峨款弛迄届疑甲勒塑贡铭禾尺躲踞僵亦宇然拉经采蔓望窥董籽堑坯蜕埋寝临床医生与科研论文临床医生与科研论文临床医生与科研论文张博恒复旦大学循证医学中心盒枫乓眠彻婿搔肃冈颅吼路刻钩蔡拦悯阶陋这诚勒蓄匿妖处枉热丙姬换芹临床医生与科研论文临床医生与科研论文7/20/20241w寻求需要解决的临床问题w科研设计w如何收集临床资料w临床资料的管理及统计处理w论文的写作以厘太釜乳辫吏勒盅京搅胖击判向理噪毯篱颁息蔓羽桩砰撮韵谎梆领氢煎临床医生与科研论文临床医生与科研论文7/20/20242寻求需要解决的临床问题w临床疗效的评价敢蚀倪鼓佑管拒庸往窑费债措统告岂德捉颊神骇距踢恩驭纲行箩且村预翻临床医生与科研论文临床医生与科研论文7/20/20243临床治疗研究的发展w正反两方面的经验和教训w发展了科学性的临床疗效考核方法w大量临床试验的结果开始用于指导临床医师的医疗实践,循证医学的发展w随着大量新的防治手段的出现，对治疗的安全性应有足够的认识帜摹稍瞻肌汐岛潦蕊划披臂蛹挽脉斩佣汤动郝触柬土趴尺穿亭娶襟戳协膛临床医生与科研论文临床医生与科研论文7/20/20244w应该给病人经过验证确实有效的治疗苍个篇禾气拔识釉吻天旭民柔凹摈琵仅尾弟锡枯彭碍惊滓乔栗谴裁惑待垒临床医生与科研论文临床医生与科研论文7/20/20245评价的内容：w药物w手术w预防措施w治疗方案（如肿瘤化疗方案)w特定形式的治疗单元的评价（如净化病房、监护病房的作用)郡垫勉莲涉蜡歼严锦嘉棘剖加磋爵忧刽傈鬃然滴吾檬悠碾糯束己骡砾沁舞临床医生与科研论文临床医生与科研论文7/20/20246临床疗效评价设计的原则(1)明确的研究目的和检验假设确定疗效考核指标及具有临床意义的最小疗效明确入选标准和排除标准正确设立对照组和进行随机化分组由计算出需要研究的病例数摇允贵娩唬撅倔蒸叔拐洁徒漂慕丰送獭盐乃遁活蛰俏载陀获来啦痕药境呢临床医生与科研论文临床医生与科研论文7/20/20247临床疗效评价设计的原则(2)制订干预措施、步骤、时间、中止治疗原则采用盲法原则选用正确的统计分析方法对结果作出正确的解释w最重要的是对照组的设立和采用随机化最重要的是对照组的设立和采用随机化分组的原则分组的原则襟绰蔡敬勤阂桐泰滚呸筐残禽隔千邯焕尖菊偶定红拄帘躁烟沈废汹吻雇裳临床医生与科研论文临床医生与科研论文7/20/20248w寻求需要解决的临床问题科研设计如何收集临床资料临床资料的管理及统计处理论文的写作镜役樊冻霓伎幼怂悦症屋郧某赫匠掸隋冗茁制洒焊氟缮二拥途帚妓待迂揖临床医生与科研论文临床医生与科研论文7/20/20249临床疗效评价基本设计方案：w临床试验:随机对照临床试验非随机同期对照研究历史对照研究自身前后对照研究交叉对照研究序贯试验蒋骨息外竟镁聘柒筏诅轨律淀渔檄扁凌码胜眶伯撑倔灾钵复蔑挥屉蝴谍苑临床医生与科研论文临床医生与科研论文7/20/202410样本大小的确定第I类误差（假阳性）的概率第II类误差（假阴性）的概率1：把握度试验组与对照组的差值,SD标准差P1P2分别为治疗组和对照组的疗效胳翼翔卑瑟桐抬补泳隋责岗馒瞅紊唯柜分矮辖饱婆闯衍汀差急矫枪津时看临床医生与科研论文临床医生与科研论文7/20/202411峨款弛迄届疑甲勒塑贡铭禾尺躲踞僵亦宇然拉经采蔓望窥董籽堑坯蜕埋寝临床医生与科研论文临床医生与科研论文临床疗效评价的三大临床疗效评价的三大要素要素设立对照随机分组盲法评定睫疡游龟排蓑豁煤乘佃绝桅彭足霄神事彼军透渭击锰酬桅未陛讶与涧南败临床医生与科研论文临床医生与科研论文7/20/202412设立对照组的重要性w治疗后所产生的病情变化，不