免免 疫疫 缺缺 陷陷 病病 Immunodeficiency免疫基础理论小儿免疫系统发育和特点免疫缺陷病(PID)内 容免疫基础理论免疫的本质免疫系统的组成免疫反应免疫基础理论免疫的本质免疫系统的组成免疫反应免疫基础理论免疫的本质：识别自身，排除异己 抗 感 染清除衰老、死亡和损伤细胞维持自身稳定识别、清除突变细胞免疫监视功能免疫基础理论免疫的本质免疫系统的组成免疫反应免疫基础理论免疫系统的组成免疫系统的组成免疫器官和组织免疫器官和组织免疫器官和组织免疫器官和组织免疫细胞免疫细胞免疫细胞免疫细胞免疫活性分子免疫活性分子免疫活性分子免疫活性分子免疫器官和组织免疫器官和组织中枢免疫器官：骨髓和胸腺中枢免疫器官：骨髓和胸腺中枢免疫器官：骨髓和胸腺中枢免疫器官：骨髓和胸腺 T T T T、B B B B淋巴细胞分化成熟的场所淋巴细胞分化成熟的场所淋巴细胞分化成熟的场所淋巴细胞分化成熟的场所 外周免疫器官：淋巴结、脾外周免疫器官：淋巴结、脾外周免疫器官：淋巴结、脾外周免疫器官：淋巴结、脾 成熟成熟成熟成熟T T T T、B B B B淋巴细胞定居、免疫淋巴细胞定居、免疫淋巴细胞定居、免疫淋巴细胞定居、免疫 应答的场所应答的场所应答的场所应答的场所 免疫基础理论免疫细胞及发育免疫细胞及发育SLSCProBCFUMPMNPletRBCPreBPTTTHYRUM Epi.BMCD3+CD8+CD4+TH1TH2CTLIFN-、IL-2IL-4 、5 BPlasmaIgMBPlasmaIgAIgAIgMBPlasmaIgGIgGBPlasmaIgEIgECD19+CD20 + 免疫基础理论免疫活性分子免疫活性分子免疫活性分子免疫活性分子 细胞因子（由免疫细胞分泌）细胞因子（由免疫细胞分泌）细胞因子（由免疫细胞分泌）细胞因子（由免疫细胞分泌） 膜蛋白分子（在免疫细胞表面）膜蛋白分子（在免疫细胞表面）膜蛋白分子（在免疫细胞表面）膜蛋白分子（在免疫细胞表面） - - - - 粘附分子粘附分子粘附分子粘附分子 - - - - 各种受体各种受体各种受体各种受体 - - - - 其它表面标记其它表面标记其它表面标记其它表面标记 其它可溶性免疫分子（补体、免疫球蛋白等）其它可溶性免疫分子（补体、免疫球蛋白等）其它可溶性免疫分子（补体、免疫球蛋白等）其它可溶性免疫分子（补体、免疫球蛋白等） 免疫基础理论免疫的本质免疫系统的组成免疫反应 免疫基础理论免疫反应免疫反应 : :免疫细胞对抗原分子的识别、活化、发生效应免疫细胞对抗原分子的识别、活化、发生效应的过程的过程免疫反应类型免疫反应类型特异性免疫反应：特异性免疫反应：T T和和B B淋巴细胞执行淋巴细胞执行T T细胞：细胞免疫细胞：细胞免疫B B细胞：体液免疫细胞：体液免疫非特异性免疫反应：吞噬细胞、中性粒细胞、非特异性免疫反应：吞噬细胞、中性粒细胞、自然杀伤细胞等执行（补体等参与）自然杀伤细胞等执行（补体等参与） 免疫基础理论免疫反应过程：免疫反应过程：抗原第一阶段第一阶段 抗原提呈抗原提呈 (APCTH)(APCTH)第二阶段第二阶段 淋巴细胞增殖淋巴细胞增殖 (T(T、B)B)第三阶段第三阶段 免疫效应免疫效应CTL、NK、ADCC、补体、补体、PMN第四阶段第四阶段 淋巴细胞凋亡淋巴细胞凋亡MHCIICD4TCR CD3巨噬细胞巨噬细胞T T 细胞细胞Ag抗原提呈抗原提呈IgAIgMIgGIgET CD40L TCR CD28 Ag I L-6 I L-5 I L-4B CD40 MHCB7ReceptorsT T、B B细胞的相互作用细胞的相互作用 免疫反应免疫反应AgMTH1CTLNKTH0 IL-12,IL-18IL-1IL-2IFNAgADCCBIL-4，5，6，7，8，9，10，11，13，14，16，17Ab免疫复合物免疫复合物活化补体活化补体TH2IL-1IL-10IL-4PMN内皮细胞内皮细胞成骨细胞成骨细胞破骨细胞破骨细胞成纤维细胞成纤维细胞肥大细胞肥大细胞嗜酸细胞嗜酸细胞炎症因子炎症因子 炎症反应炎症反应IL-1，IL-6，TNFTr1TH3宿主免疫反应宿主免疫反应宿主免疫反应宿主免疫反应 