性激素测定的性激素测定的临床意义临床意义内容提要内容提要n第一节第一节 性激素的基本知识性激素的基本知识n第二节第二节 性激素检测与临床疾病性激素检测与临床疾病n第三节第三节 性激素检测的质量控制及要求性激素检测的质量控制及要求第一节第一节 性激素检测的基本知识性激素检测的基本知识性激素概念及检测项目性激素概念及检测项目性激素来源性激素来源下丘脑下丘脑腺垂体腺垂体卵巢轴卵巢轴下丘脑下丘脑腺垂体腺垂体睾丸轴睾丸轴月经周期、卵巢周期及激素调节月经周期、卵巢周期及激素调节性激素概念性激素概念n概念概念:由主性器官及肾上腺产生的激素和相关调控器官产生的促由主性器官及肾上腺产生的激素和相关调控器官产生的促(抑抑)性性激素通常统称为性激素激素通常统称为性激素n主性器官：主性器官： 卵巢：分泌雌激素卵巢：分泌雌激素(雌二醇，雌酮，雌三醇等雌二醇，雌酮，雌三醇等)。分泌少量雄激素。分泌少量雄激素。 睾丸：分泌雄激素睾丸：分泌雄激素(睾酮，双氢睾酮，脱氢异雄酮，雄烯二酮等睾酮，双氢睾酮，脱氢异雄酮，雄烯二酮等)。 分泌少量雌激素。分泌少量雌激素。n肾上腺：分泌少量雄激素、雌激素肾上腺：分泌少量雄激素、雌激素n调控器官：下丘脑调控器官：下丘脑-分泌促性腺激素释放激素分泌促性腺激素释放激素; 腺垂体腺垂体-分泌卵泡刺激素、黄体生成素、催乳素等。分泌卵泡刺激素、黄体生成素、催乳素等。性激素特性性激素特性性激素特性：一少三大性激素特性：一少三大n含量极少含量极少（nmol/Lnmol/L、pmol/L)pmol/L)n效能大效能大: :具有高效能生物放大作用。如一分子激素与受具有高效能生物放大作用。如一分子激素与受体结合，效能放大体结合，效能放大1 1万万数万倍。数万倍。n改变大改变大: :体内激素较小变化体内激素较小变化, ,可致生理功能巨大改变。可致生理功能巨大改变。n波动大波动大: :时间、天间、周期间均有很大波动。脉冲式释时间、天间、周期间均有很大波动。脉冲式释放，放，LH7-17LH7-17次次/24h/24h，T1T1次次/12h/12h性激素检测项目性激素检测项目n卵泡刺激素（卵泡刺激素（FSHFSH）n黄体生成素（黄体生成素（LHLH）n催乳素（催乳素（PRLPRL）n雌二醇（雌二醇（E E2 2）n孕酮（孕酮（P P）n睾酮（睾酮（T T）促性激素释放激素来源促性激素释放激素来源下丘脑：下丘脑：GnRHGnRH（促性腺激素释放激素）：（促性腺激素释放激素）： 来源：下丘脑，呈脉冲式释放来源：下丘脑，呈脉冲式释放 作用：促进脑垂体性腺激素呈脉冲式作用：促进脑垂体性腺激素呈脉冲式 释放释放PRHPRH（催乳素释放激素）：（催乳素释放激素）： 来源：下丘脑来源：下丘脑 作用：调控作用：调控PRLPRL分泌分泌PIH(PIH(催乳素释放抑制激素催乳素释放抑制激素) )： 来源：下丘脑来源：下丘脑 作用：调控作用：调控PRLPRL分泌分泌促性激素来源促性激素来源腺垂体：腺垂体：nFSHFSH（卵泡刺激素）（卵泡刺激素） 来源：腺垂体。来源：腺垂体。 作用：刺激卵巢卵泡的生长和睾丸的生精过程。作用：刺激卵巢卵泡的生长和睾丸的生精过程。 在月经周期中，在月经周期中，FSHFSH与与LHLH同步变化，呈脉冲式释放。同步变化，呈脉冲式释放。nLH(LH(黄体生成素黄体生成素) ) 来源：腺垂体。来源：腺垂体。 作用：刺激卵巢排卵和黄体生成，刺激睾酮分泌。对女性在卵作用：刺激卵巢排卵和黄体生成，刺激睾酮分泌。对女性在卵 泡期与一定量的泡期与一定量的FSHFSH共同作用，促使卵泡成熟及雌激素共同作用，促使卵泡成熟及雌激素 生成。排卵后，促进卵泡转变为黄体促其合成分泌孕酮。生成。排卵后，促进卵泡转变为黄体促其合成分泌孕酮。 LHLH呈脉冲式释放。晚卵泡期呈脉冲式释放。晚卵泡期1717次次/24h,/24h,黄体中期黄体中期7 7次次/24h/24h。nPRLPRL（催乳素）（催乳素） 来源：腺垂体。来源：腺垂体。 作用：刺激乳腺的成熟和分泌。作用：刺激乳腺的成熟和分泌。PRLPRL孕期逐渐升高，分娩前达高峰。孕期逐渐升高，分娩前达高峰。 性激素来源性激素来源雌孕激素主要由卵巢分泌，肾上腺皮质和睾丸产生少量雌孕激素主要由卵巢分泌，肾上腺皮质和睾丸产生少量E2E2（雌二醇）（雌二醇） 来源：女性，卵泡、黄体为主，胎盘、肾上腺皮质少量。来源：女性，卵泡、黄体为主，胎盘、肾上腺皮质少量。 作用：促进女性生殖器官发育及副性征出现。作用：促进女性生殖器官发育及副性征出现。P(P(孕酮孕酮) ) 来源：女性，黄体、胎盘。男性，睾丸、肾上腺皮质。来源：女性，黄体、胎盘。男性，睾丸、肾上腺皮质。 作用：主要作用对子宫保证受精卵着床和维持妊娠。作用：主要作用对子宫保证受精卵着床和维持妊娠。 对乳腺促进腺泡和导管生长发育，为分娩后泌乳作准备。