人类免疫缺陷病毒Human Immunodeficiency VirusHIV-1分二型分二型HIV-219811981年年6 6月美国月美国CDCCDC首次报道了首次报道了5 5例例. .19831983年和年和19841984年从年从AIDSAIDS患者分离到病毒，患者分离到病毒，于于19861986年正式称为人类免疫缺陷病毒年正式称为人类免疫缺陷病毒含有反转录酶的含有反转录酶的RNARNA病毒病毒. 艾滋病艾滋病 概概 念念 艾艾滋滋病病全全称称即即获获得得性性免免疫疫缺缺陷陷综综合合征征，是是由由人人类类免免疫疫缺缺陷陷病病毒毒（HIVHIV）或或称称艾艾滋滋病病病病毒毒引引起起，导导致致感感染染者者免免疫疫功功能能的的部部分分或或完完全全丧丧失失，CD4CD4 T T淋淋巴巴细细胞胞数数目目减减少少，继继而而发发生生机机会会性性感感染染和和机机会会性性肿肿瘤瘤等等，临临床床表表现现多多种种多多样样。艾艾滋滋病病是是一一种种传传播播速速度度快快，病病死死率率极极高高，目目前前无无法法治治愈愈但但可可以以预预防防的的传传染染性性疾疾病。病。.形形 态态 结结 构构RNA病毒病毒,具有具有逆转录酶逆转录酶、核酸内切酶及整合酶、核酸内切酶及整合酶 有包膜有包膜 gp 120 (能与能与CD4分子结合分子结合) gp 411 1、生物学性状、生物学性状双层衣壳双层衣壳，内层为衣壳，内层为衣壳蛋白蛋白P24，外层为内膜蛋，外层为内膜蛋白白P17 (易变异性，使易变异性，使HIV易发生免疫逃避易发生免疫逃避 ).HIVHIV模型图模型图脂双层膜脂双层膜gp120gp120gp41gp41包膜糖蛋白包膜糖蛋白p24p24衣壳蛋白衣壳蛋白p17p17内膜蛋白内膜蛋白p7p7核衣壳蛋白核衣壳蛋白反转录酶反转录酶蛋白酶蛋白酶整合酶整合酶.HIVHIV的复制的复制 首先病毒的逆转录酶以病毒首先病毒的逆转录酶以病毒RNARNA为模板为模板，经逆向，经逆向转录产生转录产生互补的负链互补的负链DNADNA，形成，形成RNA:DNARNA:DNA中间体中间体。然后由然后由 RNA RNA 酶酶H H水解去除中间体中的水解去除中间体中的 RNARNA，再由负，再由负链链DNADNA为模板合成正链为模板合成正链 DNADNA，组成双链，组成双链 DNADNA。 在病毒在病毒整合酶整合酶的协助下，的协助下，双链双链DNA(DNA(前病毒前病毒) )整合整合到细胞染色体中，呈潜伏状态。到细胞染色体中，呈潜伏状态。 当前病毒活化后，在宿主细胞的当前病毒活化后，在宿主细胞的RNARNA多聚酶多聚酶作用作用下，下，由前病毒由前病毒DNADNA转录转录形成病毒子代形成病毒子代RNARNA与与mRNAmRNA，mRNAmRNA翻译出子代病毒蛋白翻译出子代病毒蛋白 . . RNA RNA与子代病毒蛋白装配成核衣壳，最后以出芽与子代病毒蛋白装配成核衣壳，最后以出芽方式释放到胞外。方式释放到胞外。.病毒复制病毒复制+ssRNA+ssRNA+ssRNA:-ssDNA+ssRNA:-ssDNA-ssDNA:+ssDNA-ssDNA:+ssDNA+ssRNA+ssRNA逆逆 转转 录录.抵抗力与消毒抵抗力与消毒抵抗力不强抵抗力不强在室温可持续在室温可持续7 7天天, ,对紫外线对紫外线抵抗力强抵抗力强在体液在体液5656 C 30 minC 30 min可灭活。常用化学消毒剂如可灭活。