第第 五五 章章补补 体体第一节第一节 补体系统概述补体系统概述补体的发现过程补体的发现过程Bordet的免疫血清溶破红细胞的免疫血清溶破红细胞实验证明免疫血清中的热敏感实验证明免疫血清中的热敏感物质具溶细胞的作用。物质具溶细胞的作用。 二、基本概念二、基本概念补体补体（complementcomplementcomplementcomplement，C C C C）的定义的定义 广泛存在于血清、组织液和细广泛存在于血清、组织液和细胞膜表面，是一个具有精密调控胞膜表面，是一个具有精密调控机制的蛋白质反应系统，包括机制的蛋白质反应系统，包括3030余种成分。余种成分。三、三、补体系统的命名补体系统的命名 1. 1. 固有成分：用固有成分：用固有成分：用固有成分：用C C后加阿拉伯数字表示，如后加阿拉伯数字表示，如后加阿拉伯数字表示，如后加阿拉伯数字表示，如 C1,C4,C2C1,C4,C2等。等。等。等。2. 2. 其他成分：用英文大写字母表示，如其他成分：用英文大写字母表示，如其他成分：用英文大写字母表示，如其他成分：用英文大写字母表示，如B B因子、因子、因子、因子、D D 因子、因子、因子、因子、P P因子、因子、因子、因子、HH因子等。因子等。因子等。因子等。3. 3. 调节成分：以其功能命名，如调节成分：以其功能命名，如调节成分：以其功能命名，如调节成分：以其功能命名，如C1C1抑制物、抑制物、抑制物、抑制物、C4C4结结结结 合蛋白合蛋白合蛋白合蛋白4. 4. 裂解片段：小片段用裂解片段：小片段用裂解片段：小片段用裂解片段：小片段用a a表示表示表示表示, ,如如如如C3a;C3a;大片段用大片段用大片段用大片段用b b 示示示示, ,如如如如C3bC3b。 C3C3C3C3C3a+C3bC3a+C3bC3a+C3bC3a+C3b5. 5.灭活片断在前加字母灭活片断在前加字母灭活片断在前加字母灭活片断在前加字母i i。 iC3biC3b四、四、 补体系统的组成补体系统的组成 1.1.1.1.补体的固有成分：存在于血浆及体液中、构成补体基本组成的补体的固有成分：存在于血浆及体液中、构成补体基本组成的补体的固有成分：存在于血浆及体液中、构成补体基本组成的补体的固有成分：存在于血浆及体液中、构成补体基本组成的蛋白质。蛋白质。蛋白质。蛋白质。参与经典激活途径的成分：参与经典激活途径的成分：参与经典激活途径的成分：参与经典激活途径的成分：C1C1C1C1、C4C4C4C4、C2C2C2C2甘露糖结合凝集素激活途径：甘露糖结合凝集素激活途径：甘露糖结合凝集素激活途径：甘露糖结合凝集素激活途径：MBLMBLMBLMBL；MASPMASPMASPMASP参与旁路激活途径的成分：参与旁路激活途径的成分：参与旁路激活途径的成分：参与旁路激活途径的成分：B B B B、D D D D、P P P P因子因子因子因子共同：共同：共同：共同：C3C3C3C3、C5C5C5C5C9 C9 C9 C9 2. 2. 2. 2.补体调节蛋白：指存在于血浆中和细胞膜表面，通过调节补体补体调节蛋白：指存在于血浆中和细胞膜表面，通过调节补体补体调节蛋白：指存在于血浆中和细胞膜表面，通过调节补体补体调节蛋白：指存在于血浆中和细胞膜表面，通过调节补体激活途径中的关键酶而控制补体活化强度和范围的蛋白分子。激活途径中的关键酶而控制补体活化强度和范围的蛋白分子。激活途径中的关键酶而控制补体活化强度和范围的蛋白分子。激活途径中的关键酶而控制补体活化强度和范围的蛋白分子。 P P P P因子、因子、因子、因子、C1C1C1C1抑制物、抑制物、抑制物、抑制物、I I I I因子、因子、因子、因子、 H H H H因子、因子、因子、因子、C4C4C4C4结合蛋白等结合蛋白等结合蛋白等结合蛋白等 3.3.3.3.补体受体：存在于不同细胞膜表面，能与补体激活过程所形成补体受体：存在于不同细胞膜表面，能与补体激活过程所形成补体受体：存在于不同细胞膜表面，能与补体激活过程所形成补体受体：存在于不同细胞膜表面，能与补体激活过程所形成的活性片段相结合、介导多种生物学效应的受体分子。的活性片段相结合、介导多种生物学效应的受体分子。的活性片段相结合、介导多种生物学效应的受体分子。的活性片段相结合、介导多种生物学效应的受体分子。 