医学免疫学医学免疫学临床免疫教研室临床免疫教研室李雪李雪绪论免疫器官绪论绪论绪论免疫器官免除瘟疫，获得抵抗传染病的能力ImmunityImmunis (免除兵役和赋税)前言前言绪论免疫器官前言前言免疫免疫 Immunity 指机体的免疫系统识别指机体的免疫系统识别“ “自己自己” ”和和“ “非己非己” ”成分，并通过成分，并通过免疫应答免疫应答排除排除抗原性抗原性异物异物，以维持机体生理平衡和稳定的功能，以维持机体生理平衡和稳定的功能绪论免疫器官前言前言医学免疫学医学免疫学 通过研究人类免疫系统的结构和功能，通过研究人类免疫系统的结构和功能，阐明免疫系统识别抗原后发生免疫应答及阐明免疫系统识别抗原后发生免疫应答及清除抗原的规律，并探讨免疫功能异常所清除抗原的规律，并探讨免疫功能异常所致病例过程和疾病的机制。致病例过程和疾病的机制。绪论免疫器官免疫学的概念与功能免疫学的概念与功能免疫学发展简史免疫学发展简史目录目录绪论免疫器官免疫学的概念与功能免疫学的概念与功能免疫系统的组成免疫系统的组成免疫系统的功能免疫系统的功能免疫应答的类型免疫应答的类型绪论免疫器官免疫系统的组成免疫系统的组成免疫器官免疫器官免疫细胞免疫细胞免疫分子免疫分子 免疫系统（immune system）是机体执行免疫功能的物质基础，是生物种系发育、进化过程中逐步建立和完善的。绪论免疫器官免疫系统的功能免疫系统的功能免疫防御免疫防御：机体抵抗病原微生物感染的能力机体抵抗病原微生物感染的能力免疫自稳免疫自稳：机体识别和清除损伤、衰老的细胞，维机体识别和清除损伤、衰老的细胞，维持自身稳定的功能持自身稳定的功能免疫监视免疫监视：机体识别和清除突变细胞的能力机体识别和清除突变细胞的能力免疫防御 防止微生物侵害 超敏反应/ /免疫缺陷病免疫自稳 清除损伤/ /衰老细胞自身免疫病免疫监视 清除突变细胞 细胞癌变/ /持续感染绪论免疫器官免疫应答的类型免疫应答的类型免疫应答 Immune response 免疫系统识别和清除抗原的整个过程 绪论免疫器官IMMUNITYINNATE(Natural)(Native)ADAPTIVE(Aquired)免疫应答的类型免疫应答的类型绪论免疫器官免疫应答的类型免疫应答的类型固有性免疫应答固有性免疫应答（非特异性免疫应答（非特异性免疫应答) ) 生物体在种系长期进化过程中逐渐形成的一生物体在种系长期进化过程中逐渐形成的一系列防御机能。抵抗病原体入侵的系列防御机能。抵抗病原体入侵的第一道防线。第一道防线。适应性免疫应答适应性免疫应答（特异性免疫应答）（特异性免疫应答） 个体在生活过程中接受抗原性异物刺激后主个体在生活过程中接受抗原性异物刺激后主动产生或接受免疫应答产物后被动获得的免疫。动产生或接受免疫应答产物后被动获得的免疫。固有性免疫应答(Innate immunity)适应性免疫应答(adaptive immunity)绪论免疫器官免疫应答的类型免疫应答的类型绪论免疫器官免疫应答的类型免疫应答的类型绪论免疫器官免疫应答的类型免疫应答的类型适适应应性性免免疫疫应应答答的的类类型型绪论免疫器官免疫应答的类型免疫应答的类型适应性免疫应答特异性；耐受性；记忆性绪论免疫器官免疫应答的类型免疫应答的类型固有性免疫应答固有性免疫应答出生时已具备（早）出生时已具备（早）可稳定性遗传给后代可稳定性遗传给后代作用广泛：无特异性作用广泛：无特异性个体差异不大个体差异不大 适应性免疫应答适应性免疫应答出生后受抗原刺激产生出生后受抗原刺激产生具有特异性（针对性）具有特异性（针对性）作用慢而强作用慢而强个体差异大个体差异大具有记忆性具有记忆性绪论免疫器官免疫学的概念与功能免疫学的概念与功能免疫学发展简史免疫学发展简史目录目录绪论免疫器官免疫学发展简史免疫学发展简史经验免疫学时期经验免疫学时期（1111世纪世纪1818世纪末）世纪末）科学免疫学时期科学免疫学时期（ 