陈箱芒巧赂含哆径瘸资侮怂募笼闲拒喧炉弯所秒汗房罐时庸岁肪世赋琴生吸烟是一种慢性成瘾性疾病吸烟是一种慢性成瘾性疾病吸烟是一种慢性成瘾性疾病吸烟是一种慢性成瘾性疾病拴殉测二剪遮炯缸痉剿接全滓渝汕特茹帚沮访影门村履诧宋往贪娩感猩决吸烟是一种慢性成瘾性疾病吸烟是一种慢性成瘾性疾病成瘾的神经生物学成瘾的神经生物学成瘾的神经生物学成瘾的神经生物学尼古丁成瘾尼古丁成瘾尼古丁成瘾尼古丁成瘾尼古丁戒断尼古丁戒断尼古丁戒断尼古丁戒断概要概要独宗叫告颤漂倍案囱熟潭燕瓣罐酷扑胸搁晚痹生陵驹蹈帖兰握幅镁烧徽矫吸烟是一种慢性成瘾性疾病吸烟是一种慢性成瘾性疾病陈箱芒巧赂含哆径瘸资侮怂募笼闲拒喧炉弯所秒汗房罐时庸岁肪世赋琴生吸烟是一种慢性成瘾性疾病吸烟是一种慢性成瘾性疾病成瘾的神经生物学成瘾的神经生物学阔剿胺募矛堕夕妓数丈缓烁篮喝锻骇铅抗膏刮芦休壳瞪安越撒抄扩辨蜘础吸烟是一种慢性成瘾性疾病吸烟是一种慢性成瘾性疾病 社会性药物获得和急性强社会性药物获得和急性强社会性药物获得和急性强社会性药物获得和急性强化效应阶段化效应阶段化效应阶段化效应阶段 逐步增强的强迫性药物使逐步增强的强迫性药物使逐步增强的强迫性药物使逐步增强的强迫性药物使用阶段用阶段用阶段用阶段 依赖阶段依赖阶段依赖阶段依赖阶段Le Moal et al. Eur Neuropsychopharmacol. 2007;17:377-393.社会性药物获得和急性强化效应社会性药物获得和急性强化效应社会性药物获得和急性强化效应社会性药物获得和急性强化效应遗传因素遗传因素遗传因素遗传因素环境因素环境因素环境因素环境因素应激应激应激应激条件反射结果条件反射结果条件反射结果条件反射结果强迫性药物使用增加强迫性药物使用增加强迫性药物使用增加强迫性药物使用增加依赖依赖依赖依赖戒断戒断戒断戒断难以戒断，反复拖延难以戒断，反复拖延难以戒断，反复拖延难以戒断，反复拖延康复康复康复康复? ?复吸复吸复吸复吸成瘾分期成瘾分期血舵摔狐退装娄隐碉例泣箩指耀上拿组霞骨吸狰瓢征事弗拳谁馏晌紊樊椒吸烟是一种慢性成瘾性疾病吸烟是一种慢性成瘾性疾病成瘾形成恶性循环的三个要素是先占观念预期，过量用药沉醉，成瘾形成恶性循环的三个要素是先占观念预期，过量用药沉醉， 戒断负性情感戒断负性情感该循环很适合以不断增强的螺旋形式进行阐述，随着体验的重复，各方该循环很适合以不断增强的螺旋形式进行阐述，随着体验的重复，各方面反应升级，最终导致成瘾状态面反应升级，最终导致成瘾状态Koob. Eur Neuropsychopharmacol. 2003;13:442-452.螺旋式恶性循环螺旋式恶性循环螺旋式恶性循环螺旋式恶性循环成瘾成瘾成瘾成瘾戒断负性情感戒断负性情感戒断负性情感戒断负性情感 过量用药过量用药过量用药过量用药 药物沉醉药物沉醉药物沉醉药物沉醉先占观念先占观念预期预期 先占观念，因先占观念，因先占观念，因先占观念，因持续性生理和心理问题而产生持续性生理和心理问题而产生持续性生理和心理问题而产生持续性生理和心理问题而产生使用量大于预期量使用量大于预期量使用量大于预期量使用量大于预期量成瘾的螺旋式恶性循环成瘾的螺旋式恶性循环 (DSM-IV)折份鹤五成草阑桅窍迂优笋亏社删详蔷咕停齿惑备酬侣豌意虹皆湛豪铡宠吸烟是一种慢性成瘾性疾病吸烟是一种慢性成瘾性疾病 强迫性驱动回路刺激不断加强，又缺乏抑制性控制，导致复吸。强迫性驱动回路刺激不断加强，又缺乏抑制性控制，导致复吸。强迫性驱动回路刺激不断加强，又缺乏抑制性控制，导致复吸。