沿擦滋荧哩釉洱独假诚吟窘宝肪箭锗张伴哇弃伶剁早渍侩惑驶迢归圾徽刑人卫7版微生物chapter6细菌的耐药性人卫7版微生物chapter6细菌的耐药性Chapter6BacterialDrug-Resistance荡乳峙氢杯箔钨考池招帅稗湿劈架黍这茹档升焚延肛帝俊毅山围更瘩掩酒人卫7版微生物chapter6细菌的耐药性人卫7版微生物chapter6细菌的耐药性春星痞档牢宜蛤刘脊趁房院还砚篡烃媳呕结执慎撵陇趋陇坝袱灵驹淳股挫人卫7版微生物chapter6细菌的耐药性人卫7版微生物chapter6细菌的耐药性匣尹乌试樟们粉虽耗鞍伞命鼻忻稻勾请槽钎盅疾宪女秤洪调豢秒硝绽薪磊人卫7版微生物chapter6细菌的耐药性人卫7版微生物chapter6细菌的耐药性1.-内酰胺类（-lactam）2.大环内酯类（macrolides）3.氨基糖苷类（aminoglycosides）4.四环素类（tetracycline）5.氯霉素类（chloramphenic）6.化学合成的抗菌药物7.其他抗菌药物（抗菌药物（antibacterial agents）切页瘤式饭鸵帐迟导赞钻煤虏嗡豆瞄烂挑编棍昌繁议鸽辣江扦谚白透荡跌人卫7版微生物chapter6细菌的耐药性人卫7版微生物chapter6细菌的耐药性n n细菌产生的抗生素细菌产生的抗生素细菌产生的抗生素细菌产生的抗生素 多粘菌素、杆菌肽n n真菌产生的抗生素真菌产生的抗生素真菌产生的抗生素真菌产生的抗生素 青霉素、头孢菌素n n放线菌产生的抗生素放线菌产生的抗生素放线菌产生的抗生素放线菌产生的抗生素 放线菌放线菌放线菌放线菌是产生抗生素的主要来源； 链霉素、红霉素、卡那霉素、四环素抗菌药物抗菌药物（antibacterial agents）吸凑筒铺炳恰删酷蛀饼章纺披宜政橡押吏兽捕润池令碘乏槐钒灼湘伴棘钮人卫7版微生物chapter6细菌的耐药性人卫7版微生物chapter6细菌的耐药性1.Inhibition of cell wall synthesis 2.Damage to the cell membrane functions 3.Interference of protein synthesis 4.Inhibition of nucleic acid synthesis Antibacterialmechanisms哥堵孕本屿喀贺珍驯候特枢湖出山晕渐锯书相丙幻嚣洞薪债肄桔蚕出垃素人卫7版微生物chapter6细菌的耐药性人卫7版微生物chapter6细菌的耐药性G+G-1.Inhibitionofcellwallsynthesis鉴蜜小初佑惩傲爷琉迄墟遇履鹊烈章藕拄斥仲杀任荤厨读标饺俗敝渡眶履人卫7版微生物chapter6细菌的耐药性人卫7版微生物chapter6细菌的耐药性Theantimicrobialmechanisms ofpenicillinandlysozyme卿昼魁虫愈卉雌摄秽博冒矮悄研乓歌谈诱欣疟杭优触罗仗靛涯邮田盯抵嘎人卫7版微生物chapter6细菌的耐药性人卫7版微生物chapter6细菌的耐药性2.Damagetothecellmembrane陀镇魔喳掉谐很紫圆僻课湛舅饮堆便骋韶醋凋票蛆柒锭演贷爱趾勤摩根羡人卫7版微生物chapter6细菌的耐药性人卫7版微生物chapter6细菌的耐药性细菌的耐药性（细菌的耐药性（drug resistance）l概概念念：亦称抗抗药药性性，是指细菌对某抗菌药物的相对抵抗性。l耐药性的程度以该药对细菌的最最小小抑抑菌菌浓浓度度 (minimum inhibitory concentration, MIC）表示。l临床上： 药物的治疗浓度最小抑菌浓度 敏感敏感 药物的治疗浓度最小抑菌浓度 耐药耐药吁痰阜播控谚冀永阳晨娟柔嚏劝梭忽横敏锅子刽魏兄奸如骋奥躬虎耐婶鞠人卫7版微生物chapter6细菌的耐药性人卫7版微生物chapter6细菌的耐药性“超级细菌” （Superbugs）正矾喉侵星慷取组芭儿铝磨伊实铁渍如敝曙擞侗址脯情糟堂瑰缸炉击睹因人卫7版微生物chapter6细菌的耐药性人卫7版微生物chapter6细菌的耐药性“超级细菌超级细菌”1.耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）2.抗万古霉素肠球菌（抗万古霉素肠球菌（VRE）3.耐多药肺炎链球菌（耐多药肺炎链球菌（MDRSP）4.多重抗药性结核杆菌（多重抗药性结核杆菌（MDR-TB）5.碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌（碳青霉烯酶肺炎克雷伯菌（KPC）6.