病毒的感染与免疫病毒的感染与免疫 医学病毒学医学病毒学Medical Virology1目目 录录12病毒传播方式和感染类型 病毒的致病机制 3抗病毒感染免疫机制 2概述概述v病毒感染病毒感染(viral infection)：病毒通过一定的途径侵入易感病毒通过一定的途径侵入易感宿主并在细胞内进行增殖的过程宿主并在细胞内进行增殖的过程 。v病毒性疾病病毒性疾病(viral disease)：病毒感染后出现明显的临床：病毒感染后出现明显的临床症状和体征。症状和体征。 病毒感染后也可无明显临床表现但获得免疫力病毒感染后也可无明显临床表现但获得免疫力。v病毒感染的结局病毒感染的结局取决于病毒与宿主相互作用取决于病毒与宿主相互作用。 病毒：毒力、侵入数量和途径等。病毒：毒力、侵入数量和途径等。 宿主：基因背景、免疫、年龄与健康状况等。宿主：基因背景、免疫、年龄与健康状况等。 31.1.病毒传播方式和感染类型病毒传播方式和感染类型v病毒感染来源病毒感染来源 外源性感染外源性感染：病毒来自病人、病畜及携带者。：病毒来自病人、病畜及携带者。 内源性感染内源性感染：病毒来自体内，如潜伏的疱疹病毒。：病毒来自体内，如潜伏的疱疹病毒。 医源性感染医源性感染：特殊外源性感染，如污染血液、血制：特殊外源性感染，如污染血液、血制品、医疗器械以及病人或医务人员直接或间接接触。品、医疗器械以及病人或医务人员直接或间接接触。v病毒的传播方式病毒的传播方式 水平传播水平传播：人群不同个体或人与动物之间的传播。：人群不同个体或人与动物之间的传播。 垂直传播垂直传播：母体至胎儿或新生儿的传播。：母体至胎儿或新生儿的传播。v病毒感染途径：病毒感染途径：经经破损皮肤以及呼吸道、消化道、泌尿生破损皮肤以及呼吸道、消化道、泌尿生殖道粘膜感染，输血、昆虫叮咬可直接入血感染。殖道粘膜感染，输血、昆虫叮咬可直接入血感染。 41.1.病毒传播方式和感染类型病毒传播方式和感染类型v隐性感染：隐性感染：不出现临床症状和体征不出现临床症状和体征，但可成为，但可成为传染源传染源。v显性感染：显性感染：出现临床症状和体征出现临床症状和体征。 急性感染急性感染：发病急、进展快、病程短：发病急、进展快、病程短。 持续感染持续感染：病程长病程长( (数月至数十年数月至数十年) )。 慢性感染慢性感染：病程长，病情进展慢，如慢性乙肝。：病程长，病情进展慢，如慢性乙肝。 潜伏感染潜伏感染：急性或隐性感染后病毒不增殖而与机：急性或隐性感染后病毒不增殖而与机体处于相对平衡状态，机体免疫力下降等因素诱导下病毒体处于相对平衡状态，机体免疫力下降等因素诱导下病毒被激活大量增殖而出现临床症状和体征，如单纯疱疹病毒被激活大量增殖而出现临床症状和体征，如单纯疱疹病毒潜伏于三叉神经节中，激活、增殖后引起唇疱疹。潜伏于三叉神经节中，激活、增殖后引起唇疱疹。 慢发病毒感染慢发病毒感染：潜伏期数月至数十年，一旦出现症：潜伏期数月至数十年，一旦出现症状呈慢性、进行性加重且常使病人死亡，如艾滋病。状呈慢性、进行性加重且常使病人死亡，如艾滋病。 52.2.病毒的致病机制病毒的致病机制v直接细胞致病作用直接细胞致病作用 溶细胞作用溶细胞作用：病毒增殖、释放引起的细胞裂解，病毒增殖、释放引起的细胞裂解，无无包膜病毒包膜病毒常见。病毒体外感染后可见细胞园缩、聚集、融常见。病毒体外感染后可见细胞园缩、聚集、融合、脱落等现象，称为合、脱落等现象，称为细胞病变作用细胞病变作用。 稳定状态感染稳定状态感染：有包膜病毒有包膜病毒增殖后增殖后以出芽方式释放以出芽方式释放子代病毒，短时间内细胞不发生溶解和死亡，但长期增殖、子代病毒，短时间内细胞不发生溶解和死亡，但长期增殖、多次释放后最终仍可使细胞死亡。多次释放后最终仍可使细胞死亡。 细胞凋亡细胞凋亡：通过：通过Fas/FasL膜受体膜受体caspase-8/3途径或线途径或线粒体粒体CytC-caspase-9/3途径引起感染细胞凋亡。途径引起感染细胞凋亡。 细胞增殖与转化细胞增殖与转化：少数病毒可诱导感染细胞增殖，：少数病毒可诱导感染细胞增殖，如人乳头瘤病毒引起尖锐湿疣。如人乳头瘤病毒引起尖锐湿疣。EB病毒等还可导致细胞病毒等还可导致细胞转化，这种细胞转化能力具有致瘤潜能。转化，这种细胞转化能力具有致瘤潜能。 62.2.