彪宋穗皋宽占港终赞享功嫉蒸刨妆掺弱儡状块灰诉铁钠尼搜抓铸锰澎黑食新型抗心律失常药物研究进展新型抗心律失常药物研究进展新型抗心律失常药物研究进展新型抗心律失常药物研究进展南京医大一附院南京医大一附院黄元铸黄元铸04-10-6摩燃韵拯扦香惦韩歉狡藻抒猛森娩寒冀措内俗仙忻论淬携块茂搽栗鲜秧麦新型抗心律失常药物研究进展新型抗心律失常药物研究进展前言前言w根据大型临床试验的结果，过去根据大型临床试验的结果，过去20年来对抗年来对抗心律失常药物长期应用的利弊进行了长时间心律失常药物长期应用的利弊进行了长时间的反思。的反思。w以导管为基础的非药物治疗使室上性心律失以导管为基础的非药物治疗使室上性心律失常与恶性室性心律失常的治疗产生了革命性常与恶性室性心律失常的治疗产生了革命性变革变革宪款饰三奇韧曰后均剂轿石箍口蟹忘柱琼够崩湃锋曝蝇述馋矛偶侄抢楚独新型抗心律失常药物研究进展新型抗心律失常药物研究进展wI 类抗心律失常药物的应用导致冠心病合并无类抗心律失常药物的应用导致冠心病合并无症状性室性心律失常死亡率的增加。促使医症状性室性心律失常死亡率的增加。促使医学家转而研究学家转而研究III类抗心律失常药物。目前至类抗心律失常药物。目前至少已有九种钾通道阻滞剂问世，药厂主要研少已有九种钾通道阻滞剂问世，药厂主要研究阻滞究阻滞Ikr或或Iks的药物，因为它们是心室的主的药物，因为它们是心室的主要复极电流。心房的复极电流主要为要复极电流。心房的复极电流主要为Ito、Ik（Iku）。）。畅扭甸盅那瞪跃钡饲纺盂拜杜筒舞辊燃疟须扔凉嵌械光否始困低蝉予彪午新型抗心律失常药物研究进展新型抗心律失常药物研究进展w上述心房与心室复极电流的不同为研发选择上述心房与心室复极电流的不同为研发选择性的治疗室上性或与室性心律失常药物提供性的治疗室上性或与室性心律失常药物提供了基础。了基础。wIII类药物另一优势是对心脏没有负性肌力作类药物另一优势是对心脏没有负性肌力作用，且既可口服又可静脉注射。用，且既可口服又可静脉注射。澄迄秤干积挪舒辊错唤愤魂孝蔓粪陇庶摈挽湛邵舌卵蔗腑椭唱倘烽揣掣嘿新型抗心律失常药物研究进展新型抗心律失常药物研究进展NEW ANTIARRHYTHMIC AGENTSAntiarrhythmic AgentsCardiac Membrane EffectsAzimilideBlocks /kr，/ksDronedaroneBlocks /kr，/ks，1Calcium channelsTedisamilBlocks /kr，/to，/KatpErsentilideBlocks /kr and 1TercetilideActivates /NA-sBlocks /krAmbasilideBlocks /kr，/ksAlmokalantBlocks /krSematilideBlocks /kr图贰旅碱项诚缝惮腑尿喻野狙竣絮介箱拉张旦冒裴幢灵呀宜髓踌沥束准绑新型抗心律失常药物研究进展新型抗心律失常药物研究进展Dronedaronew1、Dronedarone的特性的特性w2Dronedarone的临床研究的临床研究败狞松狮育霄圾绒鹿瞩额蔑考隐蹄乖候枉初恋湖把杰挨慎语惫侗掂瞧沁境新型抗心律失常药物研究进展新型抗心律失常药物研究进展 