1919世纪世纪19751975年）年）现代免疫学时期现代免疫学时期（ 19751975年至今）年至今）一一门门古古老老而而新新兴兴的的学学科科绪论免疫器官免疫学发展简史免疫学发展简史Day 3Day 5Day 7天花症状绪论免疫器官免疫学发展简史免疫学发展简史经验免疫学经验免疫学宋朝传说人痘苗预防天花宋朝传说人痘苗预防天花明代记载人痘苗预防天花明代记载人痘苗预防天花18世纪后叶英国医生世纪后叶英国医生Edward Jenner 种牛痘种牛痘预防天花预防天花绪论免疫器官免疫学发展简史免疫学发展简史经验免疫学时期经验免疫学时期 （中国）（中国）旱苗法旱苗法即取痊愈期天即取痊愈期天花患者的痘痂花患者的痘痂研细，用银管研细，用银管吹入未染天花吹入未染天花者鼻腔内。者鼻腔内。水苗法水苗法将用旱苗法将用旱苗法取得的痘痂取得的痘痂用净水调湿，用净水调湿，以棉花蘸后以棉花蘸后寒入鼻腔内。寒入鼻腔内。绪论免疫器官免疫学发展简史免疫学发展简史牛痘患者局部痘浓汁牛痘患者局部痘浓汁皮肤划痕皮肤划痕预防天花预防天花 经验免疫学时期经验免疫学时期 （接种牛痘预防天花）（接种牛痘预防天花）绪论免疫器官免疫学发展简史免疫学发展简史最后一例天花患者最后一例天花患者阿里阿里毛毛马林马林 1979年年10月月26日日世界世界卫生生组织宣布宣布“天花已在全世界被消天花已在全世界被消灭” 同年同年12月月9日全球天花日全球天花证实委委员会会证明天花已根除，牛痘接种明天花已根除，牛痘接种预防天花起到了关防天花起到了关键作用。作用。绪论免疫器官免疫学发展简史免疫学发展简史科学免疫学时期科学免疫学时期多种病原菌的发现多种病原菌的发现病原菌致病概念的提出病原菌致病概念的提出疫苗的发现疫苗的发现细胞免疫学说的提出细胞免疫学说的提出体液免疫学说的提出体液免疫学说的提出补体的发现补体的发现免疫化学研究取得重大进展免疫化学研究取得重大进展对多种免疫学现象的本质的对多种免疫学现象的本质的认识认识绪论免疫器官免疫学发展简史免疫学发展简史科学免疫学时期科学免疫学时期抗传染免疫的研究抗传染免疫的研究病原菌的发现：病原菌的发现： 德国细菌学家郭霍于德国细菌学家郭霍于18811881年发明了琼脂固体培养年发明了琼脂固体培养基基。 Robert Koch ,1843-1910, Nobel prize in 1905 for his work on tuberculosis, Anthrax, Cholera, Tubercule bacillus绪论免疫器官免疫学发展简史免疫学发展简史科学免疫学时期科学免疫学时期减毒疫苗的研究减毒疫苗的研究应用陈旧培养物制成了鸡霍乱减应用陈旧培养物制成了鸡霍乱减毒活疫苗毒活疫苗(1880)；通过高温通过高温(4143)培养制备出培养制备出了炭疽减毒活疫苗了炭疽减毒活疫苗(1881)；经兔脑内连续传代制成了狂犬病经兔脑内连续传代制成了狂犬病减毒活疫苗减毒活疫苗(1884)。 Louis Pasteur, 1822-1895, Father of immunology, attenuated bacteria and virues as vaccine against anthrax.