1技术教学一、乌尔曼反应简介二、乌尔曼反应（卤代苯与含氮杂环的反应）-支持配体目录：2Ullmann反应（乌尔曼反应），又称“Ullmann联芳烃合成”经典的Ullmann反应：芳香卤化物与铜共热发生偶联反应，得到联芳烃。 3ligand，base，温度影响反应的因素：1.卤代芳烃 2.base的选择 3.温度 4.催化剂 5.配体4+CuI,18-crown-6, K2CO3170,11h,under nitrogen5+ CuI, K2CO31,10-phenanthroline, 120,24h,under nitrogen，in toluene6Stephen L. Buchwald JACS 2002, 124, 11684-11688Stephen L. Buchwald JACS 2002, 124, 11684-116881.二胺类配体二、乌尔曼反应-卤代苯与含氮杂环的反应7Stephen L. Buchwald JACS 2002, 124, 11684-11688Stephen L. Buchwald JACS 2002, 124, 11684-11688可以看出2a和3对CuI来说是较好的配体。8Stephen L. Buchwald JACS 2002, 124, 11684-11688二、乌尔曼反应-卤代苯与含氮杂环的反应2. 1.3-二酮类配体Wanzhi Chen Tetrahedron 64 (2008) 4254-4259 Reaction conditions: bromobenzene (1.0 mmol), imidazole (1.5 mmol), K2CO3(2.0 mmol), CuI (0.1 mmol), and ligand (0.1 mmol) in 3 mL of DMF at110 C under N2 atmosphere for 24 h.9Stephen L. Buchwald JACS 2002, 124, 11684-11688二、乌尔曼反应-卤代苯与含氮杂环的反应Wanzhi Chen Tetrahedron 64 (2008) 4254-425910Stephen L. Buchwald JACS 2002, 124, 11684-11688二、乌尔曼反应-卤代苯与含氮杂环的反应3. 邻菲罗啉类配体Stephen L. Buchwald JOC Vol. 72, No. 16, 2007 6190-619911Stephen L. Buchwald JACS 2002, 124, 11684-11688二、乌尔曼反应-卤代苯与含氮杂环的反应Stephen L. Buchwald JOC Vol. 72, No. 16, 2007 6190-619912Stephen L. Buchwald JACS 2002, 124, 11684-1168813Stephen L. Buchwald JACS 2002, 124, 11684-116884. -酮酯Weiliang Bao JOC 2007, 72, 3863-386714Stephen L. Buchwald JACS 2002, 124, 11684-11688Weiliang Bao JOC 2007, 72, 3863-386715Stephen L. Buchwald JACS 2002, 124, 11684-116885. 氨基酸 H. Zhang, Q.Cai, D. Ma, J. Org. Chem. 2005, 70, 5164N,N-取代甘氨酸L-脯氨酸16Stephen L. Buchwald JACS 2002, 124, 11684-11688 H. Zhang, Q.Cai, D. Ma, J. Org. Chem. 2005, 70, 5164机理机理17Stephen L. Buchwald JACS 2002, 124, 11684-11688L-脯氨酸 H. Zhang, Q.Cai, D. Ma, J. Org. Chem. 2005, 70, 5164相同条件下，N-甲基甘氨酸做配体在低于60 C即可反应；L-脯氨酸需高于60 C反应；N,N-二甲基甘氨酸在大于90C时才能得到芳胺。因此，配位能力顺序：N-甲基甘氨酸 L-脯氨酸 N,N-二甲基甘氨酸18Stephen L. Buchwald JACS 2002, 124, 11684-116886.水合茚三酮Jie Xu Tetrahedron Letters 49 (2008) 9489519Stephen L. Buchwald JACS 2002, 124, 11684-11688Paul J. Reider JOC, Vol. 70, No. 24, 2005 10135-10138 7. 8-羟基喹啉配体（1）8 -羟基喹啉的催化活性比邻菲罗啉配体或1,2 -二胺配体更高（2）增加了少量的水做助溶剂大大加速了N -芳基化r反应.20Stephen L. Buchwald JACS 2002, 124, 11684-116888.苯并三唑Ramesh Chandra Tetrahedron Letters 48 (2007) 4207421021Stephen L. Buchwald JACS 2002, 124, 11684-1168822经典的Ullmann反应一般需要剧烈的条件（高于200 C），过量的Cu粉催化。伴随着金属有机化学的发展，Ullmann反应的条件和适用范围得到了扩展。比如，除了最常用的碘代芳烃，溴代芳烃、氯代芳烃也可用于反应。催化剂除了Cu外，Ni催化的偶联也有报道。23THE END24技术教学