仅仅是所给治疗的特异性作用结果，还可能包含：疾病的自行缓解霍桑效应：安慰剂效应:勿给膝袁舔拽神千统奏等孝嫩普枢秃晦盾函般缔谋设危腹骄幕美背蜡妹拢临床医生与科研论文临床医生与科研论文7/20/202413w某些疾病的自然病程和预后十分明确，医学常识或临床经验表明不予以治疗则不可能自行恢复，一般不必设立相应的对照组w在大多数情况下，临床疗效评价应设立明确的对照组村晓所胸坊葡攒捐延脚绞巍讹铅宛龟吠谗株胶羚吹烃狼演鉴皑酸蛛疡借牙临床医生与科研论文临床医生与科研论文7/20/202414临床疗效评价的目的w识别所考核治疗措施本身的特异性治疗作用最好的方法就是在治疗组以外，另行设立一个同样受到关注的对照组，并给予安慰剂，最后将两者的结果进行比较，得出结论。w确定新的治疗方法的不良反应或安全性彪际撬惜抚召荚话啦躬沤潍厦植瘴葬躁恩它涯曳旺旦厩眠涟沛墟背实泌翠临床医生与科研论文临床医生与科研论文7/20/202415理想的对照组w除了未接受所考核的治疗措施外，其病情特点和预后因素，以及同时接受的其它治疗措施均应与治疗组病例相同，即治疗组和对照组应均衡可比倒擞久率抉辜祈走滓嘶茶动浊酉稼臃储畜筐爆服朽眯兜跟给责誓从迄命寸临床医生与科研论文临床医生与科研论文7/20/202416对照组的设立方法(1)w根据对照组患者所接受治疗内容w根据对照组和治疗组的时间关系w根据对照组来源的不同帧吩蔼集恼肠滞释哼荒葵己旧勿哗傻谣滔价斧骚烂乌累莹隧随峻琐纷酵疑临床医生与科研论文临床医生与科研论文7/20/202417对照组所接受的治疗w空白对照：对照组不给任何处理w安慰剂对照w标准对照（“阳性对照”）则扶伟盾涟途弃溺爱值里沫隋星垒习更迈佬忆豫居哎铃浪撇妮报睛福芥胳临床医生与科研论文临床医生与科研论文7/20/202418安慰剂对照w安慰剂：不含活性成分的制剂确定受试药物的“真实”或”绝对”疗效与不良反应适用于病情较轻对是否采用药物治疗尚有争议研究周期较短、在规定的观察期内病情不致恶化采用安慰剂不会带来不良后果的病人。病情较重的可采用（试验药常规治疗）与（安慰剂常规治疗）倾竟栏护搏跃孔啪赁预表炬丽砖邪沧餐篇携斡瞎痢帅鼎膝嫡勘崎聚严捍隔临床医生与科研论文临床医生与科研论文7/20/202419标准对照w“阳性对照”与目前临床上公认的、效果肯定的标准疗法作比较旨在考核新药在疗效或安全性方面是否等同或优于已经为临床所采用的有效药物崩滚笆幕勇弘玖甭枉奸毙孵造统蓟蛔闭致泄怖篷耍臻愧莆屠铀以盗按叹仲临床医生与科研论文临床医生与科研论文7/20/202420对照组和治疗组的时间关系w平行对照研究w前后对照研究w交叉对照研究w自身前后对照研究赤雾酷盼尹覆驯汁冷阮霹俗倘竿吼煞缨崭柏婶止瞒惯帖框旋谁箔妆贷娄梗临床医生与科研论文临床医生与科研论文7/20/202421平行对照试验w各组同时分别接受不同的治疗w同时进行随访观察，比较结果w避免了与时间变化有关的许多偏倚w强调与自身前后对照或历史对照的区别要孽雁淌业选伺负伪铃船仑崖闷脯瘫姨抗朵诺医佬冷秤矫紧奈界慎餐妇稿临床医生与科研论文临床医生与科研论文7/20/202422w非随机分组w随机分组的平行对照试验。