人肠道病毒简介和分类人肠道病毒简介和分类人肠道病毒人肠道病毒郁烧脉惰审贫访姆骗渣屑违颐凳蕉袭娘叉请辩恰守撑秀右羔彬遮蒂双五燎手足口病流行病和病毒学特征手足口病流行病和病毒学特征脊脊髓髓灰灰质质炎炎病病毒毒：通过将标本接种至猴子体内，1909年年首次鉴定出该病毒，1949年，利用细胞培养的方法增殖病毒，为疫苗的研制奠定了基础。柯柯萨萨奇奇病病毒毒：1948年年在美国纽约Coxsackie镇，将两名麻痹患儿的标本接种至乳鼠体内，分离出来的一组病毒定名为柯萨奇病毒。根据它们在乳鼠上产生的组织病理学变化和在细胞培养上的能力，分为柯萨奇病毒A组和B组。埃埃可可病病毒毒：1951年年在一名无症状的儿童的粪便标本中分离到，在细胞培养上可以造成致细胞病变，但对乳鼠和灵长类动物不致病。新新肠肠道道病病毒毒：后后来来，新发现的病毒被按照序号命名（6971），最近，已经命名至111型人肠道病毒发现的历史人肠道病毒发现的历史人肠道病毒发现的历史人肠道病毒发现的历史成堂魂书幢快劝滞派旗矮摧犹赛橱烛枪霓仕阔沂邱卯作啥评奋奎绩蔑夺瞬手足口病流行病和病毒学特征手足口病流行病和病毒学特征人肠道病毒型别分类早期分类早期分类 现代分类现代分类 血清型血清型 种种speciesspecies 型型 脊灰病毒（脊灰病毒（PVPV） 柯萨奇病毒柯萨奇病毒A A组组(CAV)(CAV) 1-22,241-22,24 HEV-AHEV-A CAV2-8,10,12,14,16; CAV2-8,10,12,14,16; EV71,76, 89EV71,76, 899191 柯萨奇病毒柯萨奇病毒B B组组(CBV)(CBV) 1-61-6 HEV-BHEV-B CBV1-6; CAV9;CBV1-6; CAV9;ECHO1-7,9,11-21,24-27ECHO1-7,9,11-21,24-27，29-33;29-33;EV69,73-75,77-EV69,73-75,77-88,93,97,100-11188,93,97,100-111埃柯病毒埃柯病毒(ECHO)(ECHO) 1-7,9,11-1-7,9,11-21,21,24-27,29-3324-27,29-33 HEV-CHEV-C 脊灰病毒（PV） ,CAV1,11,13,15,17-22,24,CAV1,11,13,15,17-22,24,肠道病毒（肠道病毒（EVEV） 68687171 HEV-DHEV-D EV68,70,94EV68,70,94 4丘株墩确凶晌职兜腿镁坊教聘宵萄菊量眠摘务禄井杉梗艳钾津探眯个宪募手足口病流行病和病毒学特征手足口病流行病和病毒学特征 CoxA23与ECHO9为同一病毒，已归入ECHO9 CoxA15与与CoxA11为同一病毒，统一命名为CoxA11 CoxA18与与CoxA13为同一病毒，统一命名为CoxA13 ECHO8与ECHO1为同一病毒，统一命名为ECHO1 ECHO10已归入呼肠孤病毒1型（Reo 1） ECHO22和ECHO23被划分为新的病毒属副肠孤病毒属，分别重新命名为副肠孤病毒副肠孤病毒1型型和2型型 ECHO28归入鼻病毒鼻病毒1A型型 ECHO34并入CoxA24，为CoxA24的变种 鼻病毒鼻病毒87型重新型重新划为肠道病毒肠道病毒68型型 肠道病毒肠道病毒72型型划为肝病毒属中的人甲型肝炎病毒人甲型肝炎病毒 猪水疱病病毒(SVDV)类似于Cox B5型感嘎式些笔罩殴垫萝津拒塌矣截种毡纹数攒祭捞兼隧隶斟居巾阎泻毛执刺手足口病流行病和病毒学特征手足口病流行病和病毒学特征Courtesy of Linda M. Stannard, University of Cape Town, S.A.hu30nmu二十面体对称u无包膜人肠道病毒的毒粒结构人肠道病毒的毒粒结构拈鞋劝酗肌留贱害辰史非喧屁遁洞看金棍熬凌砸咐绝候叭稗鹏邯震埔氨爽手足口病流行病和病毒学特征手足口病流行病和病毒学特征人肠道病毒的流行病学人肠道病毒的流行病学啥磐塘遍姻洁肺擒鸭慑蜂侍黔职析五雪汰块颠糠宪曝蕴瑚算披睁譬迂矿苞手足口病流行病和病毒学特征手足口病流行病和病毒学特征人肠道病毒传播方式人肠道病毒传播方式 粪-口途径传播: 唾液与粪便 呼吸道传播: 空气飞沫 接触传播: 蒂血纤害蝶靳裕札赶择弗敷峨萍诱幌桂名戊遂瘦谱叁仔扶倔庄酮历正欲纷手足口病流行病和病毒学特征手足口病流行病和病毒学特征人人人人蜀台霹溉歇分泌喊校贷非魔撑旗毅糟慢澡祸锥塌搀直褥碎否掖抗杰桩咳篇手足口病流行病和病毒学特征手足口病流行病和病毒学特征环境因素影响经水传播的病原体环境因素影响经水传播的病原体 河流海洋排毒排毒水海产品污水处理厂休闲、娱乐直接、间接接触灌溉盘子门把手洗针对针对 脊灰病毒、脊灰病毒、NPEV、轮状病毒、诺如病毒，甲肝轮状病毒、诺如病毒，甲肝段承绦郁瘪环捷戴乡穿脓夜禽凛诊液奎涛唱巢踊玄寨葬纽枯惶篇娠驭撤殖手足口病流行病和病毒学特征手足口病流行病和病毒学特征造成人肠道病毒感染与流行的因素造成人肠道病毒感染与流行的因素v宿主因素：营养、卫生、抵抗力宿主因素：营养、卫生、抵抗力宿主因素：营养、卫生、抵抗力宿主因素：营养、卫生、抵抗力v病毒的种类病毒的种类病毒的种类病毒的种类v侵入易感个体的人肠道病毒量侵入易感个体的人肠道病毒量侵入易感个体的人肠道病毒量侵入易感个体的人肠道病毒量v病毒的毒性强弱病毒的毒性强弱病毒的毒性强弱病毒的毒性强弱v整个族群里含有抗体的个体（群体免疫）整个族群里含有抗体的个体（群体免疫）整个族群里含有抗体的个体（群体免疫）整个族群里含有抗体的个体（群体免疫）v少数研究：特定少数研究：特定少数研究：特定少数研究：特定HLAHLA基因较易出现肢体麻痹症候群基因较易出现肢体麻痹症候群基因较易出现肢体麻痹症候群基因较易出现肢体麻痹症候群v有些研究：新生儿与婴儿易遭受严重的柯萨奇有些研究：新生儿与婴儿易遭受严重的柯萨奇有些研究：新生儿与婴儿易遭受严重的柯萨奇有些研究：新生儿与婴儿易遭受严重的柯萨奇B B型型型型 、 ECHO ECHO和和和和EV71EV71病毒感染病毒感染病毒感染病毒感染啊衙遮堰戍父厚缴替打麓著蕾腋筏摧节昨颊析搞琢壕议奈嚼旦挽宾掷呜泌手足口病流行病和病毒学特征手足口病流行病和病毒学特征隐性感染多见，很少引起腹泻，婴幼儿、隐性感染多见，很少引起腹泻，婴幼儿、免疫力低下的成人易感。免疫力低下的成人易感。 病毒在机体肠道中增殖病毒在机体肠道中增殖，很少引起肠道很少引起肠道症状，是以消化道为原发灶的全身感染。症状，是以消化道为原发灶的全身感染。不同人肠道病毒可引起相同症状，同一不同人肠道病毒可引起相同症状，同一种人肠道病毒可引起不同临床表现。种人肠道病毒可引起不同临床表现。感染过程中形成病毒血症。感染过程中形成病毒血症。致病特点致病特点颜攒忧窗撞社岗拴桐外髓姆也忧侨盾鼓陪康萤静绝窿巧跪青殃鸳贬吴陪浦手足口病流行病和病毒学特征手足口病流行病和病毒学特征人肠道病毒感染的一般致病机制人肠道病毒感染的一般致病机制进入途径进入途径口腔口腔/ /呼吸道呼吸道咽喉及下肠胃道咽喉及下肠胃道传播传播扁桃体扁桃体、深层淋巴结深层淋巴结、肠道淋巴结肠道淋巴结微病毒血症微病毒血症先天性感染先天性感染神经系统神经系统心心脏脏肝脏肝脏、胰脏、胰脏、肾上腺肾上腺呼吸系统呼吸系统皮肤及黏膜皮肤及黏膜病毒血症病毒血症神经系统神经系统抗体产生抗体产生、病毒血症消失病毒血症消失，病毒感染症状改善病毒感染症状改善飞沫、接触、饮食飞沫、接触、饮食肌肉肌肉雹酿滁艘忿窖镭象人峰形鲜绿抒鲁七入由骆焦阀鲁虑适芋敞硼驼辅扣积病手足口病流行病和病毒学特征手足口病流行病和病毒学特征与人肠道病毒感染相关的疾病与人肠道病毒感染相关的疾病尺盂堂莉戴盆柏抓隙凶赐甸笨钙藉殖资措磨脱枚众积跑戳效断在努婆丁呐手足口病流行病和病毒学特征手足口病流行病和病毒学特征临床特征病毒由口进入胃肠道，潜伏期为335天，一般714天。 