The Losartan Intervention For Endpoint Reductionin Hypertension Study氯沙坦高血压患者(hunzh)生存研究来自945个中心，由研究者发起的、前瞻性、以社区为基础的、多国家、 双盲、双模拟、 随机、活性药物对照(duzho)、平行对照(duzho)研究Steering Committee Chair: Co-chair: B. Dahlf R.B. DevereuxDahlf B et al 2002; In Press本幻灯本幻灯(hundng)由默沙东公由默沙东公司提供司提供第一页，共二十三页。2其他大型高血压研究显示活性药物对照组首要其他大型高血压研究显示活性药物对照组首要(shuyo)终点无显著性差异终点无显著性差异Hansson L et al, Lancet 1999;353:611-616; Hannson L et al Lancet 2000;356:359-365; Hannson L et al, Lancet 1999;354(9192):1751-1756.大型临床试验大型临床试验CAPPPN=10985NORDILN=10881STOP-2N=6614对比对比治疗治疗ACE IVs -blocker/DiurCCBVs -blocker/DiurACE Is/CCBsVs -bockers/Diur首要首要终点数终点数698803659首要首要综合终点综合终点心梗心梗、中风、中风、心血管死亡心血管死亡心梗心梗、中风、中风、心血管死亡心血管死亡致死性致死性心梗心梗致死性中风、致死性中风、致死性心血管致死性心血管死亡死亡首要首要终点的终点的显著性差异显著性差异NSp= 0.52NSP = 0.97NSP = 0.89以上数据来自以上数据来自3项独立、非直接对比研究项独立、非直接对比研究第二页，共二十三页。3假设假设(jish)对原发性高血压和左心室肥厚的患者，氯沙坦将比阿替洛尔更有效地减少心血管患病和死亡的首要综合(zngh)终点发生率，定义为中风、心肌梗塞、或心血管原因的死亡。Dahlf B et al Am J Hypertens 1997; 10: 705713. 第三页，共二十三页。4LIFE: 选择阿替洛尔为对照选择阿替洛尔为对照(duzho)药物药物研究假设的严格性要求对照药物已经证实可减少(jinsho)心血管的患病率和死亡率-阻断剂对高危患者的心血管益处非常明确 阿替洛尔是全球处方最多的-阻断剂 Dahlf B et al Am J Hypertens 1997; 10: 705713; MacMahon S, Rodgers A J Vasc Med Biol 1993; 4: 265271; Collins R et al Lancet 1990; 335: 827838; Dahlf B et al Am J Hypertens 1995; 8: 578583; IMS 2002 MAT Patient Days of Therapy - Beta Blocker Market Share第四页，共二十三页。5LIFE: 一项一项里程碑研究里程碑研究(ynji)9193名合并(hbng)左心室肥厚的高血压患者，年龄55-80岁平均4.8年随访周期随访44,119病人年7个国家的945个研究中心1096患者到达首要终点* Defined as 160/ 2440 mm X msecSokolow-Lyon 38 mm第六页，共二十三页。7* Titration encouraged if SiDBP 90 mmHg or SiSBP 140 mmHg but was mandatory if SiBP 160 / 95 mmHg*Other antihypertensives excluding ACEIs, A II antagonists, beta blockersDahlf B et al Am J Hypertens 1997; 10: 705713.LIFE: 设计设计/剂量剂量(jling)调整调整Day 14Day 7Day1Mth1Mth2Mth 4Mth6Yr1Yr1.5Yr2Yr2.5Yr3Yr3.5Yr4Yr5* 调整调整(tiozhng)剂量至达到目标血压剂量至达到目标血压: 140 / 90 mmHg安慰剂安慰剂氯沙坦氯沙坦 50 mg阿替洛尔阿替洛尔 50 mg氯沙坦氯沙坦 50 mg + 氢氯噻嗪氢氯噻嗪 12.5 mg*氯沙坦氯沙坦 100 mg + 氢氯噻嗪氢氯噻嗪 12.5 mg*氯沙坦氯沙坦 100 mg + 氢氯噻嗪氢氯噻嗪 12.5 mg + 其他其他(qt)*阿替洛尔阿替洛尔 50 mg + 氢氯噻嗪氢氯噻嗪 12.5 mg*阿替洛尔阿替洛尔 100 mg +氢氯噻嗪氢氯噻嗪 12.5 mg*阿替洛尔阿替洛尔 100 mg + 氢氯噻嗪氢氯噻嗪 12.5 mg + 其他其他*第七页，共二十三页。