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肝炎病毒肝炎病毒.肝炎病毒 中中国国不不仅是是一一个个人人口口大大国国,而而且且也也是是病病毒毒性性肝肝炎炎的的高高发区区。目目前前已已知知的的甲甲、乙乙、丙丙、丁丁、戊戊、庚庚及及TTVTTV型型肝肝炎炎,在在我我国国均均有有发生生,其其中中尤尤以以甲甲、乙乙、丙丙、戊戊4 4个个型型别的的流流行行情情况况严重重。 仅乙乙肝肝病病毒毒携携带者者以以达达1.21.2亿之之多多。可可以以说,病病毒性肝炎是毒性肝炎是对我国危害最我国危害最为严重的重的传染病。染病。 .肝肝炎炎病病毒毒是是指指以以侵侵害害肝肝脏为主主,并并引引起起病病毒毒性肝炎的病原体。性肝炎的病原体。目前公目前公认的人的人类肝炎病毒:肝炎病毒:甲型肝炎病毒(甲型肝炎病毒(HAV)乙型肝炎病毒(乙型肝炎病毒(HBV)丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒 (HCV)丁型肝炎病毒丁型肝炎病毒 (HDV) 戊型肝炎病毒(戊型肝炎病毒(HEV)肝炎相关病毒(肝炎相关病毒(HGV、TTV).甲型肝炎病毒(甲型肝炎病毒(HAV)乙型肝炎病毒(乙型肝炎病毒( HBV )丙型肝炎病毒(丙型肝炎病毒(HCV)丁型肝炎病毒(丁型肝炎病毒( HDV )戊型肝炎病毒(戊型肝炎病毒( HEV )消化道传播,消化道传播, 急性肝炎,急性肝炎,不转为慢性及携带者不转为慢性及携带者血行传播,急慢性肝炎,血行传播,急慢性肝炎,并与肝硬化、肝癌相关并与肝硬化、肝癌相关缺陷病毒,缺陷病毒, HBV为其辅助为其辅助病毒病毒.各型肝炎病毒比较HAVHBVHCVHDVHEV分类分类小小RNA病病毒毒科科嗜嗜肝肝DNA病病毒科毒科黄病毒科黄病毒科缺陷病毒缺陷病毒杯状病毒科杯状病毒科形态形态球形球形球形球形球形球形球形球形球形球形包膜包膜无无有有有有有有无无基因组基因组RNAdsDNARNARNARNA传播途径传播途径粪粪-口途径口途径血血液液/性性/母母婴婴同同HBV同同HBV粪粪-口途径口途径慢性化慢性化-+-免疫性免疫性持久持久同同型型免免疫疫力力持久持久可再感染可再感染可再感染可再感染可再感染可再感染疫苗疫苗减毒活疫苗减毒活疫苗基基因因工工程程疫疫苗苗无无无无无无备注备注联联合合感感染染、重叠感染重叠感染孕孕妇妇死死亡亡率率高高.第一节甲型肝炎病毒(HAV)是是甲甲型型肝肝炎炎的的病病原原体体,属属于于小小RNA病病毒毒科科的的嗜肝病毒属。嗜肝病毒属。每年每年约有有140万人患有甲肝。万人患有甲肝。.一、生物学性状一、生物学性状 形态结构:球形形态结构:球形 包膜:无包膜:无 衣壳:呈衣壳:呈2020面立体对称面立体对称 核酸:单股正链核酸:单股正链RNA(+ssRNA)RNA(+ssRNA)血清型血清型 迄今在世界各地分离到的迄今在世界各地分离到的HAVHAV属同一个血清型属同一个血清型 HAVHAV抗原单一性和稳定性抗原单一性和稳定性 利于疫苗研制和抗利于疫苗研制和抗HAVHAV感染的免疫预防感染的免疫预防.抵抗力抵抗力实验表明,带壳毛蚶就是煮上实验表明,带壳毛蚶就是煮上45min,也不能完全杀灭甲,也不能完全杀灭甲肝肝V. 