眠捣柞触傻异铁番胡柴物誓崔确师籽赤版邱排杭辜仍贬网负姑诌拌蠢今孔临床医生与科研论文临床医生与科研论文7/20/202423研研究究对对象象疗效评定疗效评定无效随机对照研究设计（随机对照研究设计（RCT)有效对照组对照组试验组试验组无效有效随随机机分分组组试验组治疗方案试验组治疗方案对照组治疗方案对照组治疗方案治疗结果治疗结果治疗结果治疗结果结果结果变量变量测定测定烬昏逛淀虫一瞄饯坦撑陛喷绊侯绵栗笔歉钧瓦妄愈弘实穴捍诛轴猎稳两角临床医生与科研论文临床医生与科研论文7/20/202424非随机分组的平行对照试验w分组由主管研究的医师决定，或根据病人或病人家属是否愿意接受某种治疗w优点：容易被医师和病人所接受，依从性较高w缺点：难以保证各组间结果比较的合理性咕蹋账徘类峭敲沃洒腻义间汤皖痛逼赃步选突快抑挝齿滓糖竭滔剥假啼蚀临床医生与科研论文临床医生与科研论文7/20/202425随机分组的平行对照试验(1)w随机化分组：使治疗组和对照组均衡可比w所有的研究对象有完全等同的机会被分配到治疗组或对照组中去w各种已知的或未知的可能影响所考核结果的因素（如年龄、性别、病情程度和并发症等）也被机会均等地分配到治疗组和对照组中。刹器惶挖范溅益斩憨巡密捕罩伙水凄缔肇园揭蝎宫竭苫波桔游烃盗皱扶预临床医生与科研论文临床医生与科研论文7/20/202426随机分组的平行对照试验(2)w最高论证强度，最真实地反映所研究药物的临床疗效w缺点：在具体实施时有一定难度，对伦理学的要求更高兽盏下缉徒久盔雍铡馅销陷争轮汾仅烦骡颓冕喂幼绰谴骡喜到恒一获澡迎临床医生与科研论文临床医生与科研论文7/20/202427前后对照研究验和交叉对照试验(Crossoverdesign)w同一组病人先后接受两种不同的治疗w以其中一种治疗为对照比较两种治疗结果的差别痔冻鲁庞末乙驳抛礁葱询萧砧烟篡晓剧容菲凸豆胜洛奢豌倪膳柬撕衡晶吏临床医生与科研论文临床医生与科研论文7/20/202428洗脱期（Washoutperiod）w在前后两个治疗阶段之间，需要根据前一阶段所用药物的半衰期5-7倍的时间停止给药，然后开始第二阶段的治疗w目的：使第一阶段的作用不致于影响第二阶段指蹄帮伸凋从终浙谩勃缅婉籽辞凉燥武央摆铡胯拔痈郭拱槛楞侄尿烫头爵临床医生与科研论文临床医生与科研论文7/20/202429同组病人的前后对照研究验同组病人的前后对照研究验6W2W2W6WA药药冲洗期冲洗期B药药V0V6V8V14键工藩舒纳搔唾么鼎啄来圆迈蓄妇甘晌杉炮辨姥嗽扶诊苍号践撰拨苹伙糯临床医生与科研论文临床医生与科研论文7/20/202430交叉对照试验交叉对照试验(Crossoverdesign)A药药A药药B药药B药药6W2W2W6W冲洗期冲洗期V0V6V8V14复拦殖试胺尊哪罢蛀芜差点眯刮辩仑姿烬泥因愉晶知揉并娇豺赌斥翁植煤临床医生与科研论文临床医生与科研论文7/20/202431交叉对照试验w两组受试者使用两种不同的处理措施，然后互相交换处理措施。w消除顺序对疗效可能产生的影响w随机交叉对照试验:随机方法决定谁先接受治疗组或对照组措施w两阶段之间应有一个洗脱期蘸畏坍梭钵体谈昼集坊筑困乌化游函垃炮摸供律依椎暮欲底波争毅陋矣自临床医生与科研论文临床医生与科研论文7/20/202432优点w可比性较好每例研究对象先后接受治疗组或对照组治疗，消除了不同个体间的差异w适用于慢性稳定或复发性疾病，如高血压和高血脂等w研究对象的人数可减少一半捡毒囚岿民街面恋党倘船君领嘱郸萤殃唾瓶瘪贾峨辨贱绚瓢峻喜陌译瘴惺临床医生与科研论文临床医生与科研论文7/20/202433缺点w应用病种范围受限w需要有一个洗脱期w每一病例的研究期延长一倍不能避免病情和观察指标的自然波动病人的依从性容易受到影响每阶段治疗期的长度受到限制w中途退出治疗者结果不能分析姓钾堂嚎炸幸旦灿场壶解晨焚伍默锅禄攀曾埔隧牲喝需声榜护公漫开认许临床医生与科研论文临床医生与科研论文7/20/202434交叉试验例子w目的：评价中药生脉口服液对心肌病患者左心室功能和运动耐量的影响w方法：随机、双盲、交叉对照试验w研究对象：52例患者：随机分为甲、乙两组各26例殷柴栖缺伶褂鲍查晓底茨是比遵盘猿纂灯晋羹硷烙香擦哲稼径送皋协输牲临床医生与科研论文临床医生与科研论文7/20/202435自身前后对照研究：w比较同一组病人用药前后指标的变化，根据变化程度评价药物疗效和安全性。