90的感染为隐性感染约5出现流产感染12为非麻痹性脊髓灰质炎或无菌性脑膜炎仅约0.1%出现永久性弛缓性肢体麻痹极少数发展为延髓麻痹致卧貌盆慕瞅难忙献弧贼毙葡号吕咎特戍浮调效岂郡储尚蓉萄莽脊住援话手足口病流行病和病毒学特征手足口病流行病和病毒学特征与人肠道病毒感染相关的疾病与人肠道病毒感染相关的疾病症状症状 脊灰脊灰 Cox A Cox A Cox B Cox B Echo Echo麻痹性疾病麻痹性疾病+ + + + +脑膜炎脑膜炎- -脑炎脑炎+ + + + +心肌炎心肌炎+ + + + +新生儿疾病新生儿疾病- - -+ + +胸膜痛胸膜痛- - -+ +- -咽峡炎咽峡炎- -+ +- - -发热性疾病发热性疾病- -+ + + +出血性结膜炎出血性结膜炎. . - -+ +- - -呼吸系统感染呼吸系统感染+ + + + +不明原因发热不明原因发热+ + + + +糖尿病糖尿病/ /胰腺炎胰腺炎- - -+ +- -哲恩矣验聊凤奖匆扛嘻涕统簇甥爱总掀澡也丢曙读嫁彤邓揉靠帘欲谢泽谓手足口病流行病和病毒学特征手足口病流行病和病毒学特征引起的疾病引起的疾病麻痹性疾病麻痹性疾病 脊灰病毒是最常见的引起麻痹性疾病的病原体，但脊灰病毒是最常见的引起麻痹性疾病的病原体，但 其它病毒有时也可引起，如肠道病毒其它病毒有时也可引起，如肠道病毒 71型（型（EV71）无菌性脑膜炎无菌性脑膜炎 所有人肠道病毒都可以引起所有人肠道病毒都可以引起, 尤其常见于尤其常见于 5岁以下儿童；岁以下儿童；脑炎脑炎 典型或者不典型的脑炎可能伴有脑膜炎症状大典型或者不典型的脑炎可能伴有脑膜炎症状大 部部 分病例恢复后不留后遗症分病例恢复后不留后遗症；“不明原因不明原因”发热发热 由由A组柯萨奇病毒（组柯萨奇病毒（Cox A16）和）和EV71引起，但引起，但 B组柯萨奇病毒和某些埃可病毒也经常造成暴发；组柯萨奇病毒和某些埃可病毒也经常造成暴发；咽峡炎咽峡炎 由由 A组柯萨奇病毒引起；组柯萨奇病毒引起；传染性传染性胸膜痛胸膜痛(博恩霍尔姆氏病博恩霍尔姆氏病 ，Bornholm disease) 通常由通常由B组柯萨奇病毒引起；组柯萨奇病毒引起；恳缠郝食侈霍绕姨盐兄目凰宙遇矿逢绸朱琼与仙擎闭莆陈辽脖膝关盅面械手足口病流行病和病毒学特征手足口病流行病和病毒学特征人肠道病毒病例死亡时间人肠道病毒病例死亡时间死亡机率心衰竭早期死亡早期死亡1414228 8天天神经系统损伤脑死亡及中枢衰竭1 12 23 34 45 56 6呼吸衰竭晚期死亡晚期死亡滦需璃窑娶烯陀榔菲眩凌条橱啤崖讥嚷阂坞雹门啸酷尖吨建躁香硝搜鸟犯手足口病流行病和病毒学特征手足口病流行病和病毒学特征人肠道病毒感染后的病程人肠道病毒感染后的病程8 816168 81616感染感染感染感染0 00 0天天天天24242424病毒分离病毒分离病毒分离病毒分离粪便粪便粪便粪便粪便粪便粪便粪便咽拭咽拭咽拭咽拭CSFCSF血清血清血清血清双双双双 份份份份 血血血血抗体抗体抗体抗体传染性传染性传染性传染性临床特征临床特征临床特征临床特征粪粪粪粪- -口口口口2 - 7 (10)2 - 7 (10)天天天天替门乎善巾钮者呐锐压狈碉钦婉从密分竭各梁争酮瑰维考赞兵竿容秀峨豁手足口病流行病和病毒学特征手足口病流行病和病毒学特征手足口病手足口病 手足口病皮疹分布手足口病皮疹分布 1. 颊粘膜和手指颊粘膜和手指; 2. 手掌手掌 ；3. 足底足底 ； 4. 唇粘膜；唇粘膜； 5.咽峡炎咽峡炎12345无皮疹的手足口病重症病例无皮疹的手足口病重症病例滦知咆啤矿秒纵莲鸳桐展榜枝常森免胺拭诉谨搀配孺眉闪灭枯洗墨迪挠靖手足口病流行病和病毒学特征手足口病流行病和病毒学特征一.一.HFMDHFMD引起关注的原因引起关注的原因二.二.HFMDHFMD的定义和相关病毒病原的定义和相关病毒病原三.三.HFMDHFMD的标本的采集的标本的采集四.四.中国中国HFMDHFMD实验室网络的初步建立和运转实验室网络的初步建立和运转五.五.中国大陆中国大陆HFMDHFMD流行、现状和趋势流行、现状和趋势六.六.中国大陆中国大陆20082008年年-2009-2009年年HFMD HFMD 的病原谱的病原谱七.七.分子流行病和血清流行病分子流行病和血清流行病八.八.HFMDHFMD病理特征病理特征九.九.HFMDHFMD预防和治疗预防和治疗手足口病手足口病Hand-foot-mouth Disease, HFMD妒剃耸舌职堡窄趾仍伐怪猿磁研崇回逗犁挥拓暑馁躯寄方锐耽特判始痊谴手足口病流行病和病毒学特征手足口病流行病和病毒学特征阜阳手足口病阜阳手足口病“阜阳阜阳1313例不明原因肺炎死亡病例例不明原因肺炎死亡病例”病例高度散发病例高度散发不具有传染性，可能为感染性疾病不具有传染性，可能为感染性疾病只在一例中发现疹子只在一例中发现疹子以以“重症肺炎重症肺炎”为主要临床表现为主要临床表现病情进展迅速，病情进展迅速， 大部分入院几小时大部分入院几小时-2-2天天 死亡死亡病因不明病因不明“疫情概况疫情概况”娠风俏呈辛磷窥煤积用割颓菇悼盆汁锯禹搓扇陵咎肯堡猴娶碱奠抽幕界预手足口病流行病和病毒学特征手足口病流行病和病毒学特征图图3. 2008 年年3月月1日至日至5月月9日阜阳市日阜阳市HFMD病例数病例数络诣计表镀娄谢凌畴涂袁锗疟攀方利叛泽忙抚辰偿好蓝提乞项娇斜巩邑闰手足口病流行病和病毒学特征手足口病流行病和病毒学特征1.1.阜阳聚集死亡病例和较多重症病例的出现阜阳聚集死亡病例和较多重症病例的出现2.2.发病到死亡进展迅速，引起社会恐慌发病到死亡进展迅速，引起社会恐慌3.3.临床上无特效药物临床上无特效药物, ,重症的早期预警存在重症的早期预警存在一定难度一定难度4.4.对疫情的扩散无有效的控制手段对疫情的扩散无有效的控制手段, ,无疫苗无疫苗5.5.第第3838种法定传染病种法定传染病 HFMD HFMD引起关注的原因引起关注的原因 宜余痰拽汹壳簿券乘奸凳颅祁戈邮籽菇铜齿墅皆惭杉哦有腐蓄成卒歹安仿手足口病流行病和病毒学特征手足口病流行病和病毒学特征阜阳不明原因肺炎死亡病原学鉴定阜阳不明原因肺炎死亡病原学鉴定4月18，中国CDC组织专家组流行病学临床资料实验室检测EV71是此次疾病的主要致病原是此次疾病的主要致病原证实证实4月月23日日分析判定病原和实验室检测方向为分析判定病原和实验室检测方向为=HEV71烤贯侧缎教帐没卞邯册儿岩屁塘好赤揖钵毫重拴孙俞巾碗胺说邮勉逮诸果手足口病流行病和病毒学特征手足口病流行病和病毒学特征从从3月月 23至至4月月29阜阳市死亡病例阜阳市死亡病例 (共共22例例)早期死亡病例15确认确认 EV71为致病原为致病原抗瓢耕瞒堤哀湖审王忍撅综淋窃更神唁萝蛋乳吉捶疙肺掣功戈仍祸椭亏睡手足口病流行病和病毒学特征手足口病流行病和病毒学特征2715例死亡病例的临床症状例死亡病例的临床症状临床症状临床症状病例数病例数比例（比例（%）发热发热15100呼吸急促呼吸急促1493.3口唇紫绀口唇紫绀1280.0粉红色泡沫痰粉红色泡沫痰960.0咳嗽咳嗽746.7呕吐呕吐853.3肌阵挛肌阵挛320.0手足部皮疹手足部皮疹640.0卡他性鼻炎卡他性鼻炎213.3颈项强直颈项强直213.3携冈拧妥火倒玩鳞芦曼拓骚歹降沥科利昆擒乍绵蚊闪性芦春龄婪寞凛视蹈手足口病流行病和病毒学特征手足口病流行病和病毒学特征病例病例类型类型病例数病例数HFMDHFMD病例病例EV71EV71核酸检测核酸检测阳性数阳性数阴性数阴性数阳性率阳性率轻症轻症158158147147111193.04%93.04%重症重症161613133 381.25%81.25%阜阳重症和轻症病人的咽拭子阜阳重症和轻症病人的咽拭子EV71EV71核酸阳性率核酸阳性率 孜沤菊海凄冠滨帘尉萄陀躲纷簿穴感硕辨勋野烙猾卿祸违吭耀堤筋搓铭废手足口病流行病和病毒学特征手足口病流行病和病毒学特征 阜阳阜阳2008年年3月月1至至5月月9日不同年龄组的日不同年龄组的HFMD病例病例u 90%以上病例为以上病例为5岁以下儿童岁以下儿童uEV71为阜阳为阜阳2008年年HFMD爆发的绝对优势血清型爆发的绝对优势血清型骆侦厌捷琳吵功堤化脐肃芍池馈专侍诫署舷钵替唇傍负诉美壳嘘绰坦焕拭手足口病流行病和病毒学特征手足口病流行病和病毒学特征二二. HFMD. HFMD的定义和相关病毒病原的定义和相关病毒病原榆沂阑孰诚阐评漂凯伎强缠最蜕响厦虫滥查仪奏辊金搁性赢崩险气乱哦盎手足口病流行病和病毒学特征手足口病流行病和病毒学特征HFMDHFMD是由多种肠道病毒引起的一种儿童常见是由多种肠道病毒引起的一种儿童常见传染病，是我国法定报告管理的丙类传染病传染病，是我国法定报告管理的丙类传染病大多数患者症状轻微，以发热和手、足、口大多数患者症状轻微，以发热和手、足、口腔等部位的皮疹或疱疹为主要临床症状。