传染源:病人及隐性感染者传染源:病人及隐性感染者传染源:病人及隐性感染者传染源:病人及隐性感染者 潜伏期潜伏期潜伏期潜伏期151550 d50 d(平均(平均(平均(平均30 d30 d) (潜伏末期传染性最强)(潜伏末期传染性最强)(潜伏末期传染性最强)(潜伏末期传染性最强) 甲肝的慢性患者和病毒携带者未见报道甲肝的慢性患者和病毒携带者未见报道甲肝的慢性患者和病毒携带者未见报道甲肝的慢性患者和病毒携带者未见报道 传播途径:主要通过粪一口途径传播途径:主要通过粪一口途径传播途径:主要通过粪一口途径传播途径:主要通过粪一口途径 日常生活接触日常生活接触日常生活接触日常生活接触 水生贝类如毛蚶等是甲肝暴发流行的主要传播方式水生贝类如毛蚶等是甲肝暴发流行的主要传播方式水生贝类如毛蚶等是甲肝暴发流行的主要传播方式水生贝类如毛蚶等是甲肝暴发流行的主要传播方式二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性.HAVHAV的致病性的致病性粪口途径传播粪口途径传播口咽部或唾液口咽部或唾液腺中早期增殖腺中早期增殖肠道与局部肠道与局部淋巴结中大淋巴结中大量增殖量增殖入血并形入血并形成病毒血成病毒血症症肝脏为最终靶肝脏为最终靶器官(病毒直器官(病毒直接损伤或免疫接损伤或免疫病理作用)病理作用)通过胆汁随粪通过胆汁随粪便排出体外便排出体外.临床表床表现 主要主要见于儿童、青少年,多于儿童、青少年,多为隐性感染性感染 潜伏期:潜伏期:15-50天(天(30天)天) 临床床类型:型:急性黄疸性肝炎急性黄疸性肝炎急性无黄疸性肝炎急性无黄疸性肝炎重型肝炎(急性肝坏死)重型肝炎(急性肝坏死)少见少见病程病程4-8周,自限性,周,自限性,预后好,不转为慢性,预后好,不转为慢性,无肝硬化等无肝硬化等 免疫力:较牢固免疫力:较牢固.甲型肝炎的甲型肝炎的临床特征床特征 肝脾肝脾肿大大 黄疸黄疸 转氨氨酶升高升高 血胆血胆红素升高素升高 恶心、呕吐、食欲减退、心、呕吐、食欲减退、发热、厌油油一般一般为自限性疾病,自限性疾病,预后良好,不后良好,不发展成展成慢性肝炎和慢性携慢性肝炎和慢性携带者。者。.HAV-IgMHAV-IgM检测: 早期、快速早期、快速诊断最可靠的血清学指断最可靠的血清学指标 HAV-IgGHAV-IgG检测: 主主要要用用于于了了解解既既往往感感染染史史、疫疫苗苗免免疫疫 效效果果评价价或或流行病学流行病学调查.防治原则一般一般预防防 加加强粪便管理便管理 保保护水源水源 搞好搞好饮食食卫生生 卫生宣生宣传 切断切断粪- -口途径口途径甲肝预后良好,一般甲肝预后良好,一般甲肝预后良好,一般甲肝预后良好,一般3m3m内恢复健康。内恢复健康。内恢复健康。内恢复健康。人工自动免疫:甲型肝炎减毒活疫苗人工自动免疫:甲型肝炎减毒活疫苗人工自动免疫:甲型肝炎减毒活疫苗人工自动免疫:甲型肝炎减毒活疫苗人人人人工工工工被被被被动动动动免免免免疫疫疫疫:人人人人血血血血清清清清丙丙丙丙种种种种球球球球蛋蛋蛋蛋白白白白或或或或胎胎胎胎盘盘盘盘球球球球蛋蛋蛋蛋白白白白有有有有应应应应急急急急预预预预防效果。防效果。防效果。防效果。在在在在接接接接触触触触感感感感染染染染后后后后1 12W2W内内内内,i.m.i.m.丙丙丙丙球球球球(剂剂剂剂量量量量:1616溶溶溶溶液液液液0.050.050.1ml/kg0.1ml/kg体重)可完全防止发病体重)可完全防止发病体重)可完全防止发病体重)可完全防止发病.乙型肝炎病毒(HBV)属于嗜肝属于嗜肝DNA病毒科。