第四十三章节抗寄生虫药疟疾（malaria）又名打摆子，是由疟原虫经按蚊叮咬人传播的传染病。疟疾是世界上最严重的虫媒传染病.在所有虫媒传染性疾病中疟疾是发病率和死亡率最高的疾病之一.目前世界仍有90多个国家、24亿人生活在疟疾流行区.每年有每年有5亿人人发病病,200多万人死亡多万人死亡.我国疟疾的流行和发病情况,据卫生部疟疾专家咨询委员会不完全统计,1999年全国上报的疟疾发病人数约3万例,但漏报相当严重,分析实际病例数在2530万例.第一节 抗疟药疟疾是疾是疟原虫所引起由按蚊原虫所引起由按蚊传播的寄生虫病播的寄生虫病.特点特点:寒寒战高高热出汗退出汗退热贫血血 脾大脾大 良性良性良性良性疟疟间间日日日日疟疟三日三日三日三日疟疟恶恶性性性性疟疟一、概述一、概述1.按蚊体内的有性生殖按蚊体内的有性生殖阶段段(孢子增殖子增殖)2.人体内无性生殖人体内无性生殖阶段段(裂体增殖裂体增殖)(1)原原发性性红细胞外期胞外期(潜伏期潜伏期)(2)继发性性红细胞外期胞外期(复复 发)(3)红细胞内期胞内期(发作期作期)(4)雌雄配子体雌雄配子体(传 播播)乙胺乙胺嘧 啶氯 喹伯伯 氨氨 喹 一.疟原虫的生活史病因预防药控制症状药控制传播药控制复发药乙胺乙胺嘧啶氯喹、奎宁、青蒿素等、奎宁、青蒿素等伯氨伯氨喹伯氨伯氨喹、乙胺、乙胺嘧啶 疟疟原原原原虫虫虫虫生生生生活活活活史史史史与与与与药药物物物物作作作作用用用用途途途途径径径径主要用于控制主要用于控制主要用于控制主要用于控制传传播和播和播和播和预预防防防防 乙胺乙胺乙胺乙胺嘧啶嘧啶抗抗疟药物及其分物及其分类主要用于控制症状主要用于控制症状主要用于控制症状主要用于控制症状 氯喹氯喹、奎宁、青蒿素、奎宁、青蒿素、奎宁、青蒿素、奎宁、青蒿素、咯奈咯奈咯奈咯奈啶啶等等等等主要用于控制主要用于控制主要用于控制主要用于控制传传播和防止复播和防止复播和防止复播和防止复发发 伯氨伯氨伯氨伯氨喹喹药药理作用与理作用与理作用与理作用与临临床用途床用途床用途床用途1. 1. 抗抗抗抗疟疟作用作用作用作用主要作用于主要作用于主要作用于主要作用于红红内期裂殖体，快、内期裂殖体，快、内期裂殖体，快、内期裂殖体，快、强强、持久、持久、持久、持久 机制：机制：机制：机制： 形成形成形成形成DNA-DNA-氯喹氯喹复合物，干复合物，干复合物，干复合物，干扰疟扰疟原虫核酸代原虫核酸代原虫核酸代原虫核酸代谢谢妨碍妨碍妨碍妨碍疟疟原虫分解利用血原虫分解利用血原虫分解利用血原虫分解利用血红红蛋白，使养料缺乏蛋白，使养料缺乏蛋白，使养料缺乏蛋白，使养料缺乏临临床上用于良性床上用于良性床上用于良性床上用于良性疟疟的急性的急性的急性的急性发发作作作作, ,控制症状控制症状控制症状控制症状, ,对对于良性于良性于良性于良性疟疟不能不能不能不能根治根治根治根治, , 能根治能根治能根治能根治恶恶性性性性疟疟. .2. 2. 抗抗抗抗肠肠外阿米巴病作用外阿米巴病作用外阿米巴病作用外阿米巴病作用对对阿米巴痢疾无效阿米巴痢疾无效阿米巴痢疾无效阿米巴痢疾无效3. 3. 免疫抑制作用免疫抑制作用免疫抑制作用免疫抑制作用治治治治疗疗自身免疫性疾病自身免疫性疾病自身免疫性疾病自身免疫性疾病一一一一. .