妊娠期急性脂肪肝的早期识别AFLP扬州市第一人民医院妇产科 郁林12病例一n女性，28岁，G1P0，停经37+5周，下腹痛6+小时于05-25晨入院，本院正规产检，“小三阳”病史，乙肝DNA正常。自诉2日来有乏力、厌油腻史。入院查生命体征平稳，肛查宫口开1cm。n辅检：WBC 23X109 ，PT 15.5s，APTT 52.3s，FIB 0.75g/L。肝功能：谷丙465U/L,谷草482U/L，总胆红素27.6umol/L，直接胆红素17.3umol/L。血糖3.86mmol/L。B超提示：轻度脂肪肝。n急诊剖宫产，羊水，成熟男婴，评分10-10分。n术后予以纤维蛋白原、血浆、白蛋白输住。n术后D5天：PT 13.9s，APTT 42.4s，FIB 1.62g/L。肝功能：谷丙67U/L,谷草53U/L，总胆红素15.6umol/L，直接胆红素5.3umol/L。血糖3.23mmol/L。n术后D7天出院3病例二n女性，29岁，G4P1，瘢痕子宫，停经39周，下腹痛2小时于08-15 8:15入院，本院正规产检，06-21门诊肝功能正常。自诉半月前有感冒史，后一直有乏力、厌油腻、不思进食、精神倦怡史。入院查生命体征平稳，肛查宫口开5cm,S-0-。9:35宫口开全，S+3。n9:35 WBC 17.23X109 ，Hgb140g/L，PT 25s，APTT 77.1s，FIB 0g/L。复测。10:25自娩一成熟男婴，4.4kg。10:39 PT 29.3s，APTT 89.5s，FIB 0g/L。肝功能：谷丙219U/L,谷草262U/L，白蛋白27.7g/L总胆红素138.1umol/L，直接胆红素74.3umol/L。胆汁酸44.7umol/L，血糖3.54mmol/L。腹部B超未见异常。立即予以冷沉淀、纤维蛋白原、血浆、维生素K1治疗。4病例二n14:00诉肛门坠胀，肛查右侧阴道壁明显片状增厚，B超：子宫下段右后方100X80mm血肿，Hgb81g/L，PLT 69X109，PT 25.6s，APTT 135.2s，FIB 0.97g/L。深静脉穿刺、输血、会诊，介入 ICU D3病房。n？ 幻觉56总胆红素趋势图7血小板趋势图血小板计数 8血糖趋势图9妊娠急性脂肪肝妊娠急性脂肪肝（AFLP）概况概况nAFLP是妊娠晚期特发致死性疾病，曾命名为妊娠期急性黄色肝萎缩，本病起病急而凶险，发病率 1/7000-1/20000 ，孕妇死率可达50%80%，围产儿的死亡率会更高。最近几年随着对此疾病的认识，国际国内专家已经达成共识，对重症病人给予血浆置换加血液净化，人工肝替代治疗等，目前我国孕产妇和围产儿死亡率已经从以前的75和85下降至1.818.0和723。2013年深圳地区的统计孕产妇死亡率是7.89%，围产儿的死亡率是13%。10AFLP病因及发病机制病因及发病机制n多发生于妊娠晚期，起病通常在妊娠 2840 周，平均发病孕龄在3536周。该病具体的病因及发病机制尚不清楚,可能与线粒体脂肪酸氧化过程中的胎儿LCHAD缺陷有关。代谢产物聚集、堆积在母体循环内，对肝脏产生毒性作用，引起肝细胞损伤及脂肪变性。nAFLP的发病除与母儿特定基因片段变异或缺失有关外，母体激素水平异常、氧化应激、病原微生物感染及营养不良等多种因素对线粒体脂肪酸氧化的损害作用也可能是本病的诱因。11AFLP诊断：危险因素n如前所述，胎儿LCHAD缺陷是目前已知的母亲发生AFLP的高危因素。其他被视为危险因素的临床特征如下：初产妇60%、男胎、多胎妊娠及子痫前期。有学者认为双胎妊娠发生AFLP的风险较单胎妊娠高14倍。12AFLP诊断：临床表现n消化道症状：84的患者诊断前数天至数周有非特异性前驱症状，包括恶心、呕吐、厌食、全身乏力、头痛及右上腹部疼痛，其中呕吐、腹痛最多见，也可出现烦渴，多尿。n其中有9的患者直接以肝性脑病为首发症状。n继消化道症状后12周出现黄疸，进行性加深，一般无瘙痒。