第四节第四节 四环素类类抗生素四环素类类抗生素分 类 天然：天然： 四环素四环素耐药，少用耐药，少用 土霉素土霉素基本不用基本不用 金霉素金霉素外用外用 n n 半合成：米诺环素半合成：米诺环素 多西环素（常用）多西环素（常用） 美他环素美他环素n n理化特性理化特性 两性物质，可与酸、碱形成盐，但在两性物质，可与酸、碱形成盐，但在 碱性溶液中易降解，在酸性溶液中较稳定，碱性溶液中易降解，在酸性溶液中较稳定，故临床常用其故临床常用其盐酸盐盐酸盐. .抗菌谱n nG G+ + 菌菌：肺炎球菌，草绿色链球菌、溶血性链肺炎球菌，草绿色链球菌、溶血性链球菌、部分葡萄球菌、球菌、部分葡萄球菌、 霍乱弧菌、破伤风杆霍乱弧菌、破伤风杆菌、炭疽杆菌菌、炭疽杆菌 n nG G- - 菌：菌：脑膜炎球菌、淋球菌、大肠杆菌、痢脑膜炎球菌、淋球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌、流感杆菌、布氏杆菌疾杆菌、流感杆菌、布氏杆菌 n n厌氧菌：厌氧菌：拟杆菌、梭形杆菌，幽门螺杆菌拟杆菌、梭形杆菌，幽门螺杆菌 n n其他：其他：立克次体、螺旋体、衣原体、支原体、立克次体、螺旋体、衣原体、支原体、放线菌、阿米巴原虫放线菌、阿米巴原虫n n 对铜绿假单胞菌，真菌及病毒无作用对铜绿假单胞菌，真菌及病毒无作用抗菌机制快速抑菌，高浓度杀菌抑制细菌体内蛋白质合成抑制细菌体内蛋白质合成: : n n 与细菌核糖体与细菌核糖体3030S S亚单位亚单位A A位结合，阻止位结合，阻止氨基酰氨基酰- -tRNAtRNA进位进位抑制蛋白质合成抑制蛋白质合成 改变细菌细胞膜的通透性：改变细菌细胞膜的通透性：使胞内核酸和使胞内核酸和其他重要物质外漏其他重要物质外漏 抑制抑制DNADNA复制复制 四四 环环 素素抗菌特点：抗菌特点： G G+ + 菌菌 G G- - 菌菌 G G+ + 菌菌 青霉素类和头孢菌素青霉素类和头孢菌素 G G- - 菌菌 33h h食物显著减少药物的吸收食物显著减少药物的吸收空腹服用空腹服用酸性药物维生素酸性药物维生素C C可可促进药物吸收促进药物吸收与与H H2 2- -R(-)R(-)、碱性药碱性药、抗酸药合用降低药物溶解抗酸药合用降低药物溶解度，减少四环素吸收度，减少四环素吸收间隔间隔33h h体内过程分布广泛分布广泛 沉积沉积于新形成的骨骼、牙齿于新形成的骨骼、牙齿 进入进入胎盘，通过乳汁胎盘，通过乳汁 胆汁胆汁中药物浓度高中药物浓度高 不易不易透过血脑屏障透过血脑屏障 代谢与排泄代谢与排泄 存在肝肠循环，胆汁药物浓度较高存在肝肠循环，胆汁药物浓度较高胆道感染胆道感染 原形经肾小球滤过，尿液药浓较高原形经肾小球滤过，尿液药浓较高尿路感染尿路感染 碱化尿液增加排泄碱化尿液增加排泄临床应用首选：首选： 立克次体感染（恙虫病，斑疹伤寒，立克次体感染（恙虫病，斑疹伤寒，Q Q热）热） 支原体感染（肺炎、泌尿生殖系统感染）支原体感染（肺炎、泌尿生殖系统感染） 四环素或大环内酯类四环素或大环内酯类 衣原体感染（鹦鹉热、沙眼）、螺旋体感染衣原体感染（鹦鹉热、沙眼）、螺旋体感染 （回归热）（回归热）四环素或青霉素类四环素或青霉素类 临床应用首选首选治疗鼠疫、布鲁菌病、霍乱，治疗鼠疫、布鲁菌病、霍乱，HpHp感染感染首选四环素药物时，首选首选四环素药物时，首选多西环素多西环素1.1.1.1.