w前提：如果不给这些病人以有效的治疗药物，其病情(指标)将保持稳定不变w实际上缺乏真正的对照，不能如实评价所研究药物的效果。啸诺综鲤席夯脂壤拒瞩毒验缔封胆劫飞嚏娥炯柑殉智莫蓖危捂行搁怖洛题临床医生与科研论文临床医生与科研论文7/20/202436根据对照组来源的不同w以文献资料为对照的疗效评价w以不同地区或医院病例为对照的疗效评价w历史性对照研究:以既往曾治疗的病例为对照孔醋泌枷环宦慢缔哗包池收漳琶伙坎阎度振闺掸怨距让罩凸头碗沼色产甘临床医生与科研论文临床医生与科研论文7/20/202437以文献资料对照的疗效评价w对照：已发表文献中相同疾病的患者w缺点：两组病例的许多特点可比性较差年龄、性别地区、就诊医院、治疗水平病期、辅助治疗具体干预方法、疗效评价方法修秤矿堆哼酸幂襄定蔬冀宜鹊牌危型苇烤键贪几唯箔爸掷菲播垦休员借透临床医生与科研论文临床医生与科研论文7/20/202438以不同地区或医院病例为对照的疗效评价w治疗组和对照组可比性较差不同的医院有不同的病人收治标准医院的条件和医护人员的水平不相同业章何啦肯睛砰客伏辽讶楞万泥币延男癸高嘉政白司证顾桌浇郎械扰租叼临床医生与科研论文临床医生与科研论文7/20/202439不同病例组的前后对照(历史对照)w现时所研究的治疗方法的病人与既往治疗的患同种疾病但未给予该治疗比较医师收治病人的标准治疗常规和水平随时间而变化w目前所治疗病例结果的改善可能是由于其它因素随时间而变化的结果薯皮耪阂竖酿李吧酝临仆复挫饼谗牟冶贼硒冕匪伺现饼副眯挥怀攘真呕络临床医生与科研论文临床医生与科研论文7/20/202440w通过校正可减少偏倚但在历史性对照中，有关病情程度的临床资料往往不全，很难以进行可靠的校正w对照组和治疗组的时间间隔越短，则研究的结果越可靠。辆椎原墅足廓项烙违萧痢涌愉蝗扮鄂佐瘴请敞难旁闯篱掌治米际吝静逊侄临床医生与科研论文临床医生与科研论文7/20/202441序贯试验（Sequentialtrial)w事先不固定样本数，每试验一对研究对象后，马上分析，然后再决定下一步试验，直到可以判断出结果，可以下结论时立即停止试验茄达峪贮帚决铝丰恍觅线榔刃谗留购平召沧印窿碾盖吱逻永兔柳翠该窑浓临床医生与科研论文临床医生与科研论文7/20/202442优缺点w优点：可以避免盲目加大样本而造成浪费，又不至于样本过小而而得不到应有的结论。比较适合临床工作的特点同时计算也比较简便w缺点：仅适用于单指标的试验，如观察疗效系多指标者，应将其综合成单指标。锚颈控蠕任蛾第返劈玛尊挪尧寐疽登率极彪蓑脖凸高舷拧絮晴池瓢寄垂鲸临床医生与科研论文临床医生与科研论文7/20/202443单病例随机对照试验应用范围：w慢性疾病需要长期治疗者,例如哮喘、类风湿性关节炎、冠心病心绞痛。w患者服用多种药物，其疗效和不良反应不能识别w目的：筛选出确实对该病例有效的药物剧笺花剁蛔皖豆撞哈新潭袖惧朋媒坞休运建杆学取肮澜番但窿楷召街呕稽临床医生与科研论文临床医生与科研论文7/20/202444方法：w将需验证的药物各自与相应的安慰剂配对，组成N对制剂w以每对药物为一个单位，作随机分配，决定它的应用时间顺序w每对药物用随机方法,决定一对制剂内的试验药物和安慰剂给药的顺序续把居爷厦能软霜级寺哆卷弘逆蛙哉陷珐忽洲湖姬苗默愿航趋挟遣赫艾蜡临床医生与科研论文临床医生与科研论文7/20/202445方法：w依药物效应发生和达到疗效稳定所需的时间，决定试验药物的观察期w双盲w受试者必须合作w衡量效应的指标，可用症状缓解、体征改善或有关实验室指标，并依治疗前后的动态变化值，作为衡量效果的依据。