n病情变化迅速，出现多系统、多器官功能不全表现：肝、肾功能衰竭、DIC、消化道出血、心动过速及意识障碍，病情危重时可进展为肝性脑病、昏迷、休克，甚至死亡。13AFLP诊断：辅助检查实验室检查n（1）血常规：WBC15109/L，可达(5060)109/L；PLT往往14mol/L）。n(6)低血糖（340 mol/L）。n(8)白细胞增多（11109/L）。n(9)超声下可见腹水或“亮肝”。n(10)ALT或AST升高（42 U/L）。n(11)血氨升高（47mol/L）。n(12)肾损害（肌酐150mol/L）。n(13)凝血异常（PT14 s或APTT34 s）。n(14)肝活检提示微囊泡脂肪变。19AFLP诊断2016年9月COCCn1.妊娠晚期发病。n2.上消化道症状，如口渴、纳差、恶心、呕吐、乏力。n3.肝脏受损的临床表现，如黄疸、转氨酶升高等。n4.凝血功能障碍。n5.肾功能不全。如果这五点同时在一个病人身上出现，没有其它原因可以解释，即可诊断。20AFLP产科处理及治疗n产科处理：AFLP的治疗需产科、ICU、感染科、麻醉科、新生儿科等多学科专业人士的合作共同完成，目前尚未见到产前治愈的报道。一旦诊断立即终止妊娠。伴有严重的凝血功能障碍，对伴全身出血倾向者，应立即输新鲜全血、红细胞、血浆、冷沉淀或血小板等以补充凝血因子，须持续静脉滴注1050葡萄糖水以防止低血糖昏迷。n其他支持治疗包括补充血容量，纠正电解质和酸碱平衡紊乱，抗生素预防感染及保肝等一系列对症处理。n术后将患者转入重症监护室进一步治疗。必须意识到终止妊娠并不意味着病情好转，分娩后仍需积极预防凝血功能障碍、产后大出血、肝肾功能衰竭和代谢紊乱，警惕胰腺炎等并发症。如治疗有效，一般产后4周左右患者肝功能恢复正常。21AFLP产科处理及治疗肝衰竭处理方案n有些患者终止妊娠后4872h内病情可急转直下，出现难以控制的产后大出血、DIC、肝肾综合征、肝性脑病及代谢紊乱等，各项生化指标均迅速恶化。n重庆医科大学附属第一医院妇产科2002年至2007年间收治的15例行人工肝治疗的重症AFLP患者，发现有10例孕妇妊娠终止后肝功能损害继续加重，发展为肝衰竭；12例患者在术前或术中检查提示DIC可能,终止妊娠后凝血功能障碍进一步加重；9例患者在术后逐步发生肝肾综合征、肾功能衰竭。说明仅仅终止妊娠及传统内科对症支持治疗并不能阻断重症AFLP的病情进展。22AFLP产科处理及治疗n人工肝支持系统或血液净化技术对治疗AFLP合并多种并发症患者的效果显著。n人工肝是通过血浆置换、胆红素吸附或持续血液滤过等方法代替正常肝脏的部分功能。n血浆置换是目前人工肝支持系统中应用广泛、疗效显著的方法之一，它是将肝衰竭患者含有大量毒素的血浆分离出来，并输入正常人新鲜血浆代替，以清除体内毒性物质，同时补充患者缺乏的凝血因子、白蛋白等多种物质，从而改善患者肝功能、肾功能、凝血功能及增加机体抵抗力，有利于各脏器功能的恢复。23AFLP产科处理及治疗n并非所有AFLP患者都需要人工肝或血液净化治疗。对轻症AFLP患者，终止妊娠和内科综合治疗就能缓解病情。而当肝损害非常严重进入不可逆期、病情危重时，即使应用人工肝短暂地代替肝脏功能也无法挽救患者生命。n目前，对于人工肝治疗AFLP的适应证、治疗时机的选择及对AFLP患者总体预后包括死亡率的改善上，尚有待进一步探讨。n在产科处理的同时，组织多学科协同诊治是抢救成功的关键。2425小结nAFLP是严重危害母婴生命的产科危急重症n本病应分三期：初期、黄疸期、DIC肾衰期（个人观点，仅供参考）警惕孕期无因性消化道症状nSwansea标准对早期诊断AFLP有较高的临床价值n一旦确诊AFLP，应立即转入重症监护室治疗，下级医院则应向上级医院转诊n治疗本病的关键是早期诊断、及时终止妊娠，需要组织多专业、多学科协助诊治n人工肝或血液净化治疗是一种有效的辅助治疗方法2627