CR1CR1CR1CR15 5 5 5、C3aRC3aRC3aRC3aR、C2aRC2aRC2aRC2aR、C4aRC4aRC4aRC4aR五、补体系统的理化性质五、补体系统的理化性质n n所有补体成分均为球蛋白，含糖，但不含脂质。所有补体成分均为球蛋白，含糖，但不含脂质。所有补体成分均为球蛋白，含糖，但不含脂质。所有补体成分均为球蛋白，含糖，但不含脂质。n n补体在血清中含量稳定。补体在血清中含量稳定。补体在血清中含量稳定。补体在血清中含量稳定。n n电泳中，补体大多属于电泳中，补体大多属于电泳中，补体大多属于电泳中，补体大多属于 球蛋白。球蛋白。球蛋白。球蛋白。n n补体各成分的分子量变化范围很大。补体各成分的分子量变化范围很大。补体各成分的分子量变化范围很大。补体各成分的分子量变化范围很大。n n补体在补体在补体在补体在5656摄氏度时摄氏度时摄氏度时摄氏度时3030分钟可以灭活。分钟可以灭活。分钟可以灭活。分钟可以灭活。n n补体固有成分被补体固有成分被补体固有成分被补体固有成分被激活后才能发挥作用激活后才能发挥作用激活后才能发挥作用激活后才能发挥作用。n n补体成分通常以非活化状态的前体分子存在于血清中，当补体成分通常以非活化状态的前体分子存在于血清中，当补体成分通常以非活化状态的前体分子存在于血清中，当补体成分通常以非活化状态的前体分子存在于血清中，当补体系统被激活时，补体的各种成分就会补体系统被激活时，补体的各种成分就会补体系统被激活时，补体的各种成分就会补体系统被激活时，补体的各种成分就会严格地按顺序严格地按顺序严格地按顺序严格地按顺序呈现连续的酶促反应呈现连续的酶促反应呈现连续的酶促反应呈现连续的酶促反应。n n补体分子是分别由肝细胞、巨噬细胞以及肠粘膜上皮细胞补体分子是分别由肝细胞、巨噬细胞以及肠粘膜上皮细胞补体分子是分别由肝细胞、巨噬细胞以及肠粘膜上皮细胞补体分子是分别由肝细胞、巨噬细胞以及肠粘膜上皮细胞等多种细胞产生的，其理化性质及其在血清中的含量差等多种细胞产生的，其理化性质及其在血清中的含量差等多种细胞产生的，其理化性质及其在血清中的含量差等多种细胞产生的，其理化性质及其在血清中的含量差异很大。异很大。异很大。异很大。n n多种促炎细胞因子（如多种促炎细胞因子（如多种促炎细胞因子（如多种促炎细胞因子（如IFN-IFN-、IL-1IL-1、TNF-TNF-、等）可刺、等）可刺、等）可刺、等）可刺激补体基因转录和表达。感染、组织损伤急性期以及炎激补体基因转录和表达。感染、组织损伤急性期以及炎激补体基因转录和表达。感染、组织损伤急性期以及炎激补体基因转录和表达。感染、组织损伤急性期以及炎症状态下，补体产生增多，血清补体水平升高。症状态下，补体产生增多，血清补体水平升高。症状态下，补体产生增多，血清补体水平升高。症状态下，补体产生增多，血清补体水平升高。n n人类的某些疾病可影响到总补体含量或单一成分的变化，人类的某些疾病可影响到总补体含量或单一成分的变化，人类的某些疾病可影响到总补体含量或单一成分的变化，人类的某些疾病可影响到总补体含量或单一成分的变化，因而对补体水平的测定，对一些疾病的诊断具有一定意因而对补体水平的测定，对一些疾病的诊断具有一定意因而对补体水平的测定，对一些疾病的诊断具有一定意因而对补体水平的测定，对一些疾病的诊断具有一定意义。义。义。义。n n 补补体体系系统统各各成成分分通通常常以以非非活活性性状状态态存存在在于于血血浆浆中中，在在活活化化物物质质作作用用下下, ,补补体体发发生生复复杂杂的的级级联联反反应应，表表现现出出溶溶细细胞胞效效应应，此为补体的激活。此为补体的激活。n n 激活的补体所形成的活化产激活的补体所形成的活化产 物具有物具有调理吞噬调理吞噬、溶解细胞溶解细胞、 介导炎症介导炎症、调节免疫应答调节免疫应答和和 清除免疫复合物清除免疫复合物等生物学功能。等生物学功能。第二节第二节 补体的激补体的激活途径活途径经典途径经典途径经典途径经典途径（classical pathwayclassical pathway）: : : :抗原抗原抗原抗原- - - -抗体复合物结合抗体复合物结合抗体复合物结合抗体复合物结合C1qC1qC1qC1q启动。启动。启动。启动。 MBLMBLMBLMBL途径途径途径途径（MBL pathwayMBL pathway） : : : :由由由由MBLMBLMBLMBL结合至细菌启动激活。