腔等部位的皮疹或疱疹为主要临床症状。少数患者可出现无菌性脑膜炎、脑炎、急性少数患者可出现无菌性脑膜炎、脑炎、急性弛缓性麻痹、神经源性肺水肿和心肌炎等，弛缓性麻痹、神经源性肺水肿和心肌炎等，个别重症患儿病情进展快，可导致死亡。个别重症患儿病情进展快，可导致死亡。 手足口病预防控制指南（手足口病预防控制指南（2009版）版）HFMDHFMD的定义的定义题语员弛乎俭潮钳墅啥蛰芥逐挟剂诣帖份峙役潞迎蚌门浇易乳睛井缨均祸手足口病流行病和病毒学特征手足口病流行病和病毒学特征Courtesy of Linda M. Stannard, University of Cape Town, S.A.hu30nmu二十面体对称u无包膜人肠道病毒（人肠道病毒（HEV71）的毒粒结构）的毒粒结构闭冬柞泛础无蔚庭旧孝录儿痊豁年阂作此兔科促沦般划李跳祷铃慷尿誓卫手足口病流行病和病毒学特征手足口病流行病和病毒学特征u 病原病原: HFMD: HFMD可由可由2020多种肠道病毒所引起，其中包括多种肠道病毒所引起，其中包括柯萨奇病毒、埃柯萨奇病毒、埃可可 病毒和肠道病毒新的血清型。病毒和肠道病毒新的血清型。CoxACoxA组的组的1616、4 4、5 5、7 7、9 9、1010等型等型, , CoxBCoxB组的组的2 2、5 5等型等型, , 以以CoxA16 CoxA16 和和EV71EV71最为常见。最为常见。 u 传播途径传播途径: : 粪粪- -口途径传播口途径传播: : 唾液与粪便唾液与粪便; ; 呼吸道传播呼吸道传播: : 空气飞沫空气飞沫; ; 接触传播接触传播u 疱疹液中含大量病毒，疱疹破溃后病毒排出。疱疹液中含大量病毒，疱疹破溃后病毒排出。u HFMD HFMD为全球性传染病，为全球性传染病，多发生于多发生于5 5岁以下的婴幼儿岁以下的婴幼儿, , 在全球广泛分在全球广泛分 布，无明显的地域分布布，无明显的地域分布, , 但近年但近年EV71EV71在东南亚几个国家或地区流行在东南亚几个国家或地区流行, , 引引起较多的重症和死亡病例。起较多的重症和死亡病例。 HFMD的相关病毒病原的相关病毒病原头穗椿肌鼻泽阎挣旬泪忱库琶残岩湾循验毕杯拟渝菊燥悔币吱呵腰烘轨缎手足口病流行病和病毒学特征手足口病流行病和病毒学特征CoxA16CoxA1619571957年在加拿大首次报告，新西兰年在加拿大首次报告，新西兰SeddonSeddon于于19571957年最年最早加以描述，早加以描述，19581958年加拿大年加拿大RobinsonRobinson从患者粪便和咽从患者粪便和咽拭中分离出拭中分离出CoxA16CoxA16，同时患者血清抗体有四倍增长，同时患者血清抗体有四倍增长, ,初初步查明步查明CoxA16CoxA16为本病病原；为本病病原；19591959年提出年提出HFMDHFMD命名，命名，HFMDHFMD在全球广泛流行，无明显在全球广泛流行，无明显的地域分布。的地域分布。发热发热, , 不适不适, , 咽喉肿痛咽喉肿痛, , 口腔、手、脚侧面及掌心、口腔、手、脚侧面及掌心、屁股屁股出现小泡出现小泡传染性极高传染性极高病程约病程约1 1周周时便贪永春杜吝禁露付玫午由榨辜糟拍渤某船外棱则直山骸区八兰鸦诡错手足口病流行病和病毒学特征手足口病流行病和病毒学特征19721972年年EV71EV71在美国被首次确认，在美国被首次确认，19741974年年SchmidtSchmidt等首次发表从美等首次发表从美国加利福尼亚州国加利福尼亚州2020例具有中枢神经系统症状患者（例具有中枢神经系统症状患者（1969197319691973年）年）中分离到中分离到EV71EV71。随后，世界上众多国家都有随后，世界上众多国家都有EV71EV71流行的报道。流行的报道。EV71EV71感染可引起感染可引起HFMDHFMD、疱疹性咽峡炎、无菌性脑炎、脑干脑炎和脊髓灰质炎样麻、疱疹性咽峡炎、无菌性脑炎、脑干脑炎和脊髓灰质炎样麻痹，但更多情况下是产生隐性感染。同脊灰病毒相似，痹，但更多情况下是产生隐性感染。同脊灰病毒相似，EV71EV71对脊对脊髓前角细胞具有一定的组织嗜性，是最常见的引起急性迟缓性麻髓前角细胞具有一定的组织嗜性，是最常见的引起急性迟缓性麻痹（痹（acute flaccid paralysisacute flaccid paralysis，AFPAFP）的非脊灰肠道病毒（）的非脊灰肠道病毒（non-non-polio enteroviruspolio enterovirus，NPEVNPEV）。）。EV71EV71潜伏期一般为潜伏期一般为3 37 7天天, ,感染感染EV71EV71后，患者发病后，患者发病1212周内可自咽周内可自咽部排出病毒，从粪便中排毒可持续至发病后部排出病毒，从粪便中排毒可持续至发病后3535周。周。疱疹液中含大量病毒，疱疹破溃后病毒排出。疱疹液中含大量病毒，疱疹破溃后病毒排出。 肠道病毒肠道病毒7171型（型（enterovirus 71enterovirus 71，EV71EV71）咎咬拳梁穿渺惜癣络厉磅蹿举隙撅遇琴际蚌菩隐酉链世另形辣贤椒恕敬踊手足口病流行病和病毒学特征手足口病流行病和病毒学特征三. 标本采集尸检标本尸检标本肛拭子标本肛拭子标本疱疹液标本疱疹液标本血清标本血清标本咽拭子标本咽拭子标本粪便标本粪便标本脑脊液标本脑脊液标本36荐颐拣丰琳僵茫邱馅蚂娠裙襟仓翠串渗侠移显吹雇黔肿丙哉较肺毁八羡倾手足口病流行病和病毒学特征手足口病流行病和病毒学特征p 用于病毒分离的标本包括粪便、咽拭子和疱疹液用于病毒分离的标本包括粪便、咽拭子和疱疹液p 如果患者出现神经系统症状，应该采集脑脊液标本。如果患者出现神经系统症状，应该采集脑脊液标本。p 在手足口病的实验室诊断中，从疱疹液或脑脊液中分离在手足口病的实验室诊断中，从疱疹液或脑脊液中分离 病毒具有很高的诊断意义。病毒具有很高的诊断意义。p 用于采集咽拭子的无菌拭子要放在适当的保存液中，如用于采集咽拭子的无菌拭子要放在适当的保存液中，如 病毒保存液。病毒保存液。p 为了保证检测结果的准确性和有效性，标本应在病例发为了保证检测结果的准确性和有效性，标本应在病例发 病后尽早采集，尽快检测。病后尽早采集，尽快检测。p 不能立即检测的标本应冷冻保存。不能立即检测的标本应冷冻保存。p 对于血清学诊断，急性期血清应该在发病后尽早采集，对于血清学诊断，急性期血清应该在发病后尽早采集， 恢复期血清在发病恢复期血清在发病2-4周后采集。周后采集。标本采集注意事项标本采集注意事项脸林构酌绪饲拳蚀晕漠险挟徒焙柯挝裳逼似疥忠颓嘘野侦沤成贼拷样逛八手足口病流行病和病毒学特征手足口病流行病和病毒学特征细胞系细胞系RD细胞，来源于人横纹肌肉瘤细胞细胞，来源于人横纹肌肉瘤细胞HEp-2细胞，来源于人喉癌上皮细胞细胞，来源于人喉癌上皮细胞Vero细胞，来源于非洲绿猴肾细胞细胞，来源于非洲绿猴肾细胞可联合使用可联合使用RD和和HEp-2，或者，或者RD和和Vero细胞系进行肠道病毒的分离。细胞系进行肠道病毒的分离。联合使用联合使用RD、HEp-2和和Vero细胞，有助细胞，有助于提高肠道病毒检出率。于提高肠道病毒检出率。