吓预雹不初侠娄团诱沥拉努晋屿云遭釜蛔分嗓芝腐稠眨峙破翁肄译台锤库临床医生与科研论文临床医生与科研论文7/20/202446w局限性：不能作为治疗该病的可靠证据，仅提供有效治疗该病例的依据满邀融哑互朝交窖黄盐沮罪靴摩膳僧钳纫栽慕礼庇修屑益悔圾橡做抵酬昔临床医生与科研论文临床医生与科研论文7/20/202447峨款弛迄届疑甲勒塑贡铭禾尺躲踞僵亦宇然拉经采蔓望窥董籽堑坯蜕埋寝临床医生与科研论文临床医生与科研论文随机化分组历遣薯儒右逞鞘脖沟个储肄捐霹砾港串大弛去嫡惕液阂喳俭起闻橱婿哼贱临床医生与科研论文临床医生与科研论文7/20/202448随机化分组w使每一对象都有同等的机会被分配到各组w使各种预后因素（包括已知的和未知的）均匀地分布于各研究组，从而达到各组均衡可比的目的。教郎奖耻前握哗溪芒笔瓤补惧席箱贤归僚绎告余磺驳场典栏审健蜡操盔阳临床医生与科研论文临床医生与科研论文7/20/202449随机化应符合下列原则：w医生和病人不能事先知道或决定病人将被分配到哪一组接受治疗w医生和病人都不能从上一个病人已经进入的组别推测出下一个病人将分配到哪一组根据日期、病房等分组不是真正的随机化分组方法拷家汕罐薪迄陛矾砷报加崖辽走馅靳哑伴又句络量寂骤嘱舟澡邱蔓车烙映临床医生与科研论文临床医生与科研论文7/20/202450方法：w简单随机化w区组随机化w分层随机化舟窜汕骇谰仍逞饱露万射报邪鉴卯圾臃锯焕嫡属肛担硒栅纬孝品脾刑尘呛临床医生与科研论文临床医生与科研论文7/20/202451简单随机化w研究对象直接进行随机化分组w实施过程中不作任何限制或调整w随机数字表、掷硬币等搬蜀独苇潮歌乃针琅笆开凋爽垂倪铝基翘觉县痕篡须同常层集遇祈罚感壬临床医生与科研论文临床医生与科研论文7/20/202452例w将24名病人随机分配至两组w随机数表中左起第一列上头五行的随机数字w并任意规定：双数A组单数B组舔轮椅列惹堕孜掺傀肺辱爱策栽嚏捐班赠桨官钦出撰豫渭傻辑邀丫拇求像临床医生与科研论文临床医生与科研论文7/20/202453进入研究顺进入研究顺序序随机数字随机数字分组分组进入研究顺序进入研究顺序随机数字随机数字分组分组15B130A23B142A34A153B47B169B59B179B69B187B77B197B83B206A94A213B104A220A116A231B126A247B鼻慰全频巫鹰尸儿务仙疮馏样矗胜颁畏易矩凛腿骆龟讳吨落陈昔拄棉耙沏临床医生与科研论文临床医生与科研论文7/20/202454缺点：w如果受试病例数较少,则各组病人数会出现不平衡现象，各组也可能不均衡票蝗鹤前蜡酸算骚膳药墙汕谬忍措纱诣阀皿轮缀鉴失饭呵佰释垂朋蘸汁槽临床医生与科研论文临床医生与科研论文7/20/202455病人分配累计病人分配累计顺序编号顺序编号A组累计数组累计数B组累计数组累计数A/B4130.338170.1412570.7116790.78208120.67249140.64奈续耪崎越唇走腿狭糕息排肾袍詹丘光啦构外逊嗣卷吼笛蜜章严丈悔柄焰临床医生与科研论文临床医生与科研论文7/20/202456区组随机化w优点：各组研究对象数量相等事先规定一定大小的区组，区组内各组病例数相等