NSAIDS引起的粘膜损伤引起的粘膜损伤预防和治疗预防和治疗n n非甾体类抗炎药（Non-steroidal anti-inflammatory Drugs, NSAIDS）n n解热：作用于体温调节中枢，使外周血管扩张、散解热：作用于体温调节中枢，使外周血管扩张、散热增加热增加n n抗炎：抑制抗炎：抑制PGSPGS合成，以及炎性物质合成合成，以及炎性物质合成n n镇痛：抑制镇痛：抑制PGSPGS及痛觉敏感物质及痛觉敏感物质n n抑制血小板聚集：抑制抑制血小板聚集：抑制PGSPGS，减少血栓素，减少血栓素A2(TXA2)A2(TXA2)生成生成n n没有激素所含的甾环，故得名NSAIDSn n常用药物 阿司匹林 塞莱昔布（西乐葆） 布洛芬（芬必得） 双氯芬酸（扶他林） 洛索洛芬（乐松）n nNSAIDSNSAIDS粘膜损伤机制粘膜损伤机制n n1 1、抑制环氧合酶（、抑制环氧合酶（COXCOX） 细胞膜磷脂细胞膜磷脂 磷脂酶磷脂酶A2 A2 甾体抗炎药甾体抗炎药 PAF PAF 血小板聚集、通透性增大、白细胞释放血小板聚集、通透性增大、白细胞释放 花生四烯酸花生四烯酸 萜类（如银杏叶）萜类（如银杏叶） 脂氧酶（脂氧酶（LOXLOX） 环氧酶（环氧酶（COXCOX） NsaidsNsaids白三烯（白三烯（LTSLTS） PGSPGS诱发炎症诱发炎症 过敏反应过敏反应 血管血管 肾脏肾脏 肾脏肾脏 血小板血小板白细胞趋化白细胞趋化 PGI2 PGE2 PGF2 TXA2PGI2 PGE2 PGF2 TXA2 抗血小板聚集抗血小板聚集 诱发炎症诱发炎症 收缩血管收缩血管 血小板聚集血小板聚集 血管扩张血管扩张 收缩血管收缩血管COX1 COX1 结构型结构型 受抑制受抑制 不良反应不良反应COX2 COX2 诱导型诱导型 受抑制受抑制 药效基础药效基础n n2 2、直接损伤、直接损伤 药物呈酸性，直接损伤粘膜药物呈酸性，直接损伤粘膜 药物在非离子状态下具有亲脂性，进入粘膜细药物在非离子状态下具有亲脂性，进入粘膜细胞内，解离成离子型，不易跨膜，聚集导致细胞损胞内，解离成离子型，不易跨膜，聚集导致细胞损伤伤n n粘膜保护剂作用粘膜保护剂作用 促进粘液分泌；防止促进粘液分泌；防止H+H+逆弥散；刺激内源性前列逆弥散；刺激内源性前列腺素释放；抗胃蛋白酶；改善胃粘膜血流；杀灭腺素释放；抗胃蛋白酶；改善胃粘膜血流；杀灭HpHp；形成保护膜；成分复杂，机理众多。；形成保护膜；成分复杂，机理众多。 n n膜固思达（瑞巴派特）膜固思达（瑞巴派特）n n施维舒（替普瑞酮）施维舒（替普瑞酮）n n盖爽（依卡贝特钠）盖爽（依卡贝特钠）n n惠加强（吉法酯）惠加强（吉法酯）n n麦滋林（谷氨酰胺麦滋林（谷氨酰胺+ +水溶性萸）水溶性萸）n n替普瑞酮（施维舒）替普瑞酮（施维舒） 萜烯类化合物；吸收迅速；在组织、病变部位原萜烯类化合物；吸收迅速；在组织、病变部位原药液浓度高于血药浓度；经肝脏代谢极少，大多药液浓度高于血药浓度；经肝脏代谢极少，大多以原形排出。以原形排出。 促进糖蛋白及磷脂的生物合成，利于粘膜修复。促进糖蛋白及磷脂的生物合成，利于粘膜修复。n n临床对策 a a NsaidsNsaids主要损伤机制？主要损伤机制？ b b 肠溶剂的意义？肠溶剂的意义？ c c 长期合用长期合用PPIPPI？ d d 减量或停用减量或停用NsaidsNsaids? ? e e 粘膜保护剂作用？粘膜保护剂作用？ f PPIf PPI与粘膜保护剂的相互影响与粘膜保护剂的相互影响 g g 阿司匹林以外阿司匹林以外NsaidsNsaids抑制血小板凝集的作用？抑制血小板凝集的作用？