢免疫器官和组织中枢免疫器官（中枢免疫器官（central immune organcentral immune organ）：）：或称初级免疫器官，是免疫细胞发生、或称初级免疫器官，是免疫细胞发生、分化、发育和成熟的场所。分化、发育和成熟的场所。 第一节第一节 中枢免疫器官和组织中枢免疫器官和组织 一、骨髓一、骨髓（bone marrow） (一一)结构：结构：分为红骨髓、黄骨髓。分为红骨髓、黄骨髓。红骨髓红骨髓中的基质细胞及其分泌的细胞因子，和细胞中的基质细胞及其分泌的细胞因子，和细胞外基质共同构成多能造血干细胞（外基质共同构成多能造血干细胞（HSC）分）分化发育的环境，称为造血诱导微环境。化发育的环境，称为造血诱导微环境。 造血器官，是人类造血器官，是人类B细胞成熟的唯一器官细胞成熟的唯一器官 骨髓的功能：骨髓的功能： 1）各类血细胞和免疫细胞发生的场所）各类血细胞和免疫细胞发生的场所 2）B细胞、细胞、NK细胞分化、发育、成熟的细胞分化、发育、成熟的 场所场所 3）体液免疫应答发生的场所（再次体液）体液免疫应答发生的场所（再次体液 免疫应答的主要部位）免疫应答的主要部位）二、胸腺l胸腺（胸腺（thymus）是）是T细胞分化、发育、细胞分化、发育、 成熟的场所。成熟的场所。l胸腺的位置：位于胸骨后、心脏上方。胸腺的位置：位于胸骨后、心脏上方。l胸腺的大小：坯胎第胸腺的大小：坯胎第9W出现（发育最早出现（发育最早 的免疫器官）的免疫器官） 坯胎坯胎 20W发育成熟（正常发育成熟（正常 胸腺结构）胸腺结构） 新生期新生期15-20g 青春期青春期30-40g 二、胸腺（一）胸腺结构（图）1.皮质：分浅皮质区、深皮质区。85-90%的细胞为未成熟T细胞（胸腺细胞），其他有胸腺上皮细胞(TEC)、巨噬细胞（M ）、树突状细胞（DC）2.髓质：胸腺上皮细胞(大量)、较成熟的胸腺细胞（疏散分布）、M、DC。 髓质上皮细胞髓质上皮细胞胸腺胸腺(thymus)(thymus)胸腺细胞胸腺细胞皮质上皮细胞皮质上皮细胞吞噬细胞吞噬细胞死亡细胞死亡细胞被膜被膜 血管血管树突状细胞树突状细胞皮皮质质髓髓质质胸腺细胞胸腺细胞（二）胸腺微环境l由由胸腺基质细胞胸腺基质细胞（TSCTSC，主要为胸腺上皮，主要为胸腺上皮细胞，其他有：细胞，其他有：MM、DCDC、成纤维细胞、成纤维细胞 ）和）和胸腺细胞胸腺细胞（处于不同发育阶段的（处于不同发育阶段的T T细细胞）构成胸腺微环境。胞）构成胸腺微环境。l胸腺上皮细胞：参与胸腺细胞的分化胸腺上皮细胞：参与胸腺细胞的分化 分泌分泌CKCK和胸腺肽类分子和胸腺肽类分子 细胞细胞- -细胞间相互接触细胞间相互接触二、胸腺二、胸腺（thymusthymus） 1 1）T T细胞发育成熟的场所细胞发育成熟的场所 2 2）免疫调节功能）免疫调节功能 3 3）自身耐受的建立和维持，减少自身）自身耐受的建立和维持，减少自身 免疫病的发生。免疫病的发生。第二节 外周免疫器官和组织外周免疫器官（外周免疫器官（peripheral immune peripheral immune organorgan）：或称次级免疫器官，是成）：或称次级免疫器官，是成熟免疫细胞（熟免疫细胞（T T、B B细胞）定居的场细胞）定居的场所，也是这些淋巴细胞针对外来抗所，也是这些淋巴细胞针对外来抗原刺激后，启动初级免疫应答的主原刺激后，启动初级免疫应答的主要部位。要部位。 