OC4H9OO(CH2)2NIIC2H5C2H5Amiodarone(MW=682)HCI OC4H9OO(CH2)3NC4H9C4H9HCISR33589B/Dronedarone(MW=593)CH3SO2NH镁掏傀凤灼垮勘北糙兑斌常哨迢统幢遁缝曼攫矗鹿柯栏姿颐滴眼贯央缓挫新型抗心律失常药物研究进展新型抗心律失常药物研究进展1、Dronedarone的特性w1.1 分子结构分子结构w从分子式上看，从分子式上看，Dronedarone不含碘原子，不含碘原子，其基本结构与胺碘酮相同，但在其基本结构与胺碘酮相同，但在N端增加了亚端增加了亚甲基，在苯吡呋喃一侧增加了甲磺酰基团。甲基，在苯吡呋喃一侧增加了甲磺酰基团。该药在体内经脱西烷后形成该药在体内经脱西烷后形成-去丁烷化谢产物。去丁烷化谢产物。现有资料表明，应用现有资料表明，应用800mg(400mg，每日二，每日二次次)后，血中后，血中Dronedarone可于可于14日后达稳日后达稳态态 透嗜丰窃彦杀悬拈豁娟星凝苏掀剑少深唯肿样嚼准叁颈讽撮回苛袜洼员疙新型抗心律失常药物研究进展新型抗心律失常药物研究进展w1.2 电生理特点电生理特点w用麻醉动物做实验表明，用麻醉动物做实验表明，Dronedarone可可抑制缺血引起的心律失常，减慢心率，具有抑制缺血引起的心律失常，减慢心率，具有胺碘酮同样的抗交感神经活性特征。在改变胺碘酮同样的抗交感神经活性特征。在改变心室肌电生理特性和窦房结功能方面其效力心室肌电生理特性和窦房结功能方面其效力至少与胺碘酮相同。至少与胺碘酮相同。Dronedarone组动物组动物的的QTc和动作电位时程有所延长，但远没有和动作电位时程有所延长，但远没有胺碘酮明显。胺碘酮明显。长毗溉镶灼镣莱俱焚寡泽激寥郊页北幢缸撩昼叭象吊沼饥两浙缘托烹承殃新型抗心律失常药物研究进展新型抗心律失常药物研究进展2Dronedarone的临床研究的临床研究w一个有关一个有关Dronedarone不同剂量抗房颤的临床研究不同剂量抗房颤的临床研究已经发表。该试验用安慰剂作为对照已经发表。该试验用安慰剂作为对照,共纳入了共纳入了270例患者例患者,分组应用分组应用Dronedarone800、1200、1600mg/d（每日分两次服用）（每日分两次服用）,进行了进行了6个月的随个月的随访访,结果显示结果显示,与安慰剂相比与安慰剂相比Dronedarone的抗房颤的抗房颤效果明显。到试验结束，维持窦律效果明显。到试验结束，维持窦律800mg/d组仍有组仍有35%,而安慰剂组仅而安慰剂组仅10%,药物所致的药物所致的QTc延长仅在延长仅在1600mg/d组中发现组中发现,平均延长平均延长39ms（P=0.0024）；）；因不良反应而停药的因不良反应而停药的22例患者均为胃肠道反应，主例患者均为胃肠道反应，主要是恶心、呕吐、腹泻等，未发现甲状腺、眼、肺、要是恶心、呕吐、腹泻等，未发现甲状腺、眼、肺、肝脏和神经系统的不良反应。房颤及复律后使用肝脏和神经系统的不良反应。房颤及复律后使用800mg/d Dronedarone有效且安全，不良反应很有效且安全，不良反应很少。