抗原提呈抗原提呈抗原提呈抗原提呈 淋巴细胞增殖淋巴细胞增殖淋巴细胞增殖淋巴细胞增殖 清除抗原清除抗原清除抗原清除抗原 淋巴细胞凋亡淋巴细胞凋亡淋巴细胞凋亡淋巴细胞凋亡 恢复正常恢复正常恢复正常恢复正常 MMPathogenPathogen淋巴细胞凋亡淋巴细胞凋亡淋巴细胞凋亡淋巴细胞凋亡TTTTTTTTTTTTTTTTTTTT TTTMMPathogenPathogen免疫反应总是伴有炎症反应免疫反应总是伴有炎症反应免疫反应总是伴有炎症反应免疫反应总是伴有炎症反应治疗临床疾病的目的：治疗临床疾病的目的：治疗临床疾病的目的：治疗临床疾病的目的： 保证适当的免疫反应，以清除抗原，保证适当的免疫反应，以清除抗原，保证适当的免疫反应，以清除抗原，保证适当的免疫反应，以清除抗原， 阻止过分的炎症反应阻止过分的炎症反应阻止过分的炎症反应阻止过分的炎症反应小儿免疫系统发育及特点T T淋巴细胞及细胞因子淋巴细胞及细胞因子B淋巴细胞及免疫球蛋白单核单核/ /巨噬细胞巨噬细胞 , 树突状细胞树突状细胞 (APC)中性粒细胞补体小儿免疫系统发育及特点T T淋巴细胞及细胞因子淋巴细胞及细胞因子胸腺：是胸腺：是胸腺：是胸腺：是T T T T细胞分化成熟的场所细胞分化成熟的场所细胞分化成熟的场所细胞分化成熟的场所T T T T细胞细胞细胞细胞出生时数量已达成人水平，也已具有免出生时数量已达成人水平，也已具有免出生时数量已达成人水平，也已具有免出生时数量已达成人水平，也已具有免疫应答能力疫应答能力疫应答能力疫应答能力Th2Th2Th2Th2细胞功能较细胞功能较细胞功能较细胞功能较Th1Th1Th1Th1细胞占优势细胞占优势细胞占优势细胞占优势T T T T细胞暂时性功能下降细胞暂时性功能下降细胞暂时性功能下降细胞暂时性功能下降, , , ,与缺乏抗原刺激与缺乏抗原刺激与缺乏抗原刺激与缺乏抗原刺激, , , ,记忆记忆记忆记忆T T T T细胞数量少有关细胞数量少有关细胞数量少有关细胞数量少有关 小儿免疫系统发育及特点B B淋巴细胞及免疫球蛋白淋巴细胞及免疫球蛋白骨髓骨髓骨髓骨髓B B B B细胞成熟的场所细胞成熟的场所细胞成熟的场所细胞成熟的场所B B B B细胞细胞细胞细胞足月新生儿足月新生儿足月新生儿足月新生儿B B B B细胞数量略高于成人细胞数量略高于成人细胞数量略高于成人细胞数量略高于成人ThThThTh细胞辅助不足，产生细胞辅助不足，产生细胞辅助不足，产生细胞辅助不足，产生IgGIgGIgGIgG的的的的B B B B细胞细胞细胞细胞2 2 2 2岁时、岁时、岁时、岁时、产生产生产生产生IgAIgAIgAIgA的的的的 B B B B细胞细胞细胞细胞5 5 5 5岁时达成人水平岁时达成人水平岁时达成人水平岁时达成人水平免疫球蛋白（免疫球蛋白（免疫球蛋白（免疫球蛋白（IgIgIgIg）分为分为分为分为 IgGIgGIgGIgG、IgAIgAIgAIgA、IgMIgMIgMIgM、IgDIgDIgDIgD、IgEIgEIgEIgE五类五类五类五类 小儿免疫系统发育及特点IgGIgG唯一能通过胎盘的唯一能通过胎盘的唯一能通过胎盘的唯一能通过胎盘的IgIgIgIg来自母亲的来自母亲的来自母亲的来自母亲的IgGIgGIgGIgG在在在在6 6 6 6个月时消失，个月时消失，个月时消失，个月时消失， 3 3 3 3个月后自身合成个月后自身合成个月后自身合成个月后自身合成的逐渐增多的逐渐增多的逐渐增多的逐渐增多出生后出生后出生后出生后3 3 3 34 4 4 4个月最低，个月最低，个月最低，个月最低，8 8 8 810101010岁接近成人水平岁接近成人水平岁接近成人水平岁接近成人水平IgG2IgG2IgG2IgG2在在在在2 2 2 2岁内上升慢岁内上升慢岁内上升慢岁内上升慢, , , ,易患荚膜细菌感染易患荚膜细菌感染易患荚膜细菌感染易患荚膜细菌感染14 12 10 8 6 4 2g / L 0.60 1 2 3 4 5 6 7 8 9 msMaternal IgG Total IgG Baby IgG 生后生后9 