研究研究(ynji)(ynji)背景背景人体进入高原后人体进入高原后, ,由由于缺氧于缺氧, ,全身各系统全身各系统从器官组织到细胞从器官组织到细胞分子水平分子水平, ,从功能从功能(gngnng)(gngnng)到组织结构到组织结构都发生一系列的改都发生一系列的改变。变。低压低氧的自然环境低压低氧的自然环境使得急速进驻高原特使得急速进驻高原特别是初次进驻高原的别是初次进驻高原的人有较大的危险人有较大的危险, ,往往往往出现各种出现各种( zhn)( zhn)高原高原反应。反应。在人体组织中在人体组织中, ,神经神经组织对内外环境的变组织对内外环境的变化最为敏感。在高原化最为敏感。在高原的低压低氧环境下，的低压低氧环境下，脑功能脑功能( (尤其是记忆、尤其是记忆、学习、思维等高级学习、思维等高级脑功能脑功能) )损害发生最损害发生最早早11。11杨国愉杨国愉, ,冯正直冯正直, ,汪涛汪涛. .高原缺氧对心理功能的影响及防护高原缺氧对心理功能的影响及防护J.J.中国行为医学科中国行为医学科学学,2003,12(4):471-473.,2003,12(4):471-473.进入高原进入高原低压低氧环境低压低氧环境神经组织变化神经组织变化第一页，共二十四页。研究研究(ynji)(ynji)背景背景急性高原缺氧严重影响急性高原缺氧严重影响(yngxing)(yngxing)人的思维能力。缺氧对思维能力影响人的思维能力。缺氧对思维能力影响(yngxing)(yngxing)的危险性在于的危险性在于, ,主观感觉和客观损害相矛盾。主观感觉和客观损害相矛盾。Bonnon Bonnon 55研究发研究发现可证实该点。现可证实该点。 高原缺氧对认知功能的影响显著而持久。国外研究者多数认为中等高原缺氧对认知功能的影响显著而持久。国外研究者多数认为中等海拔对人的认知影响较小海拔对人的认知影响较小, ,而长期而长期(chngq)(chngq)暴露在较高海拔的高原上暴露在较高海拔的高原上, ,认知功能就有明显损害认知功能就有明显损害2-32-3，认知运动任务完成较差，认知运动任务完成较差44，感知困难，感知困难, ,记忆记忆的获得、保持较差的获得、保持较差, ,且操作速度显著减慢。且操作速度显著减慢。高原低氧可明显影响氧化应激系统功能，高原低氧可明显影响氧化应激系统功能，使抗氧化物酶系统的活性和作使抗氧化物酶系统的活性和作用下降用下降。氧化应激能对心、脑、肺等耗氧量大的组织造成损伤。随海拔高。氧化应激能对心、脑、肺等耗氧量大的组织造成损伤。随海拔高度增加度增加, ,血氧分压降低血氧分压降低, ,组织及血液组织及血液ROSROS、NOSNOS生成增加生成增加, ,并可对脂质、蛋白以并可对脂质、蛋白以及及DNADNA造成氧化损伤造成氧化损伤66。1 12 23 3第二页，共二十四页。研究研究(ynji)(ynji)背景背景从某研究的结果来看，脑心通具有明显从某研究的结果来看，脑心通具有明显的神经保护的神经保护(boh)(boh)作用，其作用与尼莫地作用，其作用与尼莫地平的作用相近平的作用相近, ,但产生这一作用的机制有但产生这一作用的机制有待进一步研究待进一步研究77。王卫华王卫华88等报道，步长脑心通具有保护神等报道，步长脑心通具有保护神经细胞经细胞, , 抑制抑制(yzh)(yzh)神经细胞凋亡神经细胞凋亡, , 保护保护血管内皮细胞血管内皮细胞, , 促进侧枝循环的建立促进侧枝循环的建立, , 改改善微循环善微循环, , 改善血液黏度值的作用。改善血液黏度值的作用。脑心通的神脑心通的神经保护作用经保护作用第三页，共二十四页。研究研究(ynji)(ynji)背景背景有研究表明，脑心通有研究表明，脑心通可以对缺血脑组织的可以对缺血脑组织的损伤产生保护损伤产生保护(boh)(boh)作作用用99脑心通可能脑心通可能(knng)(knng)通通过减轻脑水肿过减轻脑水肿, , 降低降低脑内补体的表达对大脑内补体的表达对大鼠缺血脑组织损伤产鼠缺血脑组织损伤产生保护作用生保护作用1010第四页，共二十四页。