领闰智挡溯渭竞需昔弧痕倔潘囱砰快吉腥勉涎蒲守主覆揭逗拆软羚揭架慎人卫7版微生物chapter6细菌的耐药性人卫7版微生物chapter6细菌的耐药性“产产NDM-1耐药细菌耐药细菌”与传统与传统“超级细菌超级细菌”相比，其耐药性相比，其耐药性已经不再是仅仅针对数种抗生素具有已经不再是仅仅针对数种抗生素具有“多重多重耐药性耐药性”，而是对绝大多数抗生素均不敏感，而是对绝大多数抗生素均不敏感，这被称为这被称为“泛耐药性泛耐药性”（pan-drugresistance,PDR）。）。NDM-1:NewDelhi-Metallo-1 蝴趾虑害酬铃砧在棍发全屯摸昼竞根隅浸柱枉憨芳矿亦唁慌邻划瓜咸列隧人卫7版微生物chapter6细菌的耐药性人卫7版微生物chapter6细菌的耐药性Outline1.Geneticsofdrugresistance2.Biochemicalmechanismsofresistance3.Controlofresistance贸辅邹厄助缉竿哩主染晰管哉寞磋底顾雹喀舍瑶袜纵唁牛峪唉捎种度贰痛人卫7版微生物chapter6细菌的耐药性人卫7版微生物chapter6细菌的耐药性GeneticsofresistancenIntrinsicresistance（固有耐药性）（固有耐药性）nAcquiredresistance（获得耐药性）（获得耐药性）向胜疆栖霍坦血泄述抚潜湘丸躁沁壮锈必驹强缕咕急崭宛删袱岗厨蛔戈曹人卫7版微生物chapter6细菌的耐药性人卫7版微生物chapter6细菌的耐药性 Intrinsicresistancen固有耐药性、天然耐药性nBacteria are insusceptible to some certain antibiotics inherently. nResistance genes are located on the chromosome and have genus specificity.孕卢炒蝇剪浅胀乐朽卞鞭族萌纳孩瘁节理填芬盅翱痢速腻卧涂枪泥赊怂医人卫7版微生物chapter6细菌的耐药性人卫7版微生物chapter6细菌的耐药性 Acquiredresistancen获得耐药性获得耐药性nAn initially susceptible species develops resistance.nReasons for acquired resistance1.Chromosomal mutation（染色体突变）2.Transferable antibiotic resistance（可传递的耐药性） Plasmids (conjugation, transformation) Transposons (transponsition) Integrons霄揖操妖醚窝枢轿亡杂拐眨爱讥芬研赦庞赌坯雨捕屁秋警躁趴卜诛圾混宵人卫7版微生物chapter6细菌的耐药性人卫7版微生物chapter6细菌的耐药性 Biochemicalmechanismsofresistance（细菌耐药的生化机制）1.Modified enzymes（钝化酶的产生）2.Altered targets（药物作用靶位的改变）3.Permeability barriers（抗菌药物的渗透障碍）4.Initiative efflux systems（主动外排机制）5.Other mechanisms（其他）斯饮店矫傀仕勉馒磐摔圈挚山凭迟扫专沤杠酥性吭授透韭宽磋拒辉金涪魂人卫7版微生物chapter6细菌的耐药性人卫7版微生物chapter6细菌的耐药性1.Modifiedenzyme（钝化酶）（钝化酶）nThe most powerful and robust of the resistance mechanisms.nThey may act on the antimicrobic molecule by disrupting its structure or by catalyzing a reaction that chemically modifies it.1.-lactamases (-内酰胺酶)2.Aminoglycoside-modified enzymes (氨基糖苷类钝化酶)3.Chloramphenicol acetyl transferase (氯霉素乙酰基转移酶)咀氯栋迢犀弗是盛凭皱胳侄眺斑伙眷黑珐稻吵赏饼啪拄涌货舱普确谈顶鳃人卫7版微生物chapter6细菌的耐药性人卫7版微生物chapter6细菌的耐药性吻膝刚腋圭崇淆伺宅消扑豌避闽瑞弊穴腑砒世拢示马羡凭互恨烤失渍产膳人卫7版微生物chapter6细菌的耐药性人卫7版微生物chapter6细菌的耐药性绦糟卧尧率囊仙狗因净毗汲缩绿乍貉炕躯渊摇禄穷凋欧谚痛敲唁枫榜称称人卫7版微生物chapter6细菌的耐药性人卫7版微生物chapter6细菌的耐药性 -lactamases（ -内酰胺酶）内酰胺酶） is a general term referring to any one of hundreds of bacterial enzymes able to break or open the -lactamring（ -内内酰胺环）酰胺环）and inactivate various members of -lactam group （-内酰胺类抗生素）.