对乳腺促进腺泡和导管生长发育，为分娩后泌乳作准备。 对体温，产热增多，排卵后体温维持升高约对体温，产热增多，排卵后体温维持升高约0.50.5左右，维左右，维 持在整个分泌期。持在整个分泌期。雄激素主要由睾丸和肾上腺皮质分泌，卵巢产生少量雄激素主要由睾丸和肾上腺皮质分泌，卵巢产生少量T(T(睾酮睾酮) ) 来源：女性来自卵泡内膜及肾上腺皮质。男性来自睾丸及肾上腺皮质。来源：女性来自卵泡内膜及肾上腺皮质。男性来自睾丸及肾上腺皮质。 作用：适量作用：适量T T刺激腋毛、阴毛生长。维持性欲。过量刺激腋毛、阴毛生长。维持性欲。过量T T可致女性男性化多毛症。可致女性男性化多毛症。 血中血中T T呈脉冲式分泌，每呈脉冲式分泌，每1212小时出现一次峰值。小时出现一次峰值。 性激素的生物合成途径性激素的生物合成途径睾酮睾酮雌二醇雌二醇胆固醇胆固醇5 5途径途径4 4 途径途径孕烯醇酮孕烯醇酮17a-17a-羟孕烯醇酮羟孕烯醇酮脱氢表雄酮脱氢表雄酮(DHEA)(DHEA)孕酮孕酮17a-17a-羟孕酮羟孕酮雄烯二酮雄烯二酮雌酮雌酮卵巢在排卵前以卵巢在排卵前以5 5途径合成雌途径合成雌激素。激素。排卵后以排卵后以4 4 和和5 5两种途径合两种途径合成雌激素。成雌激素。孕酮以孕酮以4 4 途径合成途径合成下丘脑下丘脑- -腺垂体腺垂体- -卵巢轴卵巢轴v下丘脑、垂体与卵巢之间相互调节、相互影响，形成下丘脑、垂体与卵巢之间相互调节、相互影响，形成一个完整而协调的神经内分泌系统，称为下丘脑一个完整而协调的神经内分泌系统，称为下丘脑腺腺垂体垂体卵巢轴。卵巢轴。下丘脑分泌的下丘脑分泌的GnRHGnRH能促进腺垂体分泌能促进腺垂体分泌FSHFSH和和LHLH腺垂体分泌的腺垂体分泌的FSHFSH和和LHLH能促进卵巢排卵和分泌性激素能促进卵巢排卵和分泌性激素E2E2、P P。卵巢分泌的性激素对下丘脑卵巢分泌的性激素对下丘脑- -腺垂体的分泌又有正腺垂体的分泌又有正/ /负负反馈调节作用。反馈调节作用。正常情况下，下丘脑正常情况下，下丘脑GnRHGnRH的分泌呈脉冲式释放，并导的分泌呈脉冲式释放，并导致腺垂体致腺垂体FSHFSH和和LHLH分泌也呈脉冲式分泌释放，进而导分泌也呈脉冲式分泌释放，进而导致卵巢性激素分泌和排卵的周期性。致卵巢性激素分泌和排卵的周期性。下丘脑下丘脑- -腺垂体腺垂体- -睾丸轴睾丸轴睾丸生精作用和内分泌功能均受到下丘脑睾丸生精作用和内分泌功能均受到下丘脑- -腺垂体的调控。腺垂体的调控。腺垂体分泌的腺垂体分泌的FSHFSH与与LHLH对生精过程均有调节作用。对生精过程均有调节作用。腺垂体分泌的腺垂体分泌的LHLH可促进睾丸间质细胞合成和分泌睾酮。可促进睾丸间质细胞合成和分泌睾酮。睾丸分泌的激素又对下丘脑睾丸分泌的激素又对下丘脑- -腺垂体进行反馈作用。腺垂体进行反馈作用。睾丸分泌的雄激素和抑制素在血液中的浓度变化，也可对睾丸分泌的雄激素和抑制素在血液中的浓度变化，也可对下丘脑和腺垂体的下丘脑和腺垂体的GnRHGnRH、FSHFSH和分泌和分泌LHLH进行负反馈调节。进行负反馈调节。月经周期、卵巢周期及激素调节月经周期、卵巢周期及激素调节卵巢激素分泌的周期性变化导致月经的形成卵巢激素分泌的周期性变化导致月经的形成随着卵巢随着卵巢E2E2和和P P分泌水平周期性变化，子宫内膜也呈相应的分泌水平周期性变化，子宫内膜也呈相应的周期性增值，分泌和脱落，即子宫周期，并出现每月一次的周期性增值，分泌和脱落，即子宫周期，并出现每月一次的出血现象，称月经。出血现象，称月经。一个月经周期平均为一个月经周期平均为2828天，每次经期约天，每次经期约3-53-5天，经血量约天，经血量约30-30-80ml80ml。排卵发生于月经周期的第排卵发生于月经周期的第1515天左右，天左右，LHLH分泌高峰致使卵泡排分泌高峰致使卵泡排卵。卵。月经周期、卵巢周期及激素调节月经周期、卵巢周期及激素调节n卵泡期卵泡期相当于月经周期的第相当于月经周期的第1-14天，天，此期的子宫内膜表现为此期的子宫内膜表现为月经期和增生期。月经期和增生期。n卵泡期开始时，子宫内膜剥落出血，正值月经期（约第卵泡期开始时，子宫内膜剥落出血，正值月经期（约第1-5天），天），此时血中的此时血中的E2、P均处于低水平。均处于低水平。E2、P对腺垂体分泌的对腺垂体分泌的FSH、LH的反馈抑制作用减弱，血中的反馈抑制作用减弱，血中GnRH、FSH、LH释放逐渐增多，释放逐渐增多，促进卵泡发育，继之血中促进卵泡发育，继之血中E2逐渐升高。逐渐升高。n约在月经周期第约在月经周期第8-14天，卵巢中只有一个卵泡生长变快，其余逐天，卵巢中只有一个卵泡生长变快，其余逐渐退化，成熟卵泡分泌的渐退化，成熟卵泡分泌的E2进一步增多，在进一步增多，在E2作用下子宫内膜表作用下子宫内膜表现增生期变化。