结合至细菌启动激活。结合至细菌启动激活。结合至细菌启动激活。旁路途径旁路途径旁路途径旁路途径（alternative pathwayalternative pathway）: : : :由病原微生物等提供接触表面，由病原微生物等提供接触表面，由病原微生物等提供接触表面，由病原微生物等提供接触表面， 从从从从C3C3C3C3开始激活。开始激活。开始激活。开始激活。补体激活途径补体激活途径一、经典（传统）激活途径经典（传统）激活途径 1. 1. 激活剂激活剂激活剂激活剂 Ag-AbAg-Ab复合物复合物复合物复合物( IgG( IgG、IgM )IgM ) 2. 2. 参与成分参与成分参与成分参与成分 C1C1C9C9 3. 3. 激活过程（三个阶段）激活过程（三个阶段）激活过程（三个阶段）激活过程（三个阶段） 识别阶段识别阶段识别阶段识别阶段 活化阶段活化阶段活化阶段活化阶段 膜攻击阶段膜攻击阶段膜攻击阶段膜攻击阶段 启动阶段启动阶段启动阶段启动阶段-C1-C1活化活化活化活化活化阶段活化阶段活化阶段活化阶段-C3 -C3 、C5C5转化酶的形成转化酶的形成转化酶的形成转化酶的形成效应阶段效应阶段效应阶段效应阶段-共同末端通路共同末端通路共同末端通路共同末端通路氨基端羧基端与Ig补体结合点结合的部位n C1C1分子分子C1q,C1r,C1sC1q,C1r,C1s等等3 3种分子组成的多聚体复合物种分子组成的多聚体复合物：6聚体C1q亚单位球部：亚单位球部：与与Ig Fc段结合段结合C1r,C1s:C1r,C1s:单链蛋白质单链蛋白质, ,丝氨酸蛋白酶丝氨酸蛋白酶C1分子与抗原抗体复合物的结合分子与抗原抗体复合物的结合 C1qC1qC1qC1q分子的分子的分子的分子的C C C C端球形端球形端球形端球形结构结构结构结构是与是与是与是与IgIgIgIg上的补体上的补体上的补体上的补体结合位点相结合的部结合位点相结合的部结合位点相结合的部结合位点相结合的部位，它的启动可使位，它的启动可使位，它的启动可使位，它的启动可使C1rC1rC1rC1r构型改变构型改变构型改变构型改变，成为，成为，成为，成为具有活性的具有活性的具有活性的具有活性的C1rC1rC1rC1r并并并并诱诱诱诱导导导导C1sC1sC1sC1s的活化的活化的活化的活化，成为，成为，成为，成为具有酯酶活性的具有酯酶活性的具有酯酶活性的具有酯酶活性的C C C C1s1s1s1s, , , ,在在在在 MgMgMgMg+存在下可启动存在下可启动存在下可启动存在下可启动补体活化的经典途径。补体活化的经典途径。补体活化的经典途径。补体活化的经典途径。 1 1、启动阶段、启动阶段/ /识别阶段识别阶段-C1-C1的活化的活化 补体活化途径的识别阶段补体活化途径的识别阶段1.Ig,1.Ig,抗原结合抗原结合2.Fc2.Fc段构象改变段构象改变3.C1q3.C1q头部与头部与FcFc段结合段结合4.C1q4.C1q亚单位构象改变亚单位构象改变5.5.裂解裂解C1rC1r6.6.裂解裂解C1sC1s Ag-Ab complexC1qrsC1qrs (C1) C1的活化1. 识别阶段识别阶段C1C1脂酶形成脂酶形成脂酶形成脂酶形成Ag-AbAg-Ab复合物复合物复合物复合物 C1qC1q C1r C1r活化活化活化活化 C1s C1s 活化活化活化活化2. 2. 活化阶段活化阶段-C3-C3和和C5C5转化酶的形成转化酶的形成（1 1）C3C3转化酶的形成转化酶的形成 C4 C4a+C4b C1 C4b2b C2 C2a+C2b C3C3 转化酶转化酶（2）C5转化酶的形成 C4b2b C3 C3a+C3bC4b2b3bC5C5转化酶转化酶C3C3转化酶转化酶经典途径的激活阶段经典途径的激活阶段C1sC1s裂解后产生的小片段裂解后产生的小片段: :具有酶活性具有酶活性小片段小片段C4a,C2a进进 入液相入液相C2b:C2b:具有酶活性具有酶活性附着于细胞表面附着于细胞表面Start2.活化阶段活化阶段C3C3转化酶和转化酶和转化酶和转化酶和C5C5转化酶的转化酶的转化酶的转化酶的形成形成形成形成3. 3. 