9月内血清月内血清IgGIgG动态变化动态变化小儿免疫系统发育及特点小儿免疫系统发育及特点IgMIgM个体发育最早的免疫球蛋白个体发育最早的免疫球蛋白个体发育最早的免疫球蛋白个体发育最早的免疫球蛋白不能通过胎盘不能通过胎盘不能通过胎盘不能通过胎盘, , , ,生儿脐血生儿脐血生儿脐血生儿脐血IgMIgMIgMIgM过高提示宫内感染过高提示宫内感染过高提示宫内感染过高提示宫内感染出生后出生后出生后出生后3 3 3 34 4 4 4月为成人的月为成人的月为成人的月为成人的50%50%50%50%，1 1 1 1岁时为岁时为岁时为岁时为75%75%75%75%，于，于，于，于6 6 6 68 8 8 8岁达成人水平岁达成人水平岁达成人水平岁达成人水平IgMIgMIgMIgM是抗是抗是抗是抗G G G G- - - -杆菌主要抗体，新生儿易患杆菌主要抗体，新生儿易患杆菌主要抗体，新生儿易患杆菌主要抗体，新生儿易患G G G G- - - -菌感染菌感染菌感染菌感染小儿免疫系统发育及特点IgAIgA不能通过胎盘不能通过胎盘不能通过胎盘不能通过胎盘个体发育最迟个体发育最迟个体发育最迟个体发育最迟,12,12,12,12岁达成人水平岁达成人水平岁达成人水平岁达成人水平分泌型分泌型分泌型分泌型IgAIgAIgAIgA具有粘膜局部抗感染作用具有粘膜局部抗感染作用具有粘膜局部抗感染作用具有粘膜局部抗感染作用, , , ,新生儿期不能新生儿期不能新生儿期不能新生儿期不能测出测出测出测出IgDIgD、IgE IgE 不通过胎盘不通过胎盘, ,含量极低，含量极低，IgEIgE与与型变态反应有关型变态反应有关 g / L14 12 10 8 6 4 2 1.8-0.6 4 8 12ms 2 4 8 10 12 yrsIgGIgMIgA免疫球蛋白的个体发育免疫球蛋白的个体发育小儿免疫系统发育及特点单核单核/ /巨噬细胞巨噬细胞 , , 树突状细胞树突状细胞 (APC)(APC)由于缺乏补体、调理素和趋化因子的辅助，新生由于缺乏补体、调理素和趋化因子的辅助，新生儿儿APCAPC细胞的抗原提呈功能较差细胞的抗原提呈功能较差中性粒细胞中性粒细胞 数目正常数目正常, ,但储存空虚但储存空虚, ,严重感染易发生中性粒细严重感染易发生中性粒细 胞减少胞减少 功能暂时性低下，易发生化脓性感染功能暂时性低下，易发生化脓性感染补体系统补体系统 不能通过胎盘，胎儿期已合成不能通过胎盘，胎儿期已合成 新生儿补体经典、旁路途径活性均低于成人新生儿补体经典、旁路途径活性均低于成人小儿免疫系统发育及特点小结小结 出生时免疫细胞及其生物学功能 已发育成熟，新生儿时期暂时性 免疫功能低下主要是由于在宫内 未接触抗原之故。 小儿免疫系统发育及特点定义定义: : 由于免疫细胞或免疫分子缺陷而致免疫功能缺陷由于免疫细胞或免疫分子缺陷而致免疫功能缺陷基因突变基因突变: : 原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病(primary(primary immunodeficiency, PID) immunodeficiency, PID) 环境因素相关环境因素相关: : 继发性免疫缺陷病（继发性免疫缺陷病（Secondary Secondary immunodeficiency immunodeficiency ，SID) SID) 或或 免疫功能低下（免疫功能低下（immunocompromise immunocompromise ） 获得性免疫缺陷综合征（获得性免疫缺陷综合征（Acquired Acquired immunodeficiency syndrome immunodeficiency syndrome，AIDS)AIDS)免疫缺陷病原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病(PID)(PID)概述概述PIDPID病因及分类病因及分类PIDPID的共同临床表现的共同临床表现几种常见的几种常见的PIDPIDPIDPID的实验室筛查的实验室筛查* *和诊断和诊断PIDPID的治疗及预防的治疗及预防原发性免疫缺陷病定义定义 由于先天因素由于先天因素( (多为遗传因素多为遗传因素) )引起免疫器官、免疫引起免疫器官、免疫 细胞和免疫活性分子等发生缺陷，致使免疫反应缺细胞和免疫活性分子等发生缺陷，致使免疫反应缺如或降低，导致机体抗感染免疫功能低下的一组临如或降低，导致机体抗感染免疫功能低下的一组临床综合征。