常用化学消毒剂如0.5%0.5%次氯酸钠、次氯酸钠、0.1%0.1%漂白粉、漂白粉、50%50%乙醇、乙醇、0.3%H0.3%H2 2O O2 2、0.5%0.5%来苏尔来苏尔10min10min可把病毒灭活可把病毒灭活冻干血制品需冻干血制品需68 68 C72hC72h才能保证污染的病毒灭活才能保证污染的病毒灭活WHOWHO的标准的标准 100100 C 20minC 20min 高压蒸汽灭菌法高压蒸汽灭菌法 20min20min.传染源和传播途径传染源和传播途径传染源：传染源：HIVHIV感染者和感染者和AIDSAIDS患者患者（血液、精液、阴道（血液、精液、阴道 分泌物、乳汁、唾液均可分离病毒）分泌物、乳汁、唾液均可分离病毒）传播途径传播途径-血液传播血液传播（输血、血液制品、吸毒、器官移植等）输血、血液制品、吸毒、器官移植等）全世界全世界HIVHIV感染者中感染者中22%22%是吸毒者是吸毒者中国中国72.4%72.4%的的AIDSAIDS患者是因吸毒染上患者是因吸毒染上HIVHIV性传播性传播垂直传播垂直传播.HIV对CD4+细胞的破坏病毒包膜糖蛋白插入细胞膜或病毒出芽释放，增加了细胞通透性大量未整合的病毒cDNA，干扰细胞生物合成感染T细胞表面的HIV gp120与非感染细胞表面的CD4分子结合，介导细胞融合而产生大量多核巨细胞，使T细胞减少神经细胞的损害：约有40%-90%的AIDS患者有不同程度神经症状，如HIV脑病、脊髓病变、周围神经炎和痴呆致病机理.免疫系统功能的改变免疫系统功能的改变 HIV感染后感染后B细胞功能出现异常细胞功能出现异常，表现为多，表现为多克隆活化，出现高丙种球蛋白血症，循环血免克隆活化，出现高丙种球蛋白血症，循环血免疫复合物及自身抗体含量增高疫复合物及自身抗体含量增高 某些单核细胞和巨噬细胞亚群表达某些单核细胞和巨噬细胞亚群表达CD4分分子，子，HIV可与之结合而进入细胞，可与之结合而进入细胞，HIV在单核在单核细胞中能存活，因此细胞中能存活，因此单核细胞是单核细胞是HIV在体内的在体内的主要贮存库主要贮存库，同时，同时削弱淋巴细胞和巨噬细胞的削弱淋巴细胞和巨噬细胞的功能功能 降低受感染者体内的降低受感染者体内的IL-2、 -IFN 和其他细和其他细胞因子浓度胞因子浓度.病毒免疫逃逸的机理病毒免疫逃逸的机理1.CD4+ T1.CD4+ T细胞大量减少细胞大量减少，使整个免疫系统，使整个免疫系统失失效效2.2.病毒基因整合位于染色体，细胞可以不表病毒基因整合位于染色体，细胞可以不表达或少表达病毒抗原，使宿主细胞长期呈达或少表达病毒抗原，使宿主细胞长期呈“无抗原无抗原”状态状态3.3.病毒包膜蛋白一些区段有病毒包膜蛋白一些区段有高度高度变异性变异性，致，致使不断出现新抗原而逃逸免疫系统的识别使不断出现新抗原而逃逸免疫系统的识别.临床表现临床表现4个阶段，典型过程需要个阶段，典型过程需要10年以上年以上原发感染原发感染 潜伏感染潜伏感染 有症状感染有症状感染典型典型AIDSAIDS.原发感染原发感染 HIVHIV进入机体后约需进入机体后约需8-128-12周周出现病毒血症，出现病毒血症，3-63-6周在许多感染者（周在许多感染者（50-70%50-70%）体内发展成急）体内发展成急性单核细胞增多症样表现，其后大多数以前病性单核细胞增多症样表现，其后大多数以前病毒形式整合于宿主细胞染色体中毒形式整合于宿主细胞染色体中潜伏感染潜伏感染 长达长达6 6月月-10-10年年，不表现症状，不表现症状AIDSAIDS相关综合症期相关综合症期 早期有发热、盗汗、全身倦怠、体重下降、早期有发热、盗汗、全身倦怠、体重下降、皮疹及慢性腹泻症状，并有进行性淋巴结病皮疹及慢性腹泻症状，并有进行性淋巴结病, ,死亡多发生在临床症状出现后两年内，死亡多发生在临床症状出现后两年内，5 5年内年内死亡率高达死亡率高达90%90%.