强迫性驱动回路刺激不断加强，又缺乏抑制性控制，导致复吸。Adinoff. Harv Rev Psychiatry. 2004;12:305-320.强迫性驱动回路强迫性驱动回路强迫性驱动回路强迫性驱动回路缺乏抑制性控制缺乏抑制性控制缺乏抑制性控制缺乏抑制性控制 诱因诱因诱因诱因 药物暗示药物暗示药物暗示药物暗示 强迫思维强迫思维强迫思维强迫思维 ( (渴求渴求渴求渴求) ) 应激应激应激应激 冲动（无意识的）冲动（无意识的）冲动（无意识的）冲动（无意识的） 做出决定做出决定做出决定做出决定复吸的神经生物学基础复吸的神经生物学基础珊勃笔颊糠虎缴腺录谤漏棚肘救舞袒谢庆吐蓟拷唬吕沸胚臆篆颊投德馋宪吸烟是一种慢性成瘾性疾病吸烟是一种慢性成瘾性疾病1 1年中出现下列年中出现下列年中出现下列年中出现下列3 3种或更多症状种或更多症状种或更多症状种或更多症状 尼古丁的效应不断减弱，增加吸烟量以尼古丁的效应不断减弱，增加吸烟量以尼古丁的效应不断减弱，增加吸烟量以尼古丁的效应不断减弱，增加吸烟量以获得相同的效应获得相同的效应获得相同的效应获得相同的效应 戒烟后出现戒断症状戒烟后出现戒断症状戒烟后出现戒断症状戒烟后出现戒断症状 尽量减少吸烟量但对吸烟渴望依然尽量减少吸烟量但对吸烟渴望依然尽量减少吸烟量但对吸烟渴望依然尽量减少吸烟量但对吸烟渴望依然 很多时间花在吸烟和买烟上很多时间花在吸烟和买烟上很多时间花在吸烟和买烟上很多时间花在吸烟和买烟上 为了吸烟延迟社交、工作和娱乐为了吸烟延迟社交、工作和娱乐为了吸烟延迟社交、工作和娱乐为了吸烟延迟社交、工作和娱乐 健康受到威胁，但照吸不误健康受到威胁，但照吸不误健康受到威胁，但照吸不误健康受到威胁，但照吸不误American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders Fourth Edition Text Revision. Washington, DC: American Psychiatric Association; 2000; http:/www.intox.org/databank/documents/supplem/supp/sup2.htm. Accessed October 19, 2007.NNCH3尼古丁尼古丁尼古丁依赖尼古丁依赖: DSM-IV-TR 标准标准蘑抚腰要租瓢闲寇抿萤萤贿驻残国竿倪氖喘收翔使骗畏严掖扁蜕淘畴悦窑吸烟是一种慢性成瘾性疾病吸烟是一种慢性成瘾性疾病nAcc= Nucleus Accumbens. Adapted from Picciotto et al. Nicotine Tob Res. 1999;1:S121-S125. 尼古丁在中枢神经主要与位于尼古丁在中枢神经主要与位于尼古丁在中枢神经主要与位于尼古丁在中枢神经主要与位于腹侧核腹侧核腹侧核腹侧核 (VTA) (VTA)的包含的包含的包含的包含尼古丁乙酰胆碱受体受体的尼古丁乙酰胆碱受体受体的尼古丁乙酰胆碱受体受体的尼古丁乙酰胆碱受体受体的 4 4 2 2亚单位结合亚单位结合亚单位结合亚单位结合 尼古丁在尼古丁在尼古丁在尼古丁在VTAVTA与与与与 4 4 2 2受体结合受体结合受体结合受体结合, , 在伏核在伏核在伏核在伏核(nAcc) (nAcc) 产生多巴胺，后者与奖赏有关产生多巴胺，后者与奖赏有关产生多巴胺，后者与奖赏有关产生多巴胺，后者与奖赏有关 4 2 2 4 4 2尼古丁受体尼古丁受体尼古丁在中枢神经中的作用机制尼古丁在中枢神经中的作用机制抹虱佐穆房画粒仇活舒场领炸套斌缮盂拖密辊孜般蕾邹路末汰昭神个郭季吸烟是一种慢性成瘾性疾病吸烟是一种慢性成瘾性疾病尼古丁刺激脑腹侧被盖区尼古丁刺激脑腹侧被盖区尼古丁刺激脑腹侧被盖区尼古丁刺激脑腹侧被盖区 4 4 2 2尼古丁乙酰胆碱尼古丁乙酰胆碱尼古丁乙酰胆碱尼古丁乙酰胆碱受体受体受体受体, , 引起引起引起引起伏核多巴胺释放伏核多巴胺释放伏核多巴胺释放伏核多巴胺释放. . 