病毒科。.我国我国为高流行区高流行区 感染率感染率 10% 10% HBsAg HBsAg携携带率率 8%8%10%10% 慢性乙肝病人慢性乙肝病人 10001000万万80%80%原原发性肝癌与性肝癌与HBVHBV慢性感染有关慢性感染有关乙型肝炎病毒(乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)属嗜肝)属嗜肝DNA病毒科病毒科 HBVHBV是是乙乙型型肝肝炎炎病病原原体体,主主要要经输血血、注注射射、性性行行为和和母母婴传播播。起病徐起病徐缓,部分患者可,部分患者可转为慢性,少数慢性,少数还可可导致肝硬化和肝癌。致肝硬化和肝癌。.小球形颗粒,直小球形颗粒,直径径22nm,HBsAg;管形颗粒,直径管形颗粒,直径22nm,长度在,长度在50700nm之间之间,HBsAg ;大球形颗粒,即大球形颗粒,即Dane颗粒,直径颗粒,直径42nm。一、生物学性状一、生物学性状形态与结构形态与结构.大球形颗粒即即Dane颗粒粒,为完完整整的的乙乙型型肝肝炎炎病病毒毒颗粒粒,有有感感染染性性,直直径径为42nm,具具有有双双层衣壳衣壳结构。构。(HBcAg).直直径径22nm,主主要要成成分分为HBsAg,不不含含DNA和和DNA多多聚聚酶,是是病病毒毒多多余余的的衣衣壳壳成分,成分,不具不具传染性染性。小球形颗粒小球形颗粒.直直径径22nm,长100700nm,是是一一串串聚聚 合合 起起 来来 的的 小小 球球 形形 颗 粒粒 , 也也 具具 有有HBsAg的抗原性的抗原性。管形颗粒管形颗粒.抗原组成(1)表面抗原()表面抗原(HBsAg)存存在在于于小小球球形形颗粒粒、管管形形颗粒粒及及Dane颗粒粒的的外外衣衣壳壳上上,分分子子量量约为25KD,有多种,有多种亚型,由型,由S基因基因编码。具具有有免免疫疫原原性性,是是制制备疫疫苗苗的的主主要要成成分分,可可刺刺激激机机体体产生生抗抗HBs。HBsAg是是HBV感感染染的的主主要要指指标,但但血血清清中中出出现抗抗HBs被被认为是是乙乙型型肝炎恢复的肝炎恢复的标志。志。根根据据HBsAg抗抗原原性性差差异异,HBV可可分分为adr、adw、ayr、 ayw 等等4种种血血清清型型。血血清清型型分分布布有有明明显的的地地区区差差异异,并并与与种种族族有有关关。如如欧欧美美主主要要是是adr型,型,为A基因型;我国以基因型;我国以adr、ayw为多多见。.PreS1和PreS2:具具有有吸吸附附于于肝肝细胞胞表表面面的的决决定定簇簇,可可以以使使HBV吸吸附附于于肝肝细胞表面,有利于病毒侵入胞表面,有利于病毒侵入细胞内。胞内。常常在在感感染染早早期期出出现,1个个月月左左右右消消失失,若若持持续存存在在表表示示乙型肝炎已乙型肝炎已转为慢性。慢性。抗抗- PreS1和和抗抗- PreS2能能阻阻止止HBV侵侵入入肝肝细胞胞,若若乙乙型型肝炎病人血清中肝炎病人血清中出出现此此类抗体提示病情好抗体提示病情好转。.