第十章第十章T T淋巴细胞淋巴细胞学习要求学习要求:1 1掌握掌握T T淋巴细胞的表面分子、亚群及淋巴细胞的表面分子、亚群及功能。功能。2 2、理解、理解T T细胞在胸腺发育中的阳性选择细胞在胸腺发育中的阳性选择和阴性选择作用及特点和阴性选择作用及特点3 3、了解、了解T T细胞的发生与分化细胞的发生与分化T T淋巴细胞在胸腺以发育过程中最核心的事件淋巴细胞在胸腺以发育过程中最核心的事件淋巴细胞在胸腺以发育过程中最核心的事件淋巴细胞在胸腺以发育过程中最核心的事件 （1 1 1 1）功能性）功能性）功能性）功能性TCRTCRTCRTCR的表达的表达的表达的表达（2 2 2 2）自身）自身）自身）自身MHCMHCMHCMHC限制性的获得限制性的获得限制性的获得限制性的获得（3 3 3 3）自身免疫耐受的形成）自身免疫耐受的形成）自身免疫耐受的形成）自身免疫耐受的形成 第一节第一节 T T淋巴细胞的分化发育淋巴细胞的分化发育据此，将据此，将据此，将据此，将T T淋巴细胞在胸腺中发育分为三个阶段淋巴细胞在胸腺中发育分为三个阶段淋巴细胞在胸腺中发育分为三个阶段淋巴细胞在胸腺中发育分为三个阶段 2.2.阳性选择阶段：获得自身的阳性选择阶段：获得自身的MHCMHC限制性限制性3.3.阴性选择阶段：自身免疫耐受的形成阴性选择阶段：自身免疫耐受的形成1.TCR1.TCR发育阶段发育阶段 ：功能性：功能性TCRTCR表达表达（一）（一）T T细胞受体（细胞受体（TCRTCR）发育阶段）发育阶段 在胸腺中，在胸腺中，TT细胞约占细胞约占T T细胞总数的细胞总数的959599%99%，TT细胞约占细胞约占1 15%5%。胸腺细胞在。胸腺细胞在双阴双阴性（性（DNDN）阶段）阶段链基因开始重排链基因开始重排，表达，表达链蛋白，链蛋白，并与前并与前T T细胞替代细胞替代链链PTPT（Pre T Cel1Pre T Cel1）组装）组装成成PTPT：受体，表达于前受体，表达于前T T细胞表面，在细胞表面，在 IL-7IL-7等等诱导下，诱导下，分化至分化至CD4CD4+ +CD8CD8+ +的双阳性（的双阳性（ DPDP）阶段阶段（PTPT：表达下调）表达下调） ，细胞停止增殖，细胞停止增殖，链基链基因开始重排，因开始重排，并表达并表达有功能性的有功能性的TCRTCR。一、一、 T T细胞在胸腺中分化发育细胞在胸腺中分化发育T细胞受体发育阶段：细胞受体发育阶段：(浅皮质区浅皮质区) 前前T T细胞（细胞（DPDP，双阳性细胞）双阳性细胞）TCRTCR+ +CDCD2 2+ +CDCD3 3+ +CD4CD4+ +CD8CD8+ + T T前身细胞（前身细胞（DNDN，双阴性细胞双阴性细胞） TCR TCR- -CDCD2 2- -CDCD3 3- -CD4CD4- -CD8CD8- - 获得机体获得机体自身细胞之间相互认识的能力自身细胞之间相互认识的能力, ,即即MHCMHC限制性限制性。( (深皮质区深皮质区) ) 前前T T细胞是细胞是双阳性细胞双阳性细胞，其表面有，其表面有CD4CD4和和CD8CD8分子，分子，而而胸腺上皮细胞表面胸腺上皮细胞表面有有MHCMHC或或MHCMHC分子，如果分子，如果前前T T细胞表面的细胞表面的CD4CD4或或CD8CD8分子能与之结合，细胞则继续分分子能与之结合，细胞则继续分化，否则就凋亡。化，否则就凋亡。经过该选择后，获得单阳性（经过该选择后，获得单阳性（SPSP）细胞。细胞。（二）阳性选择阶段（二）阳性选择阶段 ： T T T T细胞不能识别胸腺皮质上皮细胞提呈的肽细胞不能识别胸腺皮质上皮细胞提呈的肽细胞不能识别胸腺皮质上皮细胞提呈的肽细胞不能识别胸腺皮质上皮细胞提呈的肽/MHC/MHC/MHC/MHC复合物，即发生凋亡。复合物，即发生凋亡。复合物，即发生凋亡。复合物，即发生凋亡。