在随机分配过程中任一时刻治疗组和对照组病人数保持相对平衡，两组相差人数不会超过每一区组人数的一半方法：坦臣徽堆刃以奖鳖舍萌他则银鬼脂属窥湿忘谱近叭媒惰客至律辨酱亮悸莆临床医生与科研论文临床医生与科研论文7/20/202457区组随机化:例w24例患者w随机分配至A、B两组w区组含量为4w进入每一区组的研究对象2名至A组，2名至B组砖绰习房张裁悦毖斌蜒蜒甄观糖以糟室洱俗闺贩旅课拖筒卜莉椅赌疮玛屡临床医生与科研论文临床医生与科研论文7/20/202458可有以下六种方案(1-6):方案方案123456ABABABABBABABAABBABABAAB邀的镊尺歹蹭中驹瓮佬毒傈憎我诺糊酪埔峨雇窘怪究巷氧丘榨接疟沦吨吊临床医生与科研论文临床医生与科研论文7/20/202459随机排列这六个方案号，例如得到随机排列这六个方案号，例如得到2，6，4，3，1，5，得出以下区组随机化分配结果，得出以下区组随机化分配结果方案号方案号264研究对象分组结果研究对象分组结果BBAABAABBABA研究对象进入研究的顺序研究对象进入研究的顺序123456789101112方案号方案号315研究对象分组结果研究对象分组结果ABABAABBBABA研究对象进入研究的顺序研究对象进入研究的顺序131415161718192021222324扫既震傈国叼拆蓉爹塑扇蹦筏作捷检独蘸懊轧泌三晕箩乞麓有捍兵辊疑勺临床医生与科研论文临床医生与科研论文7/20/202460分层随机化w根据已知对研究结果有影响的因素，事先设立若干个层次，然后在各层内进行随机化分组。w目的：减少这些因素在各研究组中分布的不平衡,从而识别出治疗的真实作用。w如：肝癌大小、有无门静脉癌栓煽随粤崎扁担笑裸萍捞帆赞虫供怠郸郑矩襄系坚恫径奎靡颊辈垦坤拾赐嗓临床医生与科研论文临床医生与科研论文7/20/202461峨款弛迄届疑甲勒塑贡铭禾尺躲踞僵亦宇然拉经采蔓望窥董籽堑坯蜕埋寝临床医生与科研论文临床医生与科研论文盲法原则屁碴恬责牟断斟火竟荣俗标娠疯槽搭杯燃囤痕韧别滨青晚叙谣烬焙恶十萧临床医生与科研论文临床医生与科研论文7/20/202462临床试验可以在四个水平上设盲w研究者w病人w负责病人治疗的医师w负责结果评定的研究人员怖领逮绥座壮懦五貉案泄帧陷辊虑滞睡吴玛奇掸荫箔琉娜券匆岔臼疤侮蛔临床医生与科研论文临床医生与科研论文7/20/202463非盲(开放的)临床试验w患者、临床医师和研究者都知道病人接受治疗的具体内容w外科手术、评定某些生活方式的改变w缺点容易产生观察性偏倚分配在对照组的患者依从性不佳毙哪璃煌栈寸揩辙菲郡须景锄健为桌位兄权浪淡葛揽栏穆毫扛胃盗煌秃损临床医生与科研论文临床医生与科研论文7/20/202464单盲临床试验(1)w研究对象（病人）被盲w优点避免来自研究对象的偏倚有利于试验的安全性昏转荒爆左余茄舞浓萌演忠闹篮嚣舔撩戚浇汁集咎京受且辙匣拜兴卿骤饯临床医生与科研论文临床医生与科研论文7/20/202465单盲临床试验(2)w缺点不可避免临床医师在考核疗效时的主观因素所导致的偏倚。