(2)(2)(2)(2)HBeAgHBeAg(e(e(e(e抗原)抗原)抗原)抗原)游离存在于血中游离存在于血中游离存在于血中游离存在于血中与病毒的复制成正比与病毒的复制成正比与病毒的复制成正比与病毒的复制成正比是病毒复制的指标之一是病毒复制的指标之一是病毒复制的指标之一是病毒复制的指标之一抗抗抗抗HBeHBe具有免疫保护作用具有免疫保护作用具有免疫保护作用具有免疫保护作用检出表示检出表示检出表示检出表示HBVHBV在肝细胞内复制、传染性大在肝细胞内复制、传染性大在肝细胞内复制、传染性大在肝细胞内复制、传染性大可刺激产生可刺激产生可刺激产生可刺激产生HBeAbHBeAb,检出表示,检出表示,检出表示,检出表示HBVHBV复制减弱,传染性小,病复制减弱,传染性小,病复制减弱,传染性小,病复制减弱,传染性小,病情好转情好转情好转情好转.(3)(3)(3)(3)HBcAgHBcAg(核心抗原)(核心抗原)(核心抗原)(核心抗原)存在于病毒的核心及被感染的肝细胞表面存在于病毒的核心及被感染的肝细胞表面存在于病毒的核心及被感染的肝细胞表面存在于病毒的核心及被感染的肝细胞表面一般不游离于血循环中一般不游离于血循环中一般不游离于血循环中一般不游离于血循环中具有很强的抗原性具有很强的抗原性具有很强的抗原性具有很强的抗原性抗抗抗抗HBcHBc没有免疫保护作用没有免疫保护作用没有免疫保护作用没有免疫保护作用抗抗抗抗HBc-IgMHBc-IgM是病毒复制的指标是病毒复制的指标是病毒复制的指标是病毒复制的指标具有具有具有具有T T细胞表位,可刺激产生细胞免疫反应细胞表位,可刺激产生细胞免疫反应细胞表位,可刺激产生细胞免疫反应细胞表位,可刺激产生细胞免疫反应.动物模型与物模型与细胞培养胞培养 动物模型物模型黑猩猩黑猩猩 细胞胞培培养养不不成成功功。常常采采用用细胞胞培培养养系系统作作为病毒病毒DNA转染系染系统。 其他嗜肝其他嗜肝DNA病毒感染的病毒感染的动物模型。物模型。嗜肝嗜肝DNA病毒科病毒科正嗜肝正嗜肝DNA病毒科病毒科 人人HBV、土拨鼠肝炎病毒、地松鼠肝、土拨鼠肝炎病毒、地松鼠肝炎病毒炎病毒禽嗜肝禽嗜肝DNA病毒属病毒属 鸭乙型肝炎病毒、苍鹭肝炎病毒鸭乙型肝炎病毒、苍鹭肝炎病毒.抵抗力抵抗力强,对低温、干燥、紫外线均有耐受性强,对低温、干燥、紫外线均有耐受性不能被不能被70%乙醇灭活乙醇灭活.致病性与免疫性 传染源染源 病人病人潜伏期,急性期,慢性活潜伏期,急性期,慢性活动期期 无症状携无症状携带者者更危更危险传播途径播途径1.经血或血制品血或血制品传播播2.母母婴传播(垂直感染,播(垂直感染,经产道,哺乳)道,哺乳)3. 接触接触传播(密切接触,性播(密切接触,性传播)播).3 3、致病机制、致病机制 乙型肝炎的临床表现呈多样性,可表现为无症状乙型肝炎的临床表现呈多样性,可表现为无症状病毒携带者、急性肝炎、慢性肝炎及重症肝炎等。病毒携带者、急性肝炎、慢性肝炎及重症肝炎等。 HBV HBV的致病机制,除了的致病机制,除了HBVHBV对肝细胞直接损害外,对肝细胞直接损害外,还可通过宿主的免疫应答引起肝细胞的病理改变的临还可通过宿主的免疫应答引起肝细胞的病理改变的临床表现。床表现。 1.细胞介导的免疫反应;细胞介导的免疫反应;2.免疫复合物引起的损伤;免疫复合物引起的损伤;3.自身免疫反应;自身免疫反应;.免疫病理损伤细胞胞免免疫疫介介导的的免免疫疫损伤:引引起起肝肝脏损伤,细胞胞免免疫疫应答答的的强弱弱程程度度决决定定肝肝细胞胞的的损伤程程度度,而而出出现不不同同的的临床床类型型: :急性肝炎、重症肝炎、慢性肝炎、无症状携急性肝炎、重症肝炎、慢性肝炎、无症状携带者。者。