主要用于控制症状的抗主要用于控制症状的抗主要用于控制症状的抗主要用于控制症状的抗疟药疟药-氯氯喹喹 特特特特 点点点点作用快作用快作用快作用快-吸收迅速完全吸收迅速完全吸收迅速完全吸收迅速完全效力效力效力效力强强-选择选择性分布于感染性性分布于感染性性分布于感染性性分布于感染性红细红细胞内胞内胞内胞内持持持持 久久久久-储储存于肝、脾、骨髓存于肝、脾、骨髓存于肝、脾、骨髓存于肝、脾、骨髓 , ,排泄慢排泄慢排泄慢排泄慢. .不良反不良反不良反不良反应应1.1.一般反一般反一般反一般反应应: :治治治治疗剂疗剂量不良反量不良反量不良反量不良反应应少少少少, ,主要有主要有主要有主要有头头痛、痛、痛、痛、头晕头晕、胃胃胃胃肠肠道反道反道反道反应应等等等等. .2.2.严严重反重反重反重反应应: :大大大大剂剂量量量量, ,长时间长时间使用可致使用可致使用可致使用可致视视力模糊力模糊力模糊力模糊, ,失明失明失明失明, ,少少少少数可致心肌数可致心肌数可致心肌数可致心肌损损害、心律失常、阿斯害、心律失常、阿斯害、心律失常、阿斯害、心律失常、阿斯综综合症、合症、合症、合症、心跳停止心跳停止心跳停止心跳停止. .肝肝肝肝肾损肾损害。孕害。孕害。孕害。孕妇妇禁用。禁用。禁用。禁用。 一一一一. .主要用于控制症状的抗主要用于控制症状的抗主要用于控制症状的抗主要用于控制症状的抗疟药疟药-氯氯喹喹药药理作用与理作用与理作用与理作用与临临床用途床用途床用途床用途 1.1.对对各种各种各种各种疟疟原虫的原虫的原虫的原虫的红细红细胞内期滋养体有胞内期滋养体有胞内期滋养体有胞内期滋养体有杀灭杀灭作用作用作用作用. . ( (作用弱作用弱作用弱作用弱, ,效果差效果差效果差效果差, ,毒性大毒性大毒性大毒性大) ) 2. 2.主要用于耐主要用于耐主要用于耐主要用于耐药恶药恶性性性性疟疟, ,尤其尤其尤其尤其严严重重重重脑脑型型型型疟疟疾疾疾疾. .一一一一. .主要用于控制症状的抗主要用于控制症状的抗主要用于控制症状的抗主要用于控制症状的抗疟药疟药-奎奎奎奎宁宁宁宁不良反不良反不良反不良反应应金金金金鸡钠鸡钠反反反反应应、心肌、特异、心肌、特异、心肌、特异、心肌、特异质质反反反反应应、兴奋兴奋子子子子宫宫和抑制和抑制和抑制和抑制CNSCNS金金鸡纳树青蒿素青蒿素 从中从中药黄花蒿中提取黄花蒿中提取 作用于滋养体膜作用于滋养体膜结构构 广广谱、高效、速效、低毒、复、高效、速效、低毒、复发率高率高 治治疗脑疟、耐、耐氯喹恶性性疟咯奈咯奈啶 我国我国创制制 治治疗 脑疟、耐、耐氯喹恶性性疟 一一一一. .主要用于控制症状的抗主要用于控制症状的抗主要用于控制症状的抗主要用于控制症状的抗疟药疟药-作用：1、间日疟继发性红外期-抗复发 2、各型疟原虫配子母体-抗传播应用：根治 间日疟、三日疟 恶性疟传播不良反应：自发性溶血 高铁血红蛋白症二二二二. .主要用于控制复主要用于控制复主要用于控制复主要用于控制复发发和和和和传传播的抗播的抗播的抗播的抗疟药疟药-伯氨伯氨伯氨伯氨喹喹杀特异质反应急性溶血性急性溶血性急性溶血性急性溶血性贫贫血、高血、高血、高血、高铁铁血血血血红红蛋白血症蛋白血症蛋白血症蛋白血症二二二二. .