第二节 外周免疫器官和组织l淋巴结淋巴结 （lymph nodelymph node） l脾（脾（spleenspleen） l黏膜相关淋巴组织（黏膜相关淋巴组织（mucosal- mucosal- associated lymphoid associated lymphoid tissue, MALT tissue, MALT） 外周免疫器官和组织是 T细胞和B细胞定居的场所；免疫应答发生的场所 组织进入的抗原组织进入的抗原-淋巴结淋巴结 血液进入的抗原血液进入的抗原-脾脾 黏膜进入的抗原黏膜进入的抗原-MALT-MALT一、淋巴结（lymph node）（一）淋巴结的结构淋巴结的结构1.皮质区皮质区 浅皮质区：浅皮质区：B细胞定居场所，称非胸腺依赖细胞定居场所，称非胸腺依赖 区区 深皮质区：又称副皮质区深皮质区：又称副皮质区, T细胞定居的场细胞定居的场 所，称胸腺依赖区所，称胸腺依赖区 高内皮微静脉（高内皮微静脉（HEV）2.髓质区髓质区 髓索：主要为髓索：主要为B细胞和浆细胞，含少量细胞和浆细胞，含少量T细胞细胞 和和M 髓窦：有大量的髓窦：有大量的M，发挥较强的过滤作，发挥较强的过滤作 用用 皮质区皮质区淋巴结 (lymphnodes)初级滤泡初级滤泡（B细胞区）细胞区）二级滤泡二级滤泡（生发中心）（生发中心）副皮质区副皮质区（T细胞区）细胞区）髓质区（髓质区（M、浆细胞区）浆细胞区）动脉动脉静脉静脉输出淋巴管输出淋巴管髓索髓索输入淋巴管（淋输入淋巴管（淋巴、巴、Ag、细胞进、细胞进入处）入处）第二节第二节 外周免疫器官和组织外周免疫器官和组织（二）淋巴结的功能（二）淋巴结的功能 T T、B B淋巴细胞定居场所淋巴细胞定居场所(T(T：75%75%；B B细胞：细胞： 25%25% ) 进行免疫应答的场所进行免疫应答的场所 是完成淋巴细胞再循环的主要场所是完成淋巴细胞再循环的主要场所 具有过滤淋巴液的作用具有过滤淋巴液的作用 二、脾（一）脾的结构 脾实质：分为白髓、红髓。含有：T：40%，B：60% 1.白髓：密集的淋巴组织 T细胞区：动脉周围淋巴鞘（ PALS），主要由密 集的T细胞构成，还有少量DC、M。 B细胞区： PALS旁侧淋巴小结，为B细胞区，称 脾小结。含有大量B细胞，少量(滤 泡)FDC、M。 边缘区： 含T细胞、B细胞和M。2.红髓 脾索：主要含B细胞、浆细胞、M和DC 脾血窦：血液。（二）脾的功能脾的功能l T、B细胞定居的场所细胞定居的场所 l 产生免疫应答的场所产生免疫应答的场所(血源性抗原血源性抗原)l 合成某些生物活性物质合成某些生物活性物质l 过滤作用过滤作用三、黏膜相关淋巴组织（三、黏膜相关淋巴组织（MALTMALT） 在局部抗感染免疫中发挥重要作用在局部抗感染免疫中发挥重要作用 黏膜相关淋巴组织 （mucosal-associated lymphoid tissue, MALT）亦称黏膜免疫系统（mucosal immune system, MIS） 主要指呼吸道、 胃肠道及泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴组织，以及某些带有生发中心的器官化的淋巴组织，如扁扁桃体桃体、小肠的派氏集合淋巴结小肠的派氏集合淋巴结（Peyerpatches, PP）及阑尾阑尾等。 l人体黏膜的表面积约为400平方米，与外界相通，是病原微生物、有害化学物质等入侵机体的主要途径，因此，MALT是人体重要的防御屏障。机体近50%的淋巴组织分布于黏膜，MALT是发生局部特异性免疫应答的主要部位。 （一）MALT的组成1. 肠相关淋巴组织（肠相关淋巴组织（gut-associated lymphoid tissue, GALT）2. 