此时由于现增生期变化。此时由于E2正反馈作用，正反馈作用，E2明显升高，到排卵前明显升高，到排卵前1天（第天（第14天），天），E2升至第一个最高峰。由于升至第一个最高峰。由于E2正反馈作用，下正反馈作用，下丘脑分泌丘脑分泌GnRH和腺垂体分泌和腺垂体分泌FSH、LH也明显增多，从而形成也明显增多，从而形成LH高峰。高峰。LH达到顶峰达到顶峰12h后即发生排卵。后即发生排卵。月经周期、卵巢周期及激素调节月经周期、卵巢周期及激素调节n黄体期黄体期相当于月经周期的第相当于月经周期的第15-2815-28天。天。此期子宫内膜表现为分此期子宫内膜表现为分泌期。泌期。n排卵后，生成的黄体产生大量排卵后，生成的黄体产生大量E2E2和和P P，约在月经周期的第，约在月经周期的第19-2519-25天，天，E2E2升至第二个高峰。如果卵子受精，妊娠黄体继续分泌升至第二个高峰。如果卵子受精，妊娠黄体继续分泌E2E2和和P P。如。如果未受精，果未受精，E2E2第二个高峰负反馈作用于下丘脑和腺垂体，第二个高峰负反馈作用于下丘脑和腺垂体，FSHFSH、LHLH分泌明显减少，从而使黄体在月经周期第分泌明显减少，从而使黄体在月经周期第2525天自动退化，此时血天自动退化，此时血中中E2E2、P P明显降低。到月经期第明显降低。到月经期第2828天时，天时，E2E2、P P降到最低水平，子降到最低水平，子宫内膜缺少宫内膜缺少E2E2、P P支持，子宫内膜发生脱落出血，进入下一个月经支持，子宫内膜发生脱落出血，进入下一个月经周期。周期。月经周期、卵巢周期及激素调节月经周期、卵巢周期及激素调节n总之，月经周期的产生是总之，月经周期的产生是下丘脑下丘脑- -腺垂体腺垂体- -卵巢卵巢轴功能系轴功能系统统三个层次三个层次的激素相互作用并进行调节的结果。的激素相互作用并进行调节的结果。n在在卵泡期卵泡期，E2E2的分泌形成第一个高峰，对的分泌形成第一个高峰，对FSHFSH和和LHLH的分的分泌起着正反馈作用，此时，血泌起着正反馈作用，此时，血E2E2、FSHFSH、LHLH均明显增高。均明显增高。n在在黄体期黄体期，E2E2和和P P分泌形成的第二个高峰，对分泌形成的第二个高峰，对FSHFSH和和LHLH的的分泌起着负反馈作用，此时，分泌起着负反馈作用，此时，E2E2、P P增多，而增多，而FSHFSH、LHLH减减低。低。n正负反馈作用导致血中正负反馈作用导致血中E2E2、P P、FSHFSH、LHLH浓度在不同期呈浓度在不同期呈显著波动。即使在同一期，参考值上下限可以相差显著波动。即使在同一期，参考值上下限可以相差1010倍倍以上，不同期可相差以上，不同期可相差2020倍以上。倍以上。其他内分泌腺功能对月经的影响其他内分泌腺功能对月经的影响甲状腺甲状腺：T T3 3（三碘甲状腺原氨酸）、（三碘甲状腺原氨酸）、T T4 4（甲状腺素）对性（甲状腺素）对性腺发育成熟，维持正常月经和生殖功能有重要影响。腺发育成熟，维持正常月经和生殖功能有重要影响。甲减：青春期可致性发育障碍。青春期可致月经失调，甲减：青春期可致性发育障碍。青春期可致月经失调， 临床表现月经过少，甚至闭经。引发不孕、流产、畸胎等。临床表现月经过少，甚至闭经。引发不孕、流产、畸胎等。甲亢：可致青春期、生育期妇女子宫内膜过度增生，临床甲亢：可致青春期、生育期妇女子宫内膜过度增生，临床表现过量，过长久，甚至功血。严重甲亢反而抑制性激素表现过量，过长久，甚至功血。严重甲亢反而抑制性激素的分泌、释放及代谢，病人表现与甲减相同。的分泌、释放及代谢，病人表现与甲减相同。 其他内分泌腺功能对月经的影响其他内分泌腺功能对月经的影响肾上腺肾上腺：是女性雄激素的主要来源地。若雄激素分泌：是女性雄激素的主要来源地。若雄激素分泌过量，女性可出现闭经，甚至男性化。先天性肾上腺过量，女性可出现闭经，甚至男性化。先天性肾上腺皮质增生症（皮质增生症（CAHCAH），由于），由于21-21-羟化酶缺陷，致皮质激羟化酶缺陷，致皮质激素合成不足，引起素合成不足，引起ACTHACTH代偿性增加，使雄激素分泌过代偿性增加，使雄激素分泌过量，导致女性假两性畸形或女性男性化表现。量，导致女性假两性畸形或女性男性化表现。胰腺胰腺：胰岛素依赖型糖尿病患者常伴有卵巢功能低下。：胰岛素依赖型糖尿病患者常伴有卵巢功能低下。胰岛素拮抗的高胰岛素血症患者，从而促进卵巢产生胰岛素拮抗的高胰岛素血症患者，从而促进卵巢产生过量的雄激素，可导致月经失调、闭经。过量的雄激素，可导致月经失调、闭经。