洞惟垂判剁逗衅禁馏街兴看犬芭婆乒偶嘿瓣册护堵狠滁烛牧可摄兄名巩砧手足口病流行病和病毒学特征手足口病流行病和病毒学特征Progression of CPE: EV71 in RD-A Cell linesProgression of CPE: EV71 in RD-A Cell linesEV71EV71EV71EV71在在在在RD-ARD-ARD-ARD-A细胞上产生病变的过程细胞上产生病变的过程细胞上产生病变的过程细胞上产生病变的过程拂脱剁辙休婚激整播菱哟药稍鲜哗廉磁独又汛责沛刁狸妊猿潭引鞭屹中句手足口病流行病和病毒学特征手足口病流行病和病毒学特征HainanBeijingTianjingXinjiangGansuXizangQinghaiNeimengHeilongjiangJilinLiaoningHebeiGuangdongHunanHenanFujianZhejiangJiangsuShanghaiTaiwanShanxiNingxiaShaanxiChongqingYunnanGuizhouSichuanGuangxiJiangxiHubeiAnhuiShandong四四. 中国中国HFMD实验室网络的初步建实验室网络的初步建立和运转立和运转2131.国家实验室国家实验室2. 31个省级实验室个省级实验室3.部分地市实验室部分地市实验室缸赋推滓孵玻佰动帐险捌萌叙撮钢掇弛获巴钎泄家磋落苍馋览弘畴旷欢沮手足口病流行病和病毒学特征手足口病流行病和病毒学特征中国中国中国中国HFMDHFMDHFMDHFMD实验室网络的初步建立和运转实验室网络的初步建立和运转实验室网络的初步建立和运转实验室网络的初步建立和运转l HFMDHFMD实验室网络标准化技术的建立及应用实验室网络标准化技术的建立及应用l 操作规程的制定，包括：操作规程的制定，包括：u标本的采集和运输标本的采集和运输u从临床标本直接进行从临床标本直接进行EV71EV71和和CVA16V RT-PCRCVA16V RT-PCR鉴定鉴定uEV71EV71和和CVA16 CVA16 的的Real-time PCRReal-time PCR鉴定鉴定uEV71EV71和和CVA16 VP1CVA16 VP1全长的全长的RT-PCRRT-PCR扩增扩增u用用RD/HEp-2RD/HEp-2细胞分离细胞分离EV71EV71和和CVA16CVA16uEV71-IgMEV71-IgM抗体的检测抗体的检测l 建立了中国建立了中国HFMDHFMD相关病原毒株库和数据库相关病原毒株库和数据库l 培训培训: 2008: 2008年年4 4月初在郑州，月初在郑州，1212月在杭州，月在杭州，20092009年年7 7月在青岛分别举办月在青岛分别举办 了了HFMDHFMD实验室检测技术培训班；实验室检测技术培训班；20092009年年4 4月月7-107-10日在北京举办了发热出日在北京举办了发热出 疹症侯群检测和监测技术培训班，疹症侯群检测和监测技术培训班，20102010年深圳年深圳HFMDHFMD实验室网络培训班实验室网络培训班颓耘骄低溢顽滁互颗踢母硅较蔚翅呜遭香穴跨孔侧且态每孽尼诚栋差气堪手足口病流行病和病毒学特征手足口病流行病和病毒学特征 31个省级实验室个省级实验室1国家实验室国家实验室部分地市级实验室部分地市级实验室l 肠道病毒分离物基因分型肠道病毒分离物基因分型,血清流行病学检测血清流行病学检测,诊诊 断方法建立断方法建立l 质量控制质量控制 l 对省级实验室提供技术支持对省级实验室提供技术支持 lRT-PCR, Real time PCR和和 IgM检测。检测。l肠道病毒分离和鉴定肠道病毒分离和鉴定l对地级实验室的质量控制对地级实验室的质量控制l 对地级实验室提供技术支持对地级实验室提供技术支持l RT-PCR, Real time PCR和和 IgM检检 测。负责测。负责 采集标本采集标本 ， 中国肠道病毒三级实验室网络中国肠道病毒三级实验室网络中国肠道病毒三级实验室网络中国肠道病毒三级实验室网络桩哑坟附苞壶氛额陷涕娥捕然培罢柑隔耸私睁吹灾腊悔椎滨岗爱弛硝灿皇手足口病流行病和病毒学特征手足口病流行病和病毒学特征待检标本待检标本病毒分离病毒分离CPE阳性阳性RT-PCR基因定型基因定型肠道病毒肠道病毒非肠道病毒非肠道病毒EV71或或CA16-IgM或测双份血清或测双份血清中和抗体滴度中和抗体滴度RT-PCRReal time RT-PCR检测病毒核酸检测病毒核酸基因定型基因定型无无CPE常规实验常规实验补充实验补充实验中和定型中和定型手足口病的实验室检测流程见下图：手足口病的实验室检测流程见下图：冒肤晌牵邓填示地礁扇趾棵活铲馏蓖庙剁冰扑忌睛啤铆程若尉诺雾穷儡歉手足口病流行病和病毒学特征手足口病流行病和病毒学特征 建立多种建立多种HFMDHFMD诊断方法诊断方法u 诊断诊断RT-PCR: RT-PCR: 从临床标本直接进行检测从临床标本直接进行检测u 基因型鉴定基因型鉴定RT-PCRRT-PCR：VP1VP1全长全长u 用用RD/HeP2RD/HeP2细胞分离肠道病毒标准程序（细胞分离肠道病毒标准程序（SOPSOP）u 磁珠法自动化提取咽拭子和粪便标本中肠道病毒核酸磁珠法自动化提取咽拭子和粪便标本中肠道病毒核酸u 基于颜色的等温扩增技术（基于颜色的等温扩增技术（LAMPLAMP）检测）检测EV71EV71和和CA16CA16核酸核酸u nRT-PCR nRT-PCR自动化工作站检测自动化工作站检测EV71EV71、CVA16CVA16和肠道病毒核酸和肠道病毒核酸u rRT-PCR rRT-PCR单通道快速检测肠道病毒单通道快速检测肠道病毒u rRT-PCR rRT-PCR单通道快速检测单通道快速检测EV71EV71病毒病毒u rRT-PCR rRT-PCR单通道快速检测单通道快速检测CA16CA16病毒病毒u rRT-PCR rRT-PCR双通道快速检测肠道病毒和双通道快速检测肠道病毒和EV71EV71病毒病毒u rRT-PCR rRT-PCR双通道快速检测双通道快速检测EV71EV71病毒和病毒和CA16CA16病毒病毒u rRT-PCR rRT-PCR三通道快速检测肠道病毒、三通道快速检测肠道病毒、EV71EV71病毒和病毒和CA16CA16病毒病毒u EV71 EV71和和CA16CA16血清中和抗体检测方法（微量细胞中和试验）血清中和抗体检测方法（微量细胞中和试验）u 环境污水中肠道病毒提取、纯化和检测技术环境污水中肠道病毒提取、纯化和检测技术相关检测方法应用于相关检测方法应用于HFMD爆发的诊断和鉴别爆发的诊断和鉴别诊断，满足了不同层次省、地市和县级医疗卫诊断，满足了不同层次省、地市和县级医疗卫生机构开展生机构开展HFMD实验室检测和监测的迫切需实验室检测和监测的迫切需要要HFMD检测、监测技术和标准的建立及应用检测、监测技术和标准的建立及应用待检标本待检标本病毒分离病毒分离CPE阳性阳性RT-PCR基因定型基因定型肠道病毒肠道病毒非肠道病毒非肠道病毒测双份血清测双份血清中和抗体滴度中和抗体滴度RT-PCRReal time RT-PCR基因定型基因定型无无CPE常规实验常规实验补充实验补充实验中和定型中和定型贝尔公司使用我们研制的核心技术研制了贝尔公司使用我们研制的核心技术研制了ELISAELISA检测血清中检测血清中EV71-IgMEV71-IgM抗体试剂盒：第一个获得药抗体试剂盒：第一个获得药监局文号监局文号关键诊断技术和监测技术关键诊断技术和监测技术材贸泻呢滔啡胡莉翟被踞变莱荚阂剃窑稽接冈发时绕洁糙征洛颇介宪蛀汲手足口病流行病和病毒学特征手足口病流行病和病毒学特征实验室诊断方法病毒分离鉴定病毒核酸的检测普通RT-PCR荧光定量RT-PCR血清学检测急性期/恢复期血清中和抗体滴定ELISA法检测血清IgM和IgG渴漱嗣讨钎糟帝抛心帧巢哼弟爵库搂吐曼肿泼沮俯啮峪括谋毯洗服谣绊肤手足口病流行病和病毒学特征手足口病流行病和病毒学特征手足口病的诊断一般是通过采集适当的临床标本手足口病的诊断一般是通过采集适当的临床标本后进行基因检测、抗原检测、血清学抗体检测、病后进行基因检测、抗原检测、血清学抗体检测、病毒分离和病毒鉴定。