效应阶段效应阶段/ /膜攻击阶段膜攻击阶段-MAC/ -MAC/ （C5b6789nC5b6789n） 的形成的形成 C4b2b3bC4b2b3bC5C5a+C5b C6,C7,C8,C9（12-16个）MAC膜攻击复合物膜攻击复合物MAC的电镜结果补体诱导的RBC膜的破裂免疫复合物C1C1C4C4bC2C2bC4b2bC3C3bC4b2b3bC5C5bC6C7C8C9C56789MAC+识别阶段活化阶段攻膜阶段经典激活途径的成分C4C2C3C1 complex Ca+C1rC1sC1qCa+C1rC1sC1q C4C4ab经典途径C3转化酶的产生 经典途径C3转化酶的产生C4bMg+C4aCa+C1rC1sC1q C2C2baC2aC4b2a is C3 convertase经典途径C5转化酶的产生C4bMg+C4aCa+C1rC1sC1q C2bC2aC3 C3abC4b2a3b is C5 convertase; it leads into the Membrane Attack Pathway末端通路的成分C6C9C8 C7C5Lytic pathwayC5-activationC3b C2aC4bC5bC5a Lytic pathwayassembly of the lytic complexC5b C6C7Lytic pathway:insertion of lytic complex into cell membraneinsertion of lytic complex into cell membraneC5b C6C7C8 C9C9C9C9C9C9C9C9C9经典途径特点经典途径特点n n1、激活物主要是由IgG或IgM结合膜型抗原或游离抗原所形成的免疫复合物，C1q识别抗原抗体结合物是该途径的起始步骤。n n2、C3转化酶和C5转化酶分别是C4b2b和C4b2b3b;n n3、其启动有赖于特异性抗体产生，故在感染后期或恢复期才能发挥作用，或参与抵御相同病原体再次感染机体。二、旁路（替代）激活途径旁路途径旁路途径旁路途径旁路途径/ / / /第二途径第二途径第二途径第二途径/C3/C3/C3/C3途径途径途径途径激活物质：细菌、酵母多糖、葡聚糖、聚合激活物质：细菌、酵母多糖、葡聚糖、聚合激活物质：细菌、酵母多糖、葡聚糖、聚合激活物质：细菌、酵母多糖、葡聚糖、聚合IgAIgAIgAIgA和和和和IgG4IgG4IgG4IgG4激活顺序：激活顺序：激活顺序：激活顺序：C3C3C3C3，C5C5C5C5，C6C6C6C6，C7C7C7C7，C8C8C8C8，C9C9C9C9作用：在感染早期即发挥作用作用：在感染早期即发挥作用作用：在感染早期即发挥作用作用：在感染早期即发挥作用特点：特点：特点：特点： -C3-C3-C3-C3、B B B B因子、因子、因子、因子、D D D D因子参与，不依赖于抗体的存在因子参与，不依赖于抗体的存在因子参与，不依赖于抗体的存在因子参与，不依赖于抗体的存在 -需要提供补体级联反应进行的稳定物需要提供补体级联反应进行的稳定物需要提供补体级联反应进行的稳定物需要提供补体级联反应进行的稳定物替代途径激活过程：启动阶段启动阶段-C3-C3转化酶转化酶激活阶段激活阶段-C5-C5转化酶转化酶效应阶段效应阶段-共同末端通路共同末端通路Components of thealternative pathwayC3BDPC3aBDBbC3bC3bC3-activationthe amplification loopC3bC3abC3aC3aBbC3bC3bC3BbBDbbC3aC3-activationthe amplification loopC3bC3aC3aBbC3bBbBbC3bC3aC3-activationthe amplification loopC3bC3bC3aC3aBbC3bBbBbC3aC3-activationthe amplification loopC3bC3b进入液相进入液相C3b:C3b:具酶活性具酶活性稳定结构稳定结构附于颗附于颗粒性表面粒性表面旁路途径特点旁路途径特点n n1 1、激活物是细菌、真菌或病毒感染细胞等，、激活物是细菌、真菌或病毒感染细胞等，直接激活直接激活C3C3。n n2 2、C3C3转化酶和转化酶和C5C5转化酶分别是转化酶分别是C3bBb C3bBb C3bBb3bC3bBb3b。