喹诺酮喹诺酮类类l包括：包括：l第一代第一代-萘啶酸、吡咯米酸萘啶酸、吡咯米酸-少用少用l第二代第二代-吡哌酸、西诺沙星吡哌酸、西诺沙星l第三代第三代l诺诺氟氟沙沙星星、环环丙丙沙沙星星、依依诺诺沙沙星星、培培氟氟沙沙星星、洛洛美美沙沙星星、氟氟罗罗沙沙星星、托托氟氟沙沙星等星等.l其其中中以以第第三三代代抗抗菌菌谱谱最最广广、作作用用最最强强，应用较多。应用较多。第三十七章第三十七章 人工合成抗菌药物人工合成抗菌药物1l一、一、药动学药动学l特点特点l1、口服易吸收，生物利用度较高。、口服易吸收，生物利用度较高。l2、与血浆蛋白结合率低、与血浆蛋白结合率低l3、分布广、分布广l骨、前列腺、关节，组织的浓度骨、前列腺、关节，组织的浓度血浆。血浆。l4、半衰期较长，给药次数少，、半衰期较长，给药次数少，2次次/日日l5、部分肝代谢，多数经肾排泄。、部分肝代谢，多数经肾排泄。l*抗抗酸酸药药和和镁镁、钙钙、铝铝金金属属离离子子可可降降低低药物的吸收。药物的吸收。2l二、二、抗菌作用抗菌作用l1、抗菌谱抗菌谱l广谱广谱lG-杆菌较强杆菌较强大肠杆菌大肠杆菌痢疾杆菌痢疾杆菌伤寒杆菌伤寒杆菌产气杆菌产气杆菌G+球菌也有效球菌也有效金黄色葡萄球菌金黄色葡萄球菌链球菌链球菌肺炎球菌肺炎球菌3l2、抗菌力抗菌力l强强l为杀菌药为杀菌药l3、抗菌原理抗菌原理l抑抑制制敏敏感感菌菌的的DNA回回旋旋酶酶的的A亚亚单单位位，抑抑制制其其切切断断和和连连接接DNA的的功功能能阻阻碍碍细细菌菌DNA的复制，核酸的复制，核酸蛋白蛋白细菌死亡。细菌死亡。4l4、抗药性抗药性l少少l有有逐逐渐渐增增加加的的倾倾向向，但但与与其其它它抗抗生生素素无交叉抗药性。无交叉抗药性。l原因：原因：l与与细细菌菌DNA回回旋旋酶酶突突变变、细细菌菌外外膜膜多多糖糖及及外外膜膜蛋蛋白白变变异异膜膜通通透透性性、主主动动排出系统加强有关。排出系统加强有关。5l三、用途：三、用途：l1、泌尿生殖系感染泌尿生殖系感染l2、消化道感染消化道感染l3、呼吸道感染呼吸道感染l4、其他感染其他感染:骨、关节、软组织感染骨、关节、软组织感染l可作为青霉素和头孢菌素治疗全身感可作为青霉素和头孢菌素治疗全身感染的替换药。染的替换药。6l四、不良反应：四、不良反应：l较少，且轻较少，且轻-较安全较安全l1胃肠反应胃肠反应l2中枢中枢N系统反应系统反应l3过敏反应过敏反应l4其它其它l偶见肌无力、肌肉疼痛、肝、肾损害等偶见肌无力、肌肉疼痛、肝、肾损害等7l*影影响响儿儿童童及及胎胎儿儿软软骨骨发发育育，年年龄龄越越小小，影影响响越越大大。与与剂剂量量和和疗疗程程有有关关。孕妇及幼儿慎用。孕妇及幼儿慎用。89磺胺类磺胺类l特点：特点：l抗菌谱广，性质稳定，口服有效，抗菌谱广，性质稳定，口服有效，l价廉。价廉。10l一、一、常用磺胺药的分类常用磺胺药的分类l用于全身感染的口服易吸收类：用于全身感染的口服易吸收类：l1 1短效短效：l 磺磺胺胺异异恶恶唑唑（SIZSIZ）、磺磺胺胺二二甲甲嘧嘧啶啶（SMSM2 2）l2 2中效类中效类：l 磺磺胺胺嘧嘧啶啶（SDSD）、磺磺胺胺甲甲基基异异恶恶唑唑（SMZSMZ）。）。11l3 3长效类长效类：l 磺磺胺胺对对甲甲氧氧嘧嘧啶啶（SMDSMD）、周周效效磺磺胺胺（磺磺胺胺多多辛辛SDMSDM）、磺磺胺胺间间甲甲氧氧嘧嘧啶啶（SMMSMM）。）。12l用于肠道感染的口服难吸收类：用于肠道感染的口服难吸收类：l酞酞磺磺胺胺噻噻唑唑（PSTPST）、柳柳氮氮磺磺胺胺吡吡啶啶（SASPSASP）、磺磺胺胺脒脒（SMSM）、克克泻泻痢痢宁宁（OQPSTOQPST）。）