少。抗径祖猴赏奈成釉渺纂顽蛊骸样斜市恰聂赔朴乌释干稻取缓拧避丙贮站八新型抗心律失常药物研究进展新型抗心律失常药物研究进展w三个重要的评价三个重要的评价Dronedarone在房颤患者中在房颤患者中转复窦性心律的试验中的两个正在进行中，转复窦性心律的试验中的两个正在进行中，它们是它们是EURIDIS（欧洲）和（欧洲）和ADONIS（北美、（北美、南美、澳大利亚和南非）南美、澳大利亚和南非）抖雄务吏休遮彪轩顶尊代迷锭傣责霓念藏磊湛麻瞄狄梁锄三像纱凸骡拖助新型抗心律失常药物研究进展新型抗心律失常药物研究进展小结小结wDronedarone为不含碘的苯比呋喃类衍生物，为不含碘的苯比呋喃类衍生物，其结构和特征与胺碘酮类似，目前已经完成其结构和特征与胺碘酮类似，目前已经完成从基础到临床的前期工作，已进入临床试验从基础到临床的前期工作，已进入临床试验阶段。临床研究结果表明，心房颤动及复律阶段。临床研究结果表明，心房颤动及复律后应用后应用Dronedarone 800mg/d有效且安全，有效且安全，不良反应少不良反应少,故是目前最有前途的故是目前最有前途的类药物。类药物。玄渊铡半故钞崇凤右巾悠子烛抑拓鞘谴实钮口孜暴挣呕维城壮乔袄处妒厕新型抗心律失常药物研究进展新型抗心律失常药物研究进展AZIMILIDEw新型新型类药物（同时阻断类药物（同时阻断Ikr与与Iks部分）；部分）；w呈剂量依赖性延长心脏不应期（呈剂量依赖性延长心脏不应期（APD，QTC间期，间期，ERP均有延长）；均有延长）；PR间期与间期与QRS时限无改变。时限无改变。w缺氧，缺血时仍维持疗效。缺氧，缺血时仍维持疗效。w对对APD无频率依赖性效果，提示心动过速时仍可无频率依赖性效果，提示心动过速时仍可延长延长APD。w口服吸收完全，口服吸收完全，2小时达峰浓度，小时达峰浓度，90%经肝脏清除经肝脏清除w可用于严重器质性心脏病可用于严重器质性心脏病衍朋除碱典心爵骚贾汹贸屡晒烦绽略履辜距逢泄汗看爆摔妥伤遁动诡犀禹新型抗心律失常药物研究进展新型抗心律失常药物研究进展w半衰期长故可日服一次。半衰期长故可日服一次。w3个试验共个试验共906例室上性心律失常病人荟萃分析显示例室上性心律失常病人荟萃分析显示100mg-125mg/d可减少心律失常复发。可减少心律失常复发。wTDP发生率发生率0.8%。其他不良反应发生率与。其他不良反应发生率与Placebo相似。相似。w不同年龄，性别，或肾或肝脏疾病与同时使用洋地不同年龄，性别，或肾或肝脏疾病与同时使用洋地黄或华法林者均不需调整剂量黄或华法林者均不需调整剂量w副作用：头痛、恶心、乏力副作用：头痛、恶心、乏力.铭偿趾割钟绢胎潦兴故检欧吼撇轨非鸡分街仙吮煮条鸣匈键拢绵里檄挞钳新型抗心律失常药物研究进展新型抗心律失常药物研究进展AZIMILIDE：室性心律失常：室性心律失常w用于急性心梗后病人的研究用于急性心梗后病人的研究ALIVECMI后后21年内，年内，LVEF15%-35%评估高危人群评估高危人群（HRV20）75mg/d100mg/dplacebo，共共3381例。例。