8LIFE: 基线基线(jxin)特征特征氯沙坦 阿替洛尔阿替洛尔(n=4605)(n=4588)年龄年龄66.966.9女性女性(nxng) %54%54%BMI, kg/m2 28.028.0种族种族, % 高加索人高加索人92.5% 92.5% 其它其它 7.5%7.5%血压血压, mmHg174.3/97.9174.5/97.7心率心率, bpm73.973.7LVH-Cornell Product, mm X msec2834.42824.1LVH-Sokolow-Lyon, mm30.030.1弗明翰危险指数弗明翰危险指数0.2230.225吸烟者吸烟者 % 16%17%数据(shj)为平均值Dahlf B et al Lancet 2002;359:995-1003.第八页，共二十三页。9LIFE: 基线基线(jxin)特征特征氯沙坦氯沙坦 阿替洛尔阿替洛尔 (n=4605) (n=4588)病史(bn sh)(%)糖尿病13% 13%ISH (160/90 mmHg) 14% 15%冠心病17% 15%脑血管疾病8% 8%总胆固醇(mmol/L) 6.0 6.1血糖(mmol/L) 6.0 6.0数据(shj)为平均值ISH：单纯收缩期高血压Dahlf B et al Lancet 2002;359:995-1003.第九页，共二十三页。10LIFE: 相似的降压相似的降压(jin y)效果效果061218243036424854研究(ynji)月份405060708090100110120130140150160170180收缩收缩(shu su)亚亚舒张压舒张压平均动脉压平均动脉压mmHg阿替洛尔阿替洛尔 145.4 mmHg氯沙坦氯沙坦 144.1 mmHg阿替洛尔阿替洛尔 80.9 mmHg氯沙坦氯沙坦 81.3 mmHgDahlf B et al Lancet 2002;359:995-1003.阿替洛尔阿替洛尔 102.4 mmHg氯沙坦氯沙坦 102.2 mmHg第十页，共二十三页。0246810121416发生首次事件的患者比例发生首次事件的患者比例 (%)心血管死亡、中风、心肌梗塞的综合终点心血管死亡、中风、心肌梗塞的综合终点氯沙坦氯沙坦阿替洛尔阿替洛尔LIFE: 首要综合首要综合(zngh)终点终点研究月份0612182430364248546066氯沙坦 (n)46054524446043924312424741894112404738971889901阿替洛尔 (n)45884494441443494289420541354066399238211854876校正校正(jiozhng)后危险性下降后危险性下降 13.0%, p=0.021未校正危险性下降未校正危险性下降 14.6%, p=0.009Dahlf B et al Lancet 2002;359:995-1003.危险(wixin)病人数第十一页，共二十三页。12 中风中风(zhng fng)氯沙坦氯沙坦阿替洛尔阿替洛尔校正校正(jiozhng)后危险性下降后危险性下降 24.9%, p=0.001未校正危险性下降未校正危险性下降 25.8%, p=0.0006研究(ynji)月份0612182430364248546066012345678Dahlf B et al Lancet 2002;359:995-1003.氯沙坦 4605 4528 4469 4408 4332 4273 4224 4166 4117 3974 1928 925阿替洛尔 4588 4490 4424 4372 4317 4245 4180 4119 4055 3894 1901 897致死性和非致死性中风致死性和非致死性中风发生首次事件的患者比例发生首次事件的患者比例(%)第十二页，共二十三页。13LIFE: LVH自基线自基线(jxin)的逆转情况的逆转情况-18-16-14-12-10-8-6-4-20Cornell ProductSokolow-Lyon自基线自基线(jxin)的平均改变的平均改变 (%)氯沙坦阿替洛尔p0.0001Dahlf B et al Lancet 2002;359:995-1003.10.2 %9.0 %15.3 %4.4 %p0.0001第十三页，共二十三页。14依治疗依治疗(zhlio)意愿意愿LIFE: 新诊断新诊断(zhndun)糖尿病糖尿病氯沙坦氯沙坦阿替洛尔阿替洛尔阿替洛尔阿替洛尔 (N=3979)氯沙坦氯沙坦 (N=4019)研究(ynji)月份06121824303642485460660.000.010.020.030.040.050.060.070.080.090.10校正后危险性下降校正后危险性下降 25 %, p0.001未校正危险性下降未校正危险性下降 25 %, p0.001B. Dahlf at the American College of Cardiology, Atlanta, GA, March 17-20, 2002.到达终点比率到达终点比率第十四页，共二十三页。