孕期合理用药孕期合理用药 一、孕期用药特点一、孕期用药特点 大多数药物可通过胎盘，直接作用于大多数药物可通过胎盘，直接作用于 胎儿。胎儿。 胎儿肝酶系统发育未完全，肾功能未胎儿肝酶系统发育未完全，肾功能未 成熟，对某些药物比较敏感。因而孕成熟，对某些药物比较敏感。因而孕 妇用药可直接或间接地影响胎儿。妇用药可直接或间接地影响胎儿。 妊娠期用药要十分慎重。妊娠期用药要十分慎重。 二、孕期用药的基本原则（二、孕期用药的基本原则（1 1）用药必须有明确的指征，避免不必要的用药。用药必须有明确的指征，避免不必要的用药。应在医生指导下用药，应在医生指导下用药， 应根据病情选用药效确切对胎儿安全的药物，应根据病情选用药效确切对胎儿安全的药物， 能单用就不联合用，有疗效肯定的就不用不肯能单用就不联合用，有疗效肯定的就不用不肯 定，严格掌握用量及疗程，及时停药。定，严格掌握用量及疗程，及时停药。在在妊妊娠娠早早期期若若病病情情允允许许，尽尽量量推推迟迟到到妊妊娠娠中中、晚期再用药。晚期再用药。二、孕期用药的基本原则（二、孕期用药的基本原则（2 2） 对于病情危重的孕妇，虽然有些药物对于病情危重的孕妇，虽然有些药物 对胎儿有影响，应充分权衡利弊后使对胎儿有影响，应充分权衡利弊后使 用，根据病情随时调整用量，及时停用，根据病情随时调整用量，及时停 药，必要时进行血药浓度监测。药，必要时进行血药浓度监测。 中药及中成药同样要注意安全性。中药及中成药同样要注意安全性。 三、孕妇药代动力学特点三、孕妇药代动力学特点(一一) 药物的消化与呼吸：药物的消化与呼吸： 孕期激素代谢影响孕期激素代谢影响 平滑肌张力平滑肌张力 胃排空延长胃排空延长 药物停留胃肠道时间药物停留胃肠道时间 延长延长 口服吸收完全口服吸收完全三、孕妇药代动力学特点三、孕妇药代动力学特点(二二) 药物分布：药物分布： 孕期血容量增加孕期血容量增加 药物稀释度增加药物稀释度增加 药物需要量药物需要量 药物与蛋白结合：药物与蛋白结合： 孕期体液增加孕期体液增加 药物与白蛋白结合药物与白蛋白结合 能力能力 通过胎盘和组织的药物增多通过胎盘和组织的药物增多 用药效力用药效力三、孕妇药代动力学特点三、孕妇药代动力学特点(三三) 药物在肝脏代谢：药物在肝脏代谢： 孕期雌激素水平孕期雌激素水平 胆汁胆内瘀积胆汁胆内瘀积 药物廓清减慢，解毒能力药物廓清减慢，解毒能力药物排泄：药物排泄： 孕期肾脏负担孕期肾脏负担 肾小球滤过率增加肾小球滤过率增加 50% 50% 药物肾内排泄加速药物肾内排泄加速 三、孕妇药代动力学特点三、孕妇药代动力学特点(四四) 但妊高征孕产妇肾功能改变或不全但妊高征孕产妇肾功能改变或不全 药物体内半衰期药物体内半衰期 易积蓄中毒易积蓄中毒 其他：其他： 孕晚期孕晚期 下肢血流不畅下肢血流不畅 影响皮下肌注影响皮下肌注 药物吸收药物吸收四、胎盘药物转运与胎儿药理（一）四、胎盘药物转运与胎儿药理（一） 母体母体胎盘血循环胎盘血循环 交交 换换 （营养、气体（营养、气体 、 物质）物质） 