典型典型AIDSAIDS 出现中枢神经系统疾患，合并条件性细菌、真菌和出现中枢神经系统疾患，合并条件性细菌、真菌和寄生虫感染，并发肿瘤（寄生虫感染，并发肿瘤（Kaposi肉瘤）肉瘤） 原虫卡氏肺胞子虫肺炎卡氏肺胞子虫肺炎真菌白假丝酵母菌病,新生隐球菌感染细菌结核, 支原体感染, 沙门菌败血症, 多发性反复化脓性细胞感染 病毒 CMV, HSV, VZV, .艾滋病病人与卡波氏肉瘤艾滋病病人与卡波氏肉瘤上腭下腭.HIVHIV抗原或抗原或HIV RNAHIV RNA 3 3、微生物学检查、微生物学检查检测病毒相应抗体：检测病毒相应抗体：ELISAELISA，RIARIA，检测病毒及其成分：检测病毒及其成分：病毒逆转录酶病毒逆转录酶.ELISA for HIV antibodyScreening tests should be as sensitive as possibleMicroplate ELISA for HIV antibody: coloured wells indicate reactivity. 初筛试验初筛试验 用用于于对对检检测测对对象象感感染染情情况况的的初初步步筛筛查查，检检测测结结果果可可能能会有会有假阳性假阳性，不能发抗体阳性报告，不能发抗体阳性报告血清学检测方法血清学检测方法 酶联免疫法酶联免疫法， 颗粒凝集法，颗粒凝集法， 免疫荧光法，免疫荧光法， 明胶和乳胶颗粒凝集法明胶和乳胶颗粒凝集法 快速简便的法如快速简便的法如 胶体硒或金法，胶体硒或金法， 快速全血检测法等，快速全血检测法等， . 确证试验确证试验 用于用于HIVHIV感染的确诊感染的确诊 免免 疫疫 印印 迹（迹（WB） 免免 疫疫 荧荧 光光 ( IFA) 条条 带带 免免 疫疫 (LIA) 放放 射射 免免 疫疫 沉沉 淀淀 ( RIPA).预防预防建立建立HIVHIV感染和感染和AIDSAIDS的监测网络，控制疾的监测网络，控制疾病的流行蔓延病的流行蔓延进行广泛宣传教育，取缔娼妓，抵制吸毒进行广泛宣传教育，取缔娼妓，抵制吸毒检测高危人群包括供血员、同性恋、吸毒检测高危人群包括供血员、同性恋、吸毒者、血友病患者、国外旅行者和外国使馆者、血友病患者、国外旅行者和外国使馆工作人员工作人员禁止血液制品（如凝血因子禁止血液制品（如凝血因子VIIIVIII）进口）进口加强国境检疫、留检等加强国境检疫、留检等疫苗正在研制中，目前仍然存在巨大困难疫苗正在研制中，目前仍然存在巨大困难.4 4、防治原则、防治原则疫苗：疫苗：亚单位疫苗亚单位疫苗人工合成寡肽疫苗人工合成寡肽疫苗重组活疫苗重组活疫苗疫苗：疫苗：亚单位疫苗亚单位疫苗重组活疫苗重组活疫苗.联合交替使用联合交替使用2 2种种HIVHIV逆转酶抑制剂和一种逆转酶抑制剂和一种蛋白抑制剂（蛋白抑制剂（SaquinavirSaquinavir、RitonavirRitonavir）可）可有效将血液中有效将血液中HIVHIV含量降到最低，极大延长含量降到最低，极大延长感染者寿命感染者寿命无法清除整合的病毒，不能彻底清除病毒无法清除整合的病毒，不能彻底清除病毒药物有副作用药物有副作用在中国年均费用在中国年均费用8 8万万 RMBRMB抗病毒治疗：抗病毒治疗：鸡尾酒疗法（鸡尾酒疗法（HAARTHAART）. .全球全球HIV/AIDSHIV/AIDS流行情况流行情况: : 根据根据UNAIDSUNAIDS发布的数据显示，截止发布的数据显示，截止20042004年年底，全球底，全球HIV/AIDSHIV/AIDS总数为总数为万万，比，比年增加了万人，为历史最高纪年增加了万人，为历史最高纪录。报告估计，在年中，有录。