清除无用的清除无用的清除无用的清除无用的T T T T细胞细胞细胞细胞 DPDPDPDP细胞的细胞的细胞的细胞的CD4CD4CD4CD4结合皮质胸腺上皮细胞的结合皮质胸腺上皮细胞的结合皮质胸腺上皮细胞的结合皮质胸腺上皮细胞的MHCIIMHCIIMHCIIMHCII类类类类分子，分子，分子，分子，CD8CD8CD8CD8丢失，成为丢失，成为丢失，成为丢失，成为CD4TCD4TCD4TCD4T细胞；而细胞；而细胞；而细胞；而CD8CD8CD8CD8结合结合结合结合MHCIMHCIMHCIMHCI类类类类分子，则分子，则分子，则分子，则CD4CD4CD4CD4丢失，成为丢失，成为丢失，成为丢失，成为CD8TCD8TCD8TCD8T细胞。细胞。细胞。细胞。（三）阴性选择阶段：（三）阴性选择阶段： 胚胎发育过程中，机体自身成分能与胚胎发育过程中，机体自身成分能与巨噬细胞或巨噬细胞或树突状细胞树突状细胞表面的表面的MHCMHC或或MHCMHC分子结合形成复合物。分子结合形成复合物。如果已经历过阳性选择的如果已经历过阳性选择的单阳性细胞单阳性细胞能与上述复合物能与上述复合物结合，则该细胞停止发育，针对该自身抗原的反应结合，则该细胞停止发育，针对该自身抗原的反应T T细细胞克隆清除或克隆无能（克隆存在，但功能丧失）胞克隆清除或克隆无能（克隆存在，但功能丧失）；不能与上述复合物结合的不能与上述复合物结合的SPSP细胞则继续发育，成为细胞则继续发育，成为具具有识别有识别“非己非己”抗原能力的抗原能力的T T细胞。细胞。 清除能与自身成分结合的尚未成熟的清除能与自身成分结合的尚未成熟的T T 细胞细胞清除自身反应性（有害）清除自身反应性（有害）清除自身反应性（有害）清除自身反应性（有害）T T T T细胞细胞细胞细胞 经阳性选择的经阳性选择的T T细胞与髓质细胞与髓质DCDC和巨噬细胞提呈和巨噬细胞提呈的自身肽的自身肽/MHC/MHC复合物高亲和力结合，则发生凋亡。复合物高亲和力结合，则发生凋亡。分化发分化发分化发分化发育阶段育阶段育阶段育阶段存在存在存在存在部位部位部位部位表表表表 面面面面 标标标标 志志志志细胞类型细胞类型细胞类型细胞类型胸胸胸胸腺腺腺腺内内内内早期早期早期早期发育发育发育发育阶段阶段阶段阶段浅皮浅皮浅皮浅皮质区质区质区质区TCRTCRTCRTCR- - - -、CDCDCDCD3 3 3 3- - - -、CDCDCDCD2 2 2 2- - - -、CDCDCDCD4 4 4 4- - - -、CDCDCDCD8 8 8 8- - - -TCRTCRTCRTCR+ + + +、CDCDCDCD3 3 3 3+ + + +、CDCDCDCD2 2 2 2+ + + +、CDCDCDCD4 4 4 4- - - -、CDCDCDCD8 8 8 8- - - -TCRTCRTCRTCR+ + + +、CDCDCDCD3 3 3 3+ + + +、CDCDCDCD2 2 2 2+ + + + 、CDCDCDCD4 4 4 4+ + + +、CDCDCDCD8 8 8 8+ + + +早期始祖早期始祖早期始祖早期始祖T T T T细胞细胞细胞细胞始祖始祖始祖始祖T T T T细胞细胞细胞细胞前前前前T T T T细胞细胞细胞细胞(DP)(DP)(DP)(DP)阳性阳性阳性阳性选择选择选择选择阶段阶段阶段阶段深皮深皮深皮深皮质区质区质区质区TCRTCRTCRTCR+ + + +、CDCDCDCD3 3 3 3+ + + +、CDCDCDCD2 2 2 2+ + + + TCRTCRTCRTCR+ + + +、CDCDCDCD3 3 3 3+ + + +、CDCDCDCD2 2 2 2+ + + + CDCDCDCD4 4 4 4+ + + +、CDCDCDCD8 8 8 8- - - - CDCDCDCD4 4 4 4- - - -、CDCDCDCD8 8 8 8+ + + +获得与皮质上皮细胞表面的获得与皮质上皮细胞表面的获得与皮质上皮细胞表面的获得与皮质上皮细胞表面的MHC MHC MHC MHC 或或或或MHCMHCMHCMHC分子有效分子有效分子有效分子有效结合的能力结合的能力结合的能力结合的能力单单单单阳性细胞阳性细胞阳性细胞阳性细胞（SPSPSPSP）阴性阴性阴性阴性选择选择选择选择阶段阶段阶段阶段髓髓髓髓质质质质TCRTCRTCRTCR+ + + +、CDCDCDCD3 