第八章第八章 抗胆碱药抗胆碱药anticholinergic drugs1AchAchRAchE乙酸胆碱乙酸胆碱效应（效应（M样、样、N样）样）抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药胆碱胆碱R R激动药激动药抗胆碱药抗胆碱药胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药2抗胆碱药分类抗胆碱药分类pM受体阻滞药受体阻滞药（节后）（节后）pN受体阻滞药受体阻滞药N1受体阻滞药受体阻滞药（神经节阻滞药）（神经节阻滞药）N2受体阻滞药受体阻滞药（骨骼肌松弛药）（骨骼肌松弛药）3M受体阻断药受体阻断药p天然天然阿托品类阿托品类p合成代用品合成代用品4阿托品阿托品（atropine）5一、作用机制一、作用机制v竞争性拮抗竞争性拮抗M（M13）受体）受体v大剂量也可阻断大剂量也可阻断N1受体受体6阿托品阿托品 MlGlandslEyelSmooth musclelHeartlBlood vessellCNSB B l lo oc ck k(Selectivity)(Atropine)7二、作用二、作用1.抑制腺体分泌抑制腺体分泌1.唾、汗唾、汗支气管支气管胃肠胃肠2.眼眼1.散瞳散瞳2.眼内压眼内压3.调节麻痹调节麻痹3.解除平滑肌痉挛解除平滑肌痉挛胃肠道胃肠道膀胱逼尿肌膀胱逼尿肌胆道胆道输尿管输尿管支气管支气管三、用途三、用途1.流涎、盗汗、麻醉前流涎、盗汗、麻醉前给药给药2.虹膜睫状体炎、扩瞳、虹膜睫状体炎、扩瞳、验光配镜验光配镜3.内脏绞痛内脏绞痛胃肠、膀胱胃肠、膀胱胆绞痛、肾绞痛镇痛胆绞痛、肾绞痛镇痛药药遗尿、膀胱刺激症状遗尿、膀胱刺激症状8二、作用二、作用4.快心快心（加快心率和传导）（加快心率和传导）5.扩张血管扩张血管6.兴奋中枢兴奋中枢三、用途三、用途4.缓缓慢慢型型心心律律失失常常（窦窦停停、窦窦缓缓、AVB）5.抗休克抗休克9p拮抗拮抗Ach，抢救有机磷酸酯类中毒，抢救有机磷酸酯类中毒 综合应用以上六个方面的作用综合应用以上六个方面的作用10四、不良反应四、不良反应p腺体腺体口干、皮干、痰难咳、体温口干、皮干、痰难咳、体温p眼眼眼眼内内压压（青青光光眼眼禁禁用用）、视视近近物物模模糊、流入鼻腔吸收中毒糊、流入鼻腔吸收中毒p解痉解痉排排尿尿困困难难、腹腹痛痛原原因因不不明明慎慎用用（前前列列腺肥大禁用腺肥大禁用）11四、不良反应四、不良反应p心：心：心慌心慌p血管：血管：潮红潮红p中枢中枢兴兴奋奋不不安安、躁躁狂狂幻幻觉觉、惊惊厥厥、精精神神错错乱乱昏昏迷迷、Bp、呼呼吸吸、死死于呼衰于呼衰12五、中毒解救五、中毒解救p清除毒物清除毒物p特异性解救药物：拟胆碱药特异性解救药物：拟胆碱药13山莨菪碱（山莨菪碱（654-2654-2）p作作用用与与阿阿托托品品相相似似，稍稍弱弱，对对胃胃肠肠道道和和血血管管平平滑滑肌肌解解痉痉作作用用选选择择性性高高、毒毒性性低低，主主要要用用于于感感染染中中毒毒性性休休克克和和内内脏脏平平滑滑肌肌绞痛绞痛。14东莨菪碱东莨菪碱 p外外周周作作用用与与阿阿托托品品相相似似，对对眼眼和和腺腺体体作作用用较较强强，其其特特点点是是对对中中枢枢有有较较强强的的抑抑制制作作用用，可可用用于于晕晕动动症症、麻麻醉醉前前给给药药和和震震颤麻痹颤麻痹的治疗。的治疗。15阿托品的合成代用品阿托品的合成代用品后马托品、托品酰胺后马托品、托品酰胺p散瞳散瞳快、短快、短眼底检查眼底检查p调节麻痹调节麻痹快、短、强快、短、强验光配镜验光配镜丙胺太林（普鲁本辛）丙胺太林（普鲁本辛）p胃肠解痉强，分泌减少胃肠解痉强，分泌减少痉挛和溃疡痉挛和溃疡16【目的要求】【目的要求】掌握阿托品的作用、用途，熟悉不良掌握阿托品的作用、用途，熟悉不良反应。