胎儿胎儿药物在胎盘代谢药物在胎盘代谢 酶系统对药物合酶系统对药物合 成与降解起作用成与降解起作用 四、胎盘药物转运与胎儿药理（二）四、胎盘药物转运与胎儿药理（二） 影响药物转运的速度与程度因素影响药物转运的速度与程度因素 速度速度 与胎盘血流速度呈正相关与胎盘血流速度呈正相关 浓度浓度 与药物剂量、给药途径、疗程与药物剂量、给药途径、疗程 长短有关长短有关 药药物物进进胎胎儿儿体体内内只只要要经经胎胎盘盘，其其他他为为吞吞噬羊水及皮肤自羊水吸收噬羊水及皮肤自羊水吸收 胎儿药物分布与血循环一致，脑、胎儿药物分布与血循环一致，脑、 肝较多，缺氧时脑更多。肝较多，缺氧时脑更多。四、胎盘药物转运与胎儿药理（三）四、胎盘药物转运与胎儿药理（三） 胎儿药物排泄胎儿药物排泄 肾脏发育不全容肾脏发育不全容 易药物积蓄中毒，对器官发育发生损易药物积蓄中毒，对器官发育发生损 害。害。五、致畸物质定义五、致畸物质定义 当胎儿暴露于某一种物质下可造成胎当胎儿暴露于某一种物质下可造成胎 儿永久性身体残缺或功能损害，这种儿永久性身体残缺或功能损害，这种 物质即称为致畸物质。物质即称为致畸物质。 六、胚胎各器官发生时间（六、胚胎各器官发生时间（1 1） 末次月经第末次月经第1522天（第一周）天（第一周） 受精卵发育至胚泡，植入开始。受精卵发育至胚泡，植入开始。 末次月经第末次月经第2330天（第二周）天（第二周） 植入完成，胚盘完成。植入完成，胚盘完成。六、胚胎各器官发生时间（六、胚胎各器官发生时间（2 2） 末次月经第末次月经第3138天（第三周）天（第三周） 原结、原条明显，脊索、神经管形成。原结、原条明显，脊索、神经管形成。 末次月经第末次月经第3946天（第四周）天（第四周） 神经管细胞形成，心管、原始消化管形神经管细胞形成，心管、原始消化管形 成，感管及肢芽形成。成，感管及肢芽形成。 六、胚胎各器官发生时间（六、胚胎各器官发生时间（3 3） 48天以后天以后 躯体变直、颜面形成，肢芽伸长，指趾躯体变直、颜面形成，肢芽伸长，指趾 明显，肝、心、消化系统发育。明显，肝、心、消化系统发育。 药物对胎儿的影响主要因素与药物的性药物对胎儿的影响主要因素与药物的性 质、剂量、疗程、亲和性及用药时的胎质、剂量、疗程、亲和性及用药时的胎 龄密切相关。龄密切相关。 六、胚胎各器官发生时间（六、胚胎各器官发生时间（4 4） 受受精精后后二二周周内内药药物物对对胚胚胎胎的的影影响响是是“全全” 或或“无无”，造成流产或无碍。，造成流产或无碍。 受孕后受孕后38周（停经周（停经510周）为致畸周）为致畸 高度敏感期，胚胎器官分化发育，细胞高度敏感期，胚胎器官分化发育，细胞 定向发育期受到有害药物作用易致畸。定向发育期受到有害药物作用易致畸。 六、胚胎各器官发生时间（六、胚胎各器官发生时间（5 5） 受精后受精后9周至足月胎儿器官功能不断周至足月胎儿器官功能不断 完善，神经系统分化、发育在孕晚完善，神经系统分化、发育在孕晚 期达高峰。所以药物对胎儿神经系统期达高峰。所以药物对胎儿神经系统 的影响是长期的。