床综合征。发病率发病率已发现有已发现有120120种种总发病率不清，估计为总发病率不清，估计为1 1:10000:10000原发性免疫缺陷病概述原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病(PID)(PID)概述概述PIDPID病因及分类病因及分类PIDPID的共同临床表现的共同临床表现* *几种常见的几种常见的PIDPIDPIDPID的实验室筛查的实验室筛查* *和诊断和诊断PIDPID的治疗及预防的治疗及预防原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病-病因病因不明，可能是多因素所致病因不明，可能是多因素所致 遗传因素：基因突变或缺失遗传因素：基因突变或缺失宫内因素：感染宫内因素：感染 风疹病毒风疹病毒 CMVCMV原发性免疫缺陷病-分类命名原则命名原则 以分子遗传学基础或功能障碍的机制来命名以分子遗传学基础或功能障碍的机制来命名 Bruton Bruton 病病 X-X-连锁无丙种球蛋白血症（连锁无丙种球蛋白血症（X-linked X-linked agammaglobulinemia agammaglobulinemia，XLA)XLA) Swiss Swiss 型型 无丙种球蛋白血症无丙种球蛋白血症 严重联合免疫缺严重联合免疫缺陷病陷病 （ Severe combined IDSevere combined ID，SCID )SCID ) WAS WAS 湿疹血小板减少伴免疫缺陷湿疹血小板减少伴免疫缺陷1999199919991999年国际免疫协会分类年国际免疫协会分类年国际免疫协会分类年国际免疫协会分类1 1特异性免疫缺陷病特异性免疫缺陷病联合免疫缺陷病联合免疫缺陷病以抗体缺陷为主的免疫缺陷以抗体缺陷为主的免疫缺陷细胞缺陷为主的免疫缺陷病细胞缺陷为主的免疫缺陷病伴有其他特征的免疫缺陷病伴有其他特征的免疫缺陷病免疫缺陷病合并其它先天性疾病免疫缺陷病合并其它先天性疾病补体缺陷补体缺陷吞噬功能缺陷吞噬功能缺陷T T细胞细胞/B/B细胞联合缺陷细胞联合缺陷 补体缺陷补体缺陷吞噬细胞缺陷吞噬细胞缺陷 2%50%20%10% 18%抗体缺陷抗体缺陷原发性免疫缺陷病的构成比: T T细胞缺陷细胞缺陷原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病(PID)(PID)概述概述PIDPID病因及分类病因及分类几种常见的几种常见的PIDPID PIDPID的共同临床表现的共同临床表现PIDPID的实验室筛查的实验室筛查* *和诊断和诊断PIDPID的治疗及预防的治疗及预防原发性免疫缺陷病1.1.1.1.以抗体缺陷为主的免疫缺陷以抗体缺陷为主的免疫缺陷以抗体缺陷为主的免疫缺陷以抗体缺陷为主的免疫缺陷 X-X-X-X-连锁无丙种球蛋白血症（连锁无丙种球蛋白血症（连锁无丙种球蛋白血症（连锁无丙种球蛋白血症（Bruton Bruton Bruton Bruton 病）病）病）病）2.2.2.2.联合免疫缺陷病联合免疫缺陷病联合免疫缺陷病联合免疫缺陷病 严重联合免疫缺陷病（严重联合免疫缺陷病（严重联合免疫缺陷病（严重联合免疫缺陷病（SCIDSCIDSCIDSCID）3.3.3.3.伴其他典型表现的免疫缺陷病伴其他典型表现的免疫缺陷病伴其他典型表现的免疫缺陷病伴其他典型表现的免疫缺陷病 湿疹血小板减少伴免疫缺陷湿疹血小板减少伴免疫缺陷湿疹血小板减少伴免疫缺陷湿疹血小板减少伴免疫缺陷(WAS)(WAS)(WAS)(WAS) 胸腺发育不全胸腺发育不全胸腺发育不全胸腺发育不全(DiGeorge(DiGeorge(DiGeorge(DiGeorge综合征综合征综合征综合征) ) ) )4.4.4.4.