胃肠道刺激胃肠道刺激胃肠道刺激胃肠道刺激：服药时多饮水服药时多饮水服药时多饮水服药时多饮水 2.2.2.2.二重感染（二重感染（二重感染（二重感染（superinfectionssuperinfectionssuperinfectionssuperinfections）：）：）：）： 定义定义定义定义：正常人的口腔、鼻咽、肠道等处有微生物正常人的口腔、鼻咽、肠道等处有微生物正常人的口腔、鼻咽、肠道等处有微生物正常人的口腔、鼻咽、肠道等处有微生物寄生，菌群间维持平衡的共生状态，长期应用广谱寄生，菌群间维持平衡的共生状态，长期应用广谱寄生，菌群间维持平衡的共生状态，长期应用广谱寄生，菌群间维持平衡的共生状态，长期应用广谱抗生素，使敏感菌受到抑制，而不敏感菌乘机在体抗生素，使敏感菌受到抑制，而不敏感菌乘机在体抗生素，使敏感菌受到抑制，而不敏感菌乘机在体抗生素，使敏感菌受到抑制，而不敏感菌乘机在体内生长繁殖，造成新的感染，又称菌群交替症。内生长繁殖，造成新的感染，又称菌群交替症。内生长繁殖，造成新的感染，又称菌群交替症。内生长繁殖，造成新的感染，又称菌群交替症。 表现表现表现表现：1 1 1 1）真菌感染鹅口疮、肠炎）真菌感染鹅口疮、肠炎）真菌感染鹅口疮、肠炎）真菌感染鹅口疮、肠炎抗真菌药抗真菌药抗真菌药抗真菌药 2 2 2 2）难辨梭状菌伪膜性肠炎）难辨梭状菌伪膜性肠炎）难辨梭状菌伪膜性肠炎）难辨梭状菌伪膜性肠炎万古霉素或甲硝唑万古霉素或甲硝唑万古霉素或甲硝唑万古霉素或甲硝唑不良反应3.3.对骨骼及牙生长的影响对骨骼及牙生长的影响 “四环素牙四环素牙”以及抑制骨骼发育以及抑制骨骼发育注意：注意：孕妇、哺乳妇女、婴儿和孕妇、哺乳妇女、婴儿和8 8岁以下儿童禁用岁以下儿童禁用4.4.其他：肝脏及肾脏损伤其他：肝脏及肾脏损伤 变态反应变态反应 光敏反应和前庭反应光敏反应和前庭反应 过期变质的药物毒性更强过期变质的药物毒性更强 多西环素（doxycycline，强力霉素）抗菌谱与四环素相似，但抗菌作用抗菌谱与四环素相似，但抗菌作用强强口服吸收口服吸收快快而完全，而完全，少少受食物影响，受食物影响，t t1/21/2长长 对肠道菌群影响小，二重感染少见对肠道菌群影响小，二重感染少见 对肾功能影响小，肾功能不全者仍可使用对肾功能影响小，肾功能不全者仍可使用应用同四环素且应用同四环素且首选，首选，是治疗肾功能不全患者是治疗肾功能不全患者肾外敏感细菌感染肾外敏感细菌感染最为安全最为安全的一种四环素、胆的一种四环素、胆道感染，酒糟鼻，痤疮道感染，酒糟鼻，痤疮 注意事项：胃肠道刺激症状饭后服用胃肠道刺激症状饭后服用大量水送服，并保持直立体位大量水送服，并保持直立体位3030minmin静脉滴注舌麻木感及口腔异味感静脉滴注舌麻木感及口腔异味感米诺环素（minocycline）口服吸收完全，不受牛奶和食物影响抗菌活性最强有其独特的前庭反应，可迅速出现而停药，不作首选主要用于治疗酒糟鼻、痤疮及对四环素或青霉素耐药的G+感染