免免疫疫复复合合物物性性的的免免疫疫损伤:重重症症肝肝炎炎和和肾小小球球肾炎炎、关关节炎等肝外炎等肝外损伤;自自身身免免疫疫反反应的的免免疫疫损伤:肝肝细胞胞表表面面肝肝特特异异性性脂脂蛋蛋白白暴暴露,露,诱发自身抗体,直接或自身抗体,直接或间接接损伤肝肝细胞;胞;病毒病毒变异:逃逸免疫或出异:逃逸免疫或出现重症肝炎。重症肝炎。.HBV与原与原发性肝癌的关系性肝癌的关系1.HBV患患者者及及携携带者者肝肝癌癌发生生率率比比未未感感染染人人群群高高217倍倍2.肝癌患者肝癌患者HBV感染感染标志比自然人群高志比自然人群高3.HBV-DNA与肝癌与肝癌细胞胞DNA分子分子杂交(交(+)4.土土拨鼠鼠试验o出生即感染肝炎病毒出生即感染肝炎病毒3年年100%肝癌肝癌o未感染者未感染者无一只无一只发生生.微生物检查法HBV DNA检测是是病病毒毒存存在在和和复复制制最最可可靠靠指指标,可用定量,可用定量PCR检测。HBV抗抗原原-抗抗体体检测(两两对半半)及及结果果分分析析 两两 对 半半 : HBsAg、 抗抗 -HBs、HBeAg、抗、抗-HBe、抗、抗-HBc。常用方法:常用方法:ELISA.HBV抗原、抗体检测结果的临床分析HBsAgHBeAg抗抗-HBs抗抗-HBe抗抗 -HBc IgM抗抗 -HBc IgG结果分析结果分析+-HBV感感染染或或无无症症状状携携带带者者+-+-急急性性乙乙型型肝肝炎炎(传传染染性性强,强,“大三阳大三阳”)+-+-+急急性性感感染染趋趋向向恢恢复复(“小三阳小三阳”)+-+急急性性或或慢慢性性乙乙肝肝或或无无症症状携带者状携带者-+-+乙型肝炎恢复期乙型肝炎恢复期-+既往感染既往感染-+-既往感染或接种过疫苗既往感染或接种过疫苗.两对半检测的用途或实际意义:HBV感染的感染的实验室室诊断断判断病程和判断病程和预后后判断治判断治疗效果效果判断乙肝疫苗接种效果判断乙肝疫苗接种效果筛选献血献血员流行病学流行病学调查.防治原则一般一般预防防切断切断传染源染源 加加强血血液液及及血血制制品品的的管管理理,输血血员筛选,禁禁止止静静脉脉吸吸毒毒,防防止止其其他他经血血液液途途径径传播播HBV; 加加强婚婚前前检查及及性性教教育育,防防止止性性传播播乙乙型肝炎;型肝炎; 防止医院内防止医院内传播(一次性注射器)。播(一次性注射器)。.特异特异预防防 主主动乙肝疫苗乙肝疫苗 被被动抗抗HBs-IgG新生儿(出生新生儿(出生0、1、6个月个月各注射一次。)各注射一次。)易感婴幼儿及儿童易感婴幼儿及儿童高危人群高危人群婚前检查配偶的婚前检查配偶的HBsAg阳阳性者。性者。.治治疗:常常用用抗抗病病毒毒药物物、免免疫疫调节剂和中草和中草药。.丙型肝炎病毒(HCV) 曾曾被被称称为肠道道外外传播播的的非非甲甲非非乙乙型型肝肝炎炎(PT-NANB),),1989年命名年命名为HCV.生物学性状HCV呈球形,呈球形,50nm,单正正链RNA,有包膜,有包膜. HCV, EM.黑猩猩黑猩猩为唯一易感唯一易感动物,物,细胞培养不成功胞培养不成功包包膜膜蛋蛋白白抗抗原原性性易易快快速速变异异,造造成成免免疫疫逃逃逸逸,病病毒毒持持续存存在在,为感感染染易易于于慢慢性性化化的的主要原因主要原因.致病性与免疫性传染源及染源及传播途径与乙肝相似播途径与乙肝相似,但潜伏期短,但潜伏期短5-10周周主要主要经血液及血制品血液及血制品传播播,多多见于于输血后肝炎(血后肝炎(80-90%)临床床类型型轻重不一(急性、慢性、携重不一(急性、慢性、携带者)者)感感染染极极易易慢慢性性化化(90% )、肝肝硬硬化化(20%)、肝肝癌癌(欧欧美美50-70% ,我国,我国10%)免疫力不牢固,疫苗制免疫力不牢固,疫苗制备困困难. 