。l用于局部感染类：用于局部感染类：l磺磺胺胺醋醋酰酰钠钠（SA-NaSA-Na）、磺磺胺胺嘧嘧啶啶银银（SD-AgSD-Ag）、）、磺胺米隆（甲磺灭脓磺胺米隆（甲磺灭脓SMLSML）1314二、药动学二、药动学l1 1、吸收：、吸收：l 易、快、完全。易、快、完全。l2 2、分布、分布 l 广广l 高低依次为：血高低依次为：血 肝肝 肾肾 脑脑l 影响脑药物浓度的因素：影响脑药物浓度的因素：l 与与血血浆浆蛋蛋白白结结合合的的量量，结结合合浓浓度度，反反之则少。之则少。l 如如磺磺胺胺嘧嘧啶啶，与与血血浆浆蛋蛋白白结结合合的的量量低低，易易透透过血脑屏障，有利于治疗脑膜炎，为首选药。过血脑屏障，有利于治疗脑膜炎，为首选药。15l 3 3、代谢、代谢 l 主要在肝脏进行乙酰化或氧化而失效。主要在肝脏进行乙酰化或氧化而失效。l 乙酰化后的磺胺的特点：乙酰化后的磺胺的特点：l 在在酸酸性性环环境境中中溶溶解解度度低低，易易析析出出结结晶晶引起肾的损害。引起肾的损害。l4 4、排泄、排泄 l 易易吸吸收收者者由由肾肾排排泄泄为为主主，部部分分可可随随胆胆汁排泄汁排泄有肝肠循环。有肝肠循环。l 肾功能低下时，毒性肾功能低下时，毒性，应避免应用。，应避免应用。16l三、三、抗菌作用抗菌作用l1、抗菌谱：抗菌谱：l广谱，对广谱，对G+、G-有效有效lG+菌菌链、肺、金葡球菌、产气杆菌。链、肺、金葡球菌、产气杆菌。lG-菌菌脑脑、淋淋球球菌菌、流流感感、大大肠肠、伤伤寒寒、布氏、鼠疫杆菌等。布氏、鼠疫杆菌等。l其他：衣原体、原虫、放线菌。其他：衣原体、原虫、放线菌。l2、抗菌力抗菌力：l较弱，为慢效抑菌药较弱，为慢效抑菌药。17l3 3、抗菌原理抗菌原理l 竞竞争争性性抑抑制制二二氢氢叶叶（喋喋）酸酸合合成成酶酶二二氢氢叶叶酸酸四四氢氢叶叶酸酸核核酸酸抑抑制细菌生长制细菌生长 。18 细菌的生长繁殖过程细菌的生长繁殖过程磺胺类的抗菌原理磺胺类的抗菌原理19l对对氨氨基基苯苯甲甲酸酸（PABA）是是细细菌菌的的生生长长物物质质，磺磺胺胺类类药药物物的的基基本本结结构构与与PABA相相似似。可可与与PABA竟竟争争性性抑抑制制二二氢氢叶叶酸酸合合成成酶酶，防防碍碍二二氢氢叶叶酸酸合合成成，影影响响核核酸酸和和蛋蛋白白质质的的合合成成抑抑制制细细菌菌的的生生长长繁殖。繁殖。20l磺胺药的抗菌原理说明以下几个问题：磺胺药的抗菌原理说明以下几个问题：l首剂用量加倍首剂用量加倍l对人无影响对人无影响l对对化化脓脓组组织织必必须须先先清清除除脓脓液液，否否则则药药效下降，效下降，因化脓组织里含有大量因化脓组织里含有大量PABA。l不不能能与与普普鲁鲁卡卡因因合合用用，因因其其在在代代谢谢过过程中可分解产生程中可分解产生PABA。l4、抗药性抗药性l易产生，且有交叉抗药性。易产生，且有交叉抗药性。21l四、用途四、用途l1、流行性脑脊髓膜炎、流行性脑脊髓膜炎l首选磺胺嘧啶首选磺胺嘧啶(SD)l预防可选周效磺胺预防可选周效磺胺（SDM）l2、泌尿道感染：、泌尿道感染：l急性常用磺胺异恶唑急性常用磺胺异恶唑（SIZ）l慢性选用复方新诺明慢性选用复方新诺明l磺磺胺胺甲甲基基异异恶恶唑唑（SMZ）+甲甲氧氧苄苄胺胺嘧嘧啶啶（TMP）22l3、呼吸道感染：、呼吸道感染：l磺胺嘧啶磺胺嘧啶(SD)或复方新诺明或复方新诺明l4、肠道感染：肠道感染：l柳柳氮氮磺磺胺胺吡吡啶啶（SASP）、磺磺胺胺脒脒（SMSM）或或酞磺胺噻唑（酞磺胺噻唑（PSTPST）、复方新诺明复方新诺明23五、不良反应五、不良反应l1、肾损害、肾损害l防治方法：防治方法：l多喝水多喝水l同服等量的碳酸氢钠同服等量的碳酸氢钠l服用两种以上磺胺药服用两种以上磺胺药l避免长期应用避免长期应用l肾功能低下或尿少慎用肾功能低下或尿少慎用24l2 2、过敏反应、过敏反应l3 3、血液系统反应：血液系统反应：l 抑抑制制造造血血功功能能，出出现现WBC WBC , , 粒粒细细胞胞缺缺乏乏症症。