吞噬功能缺陷吞噬功能缺陷吞噬功能缺陷吞噬功能缺陷 慢性肉芽肿病慢性肉芽肿病慢性肉芽肿病慢性肉芽肿病(CGD)(CGD)(CGD)(CGD)几种常见的免疫缺陷病抗体缺陷病SLSCProBCFUMPMNPletRBCPreBPTTBCD8+PlasmaCD4+TH1TH2IgMBPlasmaIgAIgAIgMBPlasmaIgGIgGTHYRUM Epi.BMCD3+1.X1.X连锁无丙种球蛋白血症连锁无丙种球蛋白血症 （XLAXLA，Bruton Bruton 病）病） 以抗体缺陷为主的免疫缺陷以抗体缺陷为主的免疫缺陷 最早发现的最早发现的PIDPID，XLXL Xq21.3- Xq21.3-22, Btk22, Btk基因突变基因突变 BtkBtk：BrutonBruton酪氨酸激酶酪氨酸激酶前前B B细胞不能发育为成熟细胞不能发育为成熟B B细胞细胞临床特点：临床特点： 男孩发病男孩发病 生后生后4 41212个月开始出现反复、严重的细菌感染个月开始出现反复、严重的细菌感染 口服脊灰活疫苗可引起瘫痪口服脊灰活疫苗可引起瘫痪 易发生过敏性和自身免疫性疾病易发生过敏性和自身免疫性疾病 扁桃体小或缺如，浅表淋巴结和脾不能触及扁桃体小或缺如，浅表淋巴结和脾不能触及 外周血成熟外周血成熟 B B 细胞（细胞（CD19CD19、CD20CD20）缺如）缺如 血清总血清总Ig2g/LIg2g/L，IgMIgM、IgGIgG、IgAIgA和和IgEIgE极低极低 同族血凝素缺如同族血凝素缺如 不能产生特异性抗体不能产生特异性抗体 2.2.选择性选择性IgAIgA缺乏症缺乏症发病率：我国发病率：我国0.240.24常显常显/ /常隐遗传常隐遗传男女都可发生男女都可发生B B细胞不能合成转换细胞不能合成转换IgA,IgA,只缺乏血清只缺乏血清IgAIgA及分泌型及分泌型IgAIgA可无症状或患反复呼吸道感染、腹泻、吸收障碍可无症状或患反复呼吸道感染、腹泻、吸收障碍 输全血、血液制品、输全血、血液制品、IVIGIVIG出现过敏出现过敏 50%50%伴自身免疫疾病和过敏性疾病伴自身免疫疾病和过敏性疾病预后大多较好预后大多较好联合免疫缺陷病联合免疫缺陷病严重联合免疫缺陷病（严重联合免疫缺陷病（SCIDSCID）AR/XAR/X连锁遗传连锁遗传发病早，病情重，常于发病早，病情重，常于1 12 2岁内死亡岁内死亡临床表现临床表现频繁发生中耳炎、肺炎、败血症、腹泻和皮肤感染频繁发生中耳炎、肺炎、败血症、腹泻和皮肤感染易发生白色念珠菌、卡氏肺囊虫和易发生白色念珠菌、卡氏肺囊虫和CMVCMV感染感染可发生致死性疫苗病可发生致死性疫苗病处于处于GVHGVH高危状态高危状态全身淋巴组织发育不良，胸腺甚小全身淋巴组织发育不良，胸腺甚小实验室检查实验室检查外周血外周血T T、B B细胞数量均显著降低细胞数量均显著降低血清血清IgIg水平低或缺如水平低或缺如几乎全无细胞免疫功能几乎全无细胞免疫功能伴其他典型表现的免疫缺陷病1.1.湿疹血小板减少伴免疫缺陷湿疹血小板减少伴免疫缺陷 （WASWAS）X-X-连锁隐性遗传（连锁隐性遗传（Xp11.22)Xp11.22)WASPWASP基因突变基因突变发病率：发病率：1/101/10万万1/201/20万万临床表现临床表现出血倾向出血倾向 湿疹湿疹感染感染 其他其他实验室检查实验室检查B B细胞数量增多，细胞数量增多，T T细胞数量明显减少细胞数量明显减少IgMIgM下降下降, ,同族血凝素低下同族血凝素低下,IgA,IgA和和IgEIgE升高升高,IgG,IgG正常或降低正常或降低缺乏皮肤迟发性超敏反应缺乏皮肤迟发性超敏反应血小板减少血小板减少, ,体积小体积小2.2.