研究研究(ynji)(ynji)背景背景v 脑心通具有益气活血、化瘀通络、醒脑开窍、宣痹脑心通具有益气活血、化瘀通络、醒脑开窍、宣痹止痛之功效止痛之功效, ,临床上常用于治疗脑梗死、冠心病、血管性临床上常用于治疗脑梗死、冠心病、血管性痴呆痴呆(chdi)(chdi)等等, ,取得了较好的疗效取得了较好的疗效, ,但目前未见对其脑保护但目前未见对其脑保护作用的具体机制探讨作用的具体机制探讨1111。第五页，共二十四页。研究目的研究目的(md)(md)和意义和意义v研究目的：研究目的：v通过模拟急性高原缺氧，测定并观察缺氧小鼠对照组和缺通过模拟急性高原缺氧，测定并观察缺氧小鼠对照组和缺氧小鼠给药（步长脑心通）组各个氧小鼠给药（步长脑心通）组各个(gg)(gg)指标的变化，明确指标的变化，明确步长脑心通对急性缺氧小鼠的治疗作用。步长脑心通对急性缺氧小鼠的治疗作用。v研究意义：研究意义：v探讨脑心通对急性低压低氧诱发的空间记忆功能损害及氧探讨脑心通对急性低压低氧诱发的空间记忆功能损害及氧化应激方面的预防作用及机制。化应激方面的预防作用及机制。第六页，共二十四页。技术技术(jsh)(jsh)路线路线给药组给药组对照组对照组Day 1模拟模拟(mn)(mn)海海拔拔4km昆明昆明(kn (kn mn)mn)种雄种雄性性SPFSPF级级小小白鼠白鼠v随机、对照、双平行组研究5天造天造模成功模成功模拟海模拟海拔拔8km测定各个相测定各个相关指标关指标对照组给予等量生理盐水灌胃对照组给予等量生理盐水灌胃给药组给予脑心通药液灌胃，给药组给予脑心通药液灌胃，1.6g/kg，每天，每天1次，连续次，连续5d测定各个相测定各个相关指标关指标测定各个相测定各个相关指标关指标v各个相关指标包括空间记忆功能成绩、脑组织水含量、脑组织EB含量、GSH-PX、GSH、CAT、SOD、MDA、LD随机随机分组分组第七页，共二十四页。统计分析统计分析v统计学方法：统计学方法：v各组实验结果各组实验结果(ji gu)(ji gu)以均数以均数标准差标准差(xs)(xs)表示，组间比表示，组间比较采用方差分析、配对资料较采用方差分析、配对资料t t检验。建立数据库，实验数检验。建立数据库，实验数据采用据采用SPSS13.0 SPSS13.0 软件进行统计分析。以软件进行统计分析。以P P 0.01 0.01为差异为差异有统计学意义。有统计学意义。第八页，共二十四页。*#注：与常压常氧组比较(bjio)，* P0.01；与缺氧(qu yn)前比较，P0.01 与模拟海拔(hib)8km组比较，#P0.01与模拟海拔4km组比较，P0.01；实验结果实验结果1 1*与入舱前比较，出舱后低压低氧小鼠电迷宫测试记忆保持率有显著降低，与入舱前比较，出舱后低压低氧小鼠电迷宫测试记忆保持率有显著降低，海拔高度越高记忆保持率越低海拔高度越高记忆保持率越低（P0.01），），脑心通预处理可明显提高低脑心通预处理可明显提高低压低氧暴露后小鼠记忆保持率（压低氧暴露后小鼠记忆保持率（P0.01）。）。 第九页，共二十四页。实验实验(shyn)(shyn)结果结果2 2注：与常压常氧组比较(bjio)，* P0.01；与模拟海拔(hib)8km组比较，#P0.01与模拟海拔4km组比较，P0.01；*#*与常压常氧组比较，与常压常氧组比较，4km4km组和组和8km8km组脑组织含水量显著增加（组脑组织含水量显著增加（p0.01p0.01）；与）；与对照组比较，对照组比较，4km4km组给药组和组给药组和8km8km给药组脑组织含水量显著降低给药组脑组织含水量显著降低（p0.01p0.01）。）。第十页，共二十四页。