主要用于控制复主要用于控制复主要用于控制复主要用于控制复发发和和和和传传播的抗播的抗播的抗播的抗疟药疟药-伯氨伯氨伯氨伯氨喹喹磷磷酸酸 戊戊 糖糖 通通 路路基因缺陷伯氨伯氨喹（强氧化物）氧化物）红细胞膜被氧化、破裂胞膜被氧化、破裂 Fe3+ Fe2+作用机制作用机制作用机制作用机制 抑制二抑制二抑制二抑制二氢氢叶酸叶酸叶酸叶酸还还原原原原酶酶3.3.3.主要用于控制主要用于控制主要用于控制主要用于控制主要用于控制主要用于控制传传传播和播和播和播和播和播和预预预防防防防防防乙乙胺胺嘧啶嘧啶药药理作用理作用理作用理作用 病因病因病因病因预预防作用防作用防作用防作用抑制原抑制原抑制原抑制原发发性性性性红细红细胞外期胞外期胞外期胞外期 控制症状控制症状控制症状控制症状发发作作作作杀灭红细杀灭红细胞内期未成熟裂殖体胞内期未成熟裂殖体胞内期未成熟裂殖体胞内期未成熟裂殖体 控制疾病控制疾病控制疾病控制疾病传传播播播播阻止蚊体内配子体生阻止蚊体内配子体生阻止蚊体内配子体生阻止蚊体内配子体生长长繁殖繁殖繁殖繁殖不良反不良反不良反不良反应应 少少少少 多多多多为为叶酸缺乏叶酸缺乏叶酸缺乏叶酸缺乏第二第二节抗阿米巴病抗阿米巴病药阿阿米米巴巴生生活活史史抗阿米巴病抗阿米巴病药物分物分类治治疗肠内、内、肠外阿米巴病外阿米巴病 甲硝甲硝唑 替硝替硝唑治治疗急性阿米巴痢疾急性阿米巴痢疾 二二氯尼特尼特 卤化化喹啉啉类 治治疗肠外阿米巴病外阿米巴病 依米丁依米丁 氯喹治治疗包囊携包囊携带者者 二二氯尼特尼特不良反不良反应 胃胃肠、中枢、中枢 、抑制乙、抑制乙醛代代谢、致畸致癌、粒、致畸致癌、粒细胞减少胞减少.药理作用与理作用与临床用途床用途抗阿米巴作用抗阿米巴作用肠内、内、肠外阿巴米病首外阿巴米病首选药抗抗厌氧菌作用氧菌作用防治腹腔、盆腔防治腹腔、盆腔术后混合感染后混合感染 敏感菌有敏感菌有G-杆菌、杆菌、G+厌氧芽氧芽孢杆菌、杆菌、G+厌氧球菌氧球菌抗阴道滴虫病抗阴道滴虫病首首选药抗抗贾第鞭毛虫作用第鞭毛虫作用最有效最有效甲硝甲硝唑（灭滴灵）滴灵）第三第三节抗抗肠蠕虫病蠕虫病药肠蠕虫的种蠕虫的种类 有有有有绦绦虫、虫、虫、虫、钩钩虫、蛔虫、虫、蛔虫、虫、蛔虫、虫、蛔虫、蛲蛲虫、鞭虫、姜片虫等虫、鞭虫、姜片虫等虫、鞭虫、姜片虫等虫、鞭虫、姜片虫等肠蠕虫的蠕虫的发病率和抗病率和抗肠蠕虫蠕虫药的的发展展抗抗肠蠕虫的作用机制及常用蠕虫的作用机制及常用药物物钩虫蛲虫鞭虫姜片虫蛔虫绦虫药物主要抗虫谱作用机制不良反应注意事项甲苯咪唑线虫(钩 鞭 蛲 蛔)抑制葡萄糖摄取ATP少 蛔虫骚动 游走阿苯达唑(肠虫清)线虫 绦虫 吸虫抑制葡萄糖摄取 ATP少 脑囊虫治疗注意颅高压哌 嗪线虫 (蛔 蛲)对抗Ach 松弛性麻痹少噻 嘧 啶线虫 (蛔 钩 蛲)去极化 痉挛性麻痹少 不能与哌嗪合用氯硝柳胺各类绦虫(牛肉 猪肉等)抑制氧化磷酸化 ATP少 三步曲防止虫卵逆行常用抗肠蠕虫药第四第四节抗血吸虫病抗血吸虫病药及及 抗抗丝虫病虫病药 血吸虫病流行于中国、日本、菲律宾等地。日本血吸虫病在我国长江流域和长江以南十三个省、直辖市、自治区严重流行，是我国危害最严重的寄生虫病。解放后政府开展了大规模的防治工作，流行情况得到基本控制。由于种种原因，近年来我国血吸虫病疫情呈现逐年回升的趋势，疫区范围不断扩大。