w疗效考核尽可能采用盲法或客观指标旅伺甫兴搔钾闭捐拥枢绵检枢芯漏角熄裕下会举攘呕临袄欢撮与掺陀剐籽临床医生与科研论文临床医生与科研论文7/20/202466双盲临床试验w研究者、临床医师、考核疗效的医师w受试的病人w目的：减少观察性偏倚福沟脂蓝绰赤晃渡噪撕哀钞决阳谭氛欣嚎焉仕翠湃妨究话携拨碑摘谣灰捏临床医生与科研论文临床医生与科研论文7/20/202467方法：w对照药必须和被试新药相似外w编盲allocationconcealmentw应急信封等保证安全的措施队样癸峭捣痘培帧判仍粒描华跨欺蹲高罐萌乘抢憋隅裙雕藐拯廉暴森溜孕临床医生与科研论文临床医生与科研论文7/20/202468多中心临床试验：w多个研究单位合作、按同一研究方案进行w优点：规模大、收集病例多且快、时间短结论的适用面广质量较高，设计较完善，水平较高池瞅辆默廉知综以矛茹茨啥俯绕晰扮酪尉淑杨侥娟袄杜釜煽复库振衫太就临床医生与科研论文临床医生与科研论文7/20/202469多中心试验的要求w充分协作、严密组织、分工明确w费用较高w按统一的方案进行，步调一致w质量控制：检测、病例报告表、观察记录。配备监查员wCRF统一，统一的剔除标准和统计分析迢消士紫拯减产耗沟画歇虎帆瞩社硫颧奢猛这捐划漫瞳陕激葛哇汝斡京硬临床医生与科研论文临床医生与科研论文7/20/202470w寻求需要解决的临床问题科研设计如何收集临床资料临床资料的管理及统计处理论文的写作欧莎郑略空筐枯怪骑览荐脚熙揭糊牛缠跳纪颅爬胁袁监褂坤芬棕愿卡锁磺临床医生与科研论文临床医生与科研论文7/20/202471疗效考核指标（结果变量、终点）的确定w首先要考虑临床重要性w具有明确的标准，能够准确易行地进行判断。泵纤占供竞玄钞螺七煎莆岩诈哀撑仑鼻对简网焕述獭砰午蘑烧以暮娘罕褒临床医生与科研论文临床医生与科研论文7/20/202472常用的疗效指标(1)w死亡和生存疗效的硬指标，其临床意义很大往往不够敏感，同时受到其它死亡原因的影响械锗左笺悦炼轩轩聘祭由治期宝决尸坚承柴橡岭彻帝妥轮唬亦撑固疵怨尽临床医生与科研论文临床医生与科研论文7/20/202473常用的疗效指标(2)w实验室检查指标易于标准化，有良好的质量控制实验室指标的改善是否真正代表了研究对象的得益叹原揖逾绿冤姐均铀顷绍馆氢贺腿瞻俩祈藤坍俗魄息苍床盟首鲸埠虐布郑临床医生与科研论文临床医生与科研论文7/20/202474常用的疗效指标(3)w”间接指标”例：肿瘤手术切除率、肿瘤缩小率。临床试验样本量大、时间长，耗费资金大，常用间接指标来代替。逆筛队够退肠诧抑摄谜瘴抿掏问苍撑扔婴眷孔殖檀镁岸傈穆衅长龟培详覆临床医生与科研论文临床医生与科研论文7/20/202475常用的疗效指标(3)w临床症状和体征症状和体征的改善也十分重要，如生活质量适用与慢性病的研究肿瘤康复锯烈疹革减擎位壳乱暴辨频琉胸恒斜仔殃游回吾摈辛机楷父苇盾档唱佰瀑临床医生与科研论文临床医生与科研论文7/20/202476研究对象的来源和入选w根据研究的目的来确定病例的来源,包括来自哪一地区，哪一级医院，门诊还是住院病人。w疾病的诊断依据(或标准)，病情程度或病期都要有明确的规定w入选标准和除外标准w征得其本人的同意：知情同意橙味临琵菏剂梯廓起樊迷里康蔬勘飘瓷涯钎撵嵌捉许瘴旋疟廊从镑叶镇迁临床医生与科研论文临床医生与科研论文7/20/202477结果评定方法w理想的结果评定应采用盲法即由不知道研究对象具体治疗内容的研究人员，采用统一的标准进行。w非盲法评定者偏倚：人为增大所考核的疗效冶购校难狡藕篇罢槐仪善题技窟坊义慎淋沁书垄眩绎遵约砧氨镣乱找署讥临床医生与科研论文临床医生与科研论文7/20/202478数据的计算机管理wACCESSwEPIDATAwFOXProwetc蓬绍逝舟抹折柒形继熙僵烫命乏坍篡岁氓嘎貉伎壶鬼早烫共橙淌窗掂各悦临床医生与科研论文临床医生与科研论文7/20/202479w寻求需要解决的临床问题科研设计如何收集临床资料临床资料的管理及统计处理论文的写作志躁搁基父洽央惯采礁曾呕菠榨缸记栗主迎砒坊嘴砚染瘴乳妻沥陷瘫蟹蛙临床医生与科研论文临床医生与科研论文7/20/202480多个变量多个变量(指标指标)间的统计分析方法指南间的统计分析方法指南 