绪论免疫器官免疫学发展简史免疫学发展简史科学免疫学时期科学免疫学时期吞噬细胞理论吞噬细胞理论抗毒素血清治疗的应用抗毒素血清治疗的应用抗体、补体的发现抗体、补体的发现抗体结构、功能的研究抗体结构、功能的研究绪论免疫器官免疫学发展简史免疫学发展简史科学免疫学时期科学免疫学时期免疫学的重大理论和学说免疫学的重大理论和学说侧链学说侧链学说克隆选择学说克隆选择学说免疫网络学说免疫网络学说绪论免疫器官“ 免疫学发展简史免疫学发展简史细胞表面存在一种受体，抗原进入机体后可与这种受体发生互补结合，刺激细胞产生更多抗体，当受体大量产生并脱落入血时便成为循环抗体 ” 绪论免疫器官免疫学发展简史免疫学发展简史绪论免疫器官免疫学发展简史免疫学发展简史现代免疫学时期现代免疫学时期抗体多样性和特异性的遗传学基础抗体多样性和特异性的遗传学基础T细胞抗原受体的基因克隆细胞抗原受体的基因克隆免疫遗传学和免疫遗传学和MHC限制性的发现限制性的发现绪论免疫器官免疫学发展简史免疫学发展简史绪论免疫器官免疫学发展简史免疫学发展简史 年代年代学学 者者国国 家家成成 就就1901E.von Behring德德发现抗毒素发现抗毒素,开创免疫血清疗法开创免疫血清疗法1905R.Koch 德德发现病原菌发现病原菌1908P.EhrlichE.Metchnikoff 德德俄俄提出抗体生成侧链学说提出抗体生成侧链学说,体液免疫学说体液免疫学说发现细胞吞噬作用发现细胞吞噬作用,提出细胞免疫学说提出细胞免疫学说1913C.Richet 法法过敏现象研究过敏现象研究1919J.Bordet 比利时比利时发现补体发现补体1930K.Landsteiner奥地利奥地利发现人血型发现人血型1951M.Theiler南非南非创造黄热病疫苗创造黄热病疫苗1957D.Bovet意大利意大利抗组胺药治疗超敏反应抗组胺药治疗超敏反应1960F.M.Burnet P.B.Medawar澳大利亚澳大利亚英英提出克隆选择学说提出克隆选择学说发现获得性免疫耐受发现获得性免疫耐受1972G.M.Edelman美美阐明抗体化学结构阐明抗体化学结构R.R.Porter英英阐明抗体化学结构阐明抗体化学结构1977R.Yalow美美创立放射免疫测定法创立放射免疫测定法1980J.Dausset法法发现人白细胞抗原发现人白细胞抗原G. Snell美美发现小鼠发现小鼠H2系统系统B.Benacerraf美美发现免疫应答的遗传控制发现免疫应答的遗传控制1984N.K.Jerne丹麦丹麦提出免疫网络学说提出免疫网络学说G.F.Kohler德德单克隆抗体技术单克隆抗体技术C.Milstein英英单克隆抗体技术及单克隆抗体技术及Ig基因表达的遗传控制基因表达的遗传控制1987S.Tonegawa日本日本抗体多样性的遗传基础抗体多样性的遗传基础1990J.Marray美美首例肾移植成功首例肾移植成功,建立全身放射免疫抑制建立全身放射免疫抑制E.Thomas英英骨髓移植降低移植物抗宿主反应骨髓移植降低移植物抗宿主反应1996P.Doherty R.Zinkernagel澳大利亚澳大利亚瑞士瑞士T细胞杀靶双识别现象的发现及机理研究细胞杀靶双识别现象的发现及机理研究T细胞杀靶双识别现象的发现及机理研究细胞杀靶双识别现象的发现及机理研究绪论免疫器官免疫器官免疫器官&组织组织 Immune Organ and Tissue 绪论免疫器官前言前言免疫组织又称淋巴组织。淋巴器官又称免免疫组织又称淋巴组织。淋巴器官又称免疫器官疫器官绪论免疫器官前言前言按照发生和功能的不同分为：按照发生和功能的不同分为：中枢免疫器官中枢免疫器官 外周免疫器官外周免疫器官绪论免疫器官目录目录中枢免疫器官和组织中枢免疫器官和组织外周免疫器官和组织外周免疫器官和组织淋巴细胞归巢与再循环淋巴细胞归巢与再循环绪论免疫器官中枢免疫器官中枢免疫器官 又称初级免疫器官，是各类免疫细胞又称初级免疫器官，是各类免疫细胞分化、发育、成熟的场所，对外周免疫器分化、发育、成熟的场所，对外周免疫器官的发育也有一定的促进作用。