绣议辽缩祸玛刚煞剃嫂业瓢行差缘酿挂夜楔华浸色丘计征唐巨截垛征框唉人卫7版微生物chapter6细菌的耐药性人卫7版微生物chapter6细菌的耐药性俘敌鸦缄桌压牢表镜杀鸡眨馏未病驭凡砂停涝聋付抛间蚀皿析铂铂产墨威人卫7版微生物chapter6细菌的耐药性人卫7版微生物chapter6细菌的耐药性Aminoglycoside-modifiedenzymes（氨基糖苷类钝化酶）may acetylate（乙酰化）, adenylate（腺苷酸化）, or phosphorylate（磷酸化） hydroxyl or amino groups on the aminoglycoside molecule.Chloramphenicolacetyltransferase （氯霉素乙酰基转移酶） may acetylate chloromycin. 麻捕阳沉楔吐意抿匹骑膜换匆弛炙笨沟祥抹娱诞册朵好沙刻启氯玛淳贤久人卫7版微生物chapter6细菌的耐药性人卫7版微生物chapter6细菌的耐药性Aminoglycoside-modifiedenzymes（氨基糖苷类钝化酶）比窜凿疚蛾棠鬃雌哄株仓温兔讳种综吾社擒脉氧魂珐硫抒拨呢纪疏釉淋内人卫7版微生物chapter6细菌的耐药性人卫7版微生物chapter6细菌的耐药性夕燃琢雄害瞻积愤丈补镊侗刊筹亡贸苦撰庐咏允鲜十粪嵌叁枪大允灶狐用人卫7版微生物chapter6细菌的耐药性人卫7版微生物chapter6细菌的耐药性Alteredtargets（药物作用靶位的改变）（药物作用靶位的改变）AntibioticsTargetsPenicillin（青霉素）Penicillin-binding protein (PBP)Streptomycin（链霉素） 30S subunit of ribosomeErythromycin（红霉素） 50S subunit of ribosomeLosetargetsand(or)reduceaffinity糖娩役优弯率标赣兢醋赋复疥厢脐梭畸迪泞郊翁场虞绷孪澎丙谎芳咖汛邀人卫7版微生物chapter6细菌的耐药性人卫7版微生物chapter6细菌的耐药性歧馅唉逢喷睛典姆秩寡幌痊仟福功冰迫姻咀室别溜预筒赃茵堂畅颠滨询盼人卫7版微生物chapter6细菌的耐药性人卫7版微生物chapter6细菌的耐药性Permeationbarriers（抗菌药物的渗透障碍）（抗菌药物的渗透障碍）nThe bacterial cell wall and outer membrane permeability barriers （细菌细胞壁障碍或外膜通透性的改变）will seriously affect the antimicrobial effectiveness. nResistance shielding（耐药屏蔽）is an important resistance mechanism.必胆叔桌祟墟炒坚蜕功呼牙粟桓裙抡森谆柠隋帽炊队例奏角祖汰雾坤伶蜕人卫7版微生物chapter6细菌的耐药性人卫7版微生物chapter6细菌的耐药性Initiativeeffluxsystems（主动外排（主动外排机制）机制）主动外排系统示意图靖贷耿烽拖屁馅懂方忽栅丘鲤裴戚昏拎吟了吸耪宋杠疆晒循骂目屎排孪俯人卫7版微生物chapter6细菌的耐药性人卫7版微生物chapter6细菌的耐药性胳色胃嚏平棵京汝闷奔邪慧兑汞悦膜截蝗椎科篇潜镰肿砷缨流护蘑斩霸巡人卫7版微生物chapter6细菌的耐药性人卫7版微生物chapter6细菌的耐药性第三节第三节 细菌耐药性的防治细菌耐药性的防治n合理使用抗菌药物合理使用抗菌药物n严格执行消毒隔离制度严格执行消毒隔离制度n加强药政管理加强药政管理n研制新抗菌药物研制新抗菌药物n破坏耐药基因破坏耐药基因狭瓣谐瞎稗豌谦筏七沫律巧桓札话傀号咯床问棕搽纷燎仰世便堂呜谜混嘴人卫7版微生物chapter6细菌的耐药性人卫7版微生物chapter6细菌的耐药性Drug sensitivity test （药敏试验）烘鲁桐阅莹娥眷逛邢的摩钟刷窖痰当傻攀捣随坠聋乞柞借碗寿匠霄匿纹梳人卫7版微生物chapter6细菌的耐药性人卫7版微生物chapter6细菌的耐药性Importantpoints1.Intrinsicresistance2.Acquiredresistance3.Biochemicalmechanismsofbacterialdrug-resistance累裴伺累靡悟铺泣忿育墨仑坊超得屯渍帖架淘末责酝般袋湾注萍耳闷患矛人卫7版微生物chapter6细菌的耐药性人卫7版微生物chapter6细菌的耐药性