第二节第二节 性激素检测与临床疾病性激素检测与临床疾病n卵泡刺激素（卵泡刺激素（FSHFSH）与临床）与临床n黄体生成素（黄体生成素（LHLH）与临床）与临床n催乳素（催乳素（PRLPRL）与临床）与临床n雌二醇（雌二醇（E E2 2）与临床）与临床n孕酮（孕酮（P P）与临床）与临床n睾酮（睾酮（T T）与临床）与临床性激素与临床性激素与临床卵泡刺激素（卵泡刺激素（FSHFSH）/ / 促黄体素（促黄体素（LHLH）的临床意义）的临床意义FSHFSH一般与一般与LHLH联合测定，二者的测定是判断下丘脑联合测定，二者的测定是判断下丘脑- -垂体垂体- -性腺轴功能的常规检查方法。血清中二者增高的疾病性腺轴功能的常规检查方法。血清中二者增高的疾病有：垂体促性腺激素细胞腺瘤、卵巢功能早衰、性腺发有：垂体促性腺激素细胞腺瘤、卵巢功能早衰、性腺发育不全、细精管发育障碍、真性卵巢发育不全、完全性育不全、细精管发育障碍、真性卵巢发育不全、完全性（真性）性早熟征儿童等。（真性）性早熟征儿童等。血清中二者水平降低的疾病一般因下丘脑血清中二者水平降低的疾病一般因下丘脑- -垂体病变而垂体病变而引起，包括垂体性闭经、下丘脑性闭经、不完全性（假引起，包括垂体性闭经、下丘脑性闭经、不完全性（假性）性早熟症儿童（性腺或肾上腺皮质病变所致）等。性）性早熟症儿童（性腺或肾上腺皮质病变所致）等。性激素与临床性激素与临床泌乳素（泌乳素（PRLPRL）的临床意义）的临床意义下丘脑病变如颅咽管瘤、异位松果体瘤与转移性肿瘤等使下丘脑下丘脑病变如颅咽管瘤、异位松果体瘤与转移性肿瘤等使下丘脑泌乳素抑制激素合成下降，会使自主性分泌泌乳素抑制激素合成下降，会使自主性分泌PRLPRL增多，使血中增多，使血中PRLPRL浓度升高。垂体生长激素瘤如库欣综合征、空蝶鞍等使浓度升高。垂体生长激素瘤如库欣综合征、空蝶鞍等使PRLPRL的释放的释放增多。原发性甲状腺功能减退、肾上腺功能减退的等疾病对于下增多。原发性甲状腺功能减退、肾上腺功能减退的等疾病对于下丘脑的反馈作用减弱亦使丘脑的反馈作用减弱亦使PRLPRL的分泌增加。肝、肾疾病使的分泌增加。肝、肾疾病使PRLPRL的代的代谢清除减少也会使血中谢清除减少也会使血中PRLPRL的浓度升高。此外药物也对测定结果产的浓度升高。此外药物也对测定结果产生一定的影响，如口服避孕药、甲氰咪呱等，多囊卵巢综合征、生一定的影响，如口服避孕药、甲氰咪呱等，多囊卵巢综合征、原发性性功能减退、男性乳房发育征也有原发性性功能减退、男性乳房发育征也有PRLPRL的增高。的增高。垂体前叶功能减退如席汗综合征、垂体嫌色细胞瘤等垂体前叶功能减退如席汗综合征、垂体嫌色细胞瘤等PRLPRL的分泌减的分泌减少，并常伴有其他垂体激素减少。部分药物如溴隐亭、降钙素、少，并常伴有其他垂体激素减少。部分药物如溴隐亭、降钙素、左旋多巴、去甲肾上腺素等可间接或直接抑制左旋多巴、去甲肾上腺素等可间接或直接抑制PRLPRL的分泌与释放，的分泌与释放，使血中使血中PRLPRL浓度下降。浓度下降。性激素与临床性激素与临床睾酮（睾酮（T T）的临床意义）的临床意义病理情况下，病理情况下，T T分泌过多见于睾丸良性间质细胞瘤，此时分泌过多见于睾丸良性间质细胞瘤，此时T T可比正可比正常高常高100100倍；先天性肾上腺皮质增生、女性皮质醇增多征、女性男倍；先天性肾上腺皮质增生、女性皮质醇增多征、女性男性化肿瘤、女性特发性多毛、多囊卵巢综合征、睾丸女性化综合性化肿瘤、女性特发性多毛、多囊卵巢综合征、睾丸女性化综合征、中晚期孕妇等血中征、中晚期孕妇等血中T T均增加，肥胖者也可稍增加。均增加，肥胖者也可稍增加。T T分泌不足见于垂体病变时，因促性腺减少使间质细胞发育不良所分泌不足见于垂体病变时，因促性腺减少使间质细胞发育不良所致。手术、感染、病理损伤等因素造成睾丸功能低下，致。手术、感染、病理损伤等因素造成睾丸功能低下，T T分泌也减分泌也减少。此外，男性性功能低下，原发性睾丸发育不全性幼稚、阳痿、少。此外，男性性功能低下，原发性睾丸发育不全性幼稚、阳痿、甲状腺功能减退、高泌乳素血征、部分男性乳腺发育、肝硬化、甲状腺功能减退、高泌乳素血征、部分男性乳腺发育、肝硬化、慢性肾功能不全等患者血中慢性肾功能不全等患者血中T T均减低。均减低。 性激素与临床性激素与临床雌二醇（雌二醇（E2）的临床意义）的临床意义肾上腺皮质增生或肿瘤时，血中肾上腺皮质增生或肿瘤时，血中E2水平异常增高。卵巢肿瘤、原发性或继水平异常增高。卵巢肿瘤、原发性或继发性早熟、无排卵功能性子宫出血、男性女性化、多胎妊娠、肝硬化、系发性早熟、无排卵功能性子宫出血、男性女性化、多胎妊娠、肝硬化、系统性红斑狼疮和冠心病等患者血清统性红斑狼疮和冠心病等患者血清E2均升高。肥胖男子血中均升高。肥胖男子血中E2水平较高，水平较高，男性吸烟者血中男性吸烟者血中E2水平也明显高于非吸烟者。水平也明显高于非吸烟者。