致病机制致病机制 病毒的直接致病作用病毒的直接致病作用 病毒在肝病毒在肝细胞内复制,直接胞内复制,直接损伤肝肝细胞胞 免疫病理作用免疫病理作用 特异性特异性CTLCTL对肝肝细胞的胞的杀伤作用作用 .1.RT-PCR1.RT-PCR1.RT-PCR1.RT-PCR、荧荧光定量光定量光定量光定量PCRPCRPCRPCR技技技技术检测术检测病毒病毒病毒病毒RNARNARNARNA 用于丙型肝炎的快速用于丙型肝炎的快速用于丙型肝炎的快速用于丙型肝炎的快速诊诊断断断断 2.ELISA2.ELISA2.ELISA2.ELISA法法法法检测检测特异性抗体特异性抗体特异性抗体特异性抗体 用于丙型肝炎的用于丙型肝炎的用于丙型肝炎的用于丙型肝炎的诊诊断、断、断、断、筛选筛选献血献血献血献血员员和流行病学和流行病学和流行病学和流行病学调查调查微生物学检查法微生物学检查法. 缺乏有效疫苗缺乏有效疫苗 缺乏特效缺乏特效药物物 最常用的最常用的药物物 IFN-IFN- 主要主要预防措施防措施 筛选供供血血员、控控制制血血制制品品、禁禁止止静静脉脉吸吸毒毒、避免不正当性行避免不正当性行为、防止医源性、防止医源性传播。播。 防治原则防治原则.丁型肝炎病毒(hepatitis D virus, HDVhepatitis D virus, HDV) .形态与结构:形态与结构:HDVHDV为缺陷为缺陷RNARNA病毒病毒球形,直径球形,直径353537nm37nm,有包膜,有包膜病病毒毒颗颗粒粒内内部部由由HDV HDV RNARNA和和丁丁型型肝肝炎病毒抗原(炎病毒抗原(HDAgHDAg)组成)组成 生物学性状生物学性状.传传染染源源:感感染染HBV/HDVHBV/HDV的的患患者者,特特别别是是慢性感染者慢性感染者传传播播途途径径: 与与乙乙型型肝肝炎炎相相同同,主主要要经经输血或注射传播输血或注射传播HDVHDV感染的临床类型:感染的临床类型: 可可表表现现为为急急性性、慢慢性性肝肝炎炎或或无无症症状状携带者携带者致病性与免疫性.感染方式:感染方式: 有有联合感染或重叠感染两种方式合感染或重叠感染两种方式联合感染:合感染:HBVHBV和和HDVHDV同同时感染感染重叠感染:重叠感染:HBVHBV感染者再感染者再发生生HDVHDV感染感染,导致原有的乙型肝炎病情加重与致原有的乙型肝炎病情加重与恶化化. 致病机制致病机制 可可能能与与病病毒毒对肝肝细胞胞的的直直接接损伤作用和机体的免疫病理反作用和机体的免疫病理反应有关有关 .1.1.检测检测HDAgHDAg:检测血清或肝细胞内:检测血清或肝细胞内HDAgHDAg 检出检出HDAgHDAg是是HDVHDV感染的可靠证据,感染的可靠证据, 也是也是HDVHDV感染活动的指标感染活动的指标2.2.血清中抗血清中抗HDVHDV检测检测 是目前诊断是目前诊断HDVHDV感染的常规方法感染的常规方法 检出抗检出抗-HD IgM-HD IgM有早期诊断价值有早期诊断价值 抗抗-HD -HD IgG IgG 持持续续高高效效价价是是慢慢性性HDVHDV感感染染的指标的指标 微生物学检查法微生物学检查法.防治原则与乙型肝炎相同。与乙型肝炎相同。接种乙肝疫苗可接种乙肝疫苗可预防丁型肝炎。