3 3 3+ + + +、CDCDCDCD2 2 2 2+ + + + TCRTCRTCRTCR+ + + +、CDCDCDCD3 3 3 3+ + + +、CDCDCDCD2 2 2 2+ + + + CD CD CD CD4 4 4 4+ + + +、CDCDCDCD8 8 8 8- - - - CDCDCDCD4 4 4 4- - - -、CDCDCDCD8 8 8 8+ + + +其中与自身抗原肽其中与自身抗原肽其中与自身抗原肽其中与自身抗原肽- MHC - MHC - MHC - MHC 或或或或MHCMHCMHCMHC分子结合的分子结合的分子结合的分子结合的T T T T细细细细胞产生耐受，末结合的胞产生耐受，末结合的胞产生耐受，末结合的胞产生耐受，末结合的SPSPSPSP细胞离开胸腺到外周血细胞离开胸腺到外周血细胞离开胸腺到外周血细胞离开胸腺到外周血成熟的单成熟的单成熟的单成熟的单阳性阳性阳性阳性T T T T细细细细胞胞胞胞胸胸胸胸腺腺腺腺外外外外外周外周免疫免疫器官、组器官、组织、血液织、血液和淋巴循和淋巴循环中环中TCRTCRTCRTCR+ + + +、CDCDCDCD3 3 3 3+ + + +、CDCDCDCD2 2 2 2+ + + + TCRTCRTCRTCR+ + + +、CDCDCDCD3 3 3 3+ + + +、CDCDCDCD2 2 2 2+ + + + CD CD CD CD4 4 4 4+ + + +、CDCDCDCD8 8 8 8- - - - CDCDCDCD4 4 4 4- - - -、CDCDCDCD8 8 8 8+ + + +外周外周外周外周T T T T细细细细胞胞胞胞T T细胞在胸腺内的分化和发育细胞在胸腺内的分化和发育二、二、T细胞在外周淋巴器官中的分化发育细胞在外周淋巴器官中的分化发育初始初始T T细胞主要定居于外周淋巴器官的胸腺依赖区；细胞主要定居于外周淋巴器官的胸腺依赖区；T T细胞的定位与它在胸腺发育中获得相应的淋巴细胞归细胞的定位与它在胸腺发育中获得相应的淋巴细胞归巢受体（巢受体（LHRLHR）如）如LFA-1LFA-1等粘附分子有关；等粘附分子有关；T T细胞在外周淋巴器官与细胞在外周淋巴器官与抗原接触抗原接触后，最终分化为具有后，最终分化为具有不同效应功能的不同效应功能的T T细胞亚群、调节性细胞亚群、调节性T T细胞或记忆细胞或记忆T T细胞细胞。第二节第二节 T T淋巴细胞表面分子及其作用淋巴细胞表面分子及其作用淋巴细胞的表面标志淋巴细胞的表面标志是指存在于细胞表面的多种是指存在于细胞表面的多种膜分子，是膜分子，是淋巴细胞识别抗原、与其他免疫细胞淋巴细胞识别抗原、与其他免疫细胞相互作用相互作用以及以及接受微环境刺激的分子基础接受微环境刺激的分子基础，也是，也是鉴别和分离淋巴细胞的重要依据。鉴别和分离淋巴细胞的重要依据。一、一、TCR-CD3TCR-CD3复合物复合物w是是T T细胞抗原受体细胞抗原受体(TCR)(TCR)与与一组一组CD3CD3分子分子以非共价键结合而形以非共价键结合而形成的复合物，是成的复合物，是T T细胞识别抗原和转导信号的主要单位。细胞识别抗原和转导信号的主要单位。TCR:TCR: T T T T细细细细胞胞胞胞特特特特有有有有的的的的抗抗抗抗原原原原受受受受体体体体，是是是是T T T T细细细细胞识别抗原的功能性结构胞识别抗原的功能性结构胞识别抗原的功能性结构胞识别抗原的功能性结构uu类型：类型：类型：类型：TCRTCR, ,占占占占T T细胞的细胞的细胞的细胞的95%95% TCRTCR占占占占T T细胞的细胞的细胞的细胞的5%5%uu结构：结构：结构：结构：胞外段、跨膜段、胞内段胞外段、跨膜段、胞内段胞外段、跨膜段、胞内段胞外段、跨膜段、胞内段 胞外段功能区：胞外段功能区：胞外段功能区：胞外段功能区：V V区区区区( (CDRsCDRs) )、C C区区区区 V V区：区：区：区：识别结合抗原部位识别结合抗原部位识别结合抗原部位识别结合抗原部位有有有有6 6个个个个CDR(CDR1CDR6)CDR(CDR1CDR6) CDR3-CDR3-抗原肽。