的影响是长期的。七、药物对妊娠危险等级分类（七、药物对妊娠危险等级分类（1）美国食品和药物管理局（美国食品和药物管理局（FDA）根据）根据 药物对动物和人类所具有不同程度的药物对动物和人类所具有不同程度的 致畸危险，将其分为致畸危险，将其分为5类：类：七、药物对妊娠危险等级分类（七、药物对妊娠危险等级分类（2）A类：类：临床对照研究中，未发现药物对妊临床对照研究中，未发现药物对妊 娠早期、中期及晚期的胎儿有损害娠早期、中期及晚期的胎儿有损害 ，其危害性极小；，其危害性极小； B类：类：临床对照研究中，药物对妊娠早期临床对照研究中，药物对妊娠早期 、中期及晚期的胎儿危害证据不足、中期及晚期的胎儿危害证据不足 或不能证实；或不能证实；七、药物对妊娠危险等级分类（七、药物对妊娠危险等级分类（3）C类：类：动物实验发现药物造成胎仔畸形或动物实验发现药物造成胎仔畸形或 死亡，但无妇女对照研究，使用时死亡，但无妇女对照研究，使用时 必须谨慎权衡药物对胎儿的影响；必须谨慎权衡药物对胎儿的影响；D类：类：药物对人类胎儿有危险，但临床非药物对人类胎儿有危险，但临床非 常需要，又无替代药物，应充分权常需要，又无替代药物，应充分权 衡利弊后使用；衡利弊后使用；七、药物对妊娠危险等级分类（七、药物对妊娠危险等级分类（4） X类：类：对动物和人类均具有明显的致畸对动物和人类均具有明显的致畸 作用，这类药物在妊娠期禁用。作用，这类药物在妊娠期禁用。七、药物对妊娠危险等级分类（七、药物对妊娠危险等级分类（5）例如：例如：A、类有微量元素、维生素类；类有微量元素、维生素类；B、类有青霉素、头孢类、红霉素、类有青霉素、头孢类、红霉素、 甲硝唑、硫酸镁；甲硝唑、硫酸镁；C、类如庆大霉素、环丙沙星；类如庆大霉素、环丙沙星；D、类如四环素、链霉素、开搏通；类如四环素、链霉素、开搏通；X、类如类如MTX、乙烯雌酚。、乙烯雌酚。八、孕期用药对胎儿影响（八、孕期用药对胎儿影响（1）药药 名名给药孕期给药孕期不良影响不良影响 沙沙 立立 度度 胺胺 早早 期期 四肢长骨多处缺损、指趾四肢长骨多处缺损、指趾畸形、短肢或无肢畸形、短肢或无肢“海豹海豹肢体畸形肢体畸形”，心脏、眼、，心脏、眼、耳、肾、听觉缺损及锁肛耳、肾、听觉缺损及锁肛 氨氨 甲甲 蝶蝶 呤呤 早早 期期无脑儿、脑积水、腭裂、无脑儿、脑积水、腭裂、流产流产八、孕期用药对胎儿影响（八、孕期用药对胎儿影响（2）药药 名名给药孕期给药孕期不良影响不良影响 环磷酰胺环磷酰胺 早早 期期四肢及外鼻畸形、腭裂、四肢及外鼻畸形、腭裂、耳缺损耳缺损 苯丁酸苯丁酸 氮芥氮芥 早早 期期 肾、输尿管缺损、腭裂肾、输尿管缺损、腭裂 己烯雌酚己烯雌酚 妊娠期妊娠期女胎青春期患阴道腺病，女胎青春期患阴道腺病，男胎女性化、睾丸发育不男胎女性化、睾丸发育不良，阴道透明细胞癌良，阴道透明细胞癌八、孕期用药对胎儿影响（八、孕期用药对胎儿影响（3）药药 名名给药孕期给药孕期不良影响不良影响 雄激素雄激素 早早 期期女胎男性化女胎男性化 