实验实验(shyn)(shyn)结果结果3 3注：与常压常氧组比较(bjio)，* P0.01；与模拟(mn)海拔8km组比较，#P0.01与模拟海拔4km组比较，P0.01；*#*与常压常氧组比较，与常压常氧组比较，4km4km组和组和8km8km组组EBEB含量显著增加（含量显著增加（p0.01p0.01）；与对照）；与对照组比较，组比较，4km4km组给药组和组给药组和8km8km给药组给药组EBEB含量显著降低（含量显著降低（p0.01p0.01）。）。第十一页，共二十四页。实验实验(shyn)(shyn)结果结果4 4注：与常压常氧组比较，* P0.01；与模拟海拔8km组比较，#P0.01与模拟海拔4km组比较，P0.01；与常压常氧组比较，与常压常氧组比较，4km4km组和组和8km8km组脑组织组脑组织MDAMDA及乳酸含量及乳酸含量(hnling)(hnling)显著升高，并随海拔显著升高，并随海拔升高而增加（升高而增加（p0.01p0.01）；与对照组比较，）；与对照组比较，4km4km组给药组和组给药组和8km8km给药组脑组织给药组脑组织MDAMDA及乳酸含量显及乳酸含量显著降低（著降低（p0.01p0.01）。）。 #*#第十二页，共二十四页。实验实验(shyn)(shyn)结果结果5 5与常压常氧组比较与常压常氧组比较(bjio)(bjio)，4km4km组和组和8km8km组脑组织组脑组织GSH-PXGSH-PX活性、活性、GSHGSH含量及含量及CATCAT含量显著降低，含量显著降低，并随海拔升高而更低（并随海拔升高而更低（p0.01p0.01）；与对照组比较，）；与对照组比较，4km4km组给药组和组给药组和8km8km给药组脑组织给药组脑组织GSH-PXGSH-PX活性、活性、GSHGSH含量及含量及CATCAT含量显著升高（含量显著升高（p0.01p0.01）。）。 注：与常压常氧组比较，* P0.01；与模拟海拔8km组比较，#P0.01与模拟海拔4km组比较，P0.01；*#*#第十三页，共二十四页。实验实验(shyn)(shyn)结果结果6 6注：与常压常氧组比较(bjio)，* P0.01；与模拟(mn)海拔8km组比较，#P0.01与模拟海拔4km组比较，P0.01；*#*与常压常氧组比较，与常压常氧组比较，4km4km组和组和8km8km组脑组织组脑组织SODSOD活性显著降低，并随海拔升高而更低活性显著降低，并随海拔升高而更低（p0.01p0.01）；与对照组比较，）；与对照组比较，4km4km组给药组和组给药组和8km8km给药组脑组织给药组脑组织SODSOD活性显著升高（活性显著升高（p0.01p0.01）。）。 第十四页，共二十四页。讨讨 论论以往有研究显示，高原低压低氧环境可导致以往有研究显示，高原低压低氧环境可导致受试动物学习记忆能力下降，这种影响并随受试动物学习记忆能力下降，这种影响并随海拔升高而更为明显海拔升高而更为明显12-1412-14。低压低氧致学习记忆低压低氧致学习记忆能力下降能力下降(xijing)(xijing)可能可能与脑组织水肿、氧化与脑组织水肿、氧化应激反应、细胞凋亡应激反应、细胞凋亡等有关。等有关。海马内孤啡肽可能参海马内孤啡肽可能参与了低压低氧降低与了低压低氧降低(jingd)(jingd)学习记忆功能学习记忆功能的机制的机制1515。第十五页，共二十四页。讨讨 论论高原低氧可明显影响氧化应激系统功能高原低氧可明显影响氧化应激系统功能(gngnng)(gngnng)，暴露于，暴露于高海拔环境下高海拔环境下, ,可使抗氧化物酶系统的活性和作用下降可使抗氧化物酶系统的活性和作用下降1616。随海拔高度的增加随海拔高度的增加, ,血氧分压降低血氧分压降低, ,组织组织(zzh)(zzh)及血液及血液ROSROS、NOSNOS生成增加生成增加, ,并可对脂质、蛋白以及并可对脂质、蛋白以及DNADNA造成氧化损伤造成氧化损伤1717。