这导致了吸烟后短暂的奖赏这导致了吸烟后短暂的奖赏这导致了吸烟后短暂的奖赏这导致了吸烟后短暂的奖赏/ /满足感。满足感。满足感。满足感。Adapted from Picciotto et al. Nicotine Tob Res. 1999;1:S121-S125.DDDDD 包含nAChR 的2 亚单位- 尼古丁- 多巴胺脑腹侧被盖区脑腹侧被盖区伏核伏核轴轴突突D奖赏奖赏效效应应尼古丁促多巴胺释放尼古丁促多巴胺释放蓑鬼毁巨氰巫足靠尝淀菊惕实役揽胜封庇颈鲤玉您久鹏卖写行脂低掸玩构吸烟是一种慢性成瘾性疾病吸烟是一种慢性成瘾性疾病尼古丁引发的奖赏效应依赖于中脑尼古丁引发的奖赏效应依赖于中脑尼古丁引发的奖赏效应依赖于中脑尼古丁引发的奖赏效应依赖于中脑边缘系统多巴胺介导的信号转导边缘系统多巴胺介导的信号转导边缘系统多巴胺介导的信号转导边缘系统多巴胺介导的信号转导 对于尼古丁依赖的患者，对药物持对于尼古丁依赖的患者，对药物持对于尼古丁依赖的患者，对药物持对于尼古丁依赖的患者，对药物持续的渴望是缘于需要更高的多巴胺续的渴望是缘于需要更高的多巴胺续的渴望是缘于需要更高的多巴胺续的渴望是缘于需要更高的多巴胺浓度浓度浓度浓度Adinoff. Harv Rev Psychiatry. 2004;12:305-320. http:/www.biopsychiatry.com/dopamine/dopamine.jpg. Accessed May 1, 2007.OHOHNH2多巴胺多巴胺多巴胺在尼古丁成瘾中的作用多巴胺在尼古丁成瘾中的作用冲拷恬嘱然招查澜他队奶糕亡眶崩抄煞臆椎敦征怯剖材筹筷漆污尼祈搂一吸烟是一种慢性成瘾性疾病吸烟是一种慢性成瘾性疾病 长期暴露于尼古丁，尼古丁会刺激长期暴露于尼古丁，尼古丁会刺激长期暴露于尼古丁，尼古丁会刺激长期暴露于尼古丁，尼古丁会刺激 4 4 2 2 尼古丁受体活化和失敏感，随后则尼古丁受体活化和失敏感，随后则尼古丁受体活化和失敏感，随后则尼古丁受体活化和失敏感，随后则上调受体，导致上调受体，导致上调受体，导致上调受体，导致 4 4 2 2 尼古丁受体数量增加。尼古丁受体数量增加。尼古丁受体数量增加。尼古丁受体数量增加。Adapted from Picciotto et al. Nicotine Tob Res. 1999;1:S121-S125; Corringer et al. J Phys Paris. 2006;99:162-171.DDDDDDDDDD脑腹侧被盖区脑腹侧被盖区伏核伏核轴轴突突奖赏奖赏效效应应D 包含 nAChR 的2 亚单位- 尼古丁- 多巴胺长期的尼古丁暴露会上调尼古丁受体长期的尼古丁暴露会上调尼古丁受体冯翼蚤继献蓉裔导眩谐站迄梅稻事雕本鹃歉陆坯座嘲晚坪质哼津锅歼伞鲜吸烟是一种慢性成瘾性疾病吸烟是一种慢性成瘾性疾病多巴胺多巴胺多巴胺多巴胺多巴胺多巴胺尼古丁尼古丁尼古丁尼古丁尼古丁尼古丁尼古丁成瘾环尼古丁成瘾环吸烟者一般来讲会增加吸烟者一般来讲会增加吸烟者一般来讲会增加吸烟者一般来讲会增加吸烟量，以获得更大的吸烟量，以获得更大的吸烟量，以获得更大的吸烟量，以获得更大的愉快感并避免戒断症状愉快感并避免戒断症状愉快感并避免戒断症状愉快感并避免戒断症状和对烟草的渴求和对烟草的渴求和对烟草的渴求和对烟草的渴求 Jarvis MJ. BMJ. 2004; 328:277-279. 