官的发育也有一定的促进作用。人类或哺乳动物的中枢免疫器官为人类或哺乳动物的中枢免疫器官为 骨髓骨髓 和和 胸腺胸腺禽类的腔上囊（法氏囊）是禽类的腔上囊（法氏囊）是B B细胞发育成熟的场所细胞发育成熟的场所Primary lymphoid organ绪论免疫器官中枢免疫器官中枢免疫器官红骨髓红骨髓黄骨髓黄骨髓 脂肪组织脂肪组织造血组织造血组织血窦血窦造血细胞造血细胞基质细胞基质细胞网状细胞网状细胞成纤维细胞成纤维细胞巨噬细胞等巨噬细胞等造血干细胞造血干细胞及各类干细胞及各类干细胞骨髓骨髓 (Bone Marrow)骨髓的结构骨髓的结构绪论免疫器官中枢免疫器官中枢免疫器官骨髓骨髓各类血细胞（包括免疫细胞）发生的场所；各类血细胞（包括免疫细胞）发生的场所；B细胞分化、发育和成熟的场所；细胞分化、发育和成熟的场所；体液免疫应答的场所；体液免疫应答的场所；绪论免疫器官胸腺的发育胸腺的发育 （Thymus）中枢免疫器官中枢免疫器官绪论免疫器官中枢免疫器官中枢免疫器官大淋巴细胞大淋巴细胞胸腺上皮细胞胸腺上皮细胞实质实质皮质皮质髓质：中等大小的淋巴细胞髓质：中等大小的淋巴细胞 赫氏小体赫氏小体深皮质区深皮质区小淋巴细胞小淋巴细胞巨噬细胞巨噬细胞被膜：结缔组织被膜：结缔组织浅皮质区浅皮质区胸胸腺腺胸腺的结构胸腺的结构绪论免疫器官中枢免疫器官中枢免疫器官胸腺的结构胸腺的结构绪论免疫器官中枢免疫器官中枢免疫器官胸腺的功能胸腺的功能T T细胞分化成熟的场所细胞分化成熟的场所免疫调节免疫调节自身耐受的建立与维持自身耐受的建立与维持绪论免疫器官目录目录中枢免疫器官和组织中枢免疫器官和组织外周免疫器官和组织外周免疫器官和组织淋巴细胞归巢与再循环淋巴细胞归巢与再循环绪论免疫器官外周免疫器官外周免疫器官 又称次级免疫器官，是各类又称次级免疫器官，是各类免疫细胞定居、发生免疫应答的免疫细胞定居、发生免疫应答的场所。包括：场所。包括：淋巴结淋巴结脾脏脾脏粘膜相关淋巴组织粘膜相关淋巴组织次级免疫器官次级免疫器官 Secondary lymphoid organ绪论免疫器官外周免疫器官外周免疫器官淋巴结淋巴结 淋巴结是被膜包囊物，非常策略地分淋巴结是被膜包囊物，非常策略地分布于全身去接受和过滤来自于外周组织间布于全身去接受和过滤来自于外周组织间隙液和淋巴液中的抗原及细胞。所有淋巴隙液和淋巴液中的抗原及细胞。所有淋巴液最终汇到胸导管并回到外周血中。液最终汇到胸导管并回到外周血中。绪论免疫器官外周免疫器官外周免疫器官髓血窦皮质淋巴结髓质髓索（B细胞、部分T细胞、浆细胞、肥大细胞、M）浅皮质区（B细胞定居的场所）副皮质区（T细胞定居的场所）绪论免疫器官外周免疫器官外周免疫器官淋巴结淋巴结T细胞（占细胞（占75%）和）和B细胞（占细胞（占25%）定居的场所）定居的场所免疫应答发生的场所免疫应答发生的场所参与淋巴细胞再循环参与淋巴细胞再循环过滤作用（淋巴窦内过滤作用（淋巴窦内M ）绪论免疫器官外周淋巴组织外周淋巴组织绪论免疫器官外周免疫器官外周免疫器官实质实质T T细胞、树突状细胞、巨噬细胞细胞、树突状细胞、巨噬细胞白髓白髓淋巴滤泡：淋巴滤泡：B B细胞、巨噬细胞细胞、巨噬细胞脾脾被膜：结缔组织被膜：结缔组织动脉周围淋巴鞘：动脉周围淋巴鞘：红髓红髓脾窦：血液脾窦：血液脾索：脾索：B B细胞、树突状细胞细胞、树突状细胞边缘区：边缘区：T T、B