第十六页，共二十四页。讨讨 论论低压低压(dy)(dy)低氧环境低氧环境可导致小鼠脑组织水肿及空间记忆可导致小鼠脑组织水肿及空间记忆(jy)(jy)功能的受损功能的受损可诱发可诱发(yuf)(yuf)SODSOD含量、含量、GSHGSH含量、含量、GSH-PXGSH-PX和和CATCAT活力的明显下降活力的明显下降可诱发脂质过氧化物可诱发脂质过氧化物MDAMDA及乳酸含量及乳酸含量的明显增加。的明显增加。v本研究发现：本研究发现：第十七页，共二十四页。讨讨 论论从而加强间接清除自由基的能力从而加强间接清除自由基的能力, ,起到保护细起到保护细胞免受损伤、延缓组织器官胞免受损伤、延缓组织器官(qgun)(qgun)老化的作用老化的作用1818。v有研究有研究(ynji)(ynji)显示显示脑心通治疗可提高自然衰老老年鼠组织中脑心通治疗可提高自然衰老老年鼠组织中GSH - GSH - PXPX的活性的活性, ,使过氧化物的主要分解产物使过氧化物的主要分解产物MDA MDA 含量明显含量明显(mngxin)(mngxin)减少减少第十八页，共二十四页。v这与本实验结果一致：这与本实验结果一致：v与未给药小鼠比较，与未给药小鼠比较，脑心通可显著提高脑心通可显著提高同海拔高度小鼠脑同海拔高度小鼠脑组织的组织的抗氧化酶抗氧化酶SODSOD、GSHGSH、GSH-PXGSH-PX和和CATCAT含量含量，降低降低(jingd)(jingd)MDAMDA和乳酸（和乳酸（LDLD）的含量。）的含量。讨讨 论论 第十九页，共二十四页。讨讨 论论v本实验发现：本实验发现：v应用脑心通应用脑心通提高了提高了小鼠的低压小鼠的低压(dy)(dy)低氧后记忆保持率，低氧后记忆保持率，抑抑制了制了低压低氧诱发的空间记忆能力的损害。低压低氧诱发的空间记忆能力的损害。v其机制其机制可能与脑心通减轻低压低氧所致的脑水肿、抑制氧可能与脑心通减轻低压低氧所致的脑水肿、抑制氧化应激反应有关。化应激反应有关。第二十页，共二十四页。高原高原(goyun)(goyun)医学杂志医学杂志 2010 2010年年0101期期v脑心通预处理可减轻急性低压低氧诱发的小鼠认知功能损害脑心通预处理可减轻急性低压低氧诱发的小鼠认知功能损害 杨俊杨俊 李景春李景春 宋永斌宋永斌 是文辉是文辉 薛婧薛婧 许永华许永华 余伍忠余伍忠 徐江涛徐江涛 v【摘要摘要】：目的：目的: :探讨探讨(tnto)(tnto)脑心通对急性低压低氧诱发的空间记忆功能损害的预脑心通对急性低压低氧诱发的空间记忆功能损害的预防作用及机制。方法防作用及机制。方法:36:36只小鼠随机分为只小鼠随机分为2 2组组: :对照组对照组, ,给药组给药组; ;每组包括每组包括3 3个亚组个亚组( (常常压常氧组、海拔压常氧组、海拔4000m4000m组、海拔组、海拔8000m8000m组组,n=6),n=6)。比较。比较Y Y型电迷宫测试成绩及脑组织型电迷宫测试成绩及脑组织CATCAT、SODSOD、GSHGSH、GSH-PXGSH-PX、MDAMDA及及LDLD的含量。结果的含量。结果: :脑心通可以改善低压低氧小鼠的脑心通可以改善低压低氧小鼠的电迷宫测试记忆保持率电迷宫测试记忆保持率; ;提高小鼠脑组织提高小鼠脑组织SODSOD、GSHGSH、GSH-PXGSH-PX和和CATCAT含量含量(P0.01),(P0.01),而减而减低了低了MDAMDA与与LDLD的含量的含量(P0.01)(P0.01)。结论。结论: :脑心通可减轻急性低压低氧导致的小鼠空间记忆能脑心通可减轻急性低压低氧导致的小鼠空间记忆能力下降力下降, ,其机制与抑制氧化应激反应有关。其机制与抑制氧化应激反应有关。