胸腺发育不全胸腺发育不全(DiGeorge(DiGeorge综合征综合征) )多为散发，也可呈多为散发，也可呈ADAD遗传遗传咽腭弓复合畸形咽腭弓复合畸形胸腺发育不全胸腺发育不全低毒力、机会性病原体感染低毒力、机会性病原体感染易发生易发生GVHGVH低钙血症：不易纠正的低钙抽搐低钙血症：不易纠正的低钙抽搐先天性心脏病先天性心脏病面部畸形面部畸形T T细胞减少，增殖反应缺如或降低，细胞减少，增殖反应缺如或降低，IgIg正常正常 胸片胸腺影消失胸片胸腺影消失胸腺发育不全胸腺发育不全特殊面容特殊面容面部较长面部较长球形鼻尖球形鼻尖颧骨扁平颧骨扁平腭裂腭裂耳廓发育不全耳廓发育不全慢性肉芽肿病慢性肉芽肿病(CGD)(CGD) AR/XLAR/XL，发病率，发病率1/251/25万万 吞噬细胞还原型辅酶吞噬细胞还原型辅酶II (DAPDH)II (DAPDH)氧化酶缺氧化酶缺 陷，不能杀灭被吞噬的病原体陷，不能杀灭被吞噬的病原体 临床表现：皮肤、消化道、泌尿道感染，临床表现：皮肤、消化道、泌尿道感染， 并在反复感染部位形成肉芽肿并在反复感染部位形成肉芽肿 淋巴结肿大、肉芽肿形成淋巴结肿大、肉芽肿形成 硝基四唑氮蓝硝基四唑氮蓝(NBT)(NBT)还原试验：还原率还原试验：还原率1%1%吞噬功能缺陷补体缺陷：补体缺陷：大多为大多为大多为大多为ARARARAR，少数，少数，少数，少数ADADADAD，临床表现为发生化脓性细，临床表现为发生化脓性细，临床表现为发生化脓性细，临床表现为发生化脓性细菌感染和自身免疫病菌感染和自身免疫病菌感染和自身免疫病菌感染和自身免疫病C3C3C3C3缺陷与抗体缺陷相似缺陷与抗体缺陷相似缺陷与抗体缺陷相似缺陷与抗体缺陷相似C2C2C2C2、C4C4C4C4缺陷多有缺陷多有缺陷多有缺陷多有SLESLESLESLE和膜性增殖性肾炎和膜性增殖性肾炎和膜性增殖性肾炎和膜性增殖性肾炎补体缺陷原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病(PID)(PID)概述概述PIDPID病因及分类病因及分类PIDPID的共同临床表现的共同临床表现几种常见的几种常见的PIDPIDPIDPID的实验室筛查的实验室筛查* *和诊断和诊断PIDPID的治疗及预防的治疗及预防原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病共同临床表现共同临床表现反复感染反复感染自身免疫疾病自身免疫疾病易患肿瘤易患肿瘤反复感染反复感染- -是最常见的表现是最常见的表现l特点特点: : 反复、反复、 严重、严重、 持久持久l感染的部位：感染的部位：呼吸道、胃肠道、皮肤、全身呼吸道、胃肠道、皮肤、全身以呼吸道最常见以呼吸道最常见l病原体病原体 抗体缺陷抗体缺陷G+G+菌化脓性感染菌化脓性感染 T T细胞缺陷细胞缺陷病毒、真菌、结核和沙门菌属病毒、真菌、结核和沙门菌属 等细胞内病原体感染等细胞内病原体感染 补体成分缺陷补体成分缺陷奈瑟菌属奈瑟菌属 中性粒细胞功能缺陷中性粒细胞功能缺陷金葡球菌金葡球菌l多重、机会感染多多重、机会感染多 l l感染的时间：感染的时间：感染的时间：感染的时间： T T T T细胞缺陷和联合免疫缺陷生后不久发病细胞缺陷和联合免疫缺陷生后不久发病细胞缺陷和联合免疫缺陷生后不久发病细胞缺陷和联合免疫缺陷生后不久发病, , , , 抗体缺陷为主，因存母体抗体，抗体缺陷为主，因存母体抗体，抗体缺陷为主，因存母体抗体，抗体缺陷为主，因存母体抗体，6 6 6 612121212月后月后月后月后发病发病发病发病l 感染的治疗：感染的治疗： 抑菌剂无效，需杀菌剂、联合、长疗程才抑菌剂无效，需杀菌剂、联合、长疗程才有效有效 2.2.自身免疫性疾病自身免疫性疾病 溶血性贫血、血小板减少性紫癜、系统性溶血性贫血、血小板减少性紫癜、系统性血管炎、系统性红斑狼疮、皮肌炎、免疫复血管炎、系统性红斑狼疮、皮肌炎、免疫复合物性肾炎、合物性肾炎、I I型糖尿病、免疫性甲状腺功型糖尿病、免疫性甲状腺功能低下和关节炎等能低下和关节炎等3.3.