下丘脑病变、垂体前叶功能减退、原发性或继发性卵巢功能不足（如垂体下丘脑病变、垂体前叶功能减退、原发性或继发性卵巢功能不足（如垂体卵巢性不孕或闭经、卵巢囊肿等）、绝经期、皮质醇增多征等患者血中卵巢性不孕或闭经、卵巢囊肿等）、绝经期、皮质醇增多征等患者血中E2水平减低；葡萄胎、无脑儿、妊娠期吸烟妇女等血中水平减低；葡萄胎、无脑儿、妊娠期吸烟妇女等血中E2水平也显著降低；水平也显著降低；重症妊娠高血压综合征患者血中重症妊娠高血压综合征患者血中E2水平往往较低。若血中水平往往较低。若血中E2水平特别低，水平特别低，则提示有胎儿宫内死亡的可能。则提示有胎儿宫内死亡的可能。性激素检测与临床性激素检测与临床孕酮（孕酮（P P）的临床意义）的临床意义P P增高见于葡萄胎、轻度妊娠高血压综合征、糖尿病孕妇、肾上腺增高见于葡萄胎、轻度妊娠高血压综合征、糖尿病孕妇、肾上腺癌、库欣综合征、多发性排卵、多胎妊娠、原发性高血压、先天癌、库欣综合征、多发性排卵、多胎妊娠、原发性高血压、先天性性17-17-羟化酶缺乏征、先天性肾上腺皮质增生、卵巢颗粒层膜细羟化酶缺乏征、先天性肾上腺皮质增生、卵巢颗粒层膜细胞瘤、卵巢脂肪样瘤等患者。胞瘤、卵巢脂肪样瘤等患者。排卵障碍、卵巢功能减退征、无排卵性月经、闭经、全垂体功能排卵障碍、卵巢功能减退征、无排卵性月经、闭经、全垂体功能减退征、胎儿发育迟缓、死胎、严重的妊娠高血压综合征等患者减退征、胎儿发育迟缓、死胎、严重的妊娠高血压综合征等患者血中孕酮降低。血中孕酮降低。性激素与临床疾病性激素与临床疾病月经与功血月经与功血n子宫周期性出血称月经，为正常出血。子宫周期性出血称月经，为正常出血。n功能失调性子宫出血为异常出血，简称功血。是指由功能失调性子宫出血为异常出血，简称功血。是指由调节生殖的神经内分泌机制失常引起的子宫异常出血。调节生殖的神经内分泌机制失常引起的子宫异常出血。n功能失调性子宫出血（功血）：分为功能失调性子宫出血（功血）：分为无排卵性功血无排卵性功血（85%85%）和）和排卵性功血排卵性功血（15%15%）。）。性激素与临床疾病性激素与临床疾病无排卵性功血无排卵性功血n青春期，无排卵性功血发病机制，下丘脑青春期，无排卵性功血发病机制，下丘脑- -垂体垂体- -卵巢轴激素间的反馈卵巢轴激素间的反馈调节尚未成熟，大脑中枢对雌激素的反馈作用存在缺陷，调节尚未成熟，大脑中枢对雌激素的反馈作用存在缺陷，FSHFSH呈低水平，呈低水平，无促排卵性无促排卵性LHLH高峰形成，致卵巢不能排卵。高峰形成，致卵巢不能排卵。n绝经过渡期，无排卵功血发病机制，卵巢功能不断衰退，卵巢绝经过渡期，无排卵功血发病机制，卵巢功能不断衰退，卵巢FSHFSH的反的反应低下，卵泡在发育过程中出现退行性变而不能排卵。应低下，卵泡在发育过程中出现退行性变而不能排卵。n生育期，无排卵功血发病机制，应激因素干扰也可发生无排卵。生育期，无排卵功血发病机制，应激因素干扰也可发生无排卵。n无排卵功血也可因雌激素撤退出血引起。子宫内膜在单一雌激素的刺无排卵功血也可因雌激素撤退出血引起。子宫内膜在单一雌激素的刺激下持续增生，此时可以因一批卵泡闭锁导致雌激素水平下降，内膜激下持续增生，此时可以因一批卵泡闭锁导致雌激素水平下降，内膜失去激素支持而剥脱出血失去激素支持而剥脱出血n各种原因引起的无排卵均可导致子宫内膜受单一雌激素刺激且无孕酮各种原因引起的无排卵均可导致子宫内膜受单一雌激素刺激且无孕酮对抗而发生雌激素突破出血。低对抗而发生雌激素突破出血。低E2E2阈值水平出血。高阈值水平出血。高E2E2有效浓度出血。有效浓度出血。性激素与临床疾病性激素与临床疾病无排卵性功血无排卵性功血n临床表现临床表现 最常见症状子宫不规则出血，特点是月经周期紊乱，最常见症状子宫不规则出血，特点是月经周期紊乱，经期长短不一，经量不定，甚至大量出血。经期长短不一，经量不定，甚至大量出血。n诊断诊断 功血诊断是一个排除性诊断。需要排除妊娠相关出血，功血诊断是一个排除性诊断。需要排除妊娠相关出血，生殖器官肿瘤，感染，血液病，肝肾疾病，甲状腺疾病，生殖器官肿瘤，感染，血液病，肝肾疾病，甲状腺疾病，生殖系统发育畸形，外源性激素及异物（节育器）引起生殖系统发育畸形，外源性激素及异物（节育器）引起的异常子宫出血。的异常子宫出血。性激素与临床疾病性激素与临床疾病排卵性功血排卵性功血n黄体功能不足。有排卵，但黄体孕激素分泌不足或黄黄体功能不足。有排卵，但黄体孕激素分泌不足或黄体过早衰退，子宫内膜分泌不良。表现月经周期短，体过早衰退，子宫内膜分泌不良。表现月经周期短，月经频发，不易受孕或早流。月经频发，不易受孕或早流。n诊断：诊断：排除生殖系统器质性病变。基础体温双相型，排除生殖系统器质性病变。基础体温双相型，但高相期少于但高相期少于1111天（正常天（正常12-1412-14天）。天）。n子宫内膜不规则脱落。有排卵，黄体发育良好但萎缩子宫内膜不规则脱落。