抗原肽。抗原肽。抗原肽。1 1、TCRTCR的结构和功能的结构和功能TCR 识别识别 MHC/抗原肽抗原肽 的分子解剖的分子解剖MHC- 螺旋螺旋抗原肽抗原肽CDR1CDR2CDR3CDR3CDR2CDR1TCR- 链链TCR- 链链MHC- 螺旋螺旋TCR的双识别的双识别TCRTCRTCRTCR双识别：双识别：双识别：双识别：识别抗原肽的抗原表位识别抗原肽的抗原表位识别抗原肽的抗原表位识别抗原肽的抗原表位 识别识别识别识别MHCMHCMHCMHC的多态性部位的多态性部位的多态性部位的多态性部位 螺旋螺旋2 2、CD3CD3分子的结构和功能分子的结构和功能n组成：组成：CD3-CD3-, , , , or or n结构：结构：胞内区含有胞内区含有ITAMITAM结构结构n功能：向胞内传导抗原活化信号功能：向胞内传导抗原活化信号CD3CD3胞内区的胞内区的ITAMITAM中的酪氨酸残基中的酪氨酸残基被被CD4/CD8CD4/CD8胞浆区结合的胞浆区结合的酪氨酸酪氨酸蛋白激酶蛋白激酶（P56P56LCKLCK）磷酸化后）磷酸化后, ,与具有与具有SH2SH2结构域的酪氨酸蛋白结构域的酪氨酸蛋白激酶激酶ZAP-70ZAP-70结合结合, ,传递抗原信号。传递抗原信号。 n特点：特点：所有所有TCRTCR复合体含有相同复合体含有相同的的CD3CD3。由单体肽链组成，胞外部分含有由单体肽链组成，胞外部分含有由单体肽链组成，胞外部分含有由单体肽链组成，胞外部分含有4 4 4 4个个个个IgIgIgIg样的功能区样的功能区样的功能区样的功能区 人类免疫缺陷病毒（人类免疫缺陷病毒（人类免疫缺陷病毒（人类免疫缺陷病毒（HIVHIVHIVHIV）的受体）的受体）的受体）的受体二、二、 TCRTCR辅助受体辅助受体(CD4/CD8)(CD4/CD8)1.CD41.CD41.CD41.CD4分子分子分子分子: CD4: CD4: CD4: CD4T T T T细胞约占细胞约占细胞约占细胞约占65%65%65%65% CD4CD4CD4CD4分子与分子与分子与分子与MHC-MHC-MHC-MHC-类分子类分子类分子类分子2222功能区功能区功能区功能区结合，可增加结合，可增加结合，可增加结合，可增加TCRTCRTCRTCR对对对对 MHC-MHC-MHC-MHC-类类类类分子递呈的抗原的敏感性；分子递呈的抗原的敏感性；分子递呈的抗原的敏感性；分子递呈的抗原的敏感性；促进促进促进促进TCRTCRTCRTCR识别抗原后的识别抗原后的识别抗原后的识别抗原后的TCR-CD3TCR-CD3TCR-CD3TCR-CD3复合复合复合复合体介导的信号转导作用。体介导的信号转导作用。体介导的信号转导作用。体介导的信号转导作用。 功能：功能：功能：功能：组成：组成：组成：组成：2.CD82.CD82.CD82.CD8：CD8CD8CD8CD8T T T T细胞约占细胞约占细胞约占细胞约占35%35%35%35%CD8CD8CD8CD8分子与分子与分子与分子与MHC-MHC-MHC-MHC-类分子的类分子的类分子的类分子的3333功能功能功能功能区结合，可增加区结合，可增加区结合，可增加区结合，可增加TCRTCRTCRTCR对对对对 MHC-MHC-MHC-MHC-类分子递呈的抗原的敏感性；类分子递呈的抗原的敏感性；类分子递呈的抗原的敏感性；类分子递呈的抗原的敏感性；促进促进促进促进TCRTCRTCRTCR识别抗原后的识别抗原后的识别抗原后的识别抗原后的TCR-CD3TCR-CD3TCR-CD3TCR-CD3复合复合复合复合体介导的信号转导作用。体介导的信号转导作用。体介导的信号转导作用。体介导的信号转导作用。 组成：由组成：由链和链和链和链和链或链或链或链或链和链和链和链和链组成，每链组成，每链组成，每链组成，每 条链的胞外部分均含有一个条链的胞外部分均含有一个条链的胞外部分均含有一个条链的胞外部分均含有一个IgVIgVIgVIgV区样的区样的区样的区样的 功能区。功能区。功能区。功能区。 