n n3 3、存在正反馈放大环。、存在正反馈放大环。n n4 4、无需抗体存在即可激活补体，故在感染、无需抗体存在即可激活补体，故在感染早期或初次感染即可发挥作用。早期或初次感染即可发挥作用。三、三、MBL（甘露糖结合凝集素）激活途径（甘露糖结合凝集素）激活途径 1. 1. 激活剂激活剂激活剂激活剂 MBL(mannose-binding lectin)MBL(mannose-binding lectin) MBL MBL 2. MBL 2. MBL复合物复合物复合物复合物 MASP-1MASP-1（MBL-associated MBL-associated serine protease-1 serine protease-1） MASP-2MASP-2 含N氨基半乳糖或甘露糖基的病原微生物经典激活途径经典激活途径2 2MASP1MASP1C3 C3bC3 C3bC3aC3a旁路途径旁路途径MBL途径特点途径特点n n1 1、激活物质非常广泛，主要是多种病原微、激活物质非常广泛，主要是多种病原微生物表面的生物表面的N N氨基半乳糖或甘露糖，由氨基半乳糖或甘露糖，由MBLMBL识别。识别。n n2 2、除识别机制有别于经典途径外，后续过、除识别机制有别于经典途径外，后续过程基本相同。程基本相同。n n3 3、对经典途径和旁路途径有交叉促进作用。、对经典途径和旁路途径有交叉促进作用。n n4 4、无需抗体参与即可激活补体，可在感染、无需抗体参与即可激活补体，可在感染早期或对未免疫个体发挥抗感染效应。早期或对未免疫个体发挥抗感染效应。补体激活途径补体激活途径经典（传统）经典（传统）途径途径替代（旁路）替代（旁路）途径途径激活激活C5细胞裂解细胞裂解抗体依赖抗体依赖甘露糖凝集素甘露糖凝集素途径途径非抗体依赖非抗体依赖激活激活C3形成形成C5转化酶转化酶2 2MASP1MASP1三条激活途径的共同点三条激活途径的共同点1.1.1.1.均需要激活，激活物质不同。均需要激活，激活物质不同。均需要激活，激活物质不同。均需要激活，激活物质不同。 2.2.2.2.有有有有共共共共同同同同的的的的末末末末端端端端效效效效应应应应靶靶靶靶细细细细胞胞胞胞溶溶溶溶解解解解；有有有有某某某某些些些些共共共共同同同同的调节机制。的调节机制。的调节机制。的调节机制。 3 3. . . .激活过程产生活性裂解片段，介导重要的生物学激活过程产生活性裂解片段，介导重要的生物学激活过程产生活性裂解片段，介导重要的生物学激活过程产生活性裂解片段，介导重要的生物学功能。功能。功能。功能。因素因素因素因素 经典途径经典途径经典途径经典途径 MBLMBL途径途径途径途径 旁路途径旁路途径旁路途径旁路途径 激活物激活物激活物激活物 IgMIgM、IgG1.2.3 MBL IgG1.2.3 MBL 内毒素、多糖内毒素、多糖内毒素、多糖内毒素、多糖 ICIC复合物复合物复合物复合物 C C反应蛋白反应蛋白反应蛋白反应蛋白 酵母多糖等酵母多糖等酵母多糖等酵母多糖等 参与成分参与成分 C1C9 C2C9 C3C9 B. D .P 所需离子所需离子所需离子所需离子 CaCa2+2+、MgMg2+2+ Ca Ca2+2+、MgMg2+2+ Mg Mg2+2+C3C3转化酶转化酶转化酶转化酶 C4b2b C4b2b C3bBbPC4b2b C4b2b C3bBbPC5C5转化酶转化酶转化酶转化酶 C4b2b3b C4b2b3b C3bBb3bC4b2b3b C4b2b3b C3bBb3b 抗感染作用抗感染作用抗感染作用抗感染作用 特免效应阶段特免效应阶段特免效应阶段特免效应阶段 非特异性免疫非特异性免疫非特异性免疫非特异性免疫 非特异性免疫非特异性免疫非特异性免疫非特异性免疫 感染中晚期感染中晚期感染中晚期感染中晚期 发挥作用居中发挥作用居中发挥作用居中发挥作用居中 感染早期感染早期感染早期感染早期补体三条激活途径的不同点比较补体三条激活途径的不同点比较补体三条激活途径的不同点比较补体三条激活途径的不同点比较 第三节第三节 补体系统激活的调节补体系统激活的调节 一、自身衰变的调节一、自身衰变的调节 1. 1. 未结合的未结合的未结合的未结合的C4bC4b、C3bC3b易被水解失活。易被水解失活。易被水解失活。易被水解失活。 2. 2. 