B细胞及巨噬细胞细胞及巨噬细胞绪论免疫器官外周免疫器官外周免疫器官脾脏的功能脾脏的功能T、B细胞定居的场所细胞定居的场所产生免疫应答产生免疫应答血液滤过功能血液滤过功能造血功能：胚胎期造血功能：胚胎期参与淋巴细胞再循环参与淋巴细胞再循环生物合成：产生吞噬细胞增强激素等生物合成：产生吞噬细胞增强激素等绪论免疫器官外周免疫器官外周免疫器官粘膜相关淋巴组织粘膜相关淋巴组织 Mucosal-associated lymphoid Tissue，MALT 主要指呼吸道、肠道及泌尿生殖道粘膜固有主要指呼吸道、肠道及泌尿生殖道粘膜固有层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴组织，以层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴组织，以及某些带有生发中心的器官化的淋巴组织及某些带有生发中心的器官化的淋巴组织( (扁扁桃体、小肠派氏集合淋巴结、阑尾等桃体、小肠派氏集合淋巴结、阑尾等) )粘膜相关淋巴组织 肠道相关淋巴组织；鼻相关淋巴组织；支气管相关淋巴组织绪论免疫器官外周免疫器官外周免疫器官 M细胞:为特化的抗原转运细胞,顶部胞质较薄,核位于基底部,基底部质膜内陷成穹隆,内含多个淋巴细胞、M和DC。绪论免疫器官外周淋巴器官外周淋巴器官上皮内淋巴细胞上皮内淋巴细胞 （IELIEL） 存在于小肠粘膜上皮细胞内一种独特存在于小肠粘膜上皮细胞内一种独特的细胞群。组成根据来源可以分为：的细胞群。组成根据来源可以分为： T淋巴细胞淋巴细胞 T 淋巴细胞淋巴细胞绪论免疫器官外周免疫器官外周免疫器官鼻相关淋巴组织鼻相关淋巴组织组成：组成： 咽扁桃体、腭扁桃体、舌扁桃体、鼻后部咽扁桃体、腭扁桃体、舌扁桃体、鼻后部其他淋巴组织其他淋巴组织 韦氏环韦氏环作用：作用： 抵御经空气传播的病原微生物的感染抵御经空气传播的病原微生物的感染支气管相关淋巴组织支气管相关淋巴组织肺叶支气管上皮下肺叶支气管上皮下结构似派氏集合淋巴小结结构似派氏集合淋巴小结绪论免疫器官外周免疫器官外周免疫器官粘膜相关淋巴组织作用粘膜相关淋巴组织作用参与粘膜局部的免疫应答；参与粘膜局部的免疫应答；合成并分泌分泌型合成并分泌分泌型IgA；绪论免疫器官目录目录中枢免疫器官和组织中枢免疫器官和组织外周免疫器官和组织外周免疫器官和组织淋巴细胞归巢与再循环淋巴细胞归巢与再循环绪论免疫器官淋巴细胞归巢与再循环淋巴细胞归巢与再循环淋巴细胞归巢淋巴细胞归巢 成熟淋巴细胞从中枢免疫器官经血液成熟淋巴细胞从中枢免疫器官经血液循环趋向性迁移，进入外周免疫器官或组循环趋向性迁移，进入外周免疫器官或组织特定的区域。织特定的区域。 由淋巴细胞表面的归巢受体与血管内皮细胞表面的由淋巴细胞表面的归巢受体与血管内皮细胞表面的血管地址素来完成血管地址素来完成绪论免疫器官淋巴细胞归巢与再循环淋巴细胞归巢与再循环绪论免疫器官淋巴细胞归巢与再循环淋巴细胞归巢与再循环淋巴细胞再循环淋巴细胞再循环 淋巴细胞在血液、淋巴液和淋巴器官淋巴细胞在血液、淋巴液和淋巴器官之间反复循环。之间反复循环。 淋巴细胞再循环有多条途径。淋巴细胞再循环有多条途径。绪论免疫器官淋巴细胞归巢与再循环淋巴细胞归巢与再循环绪论免疫器官淋巴细胞归巢与再循环淋巴细胞归巢与再循环淋巴细胞再循环的意义淋巴细胞再循环的意义淋巴细胞在外周免疫器官和组织分布更合理淋巴细胞在外周免疫器官和组织分布更合理淋巴组织可不断从循环池中得到新的淋巴细胞补淋巴组织可不断从循环池中得到新的淋巴细胞补充，有利于增强机体免疫功能充，有利于增强机体免疫功能通过再循环，增加了通过再循环，增加了T、B与抗原与与抗原与APC接触机会接触机会通过再循环，使机体免疫器官与组织相互联系构通过再循环，使机体免疫器官与组织相互联系构成一个有机整体成一个有机整体绪论免疫器官