丙硫氧丙硫氧 嘧嘧 啶啶 妊娠期妊娠期 成骨迟缓、智力低下、甲成骨迟缓、智力低下、甲状腺肿状腺肿 甲巯咪唑甲巯咪唑 早早 期期 长期应用甲状腺机能低下长期应用甲状腺机能低下 八、孕期用药对胎儿影响（八、孕期用药对胎儿影响（4）药药 名名给药孕期给药孕期不良影响不良影响四环素四环素 早早 期期 后后 期期 手指畸形、先天性白内障、手指畸形、先天性白内障、长骨发育不全长骨发育不全 乳牙黄染，珐琅质形成不乳牙黄染，珐琅质形成不全全 肾上腺皮肾上腺皮 质质 激激 素素 早早 期期 腭裂、无脑儿、并指畸形、腭裂、无脑儿、并指畸形、死胎、成骨迟缓死胎、成骨迟缓 苯妥英钠苯妥英钠 妊娠期妊娠期 腭裂、唇裂、心脏、骨骼腭裂、唇裂、心脏、骨骼发育不全发育不全 八、孕期用药对胎儿影响（八、孕期用药对胎儿影响（5）药药 名名给药孕期给药孕期不良影响不良影响 苯巴比妥苯巴比妥 妊娠期妊娠期 四肢畸形、肝、脑缺损四肢畸形、肝、脑缺损 氯丙嗪氯丙嗪 妊娠期妊娠期脑发育不良、视网膜病变脑发育不良、视网膜病变 氯氮卓氯氮卓 早早 期期唇裂、腭裂唇裂、腭裂 八、孕期用药对胎儿影响（八、孕期用药对胎儿影响（6）药药 名名给药孕期给药孕期不良影响不良影响 甲丙氨酯甲丙氨酯 早早 期期先天性心脏病先天性心脏病 水杨酸类水杨酸类 妊娠期妊娠期 肾畸形、中枢神经损害、肾畸形、中枢神经损害、发育障碍、新生儿紫癜、发育障碍、新生儿紫癜、死胎死胎 非那西丁非那西丁 妊娠期妊娠期 肾、骨骼畸形肾、骨骼畸形八、孕期用药对胎儿影响（八、孕期用药对胎儿影响（7）药药 名名给药孕期给药孕期不良影响不良影响 美可洛嗪美可洛嗪 早早 期期 唇裂、腭裂、小肢症、脑唇裂、腭裂、小肢症、脑脊髓功能障碍脊髓功能障碍 苯海拉明苯海拉明 妊娠期妊娠期 唇裂唇裂 双香豆素双香豆素 妊娠期妊娠期 软骨发育不良、软骨发育不良、 颅内出颅内出血、死胎血、死胎八、孕期用药对胎儿影响（八、孕期用药对胎儿影响（8）药药 名名给药孕期给药孕期不良影响不良影响 华法林华法林 早早 期期 小头畸形、大脑发育不小头畸形、大脑发育不良、先天性失明良、先天性失明 氯氯 喹喹 妊娠期妊娠期耳聋、脑积水、肾畸形、耳聋、脑积水、肾畸形、死胎死胎 链霉素链霉素 妊娠期妊娠期耳聋耳聋九、常用西药药物的分类等级九、常用西药药物的分类等级（1 1）（一）抗感染药物（一）抗感染药物 B类：青霉素类、头孢菌素类、红霉素类、青霉素类、头孢菌素类、红霉素类、 林可霉素、克林霉素、两性霉素、林可霉素、克林霉素、两性霉素、 制霉菌素、克霉唑、多粘菌素、乙制霉菌素、克霉唑、多粘菌素、乙 胺丁醇、咪康唑、呋喃妥因。胺丁醇、咪康唑、呋喃妥因。 九、常用西药药物的分类等级九、常用西药药物的分类等级（2 2）B/C类：类：甲硝唑甲硝唑C类：类：氯霉素、庆大霉素、妥布霉素、竹氯霉素、庆大霉素、妥布霉素、竹 桃霉素、万古霉素、呋喃霉素、异桃霉素、万古霉素、呋喃霉素、异 烟肼、利福平、阿糖腺苷、伯氨喹。烟肼、利福平、阿糖腺苷、伯氨喹。 