w总死亡率呈中性效应（总死亡率呈中性效应（P=0.739）对）对HRV20 者，一年死亡率显著增高（者，一年死亡率显著增高（15%：9.5%，P=0.0005）wAzimilide房颤转为窦律者多房颤转为窦律者多, 期临床初步期临床初步研究显示，活性药物组研究显示，活性药物组ICD放电次数明显减少。放电次数明显减少。夯札柿剔竣隙粘吧辅孽润浴肛党烂扳舅转沪铝绩港束厅殿茹叁概诀桅敢埂新型抗心律失常药物研究进展新型抗心律失常药物研究进展TEDISAMIL(钾通道阻滞剂钾通道阻滞剂)w1.为早期快速复极为早期快速复极Ito与与Ikr离子流阻滞剂。离子流阻滞剂。w2.有抗缺血与致心动过缓作用。有抗缺血与致心动过缓作用。w3.人类研究静注人类研究静注0.3mg/kg使心率减慢使心率减慢12%，伴，伴QT，这一作用在心房增频起搏时减弱，这一作用在心房增频起搏时减弱，显示对左室心肌复极与不应期作用呈逆向应显示对左室心肌复极与不应期作用呈逆向应用依赖性延长。用依赖性延长。蔼椅扶弹劝且思交盈辟谓衬冠吐磺措巡仍扯畏颂乘类台莆阀蜜轰拔关逢页新型抗心律失常药物研究进展新型抗心律失常药物研究进展w4.具抗颤作用（缺血心脏）具抗颤作用（缺血心脏）w5.对心脏收缩力无抑制作用。对心脏收缩力无抑制作用。w6.可降低心率，但对可降低心率，但对EF,SV与与dp/dt均无影响均无影响.w7.最近正在评估对房颤，房扑的防治作用最近正在评估对房颤，房扑的防治作用.钧霓羊捶薯萎堰琶沮拒拇旨蒲缎限踢庆溺匡锄魔驾郝宴既溪生十按忱藤立新型抗心律失常药物研究进展新型抗心律失常药物研究进展TRECETILIDEw1.与与Ibutilide相似，但可口服。相似，但可口服。w2.对兔模型研究中显示对兔模型研究中显示,本药无促心律失常作用。本药无促心律失常作用。w3.口服生物利用度好。口服生物利用度好。w4.除阻滞除阻滞Ikr外，也延长心肌不应期（机制不明）。外，也延长心肌不应期（机制不明）。w5.口服、静注可用于终止房颤、房扑。口服、静注可用于终止房颤、房扑。w亭私咐凄孩配据凝楷步脑诱丈队素倪蚁赃捍烦础狐姆阮罩喇琶舜淡鹃筏班新型抗心律失常药物研究进展新型抗心律失常药物研究进展ERSENTILIDEw1、为为Ikr阻阻滞滞剂剂兼兼有有选选择择性性1受受体体阻阻滞滞作作用用，故类似于故类似于d.L-Sotalol。w2、延长、延长APD,呈逆向应用依赖性特点。呈逆向应用依赖性特点。w3、可治疗房颤、可治疗房颤,室速并预防猝死。室速并预防猝死。w4、临床研究尚无公开报道。、临床研究尚无公开报道。尿殷婉瘫阵废击便锌谦堵迪香努疑皑白螺挎畅迅皋烦缘侈竹刘茂吐尝钾夹新型抗心律失常药物研究进展新型抗心律失常药物研究进展AMBASILIDEw1.为为非非选选择择性性钾钾电电流流Ikr、Irs阻阻滞滞剂剂。亦亦可可阻阻断断快钠通道（快钠通道（Ib类作用）。类作用）。w2.可延长心房可延长心房APD与与ERPw3.犬犬实实验验中中显显示示对对房房颤颤的的终终止止率率达达100%，预预 防防其其诱诱发发率率亦亦可可达达83%。（d-lSotalol有有效效率仅分别为率仅分别为12%与与%）w现正在进行三期临床研究，但尚无报告现正在进行三期临床研究，但尚无报告 要勉缕绩瓜壶低假暇背掳色辰裕狮喂凿熄檀吴襟生芍肮蓖浮片便屡莎眉喇新型抗心律失常药物研究进展新型抗心律失常药物研究进展Almokalant1.