氨在肝性脑病氨在肝性脑病发生中的作用发生中的作用 1 严重肝病时所继发的神经精神综合征严重肝病时所继发的神经精神综合征肝性脑病肝性脑病 （hepatic encephalopathy,HE）2前驱期前驱期轻微神经精神症轻微神经精神症轻微神经精神症轻微神经精神症状（欣快、反应状（欣快、反应状（欣快、反应状（欣快、反应迟缓、睡眠节律迟缓、睡眠节律迟缓、睡眠节律迟缓、睡眠节律的变化）的变化）的变化）的变化）（flapping tremorflapping tremor）轻度轻度轻度轻度扑击样震颤扑击样震颤扑击样震颤扑击样震颤3昏迷前期昏迷前期行为异常、嗜行为异常、嗜行为异常、嗜行为异常、嗜睡、定向理解睡、定向理解睡、定向理解睡、定向理解力减退及精神力减退及精神力减退及精神力减退及精神错乱错乱错乱错乱经常出现扑经常出现扑经常出现扑经常出现扑击击击击样震颤样震颤样震颤样震颤4昏睡、精神错乱昏睡、精神错乱昏睡、精神错乱昏睡、精神错乱昏睡期昏睡期5肝性昏迷肝性昏迷肝性昏迷肝性昏迷 (hepatic coma)(hepatic coma)(hepatic coma)(hepatic coma) 神智丧失、不能唤醒，无扑神智丧失、不能唤醒，无扑神智丧失、不能唤醒，无扑神智丧失、不能唤醒，无扑击击击击样震颤样震颤样震颤样震颤昏迷期昏迷期6肝性脑病的发生机制肝性脑病的发生机制肝性脑病肝性脑病氨中毒学说氨中毒学说假性神经递质学说假性神经递质学说-氨基丁酸学说氨基丁酸学说血浆氨基酸血浆氨基酸失衡学说失衡学说综合学说综合学说 7氨中毒学说氨中毒学说内容：在严重肝病时，机体内氨生成过多在严重肝病时，机体内氨生成过多而肝脏对氨的清除能力下降，致使血氨水而肝脏对氨的清除能力下降，致使血氨水平显著升高，高浓度的氨通过血脑屏障进平显著升高，高浓度的氨通过血脑屏障进入脑组织，引起脑功能障碍。入脑组织，引起脑功能障碍。8生理情况下体内氨的来源生理情况下体内氨的来源 (1)(1)食物蛋白质分解成氨基酸后产氨食物蛋白质分解成氨基酸后产氨； (2)(2)肾小管上皮谷氨酰胺分解产氨；肾小管上皮谷氨酰胺分解产氨； (3)(3)自血液弥散至肠腔的尿素分解产氨；自血液弥散至肠腔的尿素分解产氨； (4)(4)组织（肝、肾、脑、肌肉等）腺苷酸分解产氨组织（肝、肾、脑、肌肉等）腺苷酸分解产氨氨的清除氨的清除 (1)肝脏经鸟氨酸循环合成尿素由肾排出体外肝脏经鸟氨酸循环合成尿素由肾排出体外 (2)肾小管上皮产氨与肾小管上皮产氨与 H+ 结合成铵盐排出结合成铵盐排出9肝功能障碍，尿素合成减少，氨清除障碍肝功能障碍，尿素合成减少，氨清除障碍氨生成增多氨生成增多:u门脉高压门脉高压 胃肠淤血水肿胃肠淤血水肿 氨基酸氧化酶、氨基酸氧化酶、尿素酶增多尿素酶增多u食道胃底静脉曲张、出血食道胃底静脉曲张、出血 血液蛋白分解血液蛋白分解 u肝功能障碍伴肾功能障碍肝功能障碍伴肾功能障碍 尿素排出障碍弥散尿素排出障碍弥散到肠腔内到肠腔内u肝昏迷前，出现躁动不安、震颤等肌肉活动增强肝昏迷前，出现躁动不安、震颤等肌肉活动增强的表现的表现, ,可使肌肉中可使肌肉中腺苷酸腺苷酸分解代谢增强分解代谢增强肝病者血氨增高的原因肝病者血氨增高的原因10实验目的实验目的 1.1.掌握复制肝性脑病动物模型的方法掌握复制肝性脑病动物模型的方法 2.2.观察肝性脑病时机体的典型表现及观测观察肝性脑病时机体的典型表现及观测血氨水平的变化血氨水平的变化 3.3.