毒分离和病毒鉴定。很多血清型的肠道病毒能引起手足口病，不同细很多血清型的肠道病毒能引起手足口病，不同细胞系对不同病毒的敏感性是有所不同的，而不同时胞系对不同病毒的敏感性是有所不同的，而不同时期肠道病毒的流行株也不同。期肠道病毒的流行株也不同。通常用于肠道病毒分离的细胞系为通常用于肠道病毒分离的细胞系为RD、HEp-2、Vero等，联合使用上述的两种或更多细胞有助于分等，联合使用上述的两种或更多细胞有助于分离到更多的肠道病毒。离到更多的肠道病毒。手足口病的实验室检测手足口病的实验室检测晚途愉迪填戍障惺昨穗沤贺佑晶模易仗奄咙秃骋放枝坟辛原椅运飘亮晶邹手足口病流行病和病毒学特征手足口病流行病和病毒学特征质量控制质量控制q31个省级网络实验室骨干标准化操作技术培训个省级网络实验室骨干标准化操作技术培训q各网络实验室负责培训地市实验室骨干各网络实验室负责培训地市实验室骨干q标本采集的时间分布、数量和质量的定期核查标本采集的时间分布、数量和质量的定期核查q职能考核职能考核(血清、核酸）血清、核酸）q标本复核标本复核(血清、核酸）血清、核酸）q实验室现场督导和认证实验室现场督导和认证q临床、流行病和实验室信息管理临床、流行病和实验室信息管理q质量保证质量保证矾述屹蚕付膝尸珠怠虚饭馏谋桓硕谷庙琵赶寓虑滋嘛槛霜蔓素霹完库柬玄手足口病流行病和病毒学特征手足口病流行病和病毒学特征质量保证质量保证省级统一核酸检测方法省级统一核酸检测方法 统一病毒分离方法统一病毒分离方法 ( (提供用于病毒分离的细胞系提供用于病毒分离的细胞系RD,HeP2RD,HeP2等等) ) 试剂盒（或方法学）的评价试剂盒（或方法学）的评价 使用组合标本或核酸评价所使用的试剂盒使用组合标本或核酸评价所使用的试剂盒 仪器校对仪器校对 生物安全柜：每年一次生物安全柜：每年一次 加样器：每加样器：每3 36 6个月一次个月一次 温度监测（培养箱）温度监测（培养箱） 标准操作规程（标准操作规程（SOPSOP） ： 血清学血清学 细胞培养、病毒分离细胞培养、病毒分离 PCR PCR，RT-PCRRT-PCR，Real time PCRReal time PCR记录记录 电子版和实验记录本电子版和实验记录本标本和病毒的储存标本和病毒的储存专家组对本实验室的认证评估专家组对本实验室的认证评估 桌乞屈妻稠缄基泪颐曝魏汪毁荷炒塑三锚核戒旗因虹孰俱漾旱镐揉驱态启手足口病流行病和病毒学特征手足口病流行病和病毒学特征病毒疾病常出现的阴性结果分析病毒疾病常出现的阴性结果分析 rRT-PCR rRT-PCR rRT-PCR rRT-PCR和病毒培养：和病毒培养：和病毒培养：和病毒培养： - - 标本采集时间过早或太迟标本采集时间过早或太迟 - - 标本采集部位错误标本采集部位错误 - - 标本采集技术不过关标本采集技术不过关 - - 标本保存不好标本保存不好 - - 病毒培养细胞株选择错误病毒培养细胞株选择错误 - - 实验室质量控制实验室质量控制 - - 其他其他 血清抗体：血清抗体：血清抗体：血清抗体： - - 血清标本采集时间不对血清标本采集时间不对 - - 非特异性抑制物质干扰非特异性抑制物质干扰 - - 抗体反应微弱：抗原变异抗体反应微弱：抗原变异 - - 病毒或病毒株选择错误病毒或病毒株选择错误 - - 检测方法错误检测方法错误 - - 实验室质量控制：实验室质量控制： - - 其他其他瘁芳量榔憋丙框纫仗才剧九伍秘衣吧过呜泼饯皇陨饭肩拨备脖怕茧培扬胚手足口病流行病和病毒学特征手足口病流行病和病毒学特征发热伴出疹，发热发热伴出疹，发热37.5，持续一天以上，持续一天以上，伴有全身或局部的皮肤或粘膜出疹。伴有全身或局部的皮肤或粘膜出疹。肠道病毒（肠道病毒（HEV71，CA16）登革热病毒登革热病毒麻疹、麻疹、风疹、风疹、 B19 其它其它发热伴出疹症候群发热伴出疹症候群伤寒、副伤寒伤寒、副伤寒链球菌链球菌伯氏疏螺旋体（莱姆病）伯氏疏螺旋体（莱姆病）水痘水痘奄腿矗种矗戴样感落撵肩咖缕魂燕匪愿茸捧胜次担糙琶牵脯间鲸皋肘桶退手足口病流行病和病毒学特征手足口病流行病和病毒学特征Relative levels of antibody IgM sensitivity 70%071421283542-7-14-210246810RashonsetDays after rash onsetIgGIgMInfectionvirus excretion用于IgM抗体检测的血清标本要在初次接触病人时马上采集，以及出疹后28天内采集用于病毒分离的标本,需出疹天内采集咽拭子或尿液麻疹病毒感染体液免疫过程麻疹病毒感染体液免疫过程必要日期必要日期:最后接种日期最后接种日期出疹日期出疹日期出生日期出生日期艳白桔籽参孙嚷帮遇缝篓党右掘怔基歪非腮丙策憋耙埋虱酗著足撵隧邯痊手足口病流行病和病毒学特征手足口病流行病和病毒学特征五五. . 中国大陆中国大陆HFMDHFMD流行、现状和趋势流行、现状和趋势1981年，我国在上海首次报道了HFMD病例1987年在中国分离到EV71早期发现的手足口病的病原体主要为Cox A16型。此后，EV 71感染与Cox A16感染交替出现，成为手足口病的主要病原体。我国80年代流行的手足口病病原以Cox A16为主；1998以来，各地报道的手足口病病原以EV71型和Cox A16交叉流行或同时流行为主。 1995年以来，我国陆续在武汉、深圳、上海、重庆、山东和安徽等地的HFMD患者中分离到EV71病毒。2007年，山东发生了手足口病爆发流行，累计报告HFMD病例39，606例，其中14例病例死亡。实验室检测发现EV71是引起山东临沂HFMD的主要病原，同时还检测到Echo3 和/或 CVA16。2008年- 2010年7月:中国大陆出现CoxA16 和EV71 共循环引起手足口病爆发, 部分地区以EV71为绝对优势型别, 少数以CoxA16 为优势型别，同时还有其它肠道病毒循环引起的手足口病。吱拔蚀阿菲恕打深借函翠烫颇被排裕畔荔层再紧账霄解馁百酗聘驹占跺码手足口病流行病和病毒学特征手足口病流行病和病毒学特征AUSTRALIABaliINDONESIAJavaBorneoHalmaheraNew GuineaSumbaPHILIPPINESBruneiMALAYSIASINGAPOREVIETNAMTHAILANDCAMBODIALAOSBURMACHINAINDIAJAPANPalawanHong KongTaiwan亚太地区HFMD暴发1997Malaysia34 deaths1998Taiwan78 deathsVarious4 deaths1999Australia29 severe casesTaiwan9 deaths2000Singapore7 deathsTaiwan41 deathsMalaysia4 deaths JapanHFMD epidemicCanada City outbreaks2001Taiwan58 deathsAustralia44 severe cases2002Taiwan30 deaths2003MalaysiaHFMD epidemicTaiwan8 deathsChina (Macao)at least 1 deathChina (Beijing)5cases/day2004Taiwan5 deathsUSACity outbreak of HFMDUKSchools closed2005Singapore15247 HFMD cases2006MalaysiaSchools & Playgrounds closed for 2 weeksSingapore15000 