功能：功能：胞外区胞外区: : 可识别可识别MHCMHC胞外区的胞外区的IgIg样结构样结构协助协助T T细胞识别抗原，体现细胞识别抗原，体现MHCMHC限制性限制性 ; ;胞胞内内区区: :具具有有蛋蛋白白酪酪氨氨酸酸激激酶酶，催催化化CD3CD3分分子子胞胞内内区区ITAMITAM的酪氨酸残基磷酸化，参与活化信号转导。的酪氨酸残基磷酸化，参与活化信号转导。CD4/CD8CD4/CD8共同特征共同特征: :三、协同刺激分子三、协同刺激分子1 1、 CD28CD28：表表达达于于未未活活化化T T细细胞胞，与与APCAPC表表面面的的B7(CD80/CD86) 结合结合传导协同刺激信号（传导协同刺激信号（第二信号第二信号）（）（+ +）三、协同刺激分子三、协同刺激分子2 2、CTLA-4CTLA-4( ( cytotoxiccytotoxic T T lymphocyte lymphocyte antigen-4 antigen-4 ,CD152),CD152)：表表达达于于活活化化T T细细胞胞，结结构构与与CD28CD28同同源源，与与APCAPC表表面面的的B7B7结结合合，其其胞胞内内段段含含免免疫疫受受体体酪酪氨氨酸酸抑抑制基序（制基序（ITIMITIM）向向T T细胞传递抑制信号，下调细胞传递抑制信号，下调T T细胞的功能（细胞的功能（- -）四、四、 其它膜辅助分子其它膜辅助分子（1 1 1 1）ICOSICOSICOSICOS：为为为为B7B7B7B7家家家家族族族族成成成成员员员员，属属属属于于于于另另另另一一一一协协协协同同同同刺刺刺刺激激激激分分分分子子子子受受受受体体体体，表表表表达达达达于于于于活活活活化化化化的的的的T T T T细细细细胞胞胞胞，与与与与CD28CD28CD28CD28具具具具有有有有同同同同源源源源性性性性，配体为配体为配体为配体为B7-H2B7-H2B7-H2B7-H2，在，在，在，在CD28CD28CD28CD28之后起作用，促进之后起作用，促进之后起作用，促进之后起作用，促进T T T T细胞活化。细胞活化。细胞活化。细胞活化。（2 2 2 2）CD2CD2CD2CD2：表达于表达于表达于表达于90%90%90%90%以上的成熟以上的成熟以上的成熟以上的成熟T T T T细胞细胞细胞细胞n nCD2CD2CD2CD2为为为为绵绵绵绵羊羊羊羊红红红红细细细细胞胞胞胞受受受受体体体体（又又又又叫叫叫叫E E E E受受受受体体体体）, , , ,是是是是人人人人类类类类T T T T细细细细胞胞胞胞特有。能结合绵羊红细胞，特有。能结合绵羊红细胞，特有。能结合绵羊红细胞，特有。能结合绵羊红细胞， 形成形成形成形成 玫瑰花样花环。玫瑰花样花环。玫瑰花样花环。玫瑰花样花环。（3 3 3 3）LFA-1LFA-1LFA-1LFA-1：表达于成熟表达于成熟表达于成熟表达于成熟T T T T细胞细胞细胞细胞n n配体为配体为配体为配体为ICAM-1ICAM-1ICAM-1ICAM-1、ICAM-2ICAM-2ICAM-2ICAM-2、ICAM-3ICAM-3ICAM-3ICAM-3（4 4 4 4）细胞因子受体：细胞因子受体：细胞因子受体：细胞因子受体：IL-2RIL-2RIL-2RIL-2R、IL-12RIL-12RIL-12RIL-12R初始初始初始初始T T T T细胞细胞细胞细胞效应效应效应效应T T T T细胞细胞细胞细胞记忆性记忆性记忆性记忆性T T T T细胞细胞细胞细胞分类分类第二节第二节 T T细胞亚群及其功能细胞亚群及其功能按表达的按表达的按表达的按表达的CDCDCDCD分子不同分子不同分子不同分子不同TTTT细胞细胞细胞细胞TTTT细胞细胞细胞细胞按表达按表达按表达按表达TCRTCRTCRTCR类型不同类型不同类型不同类型不同CD8CD8CD8CD8+ + + +T T T T细胞亚群细胞亚群细胞亚群细胞亚群CD4CD4CD4CD4+ + + +T T T T细胞细胞细胞细胞按功能不同按功能不同按功能不同按功能不同辅助性辅助性辅助性辅助性T T T T细胞细胞细胞细胞 ( ( ( (ThThThTh) ) ) )细胞毒性细胞毒性细胞毒性细胞毒性T