对对先先天天性性缺缺乏乏G-6-PDG-6-PD的的病病人人，可可致溶血性贫血。致溶血性贫血。l4 4、神经系统反应、神经系统反应l5 5、胃肠反应、胃肠反应2526甲氧苄胺嘧啶（甲氧苄胺嘧啶（TMP）l一、一、抗菌作用抗菌作用l1、抗菌谱与磺胺相近，抗菌力抗菌谱与磺胺相近，抗菌力磺胺。磺胺。l2、抗菌原理：、抗菌原理：l抑抑制制二二氢氢叶叶酸酸还还原原酶酶，使使二二氢氢叶叶酸酸不不能能还还原原成成四四氢氢叶叶酸酸，从从而而干干扰扰了了叶叶酸酸的的代谢。代谢。2728l3、抗药性：、抗药性：l易产生，少单用。易产生，少单用。l二、用途二、用途l 常常与与SMZ（磺磺胺胺甲甲基基异异恶恶唑唑）或或SDSD合合用用，治治疗疗敏敏感感菌菌所所致致的的呼呼吸吸道道、泌泌尿尿道道、软组织感染等。软组织感染等。l TMP+SMZTMP+SMZ组成复方新诺明片：组成复方新诺明片：l 抗菌作用增强，抗药性降低。抗菌作用增强，抗药性降低。l 原因原因：l 对对敏敏感感菌菌的的叶叶酸酸代代谢谢起起到到双双重重阻阻断断作用作用，且半衰期相近，且半衰期相近(10h)(10h)。2930l三、不良反应三、不良反应l 少少l 胃肠反应及血液系统反应。胃肠反应及血液系统反应。l 复方新诺明片复方新诺明片: :l 可致鼠胎变畸形，妊娠早期禁用。可致鼠胎变畸形，妊娠早期禁用。31硝基呋喃类药硝基呋喃类药l包括：包括：呋喃妥因、呋喃妥因、呋喃唑酮呋喃唑酮l特点：特点：l1、抗菌谱较广，性质稳定，使用较方便。、抗菌谱较广，性质稳定，使用较方便。l2、抗菌效力不受脓液和组织分解产物的影响。抗菌效力不受脓液和组织分解产物的影响。l3、不易产生抗药性。、不易产生抗药性。l4、口服血药浓度低，不适用于全身性感染。、口服血药浓度低，不适用于全身性感染。l5、毒副作用大。、毒副作用大。32l呋喃妥因呋喃妥因（呋喃坦啶）（呋喃坦啶）l在在酸酸性性尿尿中中抗抗菌菌活活性性高高用用于于泌泌尿尿道感染道感染l呋喃唑酮呋喃唑酮（痢特灵）（痢特灵）l口口服服吸吸收收少少，主主用用于于治治疗疗菌菌痢痢、肠肠炎炎，幽门螺菌所致的溃疡病。幽门螺菌所致的溃疡病。33硝咪唑类硝咪唑类l包括：包括：l甲硝唑甲硝唑（灭滴灵）、替硝唑。（灭滴灵）、替硝唑。l为厌氧菌、阴道滴虫和阿米巴原虫引起为厌氧菌、阴道滴虫和阿米巴原虫引起的各种感染：阴道滴虫，阿米巴病，腹的各种感染：阴道滴虫，阿米巴病，腹腔、盆腔感染，牙周、鼻窦、骨髓炎等腔、盆腔感染，牙周、鼻窦、骨髓炎等首选药。首选药。l甲硝唑尚为幽门螺杆菌引起的消化性甲硝唑尚为幽门螺杆菌引起的消化性溃疡的常用药。溃疡的常用药。l34l抗菌原理：抗菌原理：l药物的硝基在厌氧菌体内还原产生细药物的硝基在厌氧菌体内还原产生细胞毒性物质，抑制细胞胞毒性物质，抑制细胞DNA合成而产生合成而产生抗菌作用。抗菌作用。l不良反应：不良反应：l胃肠反应胃肠反应-口腔有金属味、恶心、呕口腔有金属味、恶心、呕吐、厌食、腹痛、腹泻等。吐、厌食、腹痛、腹泻等。l神经系统反应神经系统反应-头痛、头晕、感觉异头痛、头晕、感觉异常、共济失调等。常、共济失调等。l过敏反应过敏反应-皮疹、瘙痒等。皮疹、瘙痒等。35