第四章微生物学、免疫学和抗生素授课教师：牛登科http:/cmb.bnu.edu.cn/teachers/niudk.htmhttp:/cmb.bnu.edu.cn/teachers/niudk.htm dkniubnu.edu.cndkniubnu.edu.cn010-5880206010-58802064 4Louis Pasteur路易巴斯德n1822年12月27日1895年9月28日，法国微生物学家、化学家，微生物学的奠基人之一。他以否定自然发生说（自生说）并倡导疾病细菌学说（germ theory of disease）和发明预防接种方法而闻名，他亦是第一个创造疫苗的科学家。被视为细菌学之祖。nHewasbestknowntothegeneralpublicforinventingamethodtotreatmilkandwineinordertopreventitfromcausingsickness,aprocessthatcametobecalledpasteurization.Heisregardedasoneofthethreemainfoundersofmicrobiology,togetherwithFerdinandCohnandRobertKoch.n每当被问及纯科学研究发现的意义时，他总喜欢回答说：“新生的孩子有什么用？”生于小镇，皮鞋匠二代，就读于巴黎高等师范学校等校青年时期表现出艺术天赋，he was gifted in drawing and painting.早期研究酒石酸的旋光性，发现酒石酸有右旋和左旋现象及内消旋体和外消旋体，提出分子不对称性理论，开创了立体化学研究的途径。发现生物体对这两种不对称性的晶体具有明显的选择性。证实发酵作用是由微生物引起，创立“巴斯德消毒法”（6065摄氏度作短时间加热处理，杀死有害微生物的一种消毒法）并应用在各种食物和饮料上。证明肉汤内的细菌增长不是自然生成。他证实传染病都是微生物在生物体内的发展引起。发现传染病的微生物在特殊的培养之下毒力减轻，可作为防病的疫苗。创制了狂犬病疫苗和炭疽病疫苗。Louis Pasteur生平生平Robert KochnKochs postulates, which say that to establish that an organism is the cause of a disease, it must be:1. found in all cases of the disease examined, while absent in healthy organisms2. prepared and maintained in a pure culture3. capable of producing the original infection, even after several generations in culture4. retrievable from an inoculated animal and cultured again.n病症名，温病之一。感受山林间湿热瘴毒所致，多见于南方。诸病源候论瘴气候：“夫岭南青黄芒瘴，犹如岭北伤寒也。南地暖，故太阴之时，草木不黄落，伏蛰不闭藏，杂毒因暖而生。故岭南从仲春讫仲夏行青草瘴，季夏讫孟冬，行黄芒瘴。量其用药体性，岭南伤寒，但节气多温，冷药小寒于岭北，时用热药，亦减其锱体，三分去二。但此病外候小迟，因经络之所传，与伤寒不异。然阴阳受病，会同表里，需明识患源，不得妄攻汤艾。假令宿患痼热，今得瘴毒，毒得热更烦，虽形候正盛，犹在于表，未入肠胃，不妨温而汗之。已入内者，不妨平而下之。假令本有冷，今得温瘴，虽暴壮热烦满视寒，正须温药汗之，汗之不歇，不妨寒药下之。其一日二日，瘴气在皮肤之间，故病者头痛恶寒，腰背强重。若寒气在表，发汗及针必愈。三日以上，气浮于上，填塞心胸，使头痛胸满而闷，宜以吐药，吐之必愈。五日已上，瘴气深结在脏府，故腹胀身重，骨节烦疼，当下之。”瘴气瘴气 Miasman瘴气，亦称瘴毒、瘴疠，中医名词，是指中国南方山林间湿热环境下因某种原因（如动植物腐败等）而产生的一种能致病的有毒气体。由瘴气引起的疾病被称为瘴气病或瘴病。瘴病是多种疾病（流行病或部分热带病）的总称，多数情况下指疟疾，故又称其为瘴疟。古代中国，瘴气多流行于南方地区，其分布地区随着人为开发和自然环境变化而不断发生变化。不同地区的瘴气所对应的疾病有可能不同，如青藏高原上的瘴气病实际可能为高原反应。n间歇热似乎多在夏季发生，疟疾似乎总在多水的池沼地区发生，严重肠疾多发地区的人似乎爱喝凉水。于是，人们猜测疟疾的病因是池沼地中的湿热之气。由于许多传染病的发生地大都环境污浊，气味难闻，人们认为其病因是污浊之气，也称“瘴气”。n无论东方西方，古代医学家最初都认为传染病是由“瘴气”所致。古罗马著名的医生盖伦、中世纪意大利医生夫拉卡斯特罗和十九世纪德国医生海勒等在论述传染病时，都认为其主要原因是“瘴气”所致。