15氯沙坦氯沙坦阿替洛尔阿替洛尔RRp RRp (n=4605)(n=4588)(%) (%)首要综合终点首要综合终点*508588-13 0.021-150.009心血管性原因心血管性原因(yunyn)死亡死亡204234-11 0.206-130.136中风中风232309-25 0.001-26 0.0006心肌梗塞心肌梗塞198188+7 0.491+50.628总死亡率总死亡率383431-10 0.128-12 0.077 新诊断的糖尿病新诊断的糖尿病*241319-25 0.001-250.001LIFE: 首要和次要首要和次要(cyo)终点终点 * 随机分组时LVH程度和弗明翰危险性评分 * 心血管性死亡、中风和心肌梗塞(xn j n s)；患者发生首次事件* 对于随机分组时没有糖尿病的患者(氯沙坦 n=4019; 阿替洛尔, n=3979)Dahlf B et al Lancet 2002;359:995-1003.未校正未校正校正后校正后*第十五页，共二十三页。16LIFE: 终点时或随访终止时服用研究终点时或随访终止时服用研究(ynji)药物药物患患者数者数 氯沙坦氯沙坦 阿替洛尔阿替洛尔 50 mg 9%10%50 mg 用含氢氯噻嗪在内的其它治疗用含氢氯噻嗪在内的其它治疗* 18%20%100 mg 含氢氯噻嗪在内的其它治疗含氢氯噻嗪在内的其它治疗* 50%43%中断研究中断研究23%27%平均平均(pngjn)剂量剂量: 82 mg 79 mg*排除(pich)ACEIs, AIIAs, beta blockers.Dahlf B et al Lancet 2002;359:995-1003.第十六页，共二十三页。17p0.0001p0.0001p=0.006LIFE: 由于不良反应中断由于不良反应中断(zhngdun)研究研究 阿替洛尔阿替洛尔氯沙坦氯沙坦Dahlf B et al Lancet 2002;359:995-1003.由于不良反应退出由于不良反应退出(tuch)研究的比例研究的比例 (%)由于由于(yuy)所有不良反应所有不良反应而中断而中断由于严重药物不良反应由于严重药物不良反应而中断而中断由于药物不良反应由于药物不良反应而中断而中断第十七页，共二十三页。18These data were from four independent, non-comparative studies.Hansson L et al Lancet 1999;353:611-616; Hannson L et al Lancet 2000;356:359-365; Hannson L et al Lancet 1999;354(9192):1751-1756; Dahlf et al Lancet 2002;359:995-1003.氯沙坦是相比活性对照氯沙坦是相比活性对照(duzho)药物，唯一在心血管药物，唯一在心血管患病率和死亡率方面作用更优越的降压药物患病率和死亡率方面作用更优越的降压药物第十八页，共二十三页。19心血管死亡、中风、心梗的综合(zngh)终点收缩压收缩压左心室肥厚(fi hu)其他，其他， 包括科素亚潜在包括科素亚潜在(qinzi)的的特定作用特定作用危险性下降危险性下降 : 13%一个产品以和科素亚一个产品以和科素亚/海捷亚相同的方式减轻左心室肥厚，不一定得到相同的结果海捷亚相同的方式减轻左心室肥厚，不一定得到相同的结果, - 因为因为LIIFE 显示的科素亚显示的科素亚/海捷亚的益处，只能部分用左心室肥厚解释海捷亚的益处，只能部分用左心室肥厚解释!LIIFE假设解释这一差别(科素亚vs. 阿替洛尔) 第十九页，共二十三页。20LIFE: 小结小结(xioji)以氯沙坦为基础的降压治疗以氯沙坦为基础的降压治疗相比阿替洛尔相比阿替洛尔，进一步减少心血管患病和死，进一步减少心血管患病和死亡亡:首要综合终点首要综合终点(zhngdin)(心血管性死亡、中风和心肌梗塞心血管性死亡、中风和心肌梗塞)的危险性进的危险性进一步降低一步降低13% (p=0.021)中风的危险性进一步下降中风的危险性进一步下降 25% (p=0.001)氯沙坦和阿替洛尔均能提供持续的氯沙坦和阿替洛尔均能提供持续的相似的降压效果相似的降压效果氯沙坦因氯沙坦因不良反应中断研究的发生率低于对照组不良反应中断研究的发生率低于对照组，耐受性更好，耐受性更好第二十页，共二十三页。21LIFE: 结论结论(jiln)LIIFE中，氯沙坦与另一个活性对照药物阿替洛尔相比，是唯一一个显示出具有更强的减少心血管患病(hun bn)和死亡*综合危险性方面益处的降压药物氯沙坦在心血管患病率和死亡率*方面相比阿替洛尔更优越的作用是: 超越血压控制以外的益处 只能部分用LVH的进一步逆转加以解释 可能与特殊的分子结构有关* 定义为心血管性死亡、中风(zhng fng)、心肌梗塞的综合终点第二十一页，共二十三页。22LIIFE研究带来的突破(tp)将改变临床实践！LIIFE使科素亚/海捷亚成为高血压治疗的新标准！LIIFE第二十二页，共二十三页。内容(nirng)总结The Losartan Intervention For Endpoint Reductionin Hypertension Study。7个国家的945个研究中心。入选前患高血压，治疗或未治疗。女性 %54%54%。高加索人92.5% 92.5%。其它 7.5%7.5%。心率, bpm73.973.7。弗明翰危险指数0.2230.225。致死(zh s)性和非致死(zh s)性中风。LIIFE第二十三页，共二十三页。氯沙坦高血压患者生存研究(LIFE试验)