九、常用西药药物的分类等级九、常用西药药物的分类等级（3 3）B/D类：类：磺胺类药物。磺胺类药物。D类：类：链霉素、卡那霉素、四环素、链霉素、卡那霉素、四环素、 土霉素、氯喹、卡巴胂。土霉素、氯喹、卡巴胂。九、常用西药药物的分类等级九、常用西药药物的分类等级（4 4）（二）降压镇静药（二）降压镇静药 B类：类：肼屈嗪、苯巴比妥。肼屈嗪、苯巴比妥。 B/D类：类：哌替啶哌替啶 C类：类：甲基多巴、卡托普利。甲基多巴、卡托普利。 D类：类：地西泮、甲丙氨酯、氯氮卓、地西泮、甲丙氨酯、氯氮卓、 二氮嗪、利血平、硝普钠。二氮嗪、利血平、硝普钠。九、常用西药药物的分类等级九、常用西药药物的分类等级（5 5）（三）解热镇痛药物（三）解热镇痛药物 B类：类：非那西丁、对乙酰氨基酚。非那西丁、对乙酰氨基酚。 B/D类：类：吲哚美辛、布洛芬、可待因、吗吲哚美辛、布洛芬、可待因、吗 啡。啡。 C/D类：类：阿司匹林、水杨酸钠。阿司匹林、水杨酸钠。九、常用西药药物的分类等级九、常用西药药物的分类等级（6 6）（四）利尿药物（四）利尿药物 C类：类：呋塞米、乙酰唑胺、甘露醇。呋塞米、乙酰唑胺、甘露醇。 D类：类：氯噻嗪类、依他尼酸。氯噻嗪类、依他尼酸。九、常用西药药物的分类等级九、常用西药药物的分类等级（7 7）（五）激素类药物（五）激素类药物 B类：类：胰岛素、降钙素、泼尼松。胰岛素、降钙素、泼尼松。 C类：类：倍他米松、地塞米松。倍他米松、地塞米松。 D类：类：黄体酮、炔诺酮、雌二醇、雄激素、黄体酮、炔诺酮、雌二醇、雄激素、 氯磺丙脲、甲苯磺丁脲、可的松。氯磺丙脲、甲苯磺丁脲、可的松。 X类：类：己烯雌酚。己烯雌酚。九、常用西药药物的分类等级九、常用西药药物的分类等级（8 8）（六）抗癌药物（六）抗癌药物 D类：类：环磷酰胺、美法仑、噻替派、阿霉环磷酰胺、美法仑、噻替派、阿霉 素、长春新碱、顺铂、氮芥、氟尿素、长春新碱、顺铂、氮芥、氟尿 嘧啶。嘧啶。 X类：类：氨甲蝶呤氨甲蝶呤九、常用西药药物的分类等级九、常用西药药物的分类等级（9 9）（七）抗组胺药（七）抗组胺药 B类：类：西咪替丁、赛庚啶、苯海拉明、美西咪替丁、赛庚啶、苯海拉明、美 克洛嗪克洛嗪 C类：类：异丙嗪、布可利嗪。异丙嗪、布可利嗪。十、孕妇禁用的中药（十、孕妇禁用的中药（1 1） 唐代医家孙思邈于唐代医家孙思邈于千金要方中云：千金要方中云：“怀胎妊娠而挟病者，避其毒药耳。怀胎妊娠而挟病者，避其毒药耳。”历历代医药学家通过长期的医疗实状，发现并代医药学家通过长期的医疗实状，发现并总结了许多损伤胎儿元气、导致胎儿畸型总结了许多损伤胎儿元气、导致胎儿畸型的、或造成胎动不安，甚至滑胎流产的中的、或造成胎动不安，甚至滑胎流产的中药。药。 十、孕妇禁用的中药（十、孕妇禁用的中药（2 2） 孕妇禁用的中药大多是毒性较强或药性孕妇禁用的中药大多是毒性较强或药性峻烈的药物。例如：峻烈的药物。例如： 毒性药：毒性药：马钱子、生南星、生半夏、生马钱子、生南星、生半夏、生 川乌、生草乌、天雄、水银、川乌、生草乌、天雄、水银、 巴豆、斑蝥、轻粉、地胆、砒巴豆、斑蝥、轻粉、地胆、砒 石、铅粉、硫磺、雄黄、蜈蚣。