有排卵，黄体发育良好但萎缩过程延长，致子宫内膜不规则脱落。表现月经周期正过程延长，致子宫内膜不规则脱落。表现月经周期正常，但经期延长且血量多。常，但经期延长且血量多。n诊断：诊断：经期延长，基础体温双相型，但下降缓慢。在经期延长，基础体温双相型，但下降缓慢。在月经第月经第5-65-6天，诊断性刮宫可见分泌期内膜。三期并存。天，诊断性刮宫可见分泌期内膜。三期并存。性激素与临床疾病性激素与临床疾病围绝经期综合征（更年期）围绝经期综合征（更年期）激素变化激素变化E2E2：卵巢功能衰退，雌激素分泌减少。不同阶段有波：卵巢功能衰退，雌激素分泌减少。不同阶段有波动，早期动，早期，后期，后期。P P：有排卵但卵泡延长，黄体功能不全，孕酮分泌：有排卵但卵泡延长，黄体功能不全，孕酮分泌。促性腺激素升高。促性腺激素升高。FSHFSH呈波动性水平，呈波动性水平，LHLH可在正常范围，可在正常范围，FSH/LHFSH/LH常常110FSH10U/L,U/L,示卵巢储备功能下降，示卵巢储备功能下降， FSH40U/LFSH40U/L，示卵巢功能衰退，示卵巢功能衰退 氯米芬兴奋试验。月经第氯米芬兴奋试验。月经第5 5日服氯米芬，日服氯米芬，50mg/50mg/日日x5x5天，停药第天，停药第1 1日测血日测血FSHFSH，若，若FSH12FSH12U/L,U/L,示卵巢储备功能下降。示卵巢储备功能下降。性激素与临床疾病性激素与临床疾病多囊卵巢综合征（多囊卵巢综合征（PCOSPCOS）n发病多因性，临床表现多态性的内分泌综合征发病多因性，临床表现多态性的内分泌综合征n以以T T增高和持续无排卵为临床主要特征。增高和持续无排卵为临床主要特征。n激素检测：激素检测： 血血FSHFSH下降、下降、LHLH升高，升高，LH/FSH2-3LH/FSH2-3倍倍 LHLH无周期性排卵前峰出现。无周期性排卵前峰出现。 持续持续T T增高，但不超过正常上限增高，但不超过正常上限2 2倍。倍。第三节第三节 性激素检测的质量控制及结果解读性激素检测的质量控制及结果解读n男女性激素的参考区间男女性激素的参考区间n某女性性激素检测结果波动的解读某女性性激素检测结果波动的解读n检验结果解读基本路径检验结果解读基本路径n检验结果解读与检验结果解读与ISO15189ISO15189相关要素要求相关要素要求女性性腺激素参考区间（电化学免疫发光法）女性性腺激素参考区间（电化学免疫发光法） 原装试剂参考值原装试剂参考值卵泡期卵泡期排卵期排卵期黄体期黄体期绝经期绝经期FSH（IU/L）3. 5-12.54.7-21.51.7-7.725.8-134.8LH （IU/L)2.4-12.614-95.61.0-11.47.7-58.5E2(pmol/L)46-607315-1828161-77418.4-20118.4-99.1(1-10岁岁)P(nmol/L)0.6-4.72.4-9.45.3-860.3-2.5T(nmol/L)0.22-2.9PRL(g/L)4.79-23.3男性性腺激素参考区间（电化学免疫发光法）男性性腺激素参考区间（电化学免疫发光法） 原装试剂参考值原装试剂参考值FSH(IU/L)LH(IU/L)E2(pmol/L)P(nmol/L)T(nmol/L)PRL(g/L)1.5-12.41.7-8.60.73-4.39.9-27.84.04-15.20-18岁岁18.4-73.419岁岁28-156FSHLHProlactin E2ProgesteroneTestosterone某女性性激素检测结果波动的解读某女性性激素检测结果波动的解读FSH(IU/L)LH(IU/L)E2(pmol/L)P(nmol/L)T(nmol/L)PRL(g/L)8月月29日日11.054.581071.731.138.599月月5日日30.2111.96181.821.078.979月月10日日33.2617.0747.462.121.66.31患者，女，患者，女，20岁岁 检查结果检查结果检验结果解读基本路径检验结果解读基本路径n需要了解病人的症状、体征、基本情况，同时需要了解病人的症状、体征、基本情况，同时应具有一定的基础知识、临床知识、检验知识。应具有一定的基础知识、临床知识、检验知识。n根据月经周期来推算卵巢周期及排卵时间，以根据月经周期来推算卵巢周期及排卵时间，以此来评价此来评价E2E2、P P、FSHFSH、LHLH等检测结果的临床应等检测结果的临床应用价值，并将检验结果与临床疾病的诊断相联用价值，并将检验结果与临床疾病的诊断相联系。系。检验结果解读基本路径检验结果解读基本路径n根据根据E2E2、P P、FSHFSH、LHLH动态检测结果变化来推算卵巢周期动态检测结果变化来推算卵巢周期或月经周期，进而评价检验结果与疾病联系以及临床应或月经周期，进而评价检验结果与疾病联系以及临床应用价值。