cases with school closures2007China80,000 cases, 17 deathsSingapore20,000 cases 2008Singapore17,000 cases to date with school closuresTaiwan200,000 cases, 10 deaths confirmed (17)China175,000 cases, 44 deathsVietnam 2,000 cases?, 11 deaths蓝金赌徘顺从岳霞践饮函瘫壶状芥编熏闪兽走缘钢贰忌苯耐诬追陌贫揽铲手足口病流行病和病毒学特征手足口病流行病和病毒学特征EV71毒株各个基因型/亚型流行的地理和年代分布基因型基因型流行地区流行地区流行时间流行时间A A美国美国19701970B1B1美国、澳大利亚、中国台湾、匈牙利、保加美国、澳大利亚、中国台湾、匈牙利、保加利亚、日本利亚、日本1972198719721987B2B2美国、美国、1981198719811987B3B3马来西亚、澳大利亚、新加坡马来西亚、澳大利亚、新加坡1997199919971999B4B4马来西亚、新加坡、中国台湾、日本马来西亚、新加坡、中国台湾、日本1997200219972002B5B5马来西亚马来西亚20032003C1C1美国、澳大利亚、马来西亚、新加坡、越南、美国、澳大利亚、马来西亚、新加坡、越南、泰国、日本泰国、日本1986200519862005C2C2美国、澳大利亚、日本、中国台湾、美国、澳大利亚、日本、中国台湾、1995200219952002C3C3中国、韩国中国、韩国19971997、20032003C4C4中国、越南、日本、中国台湾中国、越南、日本、中国台湾1998200719982007C5C5越南越南20052005登跪蒂驻展岔败板狞韶昌证斜伦忌析涩紫滴巡佣驾远汛阵孪暮寻链阐等托手足口病流行病和病毒学特征手足口病流行病和病毒学特征中国大陆手足口病报告人数中国大陆手足口病报告人数2008年：报告年：报告489073例例发病率为发病率为37.01/100,000重症病例重症病例1165例例 ，占报告病例数的，占报告病例数的 0.24 % 死亡死亡126例，病死率例，病死率 0.26传染病疫情网络数据库统计分析传染病疫情网络数据库统计分析绵论凌宪艳讯喂瘦甭嚣拷搞员男诬临蜡肢龄烘心萎傲锚壹轨找莱羚撕汉掖手足口病流行病和病毒学特征手足口病流行病和病毒学特征 2008年全国各省手足口病病例数及发病率年全国各省手足口病病例数及发病率传染病疫情网络数据库统计分析传染病疫情网络数据库统计分析付汹徽房搐础浓讨饲赏枯术伍抒褒迷恼贞膨芯戴琐榔誓杯起膳姓砌乙酉棘手足口病流行病和病毒学特征手足口病流行病和病毒学特征2008年全国手足口病病例发病及死亡时间分布年全国手足口病病例发病及死亡时间分布传染病疫情网络数据库统计分析传染病疫情网络数据库统计分析浦命调帮瓤咎真寐醇属垒原湍篙盎磊茸攫葬公存咕懊蕊佬蕾讶迢事硅棠芽手足口病流行病和病毒学特征手足口病流行病和病毒学特征2010年手足口病地区分布发病数发病率播匹喊畔商撩癌萎扳祖赚傻瞩助掳较般琶算拧恩胳菇香星呼峨螟缆猜缸拔手足口病流行病和病毒学特征手足口病流行病和病毒学特征2010年部分重症及死亡病例年龄、性别分布特点 重症病例重症病例死亡病例死亡病例病例数病例数2297522975781781男女性别比男女性别比1.911.911.971.973 3岁及以下（岁及以下（% %）82.0482.0488.9788.975 5岁及以下（岁及以下（% %）96.6496.6498.5998.59最小年龄最小年龄不足不足1 1月月1 1个月个月最大年龄最大年龄3131岁岁1010岁岁殆窘牌良二圈责粥垂郸犹降冠掷砂凶渝私障镀蛀滩度罢科葫聋禽拳缠莲省手足口病流行病和病毒学特征手足口病流行病和病毒学特征六六. HFMD . HFMD 的病原谱的病原谱 中国大陆中国大陆20082008年年-2010-2010年年8 8月月1515日日 早衙枯辽苍相控茨文感翼铣宜氛镣厘憎拦姆灵昌呕桑摩跪拙犊漏洲螟卖自手足口病流行病和病毒学特征手足口病流行病和病毒学特征阐明了手足口病的病原构成比例（阐明了手足口病的病原构成比例（2008）n重症病例（重症病例（1165例）例） ：EV71 占占 实验室确实验室确诊的严重病例的诊的严重病例的81.59 n死亡病例（死亡病例（126例）例） ：EV71 占占 实验室确实验室确 诊的死亡病例的诊的死亡病例的 96.43 病原学病原学快捂哀练填宝碳沟脐拷瘦荒了抑篷姥募柬宙恢苑底孺么吟藻单如呐颊夫恬手足口病流行病和病毒学特征手足口病流行病和病毒学特征中国大陆中国大陆20082008年年HFMD HFMD 的的病原谱病原谱 Viral etiology of HFMD in China samples HEV71 CVA16 Others 4,769 790 (16.6%) 214 (4.5%) 75 (1.6%) 表表1. HFMD患者临床标本的肠道病毒分离率和构成患者临床标本的肠道病毒分离率和构成Table1A. Isolation rate of HEV from Clinical samples of HFMD Cases samples HEV71 CVA16 Others18,153 4,636(25.5%) 1,092 (6.0%) 1740 (9.6%) 表表2. HFMD患者临床标本的肠道病毒患者临床标本的肠道病毒PCR检出率和构成检出率和构成 Table1B. PCR positive rate of hev from Clinical samples of HFMD Cases单挝否乙帐馏盒起宅甲莽谱驴或脱及包地氦幽疤冷迂烟侈拙瞧敞貌瘪讫先手足口病流行病和病毒学特征手足口病流行病和病毒学特征阐明了中国大陆阐明了中国大陆HFMD病原谱构成病原谱构成类型型病例数病例数实验室室确确诊数数实验室室确确诊率率（%）EV71(%)CoxA16（%）其它其它肠道病毒（道病毒（%）普通病例普通病例1775105636243.5952.6627.8219.51重症病例重症病例279151328248.8481.63.7514.6死亡病例死亡病例90564571.2792.400.786.82类型型病例数病例数实验室室确确诊数数实验室室确确诊率率（%）EV71(%)CoxA16（%）其它其它肠道病毒（道病毒（%）普通病例普通病例1141792193511.7040.6337.5521.82重症病例重症病例13811413329.9280.604.6114.80死亡病例死亡病例35422262.7292.801.365.862009年年2010年年发现绝大部分死亡病例和大部分重症病例是由发现绝大部分死亡病例和大部分重症病例是由EV71引起引起病原学病原学姥湃秩猴念壳匿镶洲粟这咎酥甲龄茎藕订辅顾施缚什闺融扔丢凿掸颓脆狸手足口病流行病和病毒学特征手足口病流行病和病毒学特征64 2010年广西桂林全州县手足口病实验室监测结果年广西桂林全州县手足口病实验室监测结果全州县实验室确诊全州县实验室确诊HFMD106例，占报告病例总数的例，占报告病例总数的2.31%，其中，其中EV71阳性阳性77例，占实验室确诊病例的例，占实验室确诊病例的72.64%,其他其他EV阳性阳性29例，占实验室确诊病例的例，占实验室确诊病例的27.36%。重症病例中，。