与细胞膜结合的与细胞膜结合的与细胞膜结合的与细胞膜结合的C4bC4b、C3bC3b易衰变。易衰变。易衰变。易衰变。 3. 3. 与病原体结合的与病原体结合的与病原体结合的与病原体结合的C4bC4b、C3bC3b稳定。稳定。稳定。稳定。 二、补体调节因子的调控二、补体调节因子的调控第四节第四节 补体受体补体受体(complement receptor,CR) 补体受体（补体受体（补体受体（补体受体（complementcomplement recepterrecepter ,CR ,CR）是指分布）是指分布）是指分布）是指分布在细胞膜上的能与补体活性分子相结合的一种表面糖在细胞膜上的能与补体活性分子相结合的一种表面糖在细胞膜上的能与补体活性分子相结合的一种表面糖在细胞膜上的能与补体活性分子相结合的一种表面糖蛋白。补体系统被激活后可产生一系列的具有重要生蛋白。补体系统被激活后可产生一系列的具有重要生蛋白。补体系统被激活后可产生一系列的具有重要生蛋白。补体系统被激活后可产生一系列的具有重要生物活性的片段，这些片段可与不同细胞上的特异性补物活性的片段，这些片段可与不同细胞上的特异性补物活性的片段，这些片段可与不同细胞上的特异性补物活性的片段，这些片段可与不同细胞上的特异性补体受体结合而发挥作用体受体结合而发挥作用体受体结合而发挥作用体受体结合而发挥作用。一、补体受体一、补体受体1（CR1、C3b/C4bR、CD35） 1. 1. 配体配体配体配体 C3bC3b、C4bC4b 2. 2. 生物学功能生物学功能生物学功能生物学功能（1 1）抑制补体激活，协助抑制补体激活，协助抑制补体激活，协助抑制补体激活，协助I I因子裂解因子裂解因子裂解因子裂解C3bC3b和和和和 C4bC4b （2 2）调理作用调理作用调理作用调理作用 ：吞噬细胞表面吞噬细胞表面吞噬细胞表面吞噬细胞表面CR1CR1可与细菌或病毒表面的可与细菌或病毒表面的可与细菌或病毒表面的可与细菌或病毒表面的C3bC3b结合结合结合结合（3 3）促进免疫复合物清除促进免疫复合物清除促进免疫复合物清除促进免疫复合物清除 ：红细胞借助红细胞借助红细胞借助红细胞借助CR1CR1与吸附含有与吸附含有与吸附含有与吸附含有C3bC3b的免疫复的免疫复的免疫复的免疫复合物结合，将它们运至肝、脾，由该出的巨噬细胞清除之。合物结合，将它们运至肝、脾，由该出的巨噬细胞清除之。合物结合，将它们运至肝、脾，由该出的巨噬细胞清除之。合物结合，将它们运至肝、脾，由该出的巨噬细胞清除之。（4 4）免疫调节免疫调节免疫调节免疫调节 二、补体受体二、补体受体2（CR2，C3dR，CD21 ） 1. 1. 配体配体配体配体 iC3biC3b和和和和C3dgC3dg 2. 2. 生物学功能生物学功能生物学功能生物学功能 （1 1）调节）调节）调节）调节B B细胞增殖、分化、记忆和抗体的产生细胞增殖、分化、记忆和抗体的产生细胞增殖、分化、记忆和抗体的产生细胞增殖、分化、记忆和抗体的产生 （2 2）作为）作为）作为）作为EBEB病毒受体，与某些疾病相关病毒受体，与某些疾病相关病毒受体，与某些疾病相关病毒受体，与某些疾病相关 三、补体受体三、补体受体3（CR3、Mac-1、CD11b/CD18） 1. 1. 配体配体配体配体 iC3b iC3b 2. 2. 主要生物学功能主要生物学功能主要生物学功能主要生物学功能 （1 1）介导粘附）介导粘附）介导粘附）介导粘附 （2 2）增强吞噬细胞功能）增强吞噬细胞功能）增强吞噬细胞功能）增强吞噬细胞功能 （3 3）具有凝集素活性）具有凝集素活性）具有凝集素活性）具有凝集素活性 四、补体受体四、补体受体4 (CR4、P150/95、CD11c/CD18) 1. 1. 配体配体配体配体 iC3biC3b和和和和C3dgC3dg 2. 2. 生物学功能生物学功能生物学功能生物学功能 增强增强增强增强FcFc受体介导的吞噬作用受体介导的吞噬作用受体介导的吞噬作用受体介导的吞噬作用 五、五、五、五、C3a/C4aC3a/C4a受体和受体和受体和受体和C5aC5a受体受体受体受体 1. 1. 配体配体配体配体 C3a/C4aC3a/C4a和和和和C5aC5a 2. 2. 