鼻相关淋巴组织（鼻相关淋巴组织（nasal-associated lymphoid tissue, NALT）3. 支气管相关淋巴组织（支气管相关淋巴组织（bronchial- associated lymphoid tissue, BALT）（二）MALT的功能及其特点 1.参与黏膜局部免疫应答 形成黏膜免疫屏障，参与局部特异 性免疫应答，在黏膜局部抗感染免疫 中发挥作用。2.产生分泌型IgA MALT中的B细胞接受抗原刺激 后，多产生SIgA。四、四、免疫细胞免疫细胞 免免疫疫细细胞胞是是泛泛指指所所有有参参与与免免疫疫应应答答或或与与免免疫疫应应答答有有关关的的细细胞胞及及其其前前身身，包包括括造造血血干干细细胞胞、淋淋巴巴细细胞胞、自自然然杀杀伤伤细细胞胞、单单核核- -巨巨噬噬细细胞胞及及其其它它抗抗原原提提呈呈细细胞胞、粒粒细细胞胞、红红细细胞胞、肥肥大大细胞等。细胞等。抗原特异性淋巴细胞抗原特异性淋巴细胞或称或称免疫活性细胞免疫活性细胞即即T T细胞细胞和和B B细胞。细胞。 淋巴细胞淋巴细胞(lymphocyte) 未活化淋巴细胞未活化淋巴细胞粒细胞嗜中性嗜中性嗜碱性嗜碱性嗜酸性嗜酸性结晶状颗粒结晶状颗粒颗粒致密颗粒致密颗粒清晰颗粒清晰淡色淡色淡色淡色深蓝深蓝红色红色抗原提呈细胞抗原提呈细胞(antigen-presenting cell) 巨噬细胞巨噬细胞树突状细胞树突状细胞五、五、免疫分子免疫分子分泌型免疫分子分泌型免疫分子 抗体抗体(antibody)(antibody) 补体补体(complement)(complement) 细胞因子细胞因子(cytokine)(cytokine)膜表面的免疫分子膜表面的免疫分子 BCR BCR TCR TCR MHC MHC CD CD第三节第三节 淋巴细胞归巢与再循环淋巴细胞归巢与再循环一、淋巴细胞归巢一、淋巴细胞归巢（lymphocyte hominglymphocyte homing）：）： 成熟的淋巴细胞离开中枢免疫成熟的淋巴细胞离开中枢免疫器官后，经血液循环趋向性地迁移、并器官后，经血液循环趋向性地迁移、并定居于外周免疫器官定居于外周免疫器官or or 组织的特定区域。组织的特定区域。 分子基础：归巢受体与血管地分子基础：归巢受体与血管地址素的相互作用。址素的相互作用。 二、淋巴细胞再循环及其生物学意义 1.1.淋巴细胞（淋巴细胞（LCLC）再循环）再循环：淋巴细胞在血液、：淋巴细胞在血液、 淋巴液、淋巴器官或组织间反复循环的过程。淋巴液、淋巴器官或组织间反复循环的过程。 淋巴细胞再循环途径：淋巴细胞再循环途径： 多条通路多条通路 ( (多条途径多条途径) ) a. a.淋巴结淋巴结 b.b.脾脏脾脏 c.c.其他组织其他组织l2. 淋巴细胞再循环的生物学意义： a. a. 淋巴组织从循环池中得到新的淋巴细胞补淋巴组织从循环池中得到新的淋巴细胞补 充，有助于增强整个机体的免疫功能；充，有助于增强整个机体的免疫功能； b. b. 有些部位（如肠黏膜）的淋巴细胞接受抗原有些部位（如肠黏膜）的淋巴细胞接受抗原 刺激后，通过再循环仍返回原部位，发挥效刺激后，通过再循环仍返回原部位，发挥效 应淋巴细胞的作用；应淋巴细胞的作用； c. c. 通过通过LCLC再循环再循环, ,使机体的免疫器官和组织相使机体的免疫器官和组织相 互联系，成为一个有机整体，有利于动员各互联系，成为一个有机整体，有利于动员各 种免疫细胞和效应细胞迁移至病灶部位，发种免疫细胞和效应细胞迁移至病灶部位，发 挥免疫效应。挥免疫效应。