石、铅粉、硫磺、雄黄、蜈蚣。 十、孕妇禁用的中药（十、孕妇禁用的中药（3 3） 破血药：破血药：水蛭、虻虫、干漆、蟹爪、三水蛭、虻虫、干漆、蟹爪、三 棱、莪术、苏木、瞿麦、益母棱、莪术、苏木、瞿麦、益母 草等。草等。 攻下逐水药：攻下逐水药：番泻叶、芦荟、甘遂、大番泻叶、芦荟、甘遂、大 戟、芜花、牵牛子、商陆、戟、芜花、牵牛子、商陆、 巴豆、冬葵子、续随子、巴豆、冬葵子、续随子、 葱芦等。葱芦等。 十、孕妇禁用的中药（十、孕妇禁用的中药（4 4） 通窍走窜药：通窍走窜药：麝香、蟾蜍、山甲、皂角。麝香、蟾蜍、山甲、皂角。 麻醉药：麻醉药：闹羊花、洋金花等。闹羊花、洋金花等。 十、孕妇禁用的中药（十、孕妇禁用的中药（5 5） 应慎用或不用的中药：应慎用或不用的中药： 泻下药泻下药: 大黄、芒硝；大黄、芒硝； 活血去瘀药活血去瘀药: 桃仁、红花；桃仁、红花； 行气破滞药行气破滞药: 枳实、枳壳、槟榔；枳实、枳壳、槟榔； 辛热药辛热药: 如附子、干姜、肉桂、制川乌、如附子、干姜、肉桂、制川乌、 制草乌；制草乌； 沉降药沉降药: 磁石、代赭石等。磁石、代赭石等。 十、孕妇禁用的中药（十、孕妇禁用的中药（6 6） 孕妇患病，当抓住疾病的主证，既要迅孕妇患病，当抓住疾病的主证，既要迅速把病邪消除，又要注意保胎，只有这速把病邪消除，又要注意保胎，只有这样方利于母子健康，对于慎用的药物，样方利于母子健康，对于慎用的药物，若病情急需，也可酌情使用。毒性强或若病情急需，也可酌情使用。毒性强或药性峻烈者多不用。药性峻烈者多不用。 十一、胎儿先天畸形及遗传性十一、胎儿先天畸形及遗传性疾病的宫内诊断（疾病的宫内诊断（1 1）妊娠早期取绒毛，妊娠妊娠早期取绒毛，妊娠1620周抽取羊周抽取羊 水，作染色体核型分析，了解染色体的水，作染色体核型分析，了解染色体的 数目与结构的变化。数目与结构的变化。 B型超声检查无脑儿、脑积水儿及脊柱型超声检查无脑儿、脑积水儿及脊柱 裂儿等。裂儿等。 十一、胎儿先天畸形及遗传性十一、胎儿先天畸形及遗传性疾病的宫内诊断（疾病的宫内诊断（2 2）从孕妇外周血提取胎儿细胞作遗传学从孕妇外周血提取胎儿细胞作遗传学 检查。检查。 测定羊水中的酶，诊断代谢缺陷病。测定羊水中的酶，诊断代谢缺陷病。 十一、胎儿先天畸形及遗传性十一、胎儿先天畸形及遗传性疾病的宫内诊断（疾病的宫内诊断（3 3） 测定羊水甲胎蛋白（测定羊水甲胎蛋白（AFP），诊断开放性神），诊断开放性神 经管缺陷畸形。羊膜腔内胎儿造影诊断泌尿经管缺陷畸形。羊膜腔内胎儿造影诊断泌尿 系统、消化系统畸形及胎儿体表畸形。系统、消化系统畸形及胎儿体表畸形。 如能在孕期通过宫内诊断发现胎儿先天畸形如能在孕期通过宫内诊断发现胎儿先天畸形 或遗传性疾病应及早终止妊娠或遗传性疾病应及早终止妊娠。 尊尊重重孕孕妇妇的的“知知情情权权”，合合理理指指导导孕孕期期用用药药，为为中中华华民民族族的的健健康康作作出出我我们们共共同同的的努努力！力！谢谢谢谢! !