熟悉其他受体阻断药。反应。熟悉其他受体阻断药。p受体阻断药：受体阻断药：阿托品的作用和用途（平滑肌、阿托品的作用和用途（平滑肌、眼、腺体、心血管、中枢等）眼、腺体、心血管、中枢等）、不良反应。不良反应。p其他受体阻断药：山莨菪碱、东莨菪碱的的作其他受体阻断药：山莨菪碱、东莨菪碱的的作用特点、用途、不良反应。用特点、用途、不良反应。p后马托品、普鲁本辛、胃复康的主要作用、用途。后马托品、普鲁本辛、胃复康的主要作用、用途。17有机磷中毒及其解救有机磷中毒及其解救(自学思考题自学思考题)1.常用的有机磷有哪些？有机磷中毒的原常用的有机磷有哪些？有机磷中毒的原因，因，M样中毒的表现。样中毒的表现。2.中毒的解救原则，用药原则（早用、反中毒的解救原则，用药原则（早用、反复用、联合用）。复用、联合用）。3.阿托品、氯磷定抢救有机磷中毒各有哪阿托品、氯磷定抢救有机磷中毒各有哪些优、缺点？些优、缺点？4.为什么要为什么要“联合用、早用、反复用联合用、早用、反复用”阿阿托品、氯磷定？托品、氯磷定？18有机磷中毒有机磷中毒p中毒途径中毒途径呼吸道呼吸道消化道消化道皮肤皮肤粘膜粘膜p中毒机制中毒机制有有机机磷磷+胆胆碱碱酯酯酶酶磷磷酰酰化化胆胆碱碱酯酯酶酶（胆碱酯酶失活）（胆碱酯酶失活）Ach堆积，过度兴奋胆碱受体堆积，过度兴奋胆碱受体中毒中毒19p中毒表现中毒表现M样症状样症状N样症状样症状中枢症状中枢症状轻度中度重度20中毒解救原则中毒解救原则迅速消除毒物迅速消除毒物及早使用及早使用特殊解毒药特殊解毒药类别类别抗胆碱药抗胆碱药胆碱酯酶复活药胆碱酯酶复活药代表药代表药阿托品阿托品氯解磷定氯解磷定对症处理对症处理呼吸功能、循环处理呼吸功能、循环处理21解毒药解毒药（一）胆碱酯酶复活药（一）胆碱酯酶复活药氯解磷定氯解磷定p解毒机制解毒机制磷酰化胆碱酯酶磷酰化胆碱酯酶+氯解磷定氯解磷定磷酰化氯解磷定磷酰化氯解磷定+AchE失活失活无毒、肾排无毒、肾排复活复活直接与游离有机磷酸酯结合成磷酰化氯解磷定直接与游离有机磷酸酯结合成磷酰化氯解磷定p解毒效果解毒效果N2样症状样症状显著显著迅速制止肌束颤动迅速制止肌束颤动N1样症状样症状有效有效中枢症状中枢症状部分缓解部分缓解M样症状样症状差差对不同的有机磷中毒，解毒疗效不一对不同的有机磷中毒，解毒疗效不一p用药原则用药原则早期早期足量足量重复重复22解毒药解毒药（二）抗胆碱药（二）抗胆碱药阿托品阿托品p解毒机制解毒机制竞争性拮抗竞争性拮抗Ach兴奋胆碱受体兴奋胆碱受体p解毒效果解毒效果M样症状样症状显著显著N1样症状样症状大剂量时，有阻断作用大剂量时，有阻断作用中枢症状中枢症状部分缓解部分缓解N2样症状样症状无效无效23p用用药药原原则则早早期期足足量量持持续续（阿阿托托品品化化维维持持量）量）阿阿托托品品化化指指征征瞳瞳孔孔较较前前扩扩大大颜颜面面潮潮红红皮皮肤肤粘粘膜膜干干燥燥轻轻度度躁躁动动不不安安心心率率加加快快肺肺部部罗音明显减少或消失罗音明显减少或消失p注注：阿阿托托品品解解救救有有机机磷磷中中毒毒可可超超极极量量使使用用24为何解救重度有机磷中毒为何解救重度有机磷中毒应联用应联用氯、解磷定氯、解磷定和和阿托品阿托品p中毒机制及其表现中毒机制及其表现解毒机制解毒机制解毒疗效解毒疗效p解毒机制及其疗效互补、协同；减少各自用解毒机制及其疗效互补、协同；减少各自用药量，降低不良反应药量，降低不良反应25M胆碱受体激动药和阻断药对眼的作用胆碱受体激动药和阻断药对眼的作用箭头表示房水流通及睫状肌收缩或松弛的方向箭头表示房水流通及睫状肌收缩或松弛的方向抗胆碱药抗胆碱药拟胆碱药拟胆碱药26房水出路（箭头示房水回流方向）房水出路（箭头示房水回流方向）27