T T T细胞细胞细胞细胞 (CTL(CTL(CTL(CTL或或或或TcTcTcTc) ) ) )调节性调节性调节性调节性T T T T细胞细胞细胞细胞 ( ( ( (TrTrTrTr或或或或tregtregtregtreg) ) ) )按对抗原应答所处状态不同按对抗原应答所处状态不同按对抗原应答所处状态不同按对抗原应答所处状态不同第三节第三节 T T淋巴细胞亚群淋巴细胞亚群一、根据一、根据T T细胞受抗原刺激后处所的状态不同分：细胞受抗原刺激后处所的状态不同分：1 1、初始、初始T T细胞：细胞：从未接受抗原刺激的成熟从未接受抗原刺激的成熟T T细胞。表达细胞。表达CD45RACD45RA和和L- L- 选择素选择素 (CD62L),(CD62L),参与淋巴细胞再循环。参与淋巴细胞再循环。功能功能: :识别抗原识别抗原, ,无免疫效应功能。最终分化为效应无免疫效应功能。最终分化为效应T T细细胞和记忆性胞和记忆性T T细胞。细胞。 2 2、效应效应T T细胞：细胞：表达高水平的高亲和力表达高水平的高亲和力IL-2IL-2受体受体, ,还表达还表达黏附分子黏附分子( (整合素和整合素和CD44)CD44)和和CD45ROCD45RO。与初始。与初始T T细胞不同细胞不同, ,不参与淋巴结细胞再循环不参与淋巴结细胞再循环, ,而是向外周炎症组织迁移。而是向外周炎症组织迁移。 3 3、记忆记忆T T细胞：细胞：与初始与初始T T相似相似, ,存活期长存活期长, ,可达数年可达数年, ,与效与效应应T T 细胞相似亦表达细胞相似亦表达CD45ROCD45RO和黏附分子及向外周炎症和黏附分子及向外周炎症组织迁移。记忆性组织迁移。记忆性T T细胞介导再次免疫应答。细胞介导再次免疫应答。 二、根据二、根据 表达表达TCR类型不同分：类型不同分： 主要分布在主要分布在皮肤和粘膜组织皮肤和粘膜组织中中, ,参与机体的参与机体的固有固有免疫应答免疫应答, , 识别无识别无MHCMHC限制性限制性，其抗原识别受体缺，其抗原识别受体缺乏多样性，可识别多种病原体表达的共同抗原成乏多样性，可识别多种病原体表达的共同抗原成分，活化后可分泌多种细胞因子，发挥抗感染和分，活化后可分泌多种细胞因子，发挥抗感染和抗肿瘤作用。抗肿瘤作用。 T cells:T cells:T cells:T cells: T cells:T cells:T cells:T cells:主要分布主要分布在外周血和外周淋巴组织在外周血和外周淋巴组织中中, ,是参与是参与适应性免疫应答的主要细胞群适应性免疫应答的主要细胞群; ;识别由识别由MHCMHC分分子递呈的抗原肽，且受自身子递呈的抗原肽，且受自身MHCMHC限制。限制。三、根据三、根据CDCD分子不同分类：分子不同分类：CD4CD4+ +T: T: ThThCD8CD8+ +T: T: TcTcCD4CD4+ +T T细胞识别由细胞识别由13-1713-17个氨基酸残基组成的个氨基酸残基组成的抗原肽，并受自身的抗原肽，并受自身的MHCIIMHCII类限制。类限制。CD8CD8+ +T T细胞识别细胞识别8-108-10个氨基酸组成的抗原肽，个氨基酸组成的抗原肽，并受并受MHCIMHCI类限制类限制四、根据四、根据T T细胞功能分类：细胞功能分类：1.1.ThTh细胞细胞: : 初始初始CD4CD4+ +T T细胞可分化为细胞可分化为Th1Th1、 Th2Th2、 Th3Th3三类效应三类效应T T细胞，分别分泌不同的细胞因子，细胞，分别分泌不同的细胞因子，发挥不同的细胞效应。发挥不同的细胞效应。2. 2. TcTc细胞细胞: : CD8CD8+ +的的CTLCTL，可根据分泌的细胞因子不同，可根据分泌的细胞因子不同，分为分为Tc1Tc1和和Tc2Tc2。3. 3. TregTreg细胞细胞: : CD4CD4+ +CD25CD25+ +调节性调节性T T细胞。分自然调节性细胞。分自然调节性T T细胞细胞 和适应性调节性和适应性调节性T T细胞等。细胞等。