掌握肝性脑病的概念及发病机制掌握肝性脑病的概念及发病机制 11实验动物实验动物 家兔，体重家兔，体重2.02.02.5Kg 2.5Kg 实验器材实验器材 家兔急性手术器械一套，兔固定台，粗棉线，细家兔急性手术器械一套，兔固定台，粗棉线，细丝线，丝线，1ml1ml注射器注射器2 2具，具，2ml2ml注射器注射器1 1具，具，10ml10ml注射器注射器1 1具具 , ,婴儿秤婴儿秤, ,扩散瓶扩散瓶2 2个个, ,试管试管2 2只等只等药品药品 0.5%0.5%利多卡因利多卡因 ，1 1肝素，复方氯化铵溶液，纳肝素，复方氯化铵溶液，纳氏试剂，氏试剂，0.5mol/L0.5mol/L硫酸，饱和碳酸钾硫酸，饱和碳酸钾12实验方法实验方法 甲兔：结扎大部肝叶注射甲兔：结扎大部肝叶注射复方复方NHNH4 4ClCl 乙兔：不结扎肝叶乙兔：不结扎肝叶 注射注射复方复方NHNH4 4ClCl13称重称重 分组分组 固定固定 剪毛剪毛 局麻局麻( (颈部、上腹部颈部、上腹部) ) 颈颈总动脉插管总动脉插管, ,放血放血1 1mlml测血氨测血氨, ,暴露肝脏暴露肝脏, ,观察家兔一般情况后观察家兔一般情况后:甲兔甲兔乙兔乙兔结结扎扎肝叶肝叶不结扎肝叶不结扎肝叶十二指肠穿线十二指肠穿线结扎结扎,向空肠端注射向空肠端注射复方复方NH4Cl（5ml/5min)大抽搐时放血大抽搐时放血1ml测血氨，测血氨，记录复方记录复方NH4Cl总量和开总量和开始注射至出现大抽搐的时间始注射至出现大抽搐的时间当经过与甲兔发生大抽搐相同的当经过与甲兔发生大抽搐相同的时间间隔时，放血时间间隔时，放血1ml测血氨测血氨继续推注复方继续推注复方NH4Cl直至乙兔直至乙兔出现大抽搐，记录所用复方出现大抽搐，记录所用复方NH4Cl总量和时间总量和时间14观测项目观测项目呼吸运动、肌张力、抽搐。呼吸运动、肌张力、抽搐。出现大抽搐时两兔复方出现大抽搐时两兔复方NHNH4 4ClCl用量及时间用量及时间血氨浓度血氨浓度15注意事项注意事项专人测定血氨专人测定血氨肝叶结扎线置于肝叶根部肝叶结扎线置于肝叶根部乙乙兔注射兔注射复方复方NHNH4 4ClCl晚于晚于甲甲兔兔复方复方NHNH4 4ClCl切勿漏入腹腔切勿漏入腹腔原则上选择体重相差不超过原则上选择体重相差不超过250g的的 家兔进行对照家兔进行对照 16 组组 出现大抽搐出现大抽搐 出现大抽搐出现大抽搐 血氨浓度血氨浓度 别别 NH4Cl用量用量(ml) 所用时间所用时间(min) 第第1次次 第第2次次甲兔甲兔乙兔乙兔表表1 氨在肝性脑病发生中的作用观察氨在肝性脑病发生中的作用观察17表表2 氨在肝性脑病发生中的作用观察氨在肝性脑病发生中的作用观察时间时间 累计复方氯化铵用量累计复方氯化铵用量 呼吸呼吸 肌张力肌张力 （ml） 频率频率 深度深度 (增强增强/减弱减弱)18思思 考考1.甲、乙两兔第二次测血氨浓度为什么不同？甲、乙两兔第二次测血氨浓度为什么不同？2.甲、乙兔出现大抽搐的机制各为什么？（出现甲、乙兔出现大抽搐的机制各为什么？（出现大抽搐所用的氯化铵的量和时间为何不同？）大抽搐所用的氯化铵的量和时间为何不同？）3.哪只家兔为肝性脑病模型？另外一只家兔呢？哪只家兔为肝性脑病模型？另外一只家兔呢？19血氨测定方法血氨测定方法(纳氏试剂显色法纳氏试剂显色法)饱和碳酸钾溶液饱和碳酸钾溶液1ml血液血液1ml 立即以玻璃棒蘸硫酸立即以玻璃棒蘸硫酸1滴滴迅速盖上扩散瓶迅速盖上扩散瓶倾斜扩散瓶将血液及碳酸钾充分混匀倾斜扩散瓶将血液及碳酸钾充分混匀（旋转（旋转10分钟，放置分钟，放置0分钟）分钟）取出玻棒取出玻棒,取纳氏试剂取纳氏试剂3ml将玻棒上含氨硫酸洗入试管中将玻棒上含氨硫酸洗入试管中肉眼观察液体颜色肉眼观察液体颜色,颜色深浅反映血液氨的浓度高低颜色深浅反映血液氨的浓度高低(可用可用、+、+、+、+表示颜色深浅表示颜色深浅) 20212223氨对脑代谢功能的影响1、干扰脑细胞能量代谢、干扰脑细胞能量代谢2、使脑内神经递质改变、使脑内神经递质改变3、氨对神经细胞膜的抑制作用、氨对神经细胞膜的抑制作用24