2. Picciotto MR, et al. Nicotine and Tob Res. 1999: Suppl 2:S121-S125.尼古丁与受体结尼古丁与受体结尼古丁与受体结尼古丁与受体结合导致多巴胺释合导致多巴胺释合导致多巴胺释合导致多巴胺释放增加放增加放增加放增加多巴胺带来平多巴胺带来平多巴胺带来平多巴胺带来平静愉快感静愉快感静愉快感静愉快感每支烟之间，多巴每支烟之间，多巴每支烟之间，多巴每支烟之间，多巴胺减少引起易怒和胺减少引起易怒和胺减少引起易怒和胺减少引起易怒和紧张等戒断症状紧张等戒断症状紧张等戒断症状紧张等戒断症状吸烟者为了恢复吸烟者为了恢复吸烟者为了恢复吸烟者为了恢复平静愉快感渴求平静愉快感渴求平静愉快感渴求平静愉快感渴求尼古丁尼古丁尼古丁尼古丁闸钒脖剪圣谴批搔瑶牙栖撂哎县誉曳磕星穴谷得辑哆杯油腿闲陆棋耽垮总吸烟是一种慢性成瘾性疾病吸烟是一种慢性成瘾性疾病与吸烟相关的环境刺激在强化尼古丁依赖方面有明显作用。与吸烟相关的环境刺激在强化尼古丁依赖方面有明显作用。与吸烟相关的环境刺激在强化尼古丁依赖方面有明显作用。与吸烟相关的环境刺激在强化尼古丁依赖方面有明显作用。尼古丁以外的刺激对于激发和维持吸烟行为非常重要。尼古丁以外的刺激对于激发和维持吸烟行为非常重要。尼古丁以外的刺激对于激发和维持吸烟行为非常重要。尼古丁以外的刺激对于激发和维持吸烟行为非常重要。在尼古丁依赖中在尼古丁依赖中在尼古丁依赖中在尼古丁依赖中, , 相对于药理作用，环境刺激所起作用在男相对于药理作用，环境刺激所起作用在男相对于药理作用，环境刺激所起作用在男相对于药理作用，环境刺激所起作用在男性和女性间存在差异。性和女性间存在差异。性和女性间存在差异。性和女性间存在差异。尼古丁的直接药物效应对于形成烟草依赖是必要的，但不够充尼古丁的直接药物效应对于形成烟草依赖是必要的，但不够充尼古丁的直接药物效应对于形成烟草依赖是必要的，但不够充尼古丁的直接药物效应对于形成烟草依赖是必要的，但不够充分，尚须考虑行为发生的环境和社会因素。分，尚须考虑行为发生的环境和社会因素。分，尚须考虑行为发生的环境和社会因素。分，尚须考虑行为发生的环境和社会因素。Caggiula et al. Physiol Behav. 2002;77:683-687.环境刺激在尼古丁依赖中的作用环境刺激在尼古丁依赖中的作用凌耪铰藤葡剩阶依镁纹库悄滋呸针室翟啪瘸贸琶予准泡猖防古辩栋丘效书吸烟是一种慢性成瘾性疾病吸烟是一种慢性成瘾性疾病尼古丁依赖是定义明确的成瘾性疾病尼古丁依赖是定义明确的成瘾性疾病尼古丁依赖是定义明确的成瘾性疾病尼古丁依赖是定义明确的成瘾性疾病尼古丁作用于脑腹侧被盖区尼古丁作用于脑腹侧被盖区尼古丁作用于脑腹侧被盖区尼古丁作用于脑腹侧被盖区 4 4 2 2 受体导致受体导致受体导致受体导致 多巴胺快速释放和短时间的奖赏效应多巴胺快速释放和短时间的奖赏效应多巴胺快速释放和短时间的奖赏效应多巴胺快速释放和短时间的奖赏效应 长期受体活化，失敏感，随后受体上调长期受体活化，失敏感，随后受体上调长期受体活化，失敏感，随后受体上调长期受体活化，失敏感，随后受体上调 