（一）（一）CD4 + Th细胞的亚群的形成细胞的亚群的形成 初始初始CD4 CD4 + + T T细胞细胞Th0 Th0 Th1Th1、Th2Th2、Th3Th3和和Th17Th17细胞细胞Th1Th1、Th2Th2和和Th3Th3细胞分泌的细胞因子不仅决定了每个亚群细胞分泌的细胞因子不仅决定了每个亚群的免疫效应功能，还调控各亚群的形成和扩增。的免疫效应功能，还调控各亚群的形成和扩增。 Th1Th1细胞分泌细胞分泌IL-2IL-2、IFN-IFN-、 TNFTNF； Th2Th2细胞分泌细胞分泌IL-4IL-4 、 IL-5IL-5、IL-10IL-10、IL-13IL-13； Th3Th3细胞分泌大量细胞分泌大量TGF-TGF-； 人人Th0Th0在在IL-1IL-1和和IL-6IL-6细胞因子共同诱导下，可分化为细胞因子共同诱导下，可分化为Th17Th17效应细胞。效应细胞。第四节第四节 T T淋巴细胞的功能淋巴细胞的功能一、一、 CD4 CD4 + +辅助性辅助性T T细胞（细胞（ CD4 CD4 + + ThTh细胞）的功能细胞）的功能Th0Th1Th2Th1TCBIL-12、IL-2IFN-IL-4IL-2IFN-IL-4、5、6IL-10、13细胞免疫细胞免疫体液免疫体液免疫（二）（二） CD4 CD4 + + ThTh细胞分化的调节细胞分化的调节 局部微环境中的局部微环境中的CKCK是调控是调控Th0Th0、 Th1Th1和和Th2Th2细胞分细胞分化的关键因素，它们不仅影响机体的免疫应答类型，化的关键因素，它们不仅影响机体的免疫应答类型，同时也影响同时也影响Th1Th1和和Th2Th2细胞亚群之间的平衡。细胞亚群之间的平衡。机体发生感染时，病原体如何影响免疫应答的类型？机体发生感染时，病原体如何影响免疫应答的类型？1. Th11. Th1：分泌分泌IL-2IL-2、IFN-IFN-、TNF-TNF-，活化巨噬细活化巨噬细胞胞、诱导、诱导B B细胞活化分泌调理性抗体细胞活化分泌调理性抗体IgGIgG、抗、抗胞内寄胞内寄生微生物生微生物，促进炎症反应和细胞免疫。，促进炎症反应和细胞免疫。2. Th22. Th2：分泌分泌IL-4IL-4、IL-5IL-5、IL-6IL-6、IL-10IL-10、IL-13IL-13，促进促进B B细胞增殖分化和抗体生成，细胞增殖分化和抗体生成，抗胞外寄生微生抗胞外寄生微生物物等。等。3. Th3Th3：分泌分泌TGF-TGF-，抑制，抑制Th1Th1细胞介导的免疫应答细胞介导的免疫应答和炎症反应。和炎症反应。( (三）三）CD4CD4 + + 效应效应T T细胞亚群的功能细胞亚群的功能 活化巨噬细胞活化巨噬细胞ThTh细胞的功能细胞的功能CTLCTL主要作用是主要作用是直接杀伤靶细胞直接杀伤靶细胞，参与抗肿瘤、抗病，参与抗肿瘤、抗病毒及移植排斥反应。毒及移植排斥反应。CTLCTL杀伤靶细胞的机制杀伤靶细胞的机制：细胞裂解细胞裂解和和凋亡凋亡分泌穿孔素、颗粒酶、颗粒溶解素、淋巴毒素等分泌穿孔素、颗粒酶、颗粒溶解素、淋巴毒素等物质直接杀伤靶细胞；物质直接杀伤靶细胞；通过通过Fas/FasLFas/FasL途经诱导靶细胞凋亡。活化的途经诱导靶细胞凋亡。活化的CTLCTL高高表达表达FasLFasL，通过与靶细胞表面通过与靶细胞表面FasFas抗原结合，可诱抗原结合，可诱导靶细胞凋亡。导靶细胞凋亡。二、二、CD8CD8+ +杀伤性杀伤性T T细胞的功能细胞的功能CD8CD8CD8CD8+ + + +TcTcTcTc细胞杀伤过程中的细胞杀伤过程中的细胞杀伤过程中的细胞杀伤过程中的MHCMHCMHCMHC限制性限制性限制性限制性三、三、 CD4CD4+ +CD25CD25+ +调节性调节性T T细胞的功能细胞的功能unTregnTreg的主要功能的主要功能是通过是通过抑制抑制CD4CD4+ +和和CD8CD8+ +T T细胞的活细胞的活化与增殖，达到免疫的化与增殖，达到免疫的负调节负调节作用；作用；nTregnTreg作用机制：与靶细胞直接接触；分泌抑制作用机制：与靶细胞直接接触；分泌抑制性细胞因子性细胞因子TGF-TGF-、IL-10IL-10和和IL-35IL-35等；等；uiTregiTreg有有Tr1 Tr1 和和Th3Th3二个亚群二个亚群: :由初始由初始CD4CD4+ +T T细胞受抗细胞受抗原诱导产生，下调免疫应答。