第七章主要组织相容性复合体Major histocompatibility complexn不同个体间器官移植会产生排斥反应，说明供者与受者组织不相容。n20世纪40年代已确定，小鼠近交系之间皮肤移植物的排斥由分布在不同染色体上的多个基因决定。即主要组织相容性复合体（majorhistocompatibilitycomplex,MHC)n概念：MHC是某一染色体上一组紧密连锁的基因群，其编码产物参与免疫应答和免疫调节。n各类哺乳动物均有各自的MHC，名称不同。人类MHC，又称HLA复合体，编码的产物称为MHC分子或HLA分子或HLA抗原。概述第一节人类MHC（HLA复合体）结构及遗传特征一、人类MHC（HLA复合体）的基因结构 II 类类III 类类 I 类类 DP DQ DR C4B C4A B1 C2 HSP TNF B C A G E F RING DP DM LMP2 LMP7 DQ DR B2 A2 B1 A1 A B TAP1 TAP2 B2 A2 B3 B1 A1 B* A ClassIIClassIIIClassI第六对第六对 染色体染色体nHLA基因复合体位于人第六号染色体短臂nHLA-I类基因集中在远离着丝点的一端，包括B、C、A三个座位，其产物是经典的HLA-I类分子；E、F、G为非经典的I类基因nHLA-II类基因在复合体中位于近着丝点一端，由DP、DQ、DR三个亚区组成，编码相应的DP、DQ、DR分子，即HLA-II类分子nHLA-III类基因有36个，与免疫功能相关基因包括：补体成分的基因，如C4,C2,B；炎症相关基因，如TNF，HSP等。二、人类MHC（HLA复合体）的遗传特征1、多态性多态性指在一随机婚配的群体中，某一个基因座位上存在多个等位基。是一个群体概念，指群体中不同个体在等位基因拥有状态上存在差别。等位基因：位于同源染色体上对应位置的一对基因 HLA复合体等位基因数已达到8652个 HLA复合体等位基因均具有共显性特点 命名：基因座位*基因序号，HLA-A*01032、单元型遗传 HLA复合体是一组紧密连锁的基因群。这些连锁在一条染色体上的等位基因很少发生同源染色体间的交换，构成了一个单元型，HLA基因在同一条染色体上的组合称为单元型。3.连锁不平衡 单个HLA基因在人群中以一定的频率出现HLADRB1：15.6 HLADQB1：21.9 理论上两个基因同时出现：15.621.90.034，但实际检测的结果是11.3定义：分属两个或两个以上基因座位的等位基因，同时出现于一条染色体上的几率高于随机出现的频率。第二节、经典的HLA分子一、一、HLA分子（分子（MHC分子）结构分子）结构I类分子由链和2m组成II类分子由链和链组成HLA分子的基本结构MHC-IMHC-IIa2a3a1b1b2b2ma1a2肽结合单位Ig样单位跨膜单位二、HLA分子的分布：MHCI类分子：分布广分布于所有有核细胞，血小板、幼稚红细胞表面MHCII类分子：分布窄分布于抗原提呈细胞、胸腺细胞及活化的T细胞表面两类分子均存在于体液中（血液、尿液唾液、乳汁等）HLAIII基因座位B、C、ADR、DQ、DP分子结构链，2-m 1、1抗原肽结构域 1、2 链、链，表达特点共显性 共显性 分布所有有核细胞 APC、活化T细胞、精子 血清、尿、初乳功能识别、递呈内源性抗 识别、递呈原外源性抗原受体：CD8+ 受体：CD4+ 识别、调节CTL杀伤作用 识别、调节Th细胞功能HLA-I、II类分子结构、组织分布和功能特点：三、HLA分子与抗原肽的相互作用nMHC分子结合抗原肽并提呈供TCR识别nMHC-I类分子凹槽接纳810个氨基酸残基nMHC-II凹槽接纳1317个氨基酸残基（一）抗原肽和HLA分子相互作用的分子基础1. 分子基础：9肽共同基序2.不同座位和同一座位不同等位基因之间差异，可使HLA抗原结合槽的结构差异，可使其有选择地结合各种抗原肽。3.选择性结合：取决于抗原肽中的锚定位和锚定残基。抗原结合槽肽槽的特点（二）抗原肽和MHC分子相互作用的特点1、具有专一性 “受体”（MHC分子）与“配体”（抗原肽）2、具有包容性 MHC可识别一类带有特定共同序列的肽，多种肽被一种MHC分子凹槽识别结合。 不同MHC分子接纳的抗原肽，可拥有相似的共同基序 v参与抗原的参与抗原的加工和提呈加工和提呈v参与对免疫应答的参与对免疫应答的遗传调控遗传调控v免疫细胞相互作用的免疫细胞相互作用的限制性限制性v参与免疫调节参与免疫调节v参与参与T T细胞发育过程细胞发育过程第三节HLA分子的生物学功能提呈抗原MCHI类参与内源性Ag的提呈MHCII类参与外源性Ag的提呈 内源性抗原-APC-抗原肽+MHC-I -CD8+细胞识别外源性抗原-APC-抗原肽+MHC-II -CD4+细胞识别第四节HLA在医学上意义一、HLA与器官移植a.供受者在HLA-A和HLA-B相配的位点数越多，移植物存活率越高b.HLA-DR的匹配尤其重要，受者的HLA-DR类型对移植物存活影响较大二、HLA与疾病的关联三、HLA分子的异常表达与疾病肿瘤细胞MHCI分子表达障碍；自身免疫如I型糖尿病，慢性甲状腺炎等MHCII类分子异常表达，四、HLA在法医学上应用（亲子鉴定）本章要点n概念：MHC/HLA复合体、MHC分子/HLA分子/HLA抗原nHLA复合体基本结构、遗传特点nHLA-I类分子和II类分子结构、与抗原肽结合特点nHLA生物学功能，临床意义谢谢！