生物学功能生物学功能生物学功能生物学功能 广泛表达于肥大细胞、嗜碱性粒细胞、中性粒细胞、单核广泛表达于肥大细胞、嗜碱性粒细胞、中性粒细胞、单核广泛表达于肥大细胞、嗜碱性粒细胞、中性粒细胞、单核广泛表达于肥大细胞、嗜碱性粒细胞、中性粒细胞、单核- -吞噬细胞、内皮细胞、平滑肌细胞核淋巴细胞的表面吞噬细胞、内皮细胞、平滑肌细胞核淋巴细胞的表面吞噬细胞、内皮细胞、平滑肌细胞核淋巴细胞的表面吞噬细胞、内皮细胞、平滑肌细胞核淋巴细胞的表面 介导补体激活的炎症效应介导补体激活的炎症效应介导补体激活的炎症效应介导补体激活的炎症效应 第五节第五节 补体的生物学功能补体的生物学功能一、一、MACMAC介导的细胞裂解作用介导的细胞裂解作用 补体系统活化补体系统活化补体系统活化补体系统活化 膜攻击复合物膜攻击复合物膜攻击复合物膜攻击复合物 溶解靶细胞溶解靶细胞溶解靶细胞溶解靶细胞（如奈瑟细菌等（如奈瑟细菌等（如奈瑟细菌等（如奈瑟细菌等G G G G阴性菌，异型红细胞等）阴性菌，异型红细胞等）阴性菌，异型红细胞等）阴性菌，异型红细胞等）( ( ( (旁路途径旁路途径旁路途径旁路途径MBLMBL途径途径途径途径 经典途径）经典途径）经典途径）经典途径）。溶菌溶细胞细菌细胞二、补体活化片段介导的生物学作用二、补体活化片段介导的生物学作用 1. 调理作用调理作用 Ag（颗粒性）（颗粒性）-Ab 复合物复合物 C3b、 C4b、iC3b 结合于吞噬细胞结合于吞噬细胞CR 吞噬免疫复合物。吞噬免疫复合物。细菌C3b受体吞噬细胞补体的调理作用补体的调理作用 2. 免疫复合物清除作用免疫复合物清除作用 Ag-AbAg-Ab复合物（可溶性）复合物（可溶性）复合物（可溶性）复合物（可溶性） C3bC3b或或或或C4bC4b 与血细胞（如红细胞、血小板）与血细胞（如红细胞、血小板）与血细胞（如红细胞、血小板）与血细胞（如红细胞、血小板）CR1CR1结合结合结合结合 吞噬清除。吞噬清除。吞噬清除。吞噬清除。3. 清除凋亡细胞清除凋亡细胞 生理条件下经常产生凋亡细胞生理条件下经常产生凋亡细胞生理条件下经常产生凋亡细胞生理条件下经常产生凋亡细胞表面表达多种表面表达多种表面表达多种表面表达多种自身抗原自身抗原自身抗原自身抗原被某些补体活化片段（被某些补体活化片段（被某些补体活化片段（被某些补体活化片段（C1qC1q、C3bC3b、iC3biC3b等）识别并结合等）识别并结合等）识别并结合等）识别并结合通过与吞噬细胞表面的相通过与吞噬细胞表面的相通过与吞噬细胞表面的相通过与吞噬细胞表面的相应的受体相互作用而参与对这些细胞的清除。应的受体相互作用而参与对这些细胞的清除。应的受体相互作用而参与对这些细胞的清除。应的受体相互作用而参与对这些细胞的清除。 4. 炎症介质作用炎症介质作用（1）过敏毒素作用过敏毒素作用 过敏毒素过敏毒素过敏毒素过敏毒素 C5aC5a、C3aC3a和和和和C4aC4a C5a C5a、C3a C3a 肥大细胞和嗜碱性粒细胞（肥大细胞和嗜碱性粒细胞（肥大细胞和嗜碱性粒细胞（肥大细胞和嗜碱性粒细胞（C5aRC5aR、C3aR)C3aR) 释放活性介质释放活性介质释放活性介质释放活性介质( ( 如组胺、白三烯及前列腺如组胺、白三烯及前列腺如组胺、白三烯及前列腺如组胺、白三烯及前列腺素等素等素等素等) )过敏反应性病理变化。过敏反应性病理变化。过敏反应性病理变化。过敏反应性病理变化。肥大细胞过敏介质C5aC3a过敏毒素作用过敏毒素作用（2）趋化作用趋化作用 趋化因子趋化因子趋化因子趋化因子C5aC5a、C3aC3a、 C4a C4a 和和和和 C5b67 C5b67 C5a C5a、C3a C3a 吞噬细胞向感染部位聚集吞噬细胞向感染部位聚集吞噬细胞向感染部位聚集吞噬细胞向感染部位聚集炎症反应。炎症反应。炎症反应。炎症反应。（3）激肽样作用激肽样作用 C2aC2a、C4aC4a能增强血管的通透性能增强血管的通透性能增强血管的通透性能增强血管的通透性炎性渗出、水肿。炎性渗出、水肿。炎性渗出、水肿。炎性渗出、水肿。C567C5aC3a趋化作用趋化作用中性粒细胞单核-巨噬细胞血管组织5. 免疫调节作用免疫调节作用（1）C3C3促吞噬细胞作用；促吞噬细胞作用；促吞噬细胞作用；促吞噬细胞作用；（2 2）C3b+CR1(BC3b+CR1(B细胞）细胞）细胞）细胞）促进促进促进促进B B增殖分化。增殖分化。增殖分化。增殖分化。