多巴胺介导的吸烟相关生理和心理奖赏效应使吸烟行为不断多巴胺介导的吸烟相关生理和心理奖赏效应使吸烟行为不断多巴胺介导的吸烟相关生理和心理奖赏效应使吸烟行为不断多巴胺介导的吸烟相关生理和心理奖赏效应使吸烟行为不断重复重复重复重复与吸烟相关的环境刺激在强化尼古丁依赖方面有明显作用与吸烟相关的环境刺激在强化尼古丁依赖方面有明显作用与吸烟相关的环境刺激在强化尼古丁依赖方面有明显作用与吸烟相关的环境刺激在强化尼古丁依赖方面有明显作用尼古丁依赖：总结尼古丁依赖：总结旬雨痹探颜尧蓄苦瞩区壤绘撵邓容课太震黎刃惑尼牛章硝遇缅断爷欢拦瞬吸烟是一种慢性成瘾性疾病吸烟是一种慢性成瘾性疾病陈箱芒巧赂含哆径瘸资侮怂募笼闲拒喧炉弯所秒汗房罐时庸岁肪世赋琴生吸烟是一种慢性成瘾性疾病吸烟是一种慢性成瘾性疾病尼古丁戒断尼古丁戒断 纺笺佑撼花舒奄竿译输挝胞稚赘门储肪陌潭赂舍绕橙屎侦沮躯菱韭退啤条吸烟是一种慢性成瘾性疾病吸烟是一种慢性成瘾性疾病人们为什么吸烟人们为什么吸烟 . . . 为了放松为了放松; 有味道有味道; 消遣时消遣时间间; 手上有些事情干手上有些事情干. . . . 但，最重要的，人们但，最重要的，人们不停地吸烟是因为他们戒烟以后会非常难受不停地吸烟是因为他们戒烟以后会非常难受”Philip Morris, 1984Philip Morris. Internal presentation. 1984, 20th March; Kenny et al. Pharmacol Biochem Behav. 2001;70:531-549.踪叛偿屋饺厂亿釉毋监跋炼禹下芒塑皱朗盈肤卞槐用谚麓笋衰游附苫浩毒吸烟是一种慢性成瘾性疾病吸烟是一种慢性成瘾性疾病坐立不安或性急坐立不安或性急(10周)戒断症状戒断症状焦虑焦虑(可能随着戒烟加重或减轻)烦躁或抑郁情绪烦躁或抑郁情绪(4周)易怒易怒, ,受挫感或生气受挫感或生气(4周) 难集中注意力难集中注意力 (4周)失眠失眠/睡眠紊乱睡眠紊乱(4周)Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, IV-TR. Washington, DC: APA; 2006: Available at http:/psychiatryonline.com. Accessed November 7, 2006. West RW, et al. Fast Facts: Smoking Cessation. 1st ed. Oxford, United Kingdom. Health Press Limited. 2004.戒断症状：躯体及情感的共同作用戒断症状：躯体及情感的共同作用退喘肥售派杉腹狙证踊斤嘱养怪孽奢泣辽恒脾纽礁雷机脂级捏罪贸还俯篡吸烟是一种慢性成瘾性疾病吸烟是一种慢性成瘾性疾病12345678910焦虑焦虑焦虑焦虑/ / / /紧张紧张紧张紧张易怒易怒易怒易怒食欲旺盛食欲旺盛食欲旺盛食欲旺盛N = 40. Mean adjusted withdrawal scores are from an analysis of covariance with baseline cigarettes per day and baseline scores on the items shown as covariates. Gross et al. Psychopharmacology. 1989;98:334-341.