肿肿 瘤瘤淋巴系统肿瘤淋巴系统肿瘤( (尤其尤其B B细胞淋巴瘤细胞淋巴瘤) )最常见最常见原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病(PID)(PID)概述概述PIDPID病因及分类病因及分类PIDPID的共同临床表现的共同临床表现* *几种常见的几种常见的PIDPIDPIDPID的实验室筛查和诊断的实验室筛查和诊断PIDPID的治疗及预防的治疗及预防原发性免疫缺陷病病史病史感染史感染史发病年龄发病年龄过去史：疫苗病过去史：疫苗病 脐带脱落延迟脐带脱落延迟 GVHGVH其他临床特征其他临床特征家族史：家谱调查家族史：家谱调查体检和体检和X X线线皮肤皮肤淋巴结、扁桃体、肝脾淋巴结、扁桃体、肝脾毛细血管扩张毛细血管扩张先天畸形先天畸形X X线：胸腺线：胸腺原发性免疫缺陷病-诊断初筛初筛再筛再筛特殊检查特殊检查B细胞缺陷细胞缺陷血清血清Ig测定测定B细胞计数细胞计数B细胞标记检测细胞标记检测血型抗体血型抗体IgG亚类测定亚类测定淋巴结活检淋巴结活检ASO血清特异性抗体血清特异性抗体测定测定(百白破百白破)体外体外Ig合成合成基因分析基因分析T细胞缺陷细胞缺陷外周血淋巴细胞计外周血淋巴细胞计数数T细胞及亚群计细胞及亚群计数数T细胞标记测定细胞标记测定及细胞活性测定及细胞活性测定,IL及受体及受体X线线:胸腺影胸腺影T细胞功能测定细胞功能测定:增殖反应增殖反应活检活检迟发型皮肤超敏反迟发型皮肤超敏反应应HLA定型、染色定型、染色体分析体分析基因突变分析基因突变分析吞噬细胞缺陷吞噬细胞缺陷WBC计数：计数：PMN功能测定：移动功能测定：移动或趋化；吞噬或或趋化；吞噬或杀菌杀菌功能：粘附分子、功能：粘附分子、酶活性测定基因酶活性测定基因突变分析突变分析补体缺陷补体缺陷、其他补体成分测其他补体成分测定及其功能定及其功能补体旁路、功能补体旁路、功能测定测定原原发发性性免免疫疫缺缺陷陷病病的的筛筛查查1.B1.B细胞检测细胞检测血清血清IgIg量测定量测定* * 总总Ig 4g/L, IgG 2 g/LIg 4g/L, IgG 2 g/L提示缺陷提示缺陷抗体检测抗体检测* *天然抗体：抗天然抗体：抗A A、抗、抗B B血型抗体（血型抗体（IgMIgM）ASOASO、嗜异凝集素：、嗜异凝集素： （ IgG IgG ）抗体反应（白喉抗体反应（白喉/ /破伤风疫苗）破伤风疫苗）B B细胞计数（细胞计数（CD19CD19、CD20CD20）筛查实验：2.T2.T细胞检测细胞检测外周血淋巴细胞计数外周血淋巴细胞计数* *1.51.510109 9/L/L提示提示T T细胞减少细胞减少迟发皮肤超敏反应迟发皮肤超敏反应* *代表代表TH1TH1细胞功能细胞功能应同时进行应同时进行5 5种以上抗原皮试种以上抗原皮试T T细胞及其亚群数量检测（细胞及其亚群数量检测（CD3CD3、CD4CD4、CD8CD8）T T细胞功能检测细胞功能检测3.3.吞噬作用检测吞噬作用检测外周血中性粒细胞计数外周血中性粒细胞计数1.01.010109 9/L,/L,中性粒细胞减少症中性粒细胞减少症硝基四唑氮蓝染料硝基四唑氮蓝染料(NBT)(NBT)还原试验还原试验 正常人刺激后正常人刺激后90%90%，CGDCGD1%1%4.4.补体检测补体检测血清血清C3C3含量测定含量测定总补体溶血力总补体溶血力(CH50)(CH50)测定测定原理：血清补体能通过经典途径溶解被抗体结合原理：血清补体能通过经典途径溶解被抗体结合的绵羊红细胞的绵羊红细胞正常值：正常值：5050100/ml100/ml慢性肉芽肿病慢性肉芽肿病(CYBB)备解素缺陷（备解素缺陷（PFC）湿疹血小板减少伴免疫缺陷湿疹血小板减少伴免疫缺陷(WASP)X-连锁无丙种球蛋白血症（连锁无丙种球蛋白血症（btk）X-连锁连锁 淋巴增生性疾病淋巴增生性疾病 (XLP）X-连锁高连锁高IgM血症（血症（CD40L）22.322.221.1 2111.411.311.211.2 12 13 21 22 23 24 25 26 27 28pq基因诊断基因诊断严重联合免疫缺陷病（严重联合免疫缺陷病（IL-2RG）原发性免疫缺陷病原发性免疫缺陷病(PID)(PID)概述概述PIDPID病因及分类病因及分类PIDPID的共同临床表现的共同临床表现* *几种常见的几种常见的PIDPIDPIDPID的实验室筛查的实验室筛查* *和诊断和诊断PIDPID的治疗及预防的治疗及预防原发性免疫缺陷病1.1.