防丁型肝炎。.戊型肝炎病毒戊型肝炎病毒(hepatitis E virus, HEVhepatitis E virus, HEV) .生物学性状生物学性状 形态与结构:形态与结构: 病毒体呈球状,无包膜病毒体呈球状,无包膜 直径直径32323434 nm nm 表面有锯齿状刻缺和突起表面有锯齿状刻缺和突起 .抵抗力:抵抗力:HEVHEV对高高盐、氯化化铯、氯仿等敏感仿等敏感在在- -707088条件下易裂解条件下易裂解在液氮中保存在液氮中保存稳定定培养特性:培养特性:HEVHEV体外培养困体外培养困难可可感感染染食食蟹蟹猴猴、非非洲洲绿猴猴、猕猴猴、黑猩猩及乳猪等多种黑猩猩及乳猪等多种动物物.传染源:潜伏期末及急性期病人染源:潜伏期末及急性期病人 传播途径:播途径:粪- -口口传播播易感人群:青壮年易感人群:青壮年潜伏期:潜伏期:10106060天,平均天,平均4040天天致病性与免疫性. 致病机制:致病机制:病病毒毒经胃胃肠道道进入入血血流流,在在肝肝细胞胞内内复复制制,然然后后释放放到到血血液液和和胆胆汁汁中中,经粪便排出体外。便排出体外。HEVHEV通通过对肝肝细胞胞的的直直接接损伤和和免免疫疫病病理理作作用用引引起起肝肝细胞胞的的炎炎症症或或坏坏死。死。 .临床类型:临床类型:表现为急性肝炎或重症肝炎表现为急性肝炎或重症肝炎不发展为慢性肝炎不发展为慢性肝炎.电电镜镜或或免免疫疫电电镜镜技技术术检检测测患患者者粪粪便便中中的的HEVHEV颗粒颗粒 RT-PCRRT-PCR法法检检测测粪粪便便或或胆胆汁汁中中的的HEV HEV RNA RNA 用用ELISAELISA法法检检查查血血清清中中的的抗抗HEV HEV IgMIgM或或IgGIgG微生物学检查法微生物学检查法.一般性一般性预防原防原则与甲型肝炎相同:与甲型肝炎相同: 保保护水源,做好水源,做好粪便管理;加便管理;加强食品食品卫生管理,注意个人和生管理,注意个人和环境境卫生。生。无有效疫苗无有效疫苗无特效无特效药物物 防治原则防治原则.庚型肝炎病毒(庚型肝炎病毒(HGVHGV) 19951995年,美国科学家先后从输血后非甲戊型肝炎年,美国科学家先后从输血后非甲戊型肝炎病人血清中获得的两株肝炎相关病毒核苷酸序列,分别病人血清中获得的两株肝炎相关病毒核苷酸序列,分别命名为命名为GBGB病毒病毒- -C C和庚型肝炎病毒(和庚型肝炎病毒(Hepatitis G virus, Hepatitis G virus, HGVHGV)。后来发现二者是同一种病毒的不同分离株。由)。后来发现二者是同一种病毒的不同分离株。由于至今尚未正式命名,故有于至今尚未正式命名,故有HGVHGV、GBV-CGBV-C及及GBV-C/HGVGBV-C/HGV之之称。称。 . 传传染染源源:主主要要是是庚庚型型肝肝炎炎病病毒毒感感染染者者或或病病毒毒携携带带者者。灵灵长长类类动动物物虽虽可可感感染染该该病病毒毒,但但其其自自然然感感染染情情况况及及其其作作为为传传染染源源的的意意义义尚尚不清楚。不清楚。 传播途径:经血或肠道外传播。受血者、静脉内毒瘾者、接传播途径:经血或肠道外传播。受血者、静脉内毒瘾者、接触血液的医务人员等感染率高。此外,也可经母婴传播、性传播。触血液的医务人员等感染率高。此外,也可经母婴传播、性传播。 HGV HGV多为持续感染。由于传播途径相同,多为持续感染。