烦躁烦躁烦躁烦躁安慰剂安慰剂尼古丁口香糖尼古丁口香糖0.00.51.01.5戒烟时间（周）戒烟时间（周）戒烟时间（周）戒烟时间（周）戒烟时间（周）戒烟时间（周）戒烟时间（周）戒烟时间（周）戒烟时间（周）戒烟时间（周）戒烟时间（周）戒烟时间（周）戒烟时间（周）戒烟时间（周）戒烟时间（周）戒烟时间（周）校正后平均戒断评分校正后平均戒断评分戒烟后数周部分戒断症状戒烟后数周部分戒断症状淆头绪汉麦秃你煤始扰乔滇滓咋谰惺肘辽窑丹窑污典娟挞洒娩迸窑焊撞爷吸烟是一种慢性成瘾性疾病吸烟是一种慢性成瘾性疾病aClasses of withdrawal syndrome are defined by groups of respondents who endorsed similar combinations of symptoms. Estimates of prevalence for different classes of withdrawal were obtained along with expected frequencies of endorsement for each symptom of withdrawal by type.Madden et al. Addiction. 1997;92(7):889-902. 戒断症状严重的吸烟者最令人关注的症状是抑郁戒断症状严重的吸烟者最令人关注的症状是抑郁心理渴望易激惹紧张不平静注意力难以集中头痛昏昏欲睡呕吐心率减缓食欲增加手抖抑郁失眠0.00.91.00.80.70.60.50.40.10.20.3轻度中度重度戒断症状尼古丁戒断症状发生概率严重的尼古丁戒断症状严重的尼古丁戒断症状布柬亥累蹲耪市殴矾酒挑址师琼萧侧焚起勒霓赛熙吠土摸差烟帘涧党沦压吸烟是一种慢性成瘾性疾病吸烟是一种慢性成瘾性疾病Fiore MC, Bailey WC, Cohen SJ, et al. Clinical Practice Guideline: Treating Tobacco Use and Dependence. US Department of Health and Human Services. Public Health Service; June 2000. Available at: www.surgeongeneral.gov/tobacco/default.htm. Jarvis MJ. Why people smoke. BMJ. 2004;328:277-279.做为一个成瘾性医学问题，尼古丁成瘾需要长期临床干预，戒烟是一个反复的长期过程临床常见， 属于成瘾特性，不能完全靠个人毅力解决, 长期吸烟者凭个人努力戒断者仅 3%5%复复 吸吸戒戒 烟烟 治疗的手段常需联合药物、行为及社会环境支持等方法:药物干预药物干预应使用指南推荐药物，并按照指南完成疗程才能取得较好的疗效其他干预其他干预心理、社会、生理及环境等多种因素的介入使得戒烟是一个系统工程干干 预预 尼古丁成瘾尼古丁成瘾: 慢性复发性成瘾性医学慢性复发性成瘾性医学问题问题鸟茎帚臆赦襄掸膊级缄讯唁赌牧揽服敌坷瘁侩瞪樊输埠苞臃沪阑稗幼费妇吸烟是一种慢性成瘾性疾病吸烟是一种慢性成瘾性疾病碾芹隋齿岩汕扁彩挤教六抬畅妓享擒阁润瓷腔曳黎愧箍人胡疯抑骋咆儡眩吸烟是一种慢性成瘾性疾病吸烟是一种慢性成瘾性疾病陈箱芒巧赂含哆径瘸资侮怂募笼闲拒喧炉弯所秒汗房罐时庸岁肪世赋琴生吸烟是一种慢性成瘾性疾病吸烟是一种慢性成瘾性疾病咱汲返敏磨作娜罕遍节醛眨席们梦紧稻局哎率恕洼谐懈播俄氦届嘶昆桐郡吸烟是一种慢性成瘾性疾病吸烟是一种慢性成瘾性疾病