中国古代医生也认为“此病生于岭南，带山瘴之气”诸病源候论，“南方岚湿不常，人受其邪而致病者，因名瘴疟”景岳全书。但是，无论“瘴气”、“异气”还是“戾气”，都看不见摸不着。人们只能间接说明它们的存在。这些所谓的“气”没有能直接被科学家目证，也就无法对其进行完全控制和预防，以及发现针对性的治疗药物。瘴气瘴气 Miasma到19世纪40年代，研究传染病的英国医生巴德对“瘴气致病说”表示怀疑。他详细观察了发病地区的环境，认为伤寒病不是“瘴气”引起。1839年7月至11月，他观察到英国某村庄同一家庭内连续出现了34例伤寒病人，因而推论伤寒是由传染物引起，而不是“瘴气”感染，同时，他观察到伤寒流行期间有人离开本村到其他村庄，把伤寒传到许多村庄。巴德观察到了人与人之间直接接触传染的例证，从而认为伤寒是一种接触传染病。后来，19世纪80年代，法国科学家巴斯德和德国科学家科赫等人先后在有病的生物体内发现了大批微生物，并证实它们是传染病的病因，如家禽霍乱杆菌、结核杆菌、霍乱弧菌、麻风杆菌、伤寒杆菌、肺炎杆菌、破伤风杆菌等。通过显微镜直接看见了这些病菌，并依靠严格的实验证明它们与相关传染病的因果关系。看不见的“瘴气”从此从传染病学中消失，代之的是能被科学家目证的病原微生物，现代意义上的传染病由此成为独立发展的科学。瘴气瘴气 Miasma瘴气的例子说明了古代医学的哪些局限性？中国古代医学和西方古代医学在瘴气的问题上有哪些共同的错误认识和治疗策略？举例说明，中医对应的是（现代）西医还是西方古代医学？瘴气与医学的演变瘴气与医学的演变本课程的作业（可任选一题）本课程的作业（可任选一题）nBBC: The Victorian Pharmacyn水蛭疗法，蚯蚓油，富含大麻和鸦片的药剂.下节课，达尔文的故事。n面霜里都会有剧毒的砒霜，感冒药里都能有鸦片n维多利亚时代用重金属锑做的小丸子，吃下去之后会分解掉很少的一部分刺激肠胃上吐下泻用来治疗便秘。然后小丸子会被拉出来，洗洗干净留着 .n包治百病的“万金油”风靡一时，这个小分队也制作出了自己原创的“灵丹妙药”，配料有：大黄，干草，肥皂，糖浆（肥皂？！坑爹吧！）。他们还冒险进入了电疗的未知世界，他们还带领我们一起揭秘，细菌的发现如何实现对消毒剂的促销他们还从煤焦油中提取了石碳酸，制造了自己的消毒剂（总之感觉各种坑爹.）汤姆还模仿了一把维多利亚时期的炒作，他制造了“狗动力”的研钵及研杵.（这集的总结，俩字儿：坑爹！）n也可以是作业：比较现在的中医与维多利亚时代的英医的相似之处，思考英国淘汰传统英医的动力在哪里？维多利亚时代的药铺维多利亚时代的药铺古代医学和现代医学的分水岭？古代医学和现代医学的分水岭？西医，或者说现代医学，是逐步走向成熟的。但偏离古代医学最根本的转折点在哪里呢？疫苗、抗生素等比甘草片和锑丸有效吗？比这些传统药物副作用小吗？有效性提高多少算数，副作用小多少算小？华人遗传学家李景均发现了古代医学和现代医学的分水岭。不要再叫西医，那是中国人李景均推动的现代医学。没有采用中国人李景均建议的医学，无论是中国医学还是英国医学、美国医学，印度医学或者埃及医学，都是古代医学。华人遗传学家华人遗传学家李景均李景均群体遗传学导论：“在若干年里，费希尔，霍尔丹和赖特三位巨匠的成就“在不小的程度上要归功于其（CC）将他们的成果变得更好理解”，“该书对这一领域发挥的决定性影响达20年之久。全世界整整一代遗传学家都得益于该书。事实上，要不是因为这本书，由费希尔、霍尔丹和赖特等伟人创立的基本原理在1970年前还只能为极少数人所理解。”50年代中期提出临床试验的随机/双盲两个原则。随机双盲，尤其是随机，再加上对照，是当今临床试验的基本原则，对客观评价治疗结果提供了方法学上的保证。在西方国家，新药的审批极其严格。制药公司在申请新药生产出售许可证时，必须向国家药物管理机构证明其所开发的新药（或新的治疗方法）确实有效。而其有效性的证明，必须有可靠的临床试验数据。一个成功的临床试验必须遵循随机、对照的原则，且在可能的情况下保持双盲。未能遵循这些原则的临床试验的可靠性就会大打折扣。疫苗与免疫学疫苗与免疫学有效的疾病预防、治疗手段：疫苗、抗血清、抗生素牛痘（vaccinia, cowpox），天然天花疫苗巴斯德的人工疫苗灭火疫苗基因工程疫苗癌症、感冒、艾滋病的免疫学治疗可能存在百毒不亲的人吗？养蛇者，大蛇、小蛇谁更毒？为什么小孩感冒比成人更易发烧？抗生素抗生素Before the early 20th century, treatments for infections were based primarily on medicinal folklore.历史故事神勇无比-大量滥用的阶段抗性变异的产生中国社会的污名化有待深入研究的问题本章参考文献本章参考文献n n郭孙伟，郭孙伟，郭孙伟，郭孙伟，遗传学家、生物统计学家李景均先生其人其书及遗传学家、生物统计学家李景均先生其人其书及遗传学家、生物统计学家李景均先生其人其书及遗传学家、生物统计学家李景均先生其人其书及其其其其精神精神精神精神. .nhttp:/en.wikipedia.org/