用价值。n解读检验结果的关键点，解读检验结果的关键点，对于青春期或生育期女子，只对于青春期或生育期女子，只有知晓月经起始的准确日期，才能更好的将有知晓月经起始的准确日期，才能更好的将E2E2、P P、FSHFSH、LHLH等检验结果灵活应用于对疾病的诊断、鉴别诊断、等检验结果灵活应用于对疾病的诊断、鉴别诊断、治疗及预后的评估。治疗及预后的评估。n对于实验室而言，特别需要医师申请单务必填写清楚病对于实验室而言，特别需要医师申请单务必填写清楚病人姓名、性别、年龄、诊断和月经起始日期。这对于实人姓名、性别、年龄、诊断和月经起始日期。这对于实验室质量控制与保证检验结果的准确性至关重要。也利验室质量控制与保证检验结果的准确性至关重要。也利于医师对检验质量的评价和检验结果的应用。于医师对检验质量的评价和检验结果的应用。检验结果解读检验结果解读 基本资料基本资料：女性，：女性，2222岁。岁。申请单未写诊断和月经起始日期申请单未写诊断和月经起始日期。经。经了解病人了解病人8 8月月2 2日月经始，日月经始，9 9日干净，日干净，2020日阴道出血至日阴道出血至2929日就诊。日就诊。曾用减肥药，偏瘦。曾有流产史。检测结果如下：曾用减肥药，偏瘦。曾有流产史。检测结果如下：项目项目8月月29日日9月月5日日9月月10日日E2(pmol/L)107470.0470.0绝经期绝经期 ？女女 3434岁岁1.701.702.752.751536.001536.001.811.811.811.816.616.61药物药物 ？男男 4040岁岁参考值参考值2.552.551.5-12.41.5-12.47.007.001.7-8.61.7-8.6202.50202.5028-15628-1563.013.010.73-4.30.73-4.324.9224.929.9-27.89.9-27.820.6420.644.04-15.24.04-15.2其他病例举例其他病例举例女性性腺激素参考区间（电化学免疫发光法）女性性腺激素参考区间（电化学免疫发光法） 原装试剂参考值原装试剂参考值卵泡期卵泡期排卵期排卵期黄体期黄体期月经期月经期绝经期绝经期FSH（IU/L）3. 5-12.54.7-21.51.7-7.725.8-134.8LH （IU/L)2.4-12.614-95.61.0-11.47.7-58.5E2(pmol/L)46-607315-1828161-77418.4-201P(nmol/L)0.6-4.72.4-9.45.3-860.3-2.5T(nmol/L)0.22-2.9PRL(g/L)4.79-23.3检验结果解读与检验结果解读与ISO15189ISO15189相关要素要求相关要素要求5.1.95.1.9 应有针对所有级别员工的继续教育计划。应有针对所有级别员工的继续教育计划。5.1.65.1.6 工作人员应接受与其提供服务相关的质量保证和质量管工作人员应接受与其提供服务相关的质量保证和质量管 理方面的专门培训。理方面的专门培训。5.1.125.1.12 负责对检验结果做专业判断者应具备适当的理论及实践负责对检验结果做专业判断者应具备适当的理论及实践 背景，并有近期工作经验。专业判断的形式可为意见、背景，并有近期工作经验。专业判断的形式可为意见、 解释、预测、模拟、模型及数值，应符合国家、区域和解释、预测、模拟、模型及数值，应符合国家、区域和 地方法规的要求。地方法规的要求。5.3.25.3.2 设备在安装时及常规使用中应显示出能够达到规定的性设备在安装时及常规使用中应显示出能够达到规定的性 能标准，并且符合相关检验所要求的规格能标准，并且符合相关检验所要求的规格 定期监测并证实设备、试剂及分析系统已适当校准并定期监测并证实设备、试剂及分析系统已适当校准并 处于正常功能状态。处于正常功能状态。检验结果解读与检验结果解读与ISO15189ISO15189相关要素要求相关要素要求5.4.15.4.1 检验申请检验申请表应包括足够信息以识别患者和经授权的申请者，表应包括足够信息以识别患者和经授权的申请者， 同时应提供患者的临床资料同时应提供患者的临床资料 a a）患者的唯一标识）患者的唯一标识 b b）申请医师或其他授权人员的唯一标识）申请医师或其他授权人员的唯一标识 c c）原始样品类型和解剖部位）原始样品类型和解剖部位 d d）申请的检验项目）申请的检验项目 e e）患者的临床资料）患者的临床资料 f f）原始样品采集日期和时间）原始样品采集日期和时间 g g）实验室收到样品的日期和时间）实验室收到样品的日期和时间5.4.55.4.5 原始样品应可追溯到具体的个体（通常由检验申请表）。实验原始样品应可追溯到具体的个体（通常由检验申请表）。