病毒的致病机制病毒的致病机制 病毒基因整合病毒基因整合：病毒基因组插入细胞染色体：病毒基因组插入细胞染色体DNA中中并随细胞分裂而带入子代细胞，可引起细胞基因组损伤甚并随细胞分裂而带入子代细胞，可引起细胞基因组损伤甚至细胞转化：至细胞转化：全基因组整合全基因组整合；病毒部分基因随机插入病毒部分基因随机插入细胞细胞DNA中的中的失常式整合失常式整合。 形成包涵体形成包涵体：一些病毒感染细胞后在细胞浆或细胞：一些病毒感染细胞后在细胞浆或细胞核内出现普通光学显微镜下可见的特殊斑块状结构，其核内出现普通光学显微镜下可见的特殊斑块状结构，其数数目、大小、形状目、大小、形状(圆形或椭圆形圆形或椭圆形)、位置、位置(核内或核外核内或核外)、染、染色特性色特性(嗜酸或嗜碱性嗜酸或嗜碱性)差异，有助于鉴别某些病毒，如狂差异，有助于鉴别某些病毒，如狂犬病毒胞浆嗜酸性包涵体犬病毒胞浆嗜酸性包涵体(内基小体内基小体)。72.2.病毒的致病机制病毒的致病机制v病理性免疫损伤病理性免疫损伤 体液免疫病理损伤体液免疫病理损伤：病毒抗原与：病毒抗原与IgM和和IgG结合，通结合，通过过II和和III型超敏反应型超敏反应引起细胞免疫病理损伤。引起细胞免疫病理损伤。 细胞免疫病理损伤细胞免疫病理损伤：细胞表面病毒抗原与：细胞表面病毒抗原与IgM或或IgG形成复合体，抗体形成复合体，抗体Fc端与端与巨噬细胞巨噬细胞Fc受体结合，通过抗体受体结合，通过抗体依赖细胞介导细胞毒作用依赖细胞介导细胞毒作用(ADCC)损伤细胞，损伤细胞，特异性细胞特异性细胞毒性毒性T细胞细胞(CTL)可直接引起细胞免疫病理损伤。可直接引起细胞免疫病理损伤。82.2.病毒的致病机制病毒的致病机制92.2.病毒的致病机制病毒的致病机制v病毒对免疫系统的致病作用病毒对免疫系统的致病作用 抑制宿主免疫应答抑制宿主免疫应答：如人巨细胞病毒抑制免疫细胞：如人巨细胞病毒抑制免疫细胞MHC-I类分子表达。类分子表达。 杀伤免疫细胞杀伤免疫细胞：如人类免疫缺陷病毒感染：如人类免疫缺陷病毒感染CD4+ T细细胞和巨噬细胞并使其损伤。胞和巨噬细胞并使其损伤。 诱发自身免疫性疾病诱发自身免疫性疾病：使正常时不暴露或不表达的：使正常时不暴露或不表达的细胞抗原得以暴露或表达，引起自身免疫性疾病。细胞抗原得以暴露或表达，引起自身免疫性疾病。 103.3.抗病毒感染免疫机制抗病毒感染免疫机制 v固有抗病毒免疫：干扰素固有抗病毒免疫：干扰素(IFN)和和NK细胞较为重要。细胞较为重要。 干扰素性质与功能干扰素性质与功能：病毒或干扰素诱生剂诱导人或：病毒或干扰素诱生剂诱导人或动物细胞产生的动物细胞产生的分泌性糖蛋白分泌性糖蛋白，具有，具有广谱抗病毒广谱抗病毒、抗肿瘤抗肿瘤和和免疫调节免疫调节等作用。等作用。 干扰素种类干扰素种类：分为分为IFN-、IFN-和和IFN- ，分别由白，分别由白细胞、成纤维细胞和活化细胞、成纤维细胞和活化T细胞产生。细胞产生。 不同干扰素功能差异不同干扰素功能差异：IFN-和和IFN- 抗病毒作用强抗病毒作用强于免疫调节作用于免疫调节作用，又称，又称I型干扰素；型干扰素；IFN- 免疫调节作用强免疫调节作用强于抗病毒作用于抗病毒作用，又称，又称II型干扰素。型干扰素。 干扰素抗病毒作用特点干扰素抗病毒作用特点：广谱性广谱性(对前病毒无效对前病毒无效)、间间接抗病毒作用接抗病毒作用、种属特异性种属特异性、细胞选择性细胞选择性(仅作用于病毒仅作用于病毒感染细胞感染细胞)。 113.3.抗病毒感染免疫机制抗病毒感染免疫机制 干扰素抗病毒机制干扰素抗病毒机制：无直接抗病毒作用，无直接抗病毒作用，通过通过与邻近正常细胞干扰素受与邻近正常细胞干扰素受体结合上调体结合上调蛋白激酶蛋白激酶R、 2-5腺嘌呤核苷合成酶腺嘌呤核苷合成酶等等抗病毒蛋白表达，阻断病抗病毒蛋白表达，阻断病毒基因转录和翻译。毒基因转录和翻译。 NK细胞细胞：主要通过穿：主要通过穿孔素、颗粒酶或孔素、颗粒酶或ADCC杀杀伤感染细胞内病毒。伤感染细胞内病毒。 12本章要点本章要点v显性病毒感染类型及不同类型特点。显性病毒感染类型及不同类型特点。v干扰素性质、类型及其抗病毒机制。干扰素性质、类型及其抗病毒机制。v病毒致病以及抗病毒免疫简要机制。病毒致病以及抗病毒免疫简要机制。13