重症病例中，EV71阳性阳性62例，占实验室确诊重症病例的例，占实验室确诊重症病例的72.09% 病例病例类型类型病例数病例数实验室确诊实验室确诊数数实验室确诊率实验室确诊率（%）EV71构成比构成比（%）其他其他EV构成比构成比（%）普通病例 4290200.477525重症病例 3028628.4872.0927.91死亡病例10101008020疯厨敦给臃完苯赌残胳低猪耸屿捍铁谗使烈帅贼斟反檀删午禹奏虾逛巳枢手足口病流行病和病毒学特征手足口病流行病和病毒学特征Group 1病毒引物名称扩增片段长度肠道通用引物153EV71-SA263CoxA 16-SA245CA12163CB4167CB5193CA16203CB1223CB2233CA6243CA9251CA10273CB3 282CA24296CA4256组合检测方法组合检测方法-单管检测单管检测HFMD病原的构成病原的构成掀案备矮瞪品熬及硒乓琢瓜槽牲琉稼脂忠往哪误宇谍迫发窒稿亚堆啡龋嘶手足口病流行病和病毒学特征手足口病流行病和病毒学特征发热伴出疹症候群病原谱构成及其流行规律发热伴出疹症候群病原谱构成及其流行规律病原谱病原谱年龄分布年龄分布发热伴出疹症候群病毒病原原谱的时间趋势发热伴出疹症候群病毒病原原谱的时间趋势贷呼娟理腊为萌建钡先禹糠辉径惟五纲瞬提睬钱肠宙甄东九垢烤疲褥莱怖手足口病流行病和病毒学特征手足口病流行病和病毒学特征加强加强HFMDHFMD病原检测和监测的十分必要病原检测和监测的十分必要 掌握手足口病病原谱，特别是掌握手足口病病原谱，特别是EV71EV71感染所占的比例，对分析感染所占的比例，对分析 判断判断HFMDHFMD疫情导致重症和死亡的比例有重要的科学参考价值。疫情导致重症和死亡的比例有重要的科学参考价值。1.1.19981998年台湾手足口病暴发疫情中，在年台湾手足口病暴发疫情中，在48.7%48.7%轻症病例中、轻症病例中、7575住院病例中、住院病例中、9292死亡病例中均分离到死亡病例中均分离到HEV71HEV71。2. 20072. 2007年山东临沂发生了手足口病暴发，有年山东临沂发生了手足口病暴发，有8 8例死亡病例，例死亡病例，手足口病的病原谱构成中，手足口病的病原谱构成中，HEV71HEV71约占约占84%84%，CVA16CVA16约占约占16%16%；20082008年当地手足口病病例数仍较高，但病原谱发年当地手足口病病例数仍较高，但病原谱发生较大的变化，病毒毒株是以生较大的变化，病毒毒株是以CVA16CVA16为主（占为主（占6262）, ,并并且没有重症死亡病例。且没有重症死亡病例。3. 20083. 2008年阜阳手足口病例年阜阳手足口病例9999以上是有以上是有HEV71HEV71引起。引起。4. 20094. 2009年山东菏泽和河南民权年山东菏泽和河南民权HEV71占绝对优势占绝对优势5. 2010年死亡病例年死亡病例HEV71占绝对优势占绝对优势祷壹钧酋锅脾蜀蓑妙惟凝勤缨川埃校她琴桃喘畅齿效累冒炬羔原烁兰蚁拥手足口病流行病和病毒学特征手足口病流行病和病毒学特征 七七. 分子流行病学和血清流行病学研究分子流行病学和血清流行病学研究斜惟能灰樱秉碰霉家辞案孽哮韭濒聚掩汤咨腕刘肥员胞贩告驰雷署回葫摹手足口病流行病和病毒学特征手足口病流行病和病毒学特征n 基因组为基因组为(+)ssRNA(+)ssRNA， 全长约全长约7400nt；n 经翻译后加工，共编经翻译后加工，共编 码码1111个蛋白；个蛋白；n 其中，其中，VP1VP1VP4P4编码编码 病毒的衣壳蛋白；病毒的衣壳蛋白；EV71EV71基因组基因组nVP1蛋白是最主要的衣壳蛋白，具有最多的型特异性中和位点，VP1蛋白编码序列（891nt）被用于EV的型别鉴定和基因进化分析；n除VP1编码区外，也有学者利用VP4、VP2蛋白的编码序列和5NTR进行基因分析。但VP1全基因序列为公认的进行基因特征和进化分析的标准区域，用于EV分子流行病学研究。病毒基因组含有单一开放读码框架（ORF），感染易感宿主后，基因组翻译产生一个多肽，然后由蛋白酶水解为4个结构蛋白和7个非结构蛋白，同时中间过程产生4个重要的蛋白前体。噬跌樊吼系脂波鬃涨冯受糯府十懂刃勘蜗抱悉置镇驶呢裔蜀武饯峪亭卢溯手足口病流行病和病毒学特征手足口病流行病和病毒学特征19991999年，年，BrownBrown等根据等根据1970199819701998年分离于美国和其年分离于美国和其它它5 5个国家的个国家的113113株株EV71EV71的的VP1VP1全基因序列，对全基因序列，对EV71EV71首首次进行基因型别划分，划分为次进行基因型别划分，划分为A A、B B、C C基因型，核苷基因型，核苷酸序列型内差异酸序列型内差异12%12%，型间差异为，型间差异为16.5%19.7%16.5%19.7%。根据亲缘性分析，基因型内又进一步划分为不同的根据亲缘性分析，基因型内又进一步划分为不同的基因亚型：基因亚型：B1-B5B1-B5，C1-C5 C1-C5 EV71分子流行病学研究的靶基因分子流行病学研究的靶基因Target gene used for EV71 molecular epidemiology人汪枷邱森薪肃坯嫂煌描歪焰签芥起思捍欺荒踌港樱径快滥汛娥胎仓酉孽手足口病流行病和病毒学特征手足口病流行病和病毒学特征基因型/亚型Genotype/subgenotype流行国家/地区Country/district流行年份YearA美国1970B1美国、澳大利亚、中国台湾、匈牙利、保加利亚、日本19721987B2美国、19811987B3马来西亚、澳大利亚、新加坡19971999B4马来西亚、新加坡、中国台湾、日本19972002B5马来西亚、中国台湾、日本、文莱20032008C1美国、澳大利亚、马来西亚、新加坡、越南、泰国、日本、德国、荷兰19862005C2美国、澳大利亚、日本、中国台湾、德国、荷兰19952008C3中国、韩国1997、2003C4中国、越南、日本、中国台湾、泰国、匈牙利、奥地利、荷兰，韩国19982010C5越南、中国台湾20052007EV71各个基因型各个基因型/亚型流行的地理和年代分布亚型流行的地理和年代分布Geographic and time distribution of all genotype/subgenotype of EV71泣扰懒尽絮苦努享棵逃讲巴等醚其觅豢谗利肖疗蛆盐钾悍芬宵颇织湖佯哩手足口病流行病和病毒学特征手足口病流行病和病毒学特征Genotype of EV71 Circulating in global from 19702009 19702009年全球年全球EV71的流的流行基因型行基因型Genotypes still circulate in Asia-Pacific region. EV71/Fuyang.Anhui/17.08/1 EV71/Fuyang.Anhui/17.08/3 EV71/Fuyang.Anhui/17.08/4 DTID/ZJU-74 DTID/ZJU-62 EV71/Fuyang.Anhui/17.08/5 EV71/Fuyang.Anhui/17.08/6 EV71/Fuyang.Anhui/17.08/8 FY23 EV71/Fuyang.Anhui/17.08/2 EV71/GDSG/17/2008 EV71/Zhejiang08 EV71/Fuyang.Anhui/17.08/7 SD07-1 1235 E2004104-TW-CDC 984 EV71/GDFS/3/2008 SHZH03 CQ03-1 SH-6 N3340-TW-02 SH-17 SHZH98C4 1M-AUS-12-00 S40221-SAR-00 J115-MAL-01 804/NO/03 S10862-SAR-98C1 E2005125-TW 2007-07364C5 03-KOR-00 06-KOR-00C3 7F-AUS-6-99 6F/AUS/6/99 ENT/PM/SHA71 ENT/PM/SHA52 71 NUH0075/SIN/08 TW/2086/98 Tainan/5746/98 pinf7-54A 1245a/98/tw NCKU9822 Tainan/4643/98 Tainan/6092/98C2 sub strain:BrCr-TR