选择性阻断选择性阻断Ikrw2.可延长普顷野纤维与心室肌可延长普顷野纤维与心室肌APD。w3.对对房房颤颤转转复复率率为为32%，静静脉脉用用药药过过程程中中，T波振幅降低可预测转复成功率。波振幅降低可预测转复成功率。w4.TDP发生率发生率4%。獭叭朔迂评屹培滦惠撞诣天栓瓤琴弗峦管瀑旗擒碌股蛾袁茵嫉畸淮唾勺苞新型抗心律失常药物研究进展新型抗心律失常药物研究进展盐酸关附甲素注射剂治疗室性心律失常盐酸关附甲素注射剂治疗室性心律失常关关白白附附子子为为毛毛莨莨科科植植物物黄黄花花乌乌头头的的块块根根，化化学学成成分分为为关关附附甲甲素素（GFA）中中分分离离的的单单体体药物。药物。主主要要抑抑制制快快Na+通通道道，接接近近Ic类类药药物物特特性性，对对豚豚鼠鼠心心室室肌肌细细胞胞INa,L型型Ica,延延迟迟整整流流钾钾电电流流有有明明显显抑抑制制作作用用，对对内内向向整整流流钾钾电电流流无影响。无影响。故为一多离子通道阻断剂。故为一多离子通道阻断剂。殿郸琉蔗膊榷嘉乒灶捞吐头泛矫尹丁认橙猾涧侗潍颧薯赏遂对戈臭冶淖歇新型抗心律失常药物研究进展新型抗心律失常药物研究进展w疗疗效效：GFA或或心心律律平平有有效效率率分分别别为为66.6%：54.5%w安全性：对血压、生命体征无影响安全性：对血压、生命体征无影响w对对QT、QTc无影响。无影响。w轻度口舌发麻，可自行消失。轻度口舌发麻，可自行消失。w剂量：负荷量剂量：负荷量4mg/kgw维持量：维持量：20-40ug/kg/min6小时小时摆琼拉朱昧恢擒色纫唐宦穴唤狡拱曝距楚吗姥聂碱狠匪鸿讫仪羞弦莫险瓶新型抗心律失常药物研究进展新型抗心律失常药物研究进展小结小结 w1.近近年年心心律律失失常常的的药药物物治治疗疗与与研研究究已已有有不不少少进展。进展。w2.目目前前治治疗疗一一部部分分房房颤颤与与其其他他快快速速性性室室上上性性心律失常的方法倾向于首选射频消融。心律失常的方法倾向于首选射频消融。w3.但但在在今今后后长长时时期期内内，抗抗心心律律失失常常药药物物仍仍然然是是临临床床广广大大病病人人治治疗疗的的不不可可缺缺少少手手段段。特特别别是是安安置置ICD后后的的病病人人并并用用合合适适而而安安全全的的药药物物，以减少其放电仍然非常重要以减少其放电仍然非常重要.香个泡申闯悠雹休大滴茸铁疑根冀铁件痹粱在搓亦娜辱腆昨括坛追鲍菱蚂新型抗心律失常药物研究进展新型抗心律失常药物研究进展安全、有效、可供长期使用的抗心律失常药物仍在探索研究中！w4.为为控控制制房房颤颤心心室室率率，降降低低除除颤颤阈阈值值亦亦少少不不了药物配合治疗。了药物配合治疗。w5.在在复复发发性性室室性性心心律律失失常常预预防防治治疗疗中中单单纯纯使使用药物的处理方案正在渐趋减少。用药物的处理方案正在渐趋减少。判赔司犊饮收壁冀抽庭蒸照黑望唆鼓荆耳追昨稚汰廉控马准某塑泣哩浅升新型抗心律失常药物研究进展新型抗心律失常药物研究进展谢谢大家!岛吹投旁催亮落累娠邀挂肄否旬刀曲弦沈来硼捆椰兰停茵谗省腾捞彬颗吏新型抗心律失常药物研究进展新型抗心律失常药物研究进展