实验 室不应接受或处理缺乏正确标识的原始样品室不应接受或处理缺乏正确标识的原始样品5.4.125.4.12 取自原始样品的部分样品应可追溯至最初的原始样品。取自原始样品的部分样品应可追溯至最初的原始样品。5.4.65.4.6 样品运送应符合如下要求样品运送应符合如下要求 a a）根据申请检验项目的性质和实验室相关规定在一定时间内运达。根据申请检验项目的性质和实验室相关规定在一定时间内运达。 b b）在原始样品采集手册规定的温度范围内运送并使用指定的保存在原始样品采集手册规定的温度范围内运送并使用指定的保存 剂以保证样品的完整性。剂以保证样品的完整性。 c c）应以确保对应以确保对运送者、公众运送者、公众及及接收实验室接收实验室安全的方式运送，并应安全的方式运送，并应 遵守国家、区域和地方法规的要求遵守国家、区域和地方法规的要求检验结果解读与检验结果解读与ISO15189ISO15189相关要素要求相关要素要求5.4.75.4.7 应在接受记录薄、工作记录单、计算机或其他类似系统中对收应在接受记录薄、工作记录单、计算机或其他类似系统中对收 到的所有原始样品进行记录。应记录收到样品的日期和时间，到的所有原始样品进行记录。应记录收到样品的日期和时间， 同时应记录样品接受者的标识。同时应记录样品接受者的标识。5.4.145.4.14 样品应于规定的一定时间内在保证其性状稳定的条件下保存，样品应于规定的一定时间内在保证其性状稳定的条件下保存， 以能在出具结果报告后复检或做附加检验。以能在出具结果报告后复检或做附加检验。5.5.25.5.2 实验室应只用确认过的程序证实所用检验程序适合其预期用途，实验室应只用确认过的程序证实所用检验程序适合其预期用途， 证实应尽量充分以满足给定用途或满足某领域应用的需求。证实应尽量充分以满足给定用途或满足某领域应用的需求。 应评估所选用方法和程序，在用于医学检验之前应证实其可给应评估所选用方法和程序，在用于医学检验之前应证实其可给 出满意结果。出满意结果。5.6.15.6.1 实验室应设计内部质量控制体系以验证检验结果达到预期的质实验室应设计内部质量控制体系以验证检验结果达到预期的质 量标准。量标准。宜特别注意消除在样品处理、申请、检验和报告等宜特别注意消除在样品处理、申请、检验和报告等 过程中的错误。过程中的错误。检验结果解读与检验结果解读与ISO15189ISO15189相关要素要求相关要素要求5.6.45.6.4 实验室应参加如外部质量评价计划组织的实验室间比对活动。实验室应参加如外部质量评价计划组织的实验室间比对活动。5.7.15.7.1 被授权者应系统地评审检验结果，评价其与可利用的患者有关临被授权者应系统地评审检验结果，评价其与可利用的患者有关临 床信息的符合性，其授权发布结果。床信息的符合性，其授权发布结果。5.8.25.8.2 实验室管理层与检验申请者应共同负责确保检验报告在约定时间实验室管理层与检验申请者应共同负责确保检验报告在约定时间 内送达适当的人员。内送达适当的人员。5.8.35.8.3 检验结果应清晰易懂，填写无误，应报告给授权接收和使用医学检验结果应清晰易懂，填写无误，应报告给授权接收和使用医学 信息者。信息者。5.8.75.8.7 当关键指标的检验结果处于规定的当关键指标的检验结果处于规定的“警告警告”或或“危急危急”区间内时，区间内时，实实 验室应有立即通知有关医师（或其他负责患者医护的临床人员）验室应有立即通知有关医师（或其他负责患者医护的临床人员） 的程序。送至委托实验室检验样品的结果包括在内。的程序。送至委托实验室检验样品的结果包括在内。检验结果解读与检验结果解读与ISO15189ISO15189相关要素要求相关要素要求4.74.7 咨询服务咨询服务 实验室中适当的专业人员应对选择何种检验和服务提供建议，实验室中适当的专业人员应对选择何种检验和服务提供建议，包括重复检验的频率及所需样品类型。适用时，应提供对检验结包括重复检验的频率及所需样品类型。适用时，应提供对检验结果的解释。果的解释。 专业人员宜按计划与临床医师就利用实验室服务和咨询科学专业人员宜按计划与临床医师就利用实验室服务和咨询科学问题进行定期交流。专业人员宜参与临床病例分析以便能对通案问题进行定期交流。专业人员宜参与临床病例分析以便能对通案和个案提供有效的建议。和个案提供有效的建议。4.84.8 投诉的解决投诉的解决 实验室应有政策和程序以解决来自临床医师、患者或其他方实验室应有政策和程序以解决来自临床医师、患者或其他方的投诉或其他反馈意见。应按要求保存投诉、调查以及实验室所的投诉或其他反馈意见。应按要求保存投诉、调查以及实验室所采取纠正措施的记录。采取纠正措施的记录。检验结果解读与检验结果解读与ISO15189ISO15189相关要素要求相关要素要求向各位老师致敬！向各位老师致敬！