（3）C3b可增强对靶细胞的可增强对靶细胞的ADCC作用。作用。L补体系统与疾病的关系n n升高：升高：n n某些炎症、恶性肿瘤某些炎症、恶性肿瘤某些炎症、恶性肿瘤某些炎症、恶性肿瘤促进补体合成促进补体合成促进补体合成促进补体合成 n n下降：下降：n n消耗过多消耗过多消耗过多消耗过多形成抗原抗体复合物；形成抗原抗体复合物；形成抗原抗体复合物；形成抗原抗体复合物；n n大量丢失大量丢失大量丢失大量丢失烧伤、肾小球肾炎；烧伤、肾小球肾炎；烧伤、肾小球肾炎；烧伤、肾小球肾炎； n n合成不足合成不足合成不足合成不足肝脏疾病；肝脏疾病；肝脏疾病；肝脏疾病； 遗传性血管神经性水肿本章小结本章小结1、补体系统的组成2、补体成分的命名规则3、补体系统的活化经典激活途径 旁路激活途径 凝集素激活途径4、补体系统的生物学作用 血清中补体含量最高的是血清中补体含量最高的是A、C4B、C3C、C8D、C6E、C1B答案 补体膜攻膜复合物的组成是补体膜攻膜复合物的组成是A、C423B、C3bBbC、C56789D、C421E、C4b2bC答案 经典途径识别阶段最终形成产物是经典途径识别阶段最终形成产物是A、C1B、DNA合成酶合成酶C、C1sD、C1qE、C1rC答案 经典途径中经典途径中C3转化酶的组成是转化酶的组成是A、C3bB、C4b2bC、C5bD、C3bBbE、C3bnBbB答案 替代途径中替代途径中C5转化酶的组成是转化酶的组成是A、C3bBbB、C3bnBbC、C42D、C41E、C4b2bB答案 补体经典激活途径激活的顺序是补体经典激活途径激活的顺序是A、C123456789B、C132456789C、C142356789D、C124356789E、C123546789C答案 哪个补体组分能刺激肥大细胞哪个补体组分能刺激肥大细胞释放组胺释放组胺A、C2bB、C3bC、C5bD、C4bE、C5aE答案n n1 1 1 1、胸腺的结构和功能、胸腺的结构和功能、胸腺的结构和功能、胸腺的结构和功能n n2 2 2 2、淋巴结的结构和功能、淋巴结的结构和功能、淋巴结的结构和功能、淋巴结的结构和功能n n3 3 3 3、脾脏的结构和功能、脾脏的结构和功能、脾脏的结构和功能、脾脏的结构和功能n n4 4 4 4、两种血型、两种血型、两种血型、两种血型（RHRHRHRH、ABOABOABOABO血型系统）血型系统）血型系统）血型系统）不符引起的新生儿溶血症的发生机不符引起的新生儿溶血症的发生机不符引起的新生儿溶血症的发生机不符引起的新生儿溶血症的发生机制、特点和临床预防措施：制、特点和临床预防措施：制、特点和临床预防措施：制、特点和临床预防措施：n n5 5 5 5、免疫球蛋白免疫球蛋白免疫球蛋白免疫球蛋白单体的结构单体的结构单体的结构单体的结构n n6 6 6 6、免疫球蛋白的功能、免疫球蛋白的功能、免疫球蛋白的功能、免疫球蛋白的功能n n7 7 7 7、IgEIgEIgEIgE的特性和功能的特性和功能的特性和功能的特性和功能n n8 8 8 8、IgAIgAIgAIgA的特性和功能的特性和功能的特性和功能的特性和功能n n9 9 9 9、简述补体经典激活途径的激活过程、简述补体经典激活途径的激活过程、简述补体经典激活途径的激活过程、简述补体经典激活途径的激活过程n n1 1 1 10 0 0 0、简述补体旁路激活途径的激活过程、简述补体旁路激活途径的激活过程、简述补体旁路激活途径的激活过程、简述补体旁路激活途径的激活过程n n1 1 1 11 1 1 1、简述补体、简述补体、简述补体、简述补体MBLMBLMBLMBL激活途径的激活过程激活途径的激活过程激活途径的激活过程激活途径的激活过程n n12121212、简述影响抗原免疫原性的主要因素、简述影响抗原免疫原性的主要因素、简述影响抗原免疫原性的主要因素、简述影响抗原免疫原性的主要因素n n13131313、抗原根据抗原与机体的亲缘关系如何分类。、抗原根据抗原与机体的亲缘关系如何分类。、抗原根据抗原与机体的亲缘关系如何分类。、抗原根据抗原与机体的亲缘关系如何分类。n n14141414、试述抗原的基本特性。、试述抗原的基本特性。、试述抗原的基本特性。、试述抗原的基本特性。n n15151515、补体的生物学功能。、补体的生物学功能。、补体的生物学功能。、补体的生物学功能。