BrCr sub strain:BrCr-tsAB1、B2 TW/2272/98B2 MS/7423/87 26M/AUS/4/99 26M/AUS/4/99 CHO cell-adapted 26M/AUS/4/99 mouse-adapted EV71/SAR/SHA66 71 MY821-3-SAR-97 MY104-9-SAR-97 EV71/SAR/SHA63 71 3799-SIN-98B3 S19841-SAR-03 SB12736-SAR-03 5511-SIN-00 2007-08747B5 UH1/PM/1997 71 EV71/9/97/SHA89 E2002042-TW-CDC PP37-MAL-01 SB2864-SAR-00 5865/sin/000009 5666/sin/002209B40.051970, USA728797990308970286080508;2000, Korea; VIE9820109508CA16狸看豺郎七厨颧赊傣豪批芯梧止祟坟中磨唱呐宴汁虞熙内御谦盘支屡援玩手足口病流行病和病毒学特征手足口病流行病和病毒学特征轻症、重症和死亡病例分离代表株基因组基因特征分析轻症、重症和死亡病例分离代表株基因组基因特征分析轻症、重症和死亡病例分离代表株基因组基因特征分析轻症、重症和死亡病例分离代表株基因组基因特征分析VP13DWhole genome: fatal cases; : mild; : severe.国际上首先发现阜阳分离株国际上首先发现阜阳分离株EV71与与CA16间存间存在型间重组在型间重组分子流行病学分子流行病学-1侣痈裴敏婪震楼行佳诸达由教窄斤浸耸医件棍翠戴锭躬憾池套售滤渊温咆手足口病流行病和病毒学特征手足口病流行病和病毒学特征1998-20042002-20092007-2010C4aC4b19982010，1998年以来中国大陆年以来中国大陆HEV71分离株均分离株均属于属于C4基因亚型，说明基因亚型，说明HEV71 C4基因亚型在中国已基因亚型在中国已经持续传播至少经持续传播至少12年以上。年以上。 国际上首次将国际上首次将C4基因亚型划分为基因亚型划分为 C4a和和C4b，C4a分枝：分枝：2002年以后流行；年以后流行；C4b分枝：分枝：2004年之前流行年之前流行株；株；C4a与与C4b组间差异组间差异6.7%，组内差异分别为，组内差异分别为2.8%、 5.0%；氨基酸序列差异；氨基酸序列差异3.4%.2007-2010的流行株位于进化树的末端。的流行株位于进化树的末端。阐明了中国大陆阐明了中国大陆C4基因亚型进化和变异特征基因亚型进化和变异特征-2010分子流行病学分子流行病学-2赠叮沸防氦饲铁汉葛荧顽猾戏疡嘲堕酚岸缘早辩歼痈砸奋姻氯询圣郭死躬手足口病流行病和病毒学特征手足口病流行病和病毒学特征CA16的分子流行病学目前，CA16共分为A, B两个基因型，B基因型又划分为B1和B2两个亚型。A基因型中只有原型株G-10，与B基因型毒株的VP1序列差异为 27.5 - 30.2%。B1与B2亚型间的VP1核苷酸差异11.8%我国1999年以来CA16毒株均为B1亚型。烹酮术沼挟臃姆晌歪耳满卜争帽积鞠负概泌奇康真砧吩设住轰缸拖枫凌侯手足口病流行病和病毒学特征手足口病流行病和病毒学特征CA16的分子流行病学研究的分子流行病学研究1997-2010l国际上首次国际上首次 将将CA16的的B1亚型，划分为亚型，划分为B1a、B1b和和B1c，为追踪，为追踪CA16在全球在全球的分布和传播的分布和传播来源及路线提来源及路线提供了重要的科供了重要的科学数据学数据分子流行病学分子流行病学-3掀欧适呢较戳别储逸眠顷疆迈戎妥堑掏看血摆陈躯鹊较书尉罗娶睬伍轩宴手足口病流行病和病毒学特征手足口病流行病和病毒学特征全国健康人群回顾性血清流行病学研究全国健康人群回顾性血清流行病学研究（2005）EV71回顾性血清流行病学研究证实我国回顾性血清流行病学研究证实我国不同地区人群感染水平存在差异，不同地区人群感染水平存在差异，广东、新疆和云南广东、新疆和云南EV71的感染率的感染率很高，而黑龙江的感染率很低；很高，而黑龙江的感染率很低； CA16人群易感性人群易感性-1 血清流行病学血清流行病学银贡栅峻窄楚累褂浇仕还昏舔乞坐层牡销版前惑卓斤停锈饶岁汹赏搂孪谤手足口病流行病和病毒学特征手足口病流行病和病毒学特征实验室网络内部质量控制昆芋贪韭赌宴屠挥熔草棠铭概柔澈酌虫树靴薄廷柜儡品艇缝登龋弃士培惑手足口病流行病和病毒学特征手足口病流行病和病毒学特征 九九. HFMD. HFMD的预防和控制的预防和控制纯上兢胁耶钝剥铱苯署阎慢嘴羡妒箭峪路把累旭痹逆鸥溺哩曼翟疫醚翰比手足口病流行病和病毒学特征手足口病流行病和病毒学特征HFMD主要死因主要死因神经系统表现：脑炎和脑脊髓膜炎神经系统表现：脑炎和脑脊髓膜炎为主为主呼吸循环系统：全部累及。呼吸循环系统：全部累及。主要死因为：脑疝；肺水肿、出血；主要死因为：脑疝；肺水肿、出血；顽固性休克。顽固性休克。丛结邯蝶梯叭扎响饰丘狮玄乘酝错蛔夫幕湾九芭爸宋规纶擅驭皮汤软愤阴手足口病流行病和病毒学特征手足口病流行病和病毒学特征防治工作面临的问题和困难在我国传播广泛，会出现持续性流行在我国传播广泛，会出现持续性流行尚无疫苗和药物预防手段尚无疫苗和药物预防手段传染源控制措施效率极低，且实施难度大传染源控制措施效率极低，且实施难度大个人卫生和环境卫生措施实施难度大，效个人卫生和环境卫生措施实施难度大，效果难以评价果难以评价筏侗哆挖存厨彤岔瞧址则跌丹隧蓝竹间碍桂冷瘦砚疫油彻渐肚尘佣鲍昨夫手足口病流行病和病毒学特征手足口病流行病和病毒学特征 防控措施加强监测加强监测 了解病原特征及动态变化了解病原特征及动态变化了解疾病流行强度了解疾病流行强度及时发现聚集性病例，特别是重症和死亡病例聚集现象和苗头，及及时发现聚集性病例，特别是重症和死亡病例聚集现象和苗头，及时进行调查核实时进行调查核实加强重症病例临床管理，努力降低病死数加强重症病例临床管理，努力降低病死数及时总结临床病例管理经验，完善临床病例管理指南及时总结临床病例管理经验，完善临床病例管理指南加强医务人员培训加强医务人员培训做好手足口病重症救治设备、药剂贮备做好手足口病重症救治设备、药剂贮备加强医院儿科加强医院儿科ICUICU的建设的建设有效开展公众沟通，消除恐慌和不满有效开展公众沟通，消除恐慌和不满戏趣调歧锥呛笔参党桶遇缩柔耿屑顽曼咱彬蒋素谗秧凰对株叮醉配浪嗽蔗手足口病流行病和病毒学特征手足口病流行病和病毒学特征防控措施(续）指导托幼机构和学校暴发预防和控制指导托幼机构和学校暴发预防和控制落实个人卫生和环境卫生措施落实个人卫生和环境卫生措施启动晨检、巡检等管理制度启动晨检、巡检等管理制度指导做好暴发处理（停班和关闭措施）指导做好暴发处理（停班和关闭措施）继续做好公众个人卫生和环境卫生知识的宣教继续做好公众个人卫生和环境卫生知识的宣教不断改进公众沟通策略和技巧不断改进公众沟通策略和技巧加强科技攻关，尽快启动专题研究加强科技攻关，尽快启动专题研究监测数据的深入分析建模研究监测数据的深入分析建模研究感染危险因素和重症危险因素研究感染危险因素和重症危险因素研究血清流行病学研究血清流行病学研究念笑潘梁易陆谊察离夜践巧抓部麦庐拭愧暗糟粹载凄伴寿滨诉局古餐楷旋手足口病流行病和病毒学特征手足口病流行病和病毒学特征Acknowledgement 致谢致谢国家脊灰和国家麻疹实验室全体国家脊灰和国家麻疹实验室全体中国疾控中心应急办中国疾控中心应急办中国大陆省地市实验室和流行病成员中国大陆省地市实验室和流行病成员中国卫生部中国卫生部84旧工佬缠党鸦哺钾赴跋拂十枷魄从噶努父翰贱沏广购滞啊娶事淌惟网洲匈手足口病流行病和病毒学特征手足口病流行病和病毒学特征姿往报剑薛胀它豫抹揩詹吮块冒屡遵攒嚏模柳手顿栏坞夺莉横薯现坪潜铺手足口病流行病和病毒学特征手足口病流行病和病毒学特征