一般治疗一般治疗原发性免疫缺陷病-治疗 预防和治疗感染预防和治疗感染保护性隔离保护性隔离预防用药预防用药用杀菌剂用杀菌剂, ,疗程和剂量大疗程和剂量大心理学支持心理学支持鼓励正常的学习和生活鼓励正常的学习和生活严重免疫缺陷、细胞免疫缺陷者禁用活疫苗严重免疫缺陷、细胞免疫缺陷者禁用活疫苗防止防止GVHGVH选择性选择性IgAIgA缺乏者禁忌输血和血制品缺乏者禁忌输血和血制品2.2.替代治疗替代治疗 静脉注射丙种球蛋白静脉注射丙种球蛋白(IVIG)(IVIG)：有低：有低IgGIgG血症血症高效价免疫血清球蛋白高效价免疫血清球蛋白(SIG)(SIG)用于严重感染及预防用于严重感染及预防血浆血浆: :输注白细胞输注白细胞: : 用于吞噬细胞缺陷伴严重感染用于吞噬细胞缺陷伴严重感染细胞因子：胸腺素、转移因子、细胞因子：胸腺素、转移因子、IFN-IFN-酶酶: : 3.3.免疫重建免疫重建 胎儿胸腺移植胎儿胸腺移植/ /胸腺上皮移植胸腺上皮移植 骨髓移植骨髓移植 HLA-HLA-同型移植同型移植 HLA-HLA-半合子移植半合子移植 无关配型移植无关配型移植 脐血干细胞移植脐血干细胞移植 外周血干细胞移植外周血干细胞移植 胎儿肝脏移植胎儿肝脏移植 基因治疗基因治疗 ( (尚处于探索阶段尚处于探索阶段) )干细胞移植干细胞移植4.4.遗传咨询遗传咨询: :检出致病基因携带者，给遗传学检出致病基因携带者，给遗传学 指导。指导。5.5.产前检查产前检查: :对生育过性联遗传免疫缺陷病患对生育过性联遗传免疫缺陷病患 儿再次怀孕者。儿再次怀孕者。是最常见的免疫缺陷病是最常见的免疫缺陷病是最常见的免疫缺陷病是最常见的免疫缺陷病由于环境因素所致（感染、药物、营养不良、由于环境因素所致（感染、药物、营养不良、由于环境因素所致（感染、药物、营养不良、由于环境因素所致（感染、药物、营养不良、 外科、年龄等）外科、年龄等）外科、年龄等）外科、年龄等）免疫系统广泛受累免疫系统广泛受累免疫系统广泛受累免疫系统广泛受累 (T, B,NK, PMN,M(T, B,NK, PMN,M(T, B,NK, PMN,M(T, B,NK, PMN,M ) ) ) ) , , , , 但但但但明显不如原发性免疫缺陷病严重明显不如原发性免疫缺陷病严重明显不如原发性免疫缺陷病严重明显不如原发性免疫缺陷病严重最常见临床表现：反复呼吸道感染最常见临床表现：反复呼吸道感染最常见临床表现：反复呼吸道感染最常见临床表现：反复呼吸道感染治疗原则：治疗原则：治疗原则：治疗原则： 治疗原发病，去除诱因治疗原发病，去除诱因治疗原发病，去除诱因治疗原发病，去除诱因继发性免疫缺陷继发性免疫缺陷（secondaryID，SID）定义：由于后天因素导致的免疫系统暂时性功能障碍定义：由于后天因素导致的免疫系统暂时性功能障碍继发性免疫缺陷病的诱因继发性免疫缺陷病的诱因 营养不良营养不良 维生素和微量元素缺乏维生素和微量元素缺乏 蛋白质蛋白质- -热能营养不良热能营养不良 遗传代谢性疾病遗传代谢性疾病 染色体异常染色体异常 (21-(21-三体综合征），尿毒症，糖尿病，三体综合征），尿毒症，糖尿病， 蛋白质丧失性肠病，肾病综合征，张力性肌萎缩，蛋白质丧失性肠病，肾病综合征，张力性肌萎缩， 镰状细胞贫血镰状细胞贫血 肿瘤和血液病肿瘤和血液病 感染感染:HIV:HIV感染将导致最严重的感染将导致最严重的SIDSID 早产儿和未成熟儿早产儿和未成熟儿继发性免疫缺陷（继发性免疫缺陷（secondaryIDsecondaryID，SIDSID）免疫功能低下免疫功能低下反复感染反复感染 肿瘤肿瘤 自身免疫性疾病自身免疫性疾病营养紊乱营养紊乱继发性免疫缺陷（继发性免疫缺陷（secondaryIDsecondaryID，SIDSID） 免疫缺陷病的最常见的临床表现是反免疫缺陷病的最常见的临床表现是反复慢性感染。复慢性感染。 确诊免疫缺陷病必须进行免疫学检查。确诊免疫缺陷病必须进行免疫学检查。 原发性免疫缺陷病是单基因遗传病，原发性免疫缺陷病是单基因遗传病，治疗原则是替代、干细胞移植和基因治疗。治疗原则是替代、干细胞移植和基因治疗。 继发性免疫缺陷病是最常见的免疫缺继发性免疫缺陷病是最常见的免疫缺陷病陷病, , 去除病因后免疫功能即可恢复。去除病因后免疫功能即可恢复。总 结