原诱导产生，下调免疫应答。Th3Th3亚群主要通过分亚群主要通过分泌泌TGF-TGF-抑制抑制Th1Th1细胞介导的免疫应答和炎症反应；细胞介导的免疫应答和炎症反应；Tr1Tr1亚群主要通过分泌亚群主要通过分泌IL-10IL-10抑制抑制巨噬细胞的功能，巨噬细胞的功能，间接地抑制间接地抑制Th1Th1细胞分泌细胞分泌IL-2IL-2和和IFN-IFN-。特点特点 自然调节性自然调节性 T细胞细胞 适应性调节性适应性调节性 T细胞细胞诱导部位诱导部位 胸腺胸腺 外周外周CD25表达表达 + +转录因子转录因子Foxp3 + +抗原特异性抗原特异性 自身抗原（胸腺中）自身抗原（胸腺中） 组织特异性抗原和外来抗原组织特异性抗原和外来抗原发挥效应的方式发挥效应的方式 细胞接触，分泌细胞因子细胞接触，分泌细胞因子 主要依赖细胞因子，细胞接触主要依赖细胞因子，细胞接触 功能功能 抑制自身反应性抑制自身反应性T细胞应答细胞应答 抑制自身损伤性炎症反应和移植抑制自身损伤性炎症反应和移植 排斥反应，有利于肿瘤生长排斥反应，有利于肿瘤生长 两类调节性两类调节性T T细胞的比较细胞的比较复发性口腔溃疡患者与外周血复发性口腔溃疡患者与外周血T T淋巴细胞亚群的变化淋巴细胞亚群的变化机体免疫功能的正常运行主要依赖于各类免疫细胞、机体免疫功能的正常运行主要依赖于各类免疫细胞、免疫细胞亚群以及各免疫细胞因子之间的平衡。免疫细胞亚群以及各免疫细胞因子之间的平衡。CD4CD4+ +、CD8CD8+ +细胞是免疫调节中枢细胞是免疫调节中枢, CD4, CD4+ +/CD8/CD8+ +可作为机体细胞可作为机体细胞免疫功能状态的重要指标。免疫功能状态的重要指标。 CD4CD4+ +/CD8/CD8+ +的下降可能是的下降可能是导致机体免疫功能的减弱的原因之一。因此导致机体免疫功能的减弱的原因之一。因此, , CD4CD4+ +、CD8CD8+ +两者共同对免疫应答进行调节两者共同对免疫应答进行调节, ,使之处于相对平衡使之处于相对平衡状态状态, , 一旦平衡失调一旦平衡失调, ,就有可能导致机体疾病发生。就有可能导致机体疾病发生。复发性口腔溃疡复发性口腔溃疡( ROU)( ROU)是最常见的口腔黏膜疾病是最常见的口腔黏膜疾病, ,其病其病因及发病机制不明。大量研究认为因及发病机制不明。大量研究认为ROUROU可能与机体的细可能与机体的细胞免疫异常有关胞免疫异常有关,T,T淋巴细胞亚群平衡失调可能是其重淋巴细胞亚群平衡失调可能是其重要的致病因素。要的致病因素。主要原因可能由主要原因可能由CD8CD8+ +细胞水平升高、细胞水平升高、CD4CD4+ +细胞水平降低所致细胞水平降低所致, ,提示提示ROUROU患者可能存在双向免患者可能存在双向免疫功能紊乱。疫功能紊乱。Th1/Th2Th1/Th2型细胞因子平衡调控对妊娠的影响型细胞因子平衡调控对妊娠的影响正常妊娠依赖母体内由众多细胞因子参与的复杂精正常妊娠依赖母体内由众多细胞因子参与的复杂精密的免疫调控密的免疫调控, ,一旦这些调控失常就会导致流产。一旦这些调控失常就会导致流产。近年来研究发现正常妊娠和自然流产母体内近年来研究发现正常妊娠和自然流产母体内Th1/Th2Th1/Th2型细胞因子都存在失衡现象。型细胞因子都存在失衡现象。正常妊娠正常妊娠是以是以Th2Th2型细胞因子占优势型细胞因子占优势, Th1/Th2, Th1/Th2型细型细胞因子平衡向靠近胞因子平衡向靠近Th1Th1型细胞因子的方向移动则会型细胞因子的方向移动则会损害妊娠损害妊娠, ,导致流产。导致流产。现代生殖学研究发现约现代生殖学研究发现约50%-60%50%-60%的原因不明复发性的原因不明复发性流产流产(URSA)(URSA)及习惯性流产及习惯性流产(UHA)(UHA)与免疫因素有关。与免疫因素有关。小小 结结T淋巴细胞的表面标志淋巴细胞的表面标志T淋巴细胞的亚群淋巴细胞的亚群T淋巴细胞的功能淋巴细胞的功能