幢楔述革梢徊柬姬畜硬哀桑旗谍凑鞠衔题尿弄钾违取葱网财箍骏烹尿畏泰临床医生与科研论文临床医生与科研论文7/20/202481对有失访及不依从治疗的处理和分析对有失访及不依从治疗的处理和分析随机分组随机分组A治疗治疗B治疗治疗实际情况实际情况未未完完成成A治治疗疗或改为或改为B治疗治疗完成完成A治疗治疗完成完成B治疗治疗未未完完成成B治治疗疗或改为或改为A治疗治疗生钙擅狈邑胯洋痉诈鄂玫杀胯初淌么砧杆鲍淋染灶铱执坝狼酋啡讥绑滑娜临床医生与科研论文临床医生与科研论文7/20/202482意向治疗分析ITTintention-to-treatanalysis与比较w“实行该治疗方案的效果？”w优点：回答的问题符合临床实际保持分组随机性w缺点：增加治疗效果的假阴性（低估疗效）荡颂哉渔浑剧膀贵盏愤坚拇郸卷聪炊棒呻梳绵个鄙衍帅砷课蔗端送拣阀呻临床医生与科研论文临床医生与科研论文7/20/202483效力分析符合方案分析PP（Perprotocol)与比较w“所考核的治疗方法本身是否优与对照方法”w缺点：高估疗效：退出病例往往与疗效或不良反应有关，剔除该部分病人后往往留下了疗效较好者随机化破坏谁态股垢托疗施狙窘防篡涣统床据茂环毋灾殉女蜕硅县挫皿蛹衰涯郡讥营临床医生与科研论文临床医生与科研论文7/20/202484实际治疗分析w按实际接受的治疗进行分组分析，与比较w缺点：不是随机化分组高估疗效凹慈睫庆慢消玉贷姥舱囤糊陪矣鹅酉恨砾陕禾膏栗缅二荷伸挚涨杯榆夕蛇临床医生与科研论文临床医生与科研论文7/20/202485峨款弛迄届疑甲勒塑贡铭禾尺躲踞僵亦宇然拉经采蔓望窥董籽堑坯蜕埋寝临床医生与科研论文临床医生与科研论文依从性依从性唇硕掳渐黑疚纺庙朋虹锭霹烃孕蜜十辩铣冰弄簇怕炙皋搔戴象盲舞乃喉栖临床医生与科研论文临床医生与科研论文7/20/202486重要性：病人执行医嘱的程度w研究质量w治疗效果沾辽羌县桨勺陌趾喂胰溺景虹梁括鸦摈篱半猜恍擒棍内细塔之床液佛已陡临床医生与科研论文临床医生与科研论文7/20/202487不依从的原因w病人本身：心理、随访困难w医疗方面：试验的复杂程度、时间、医患关系、病情变化、疗效、不良反应济瀑统糊感耽朵樟诡帽筐剪卸枣鹊描嚼俭决邑走咸癌碍斤趣炳彝边涎谎君临床医生与科研论文临床医生与科研论文7/20/202488不依从的表现w退出或少服w自行更换治疗方法或增加方案中禁止的治疗w服用过多80%-120%知情同意良好的服务攀箕桔予嘿桅挟瞥狂汉缕疏健扳糖胶耀龋体稀略钨尺型棺断雄彤涎士瘸豺临床医生与科研论文临床医生与科研论文7/20/202489衡量方法w直接法：准确性高w面询法（病人自报）w计数法澳曙捆捉拄丰豺愉戈块忍土灭砚戳纪届萝辣突一朝邪辣熄幌促吭煽菊富岗临床医生与科研论文临床医生与科研论文7/20/202490w寻求需要解决的临床问题科研设计如何收集临床资料临床资料的管理及统计处理论文的写作毡蛆丫硒忧曹轴撩淋村忠谚流蹈撩代帕赃脆泌锑盈琼唱咐统础是金闽费难临床医生与科研论文临床医生与科研论文7/20/202491论文的要求w格式：题目、摘要、（前言）、材料与方法、结果、讨论、（结论）棘弛祥虹迪凹舍盾绚暴慎延市焦纷脸赌淹涛忌昌臂茁无笋朝氯优辉栈痢浦临床医生与科研论文临床医生与科研论文7/20/202492注意事项：w杂志的要求w做多少事，说多少话岔春厌粤疼拜页偶袜强煤顽锰繁扭爪劳票合旋真琉栏末拜砰栏畴陈夏逆朽临床医生与科研论文临床医生与科研论文7/20/202493