由于传播途径相同, HGVHGV常与常与HBVHBV、HCVHCV等等重叠感染,但该病毒并不加重乙型和丙型肝炎的临床症状和肝脏重叠感染,但该病毒并不加重乙型和丙型肝炎的临床症状和肝脏酶学的变化,有研究表明合并酶学的变化,有研究表明合并HGVHGV感染的感染的HCVHCV感染者中,有些病人感染者中,有些病人的的HCVHCV感染消失,感染消失,ALTALT恢复正常,而恢复正常,而HGVHGV感染持续存在。因此,对感染持续存在。因此,对HGVHGV的致病性尚需进一步研究。的致病性尚需进一步研究。 .输血传染性病毒(输血传染性病毒(TTVTTV) 1997年日本学者年日本学者Nishizawa等应用代表性差异分析等应用代表性差异分析法(法(representational difference analysis,RDA)技术从)技术从一名输血后非甲庚型肝炎病人(一名输血后非甲庚型肝炎病人(T. T.)中克隆到一个)中克隆到一个DNA片段,而且发现该片段,而且发现该DNA类似于病毒的基因组。并类似于病毒的基因组。并按病人姓氏缩写命名为按病人姓氏缩写命名为TT病毒(病毒(TT virus, TTV),恰),恰与经血传播病毒与经血传播病毒(transfusion transmitted virus,TTV)巧合。巧合。 . TTVTTV主主要要通通过过输输血血或或血血制制品品传传播播,但但也也可可通通过过粪粪- -口口途途径径、唾唾液液飞飞沫沫、精精液液和和乳乳汁汁等等多多途途径径传传播播。在在一一些些动动物物血血清清中中亦亦发发现现了了TTV DNATTV DNA的存在,但其是否具有传染源的意义尚不清楚。的存在,但其是否具有传染源的意义尚不清楚。 TTV TTV在人群中感染率高,据报道欧美等发达国家正常献血员在人群中感染率高,据报道欧美等发达国家正常献血员血清中血清中TTV DNATTV DNA检出率约检出率约33%33%76%76%,在非甲庚型肝病慢性肝炎,在非甲庚型肝病慢性肝炎检出率为检出率为4646。 TTV TTV常与常与HCVHCV重叠感染。重叠感染。TTVTTV感染一般表现为无症状携带者,感染一般表现为无症状携带者,至今尚未发现至今尚未发现TTVTTV有引起肝炎或其他疾病的能力。因此,有引起肝炎或其他疾病的能力。因此,TTVTTV是是否有嗜肝性和致病性尚不明确,正在研究之中。否有嗜肝性和致病性尚不明确,正在研究之中。 .我国病毒性肝炎主要流行病学特点的比较我国病毒性肝炎主要流行病学特点的比较 比较项目甲肝乙肝丙肝丁肝戊肝病原学病毒RNADNARNARNA,缺陷病毒RNA抵抗力较肠道病毒强强较强弱弱流行过程传染源急性期病人和亚临床感染者病人和带毒者同乙肝同乙肝同甲肝传播途径粪-口途径血、母婴、性接触传播同乙肝与乙肝同同甲肝人群易感性易感,免疫力持久易感,部分免疫力持久易感,无免疫力易感,无免疫力易感,免疫力时间短 我国流行特征地区性高高高低高城乡差异农村高农村高无差别城市高农村高季节性明显无无无有高发年龄婴幼儿儿童期 青壮年15岁人群,青壮年无差异1535岁孕产妇性别无男高女略高无无家庭聚集性存在明显存在无存在预防策略与措施原则切断传播途径免疫预防为主防治兼顾切断传播途径通过防制乙肝切断传播途径主动免疫甲肝疫苗乙肝疫苗无乙肝疫苗无被动免疫人免疫球蛋白HBIG无无无.
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