v【作者单位作者单位】： 兰州军区乌鲁木齐总医院神经内科兰州军区乌鲁木齐总医院神经内科; ; 【关键词关键词】： 脑心通脑心通 低压低氧低压低氧 认知功能认知功能 电迷宫电迷宫 氧化应激氧化应激 现代现代(xindi)生物医学进展生物医学进展2010年年5期期869页页第二十一页，共二十四页。v2 Raichle ME. Food for thought :altitude versus normal brain functionJ . Adv Exp Med Biol , 1999 ,474 :171-183.v3 Pagani M ,Ravagnan G,Salmaso D. Effects of acclimatisation to altitude on learningJ . Cortex , 1998 ,34 (2) :243-251.v4 Bonnon M , Noel-Jorand-MC , Therme-P. Psychological changes during altitude hypoxia J . Aviat Space Environ Med. 1995 ,66 ( 4) :330-335.v5 Bonnon M ,Noe-Jorand MC , Therme P. Effects of different stay durations on attentional performance during two mountain expeditionsJ . Aviat Space Environ Med ,2000 ,71 (7): 678-684.v6 Maiti P, Singh SB, SharmaA K, et al. Hypobaric hypoxia induces oxidative stress in rat brain J . Neurochem Int, 2006, 49 (8) : 709 - 716. 参考文献参考文献第二十二页，共二十四页。参考文献参考文献v7 朱心红朱心红,杨建明杨建明,高天明高天明.脑心通对大鼠脑缺血海马脑心通对大鼠脑缺血海马CA1 区神区神经元损伤的保护作用经元损伤的保护作用J.第一军医大学学报第一军医大学学报,2002,24(10):1123-1125.v8 王卫华王卫华,葛伟葛伟,张永葆张永葆.“步长脑心通步长脑心通”治疗急性期脑梗死治疗急性期脑梗死120 例疗效观察例疗效观察J.实用心脑肺血管病杂志实用心脑肺血管病杂志,2008,16(1):44-45.v9 张祥建张祥建,许莉许莉,陈左然陈左然,等等.脑心通对大鼠局灶性脑缺血脑组织脑心通对大鼠局灶性脑缺血脑组织炎症炎症(ynzhng)反应的影响反应的影响J.山东医药，山东医药，2007，47（25）：）：26-27. v10 许莉许莉,张祥建张祥建,陈左然陈左然,等等.脑心通对大鼠局灶性脑缺血脑组织脑心通对大鼠局灶性脑缺血脑组织补体的影响补体的影响J.脑与神经疾病杂志脑与神经疾病杂志,2005,13(2):107-110.v11 张红菊张红菊,赵忠新赵忠新,夏斌夏斌.脑心通对大鼠脑缺血损伤的保护机制脑心通对大鼠脑缺血损伤的保护机制J.第二军医大学学报第二军医大学学报,2006,27 (2):165-168.第二十三页，共二十四页。内容(nirng)总结研究背景。在人体组织中,神经组织对内外环境的变化最为敏感。与对照组比较，4km组给药组和8km给药组脑组织含水量显著(xinzh)降低（p0.01）。与对照组比较，4km组给药组和8km给药组EB含量显著(xinzh)降低（p0.01）。与对照组比较，4km组给药组和8km给药组脑组织MDA及乳酸含量显著(xinzh)降低（p0.01）。与对照组比较，4km组给药组和8km给药组脑组织SOD活性显著(xinzh)升高（p0.01）。参考文献第二十四页，共二十四页。脑心通07号抗缺血缺氧研究科会(兰州军区乌鲁木齐总医院徐江涛)