报告估计，在年中，有万人死于艾滋病万人死于艾滋病，比年增加了，比年增加了万人，创下了单年死亡人数的最高纪录；新万人，创下了单年死亡人数的最高纪录；新增万艾滋病病毒感染者，超过了增万艾滋病病毒感染者，超过了年的万。年的万。年全球新增感年全球新增感染者中是女性染者中是女性。 . 艾滋病疫情地区差异大（河南艾滋病疫情地区差异大（河南22万，云南、广西万，云南、广西11万，万，内蒙、宁夏、青海、西藏内蒙、宁夏、青海、西藏100100）艾滋病疫情继续呈上升趋势艾滋病疫情继续呈上升趋势 传播途径仍以经吸毒传播为主，但三种传播途径并存传播途径仍以经吸毒传播为主，但三种传播途径并存 （注射吸毒占（注射吸毒占43.9%, 43.9%, 既往采供血占既往采供血占24.1%,24.1%,异性传播异性传播占占 19.8%19.8%） 艾滋病发病和死亡持续增加艾滋病发病和死亡持续增加 艾滋病由高危人群向一般人群扩散的态势仍在继续艾滋病由高危人群向一般人群扩散的态势仍在继续 女性感染者比例上升女性感染者比例上升(2001(2001年年22.7%,22.7%, 20032003年年35.6%,35.6%, 20042004年年39%)39%) 我国我国AIDSAIDS流行现状及趋势流行现状及趋势. 中国截止目前发现的感染者13万多人，前几年估计是84万，现在估计是一百多万，这个数字不是随便估计出来的，是专家根据世界卫生组织的计算方法计算出来的，一般情况下，我们国家发现的感染者占全部的十分之一。也就是说还有十分之九的人没被发现。.针对中国疫情的预防措施针对中国疫情的预防措施正确使用避孕工具正确使用避孕工具拒绝毒品拒绝毒品避免不必要的输血和注射避免不必要的输血和注射.人类嗜人类嗜T细胞病毒（细胞病毒（HTLV）Human T-Cell Lymphotropic Virus人类T细胞白血病及淋巴瘤的病原体 .生物学性状生物学性状球形，球形，100nm，典型逆转录病毒结构。有，典型逆转录病毒结构。有包膜，包膜，包膜上有包膜上有gp120蛋白蛋白，衣壳是由，衣壳是由p24和和p18构成。构成。基因结构与基因结构与HIV相似相似,基因组为单正链基因组为单正链RNA ,病毒核心含有病毒核心含有逆转录酶逆转录酶 ,复制通过复制通过DNA中间体中间体，能与宿主细胞的，能与宿主细胞的DNA整合整合。 .致病性致病性传播途径传播途径1.血液途径血液途径:输血、注射、器官移植、血液输血、注射、器官移植、血液 制品制品2.性行为、性行为、3.垂直传播垂直传播I 型和型和 II 型都引起成人型都引起成人T细胞白血病，多发细胞白血病，多发于于40岁以上的成人岁以上的成人。T细胞大量增殖、转化、细胞大量增殖、转化、癌变，淋巴结肿大，肝脾肿大，并发高钙癌变，淋巴结肿大，肝脾肿大，并发高钙血症、皮肤红斑、皮疹等，预后不良血症、皮肤红斑、皮疹等，预后不良.发病机理发病机理不激活癌基，病毒整合染色体也不激活癌不激活癌基，病毒整合染色体也不激活癌基因，可能的机理是基因，可能的机理是染上病毒的细胞大量染上病毒的细胞大量分泌分泌IL-2，过量的过量的IL-2使得使得CD4+细胞大细胞大量增殖量增殖,在这些细胞增殖过程中，个别细在这些细胞增殖过程中，个别细胞染色体如发生突变，即演变为白血病细胞染色体如发生突变，即演变为白血病细胞，该细胞克隆能无限增殖，发展为胞，该细胞克隆能无限增殖，发展为T淋淋巴细胞白血病。巴细胞白血病。.微生物诊断与微生物诊断与预防预防检测方法同检测方法同HIV。病毒分离与鉴定病毒分离与鉴定抗体检测抗体检测ELISA间接免疫荧光间接免疫荧光目前尚无疫苗可预防。目前尚无疫苗可预防。.谢谢！谢谢！.