一、抗血吸虫病一、抗血吸虫病药血吸虫生活史和血吸虫病特点血吸虫生活史和血吸虫病特点致病血吸虫主要有日本、曼氏、湄公血吸虫致病血吸虫主要有日本、曼氏、湄公血吸虫致病血吸虫主要有日本、曼氏、湄公血吸虫致病血吸虫主要有日本、曼氏、湄公血吸虫病程分急性期、慢性期和晚期病程分急性期、慢性期和晚期病程分急性期、慢性期和晚期病程分急性期、慢性期和晚期抗血吸虫病抗血吸虫病药的的发展史展史酒石酸酒石酸酒石酸酒石酸锑钾锑钾呋呋喃丙胺、硝硫喃丙胺、硝硫喃丙胺、硝硫喃丙胺、硝硫氰铵氰铵吡吡吡吡喹酮喹酮 肝硬化主征肝硬化主征肝硬化主征肝硬化主征巨巨脾脾腹腹水水门门脉高脉高压压吡吡 喹喹 酮酮药药理作用与理作用与理作用与理作用与临临床用途床用途床用途床用途广广广广谱谱抗吸虫和抗吸虫和抗吸虫和抗吸虫和驱绦驱绦虫虫虫虫药药1.抗血吸虫病抗血吸虫病 各各各各类类血吸虫有效，血吸虫有效，血吸虫有效，血吸虫有效，对对各期有效各期有效各期有效各期有效机制：增加虫体内机制：增加虫体内机制：增加虫体内机制：增加虫体内钙钙，致，致，致，致挛缩挛缩、肝移、死亡、肝移、死亡、肝移、死亡、肝移、死亡 损伤损伤虫体皮虫体皮虫体皮虫体皮层层，造成空泡破裂、吞噬死亡，造成空泡破裂、吞噬死亡，造成空泡破裂、吞噬死亡，造成空泡破裂、吞噬死亡 特点：特点：特点：特点：疗疗程短，不良反程短，不良反程短，不良反程短，不良反应轻应轻，远远期期期期疗疗效好，无蓄效好，无蓄效好，无蓄效好，无蓄积积2.抗其他吸虫抗其他吸虫 华华支睾吸虫、肺吸虫、姜片虫支睾吸虫、肺吸虫、姜片虫支睾吸虫、肺吸虫、姜片虫支睾吸虫、肺吸虫、姜片虫3.抗抗绦虫病虫病 各各各各类绦类绦虫虫虫虫4. 4.治治治治疗疗囊虫病囊虫病囊虫病囊虫病不良反不良反不良反不良反应应少、短少、短少、短少、短暂暂，少数，少数，少数，少数EKGEKG可逆性改可逆性改可逆性改可逆性改变变二、抗丝虫病药丝虫生活史虫生活史 在我国主要在我国主要在我国主要在我国主要为为班氏班氏班氏班氏丝丝虫和虫和虫和虫和马马来来来来丝丝虫虫虫虫丝虫病的特点虫病的特点 淋巴管及淋巴淋巴管及淋巴淋巴管及淋巴淋巴管及淋巴结结炎、炎、炎、炎、结缔组织结缔组织慢性增生慢性增生慢性增生慢性增生常用常用药物物 乙胺乙胺乙胺乙胺嗪嗪、依、依、依、依维维菌素等菌素等菌素等菌素等丝虫生活史虫生活史下肢象皮肿阴囊象皮肿乙乙 胺胺 嗪嗪作用机制作用机制作用机制作用机制 对马对马来来来来丝丝虫作用虫作用虫作用虫作用优优于班氏于班氏于班氏于班氏丝丝虫虫虫虫体外体外试验 无直接无直接无直接无直接杀灭杀灭作用作用作用作用体内体内试验 破坏微破坏微破坏微破坏微丝丝蚴表蚴表蚴表蚴表层层，致抗原暴露，聚集肝微，致抗原暴露，聚集肝微，致抗原暴露，聚集肝微，致抗原暴露，聚集肝微 血管内血管内血管内血管内经经网状内皮系网状内皮系网状内皮系网状内皮系统统拘捕和吞噬拘捕和吞噬拘捕和吞噬拘捕和吞噬 大大大大剂剂量、量、量、量、长疗长疗程直接程直接程直接程直接杀杀死成虫死成虫死成虫死成虫不良反不良反不良反不良反应应 药药物引起的胃物引起的胃物引起的胃物引起的胃肠肠反反反反应应：恶恶心呕吐、食欲降低心呕吐、食欲降低心呕吐、食欲降低心呕吐、食欲降低 虫体引起的虫体引起的虫体引起的虫体引起的过过敏反敏反敏反敏反应应：畏寒、：畏寒、：畏寒、：畏寒、发烧发烧、皮疹等、皮疹等、皮疹等、皮疹等