孕激素的临床应用孕激素的临床应用 达芙通的特点和优势达芙通的特点和优势一、内源性孕激素的来源一、内源性孕激素的来源n n非孕期颗粒黄体细胞颗粒黄体细胞泡膜黄体细胞泡膜黄体细胞n n孕期妊娠黄体：妊娠早期妊娠黄体：妊娠早期滋养层：孕滋养层：孕6 69 9周后主要来自胎盘合体滋周后主要来自胎盘合体滋养细胞养细胞 二、孕激素的生理作用二、孕激素的生理作用n n主要作用：雌激素拮抗使增殖期子宫内膜转化为分泌期使增殖期子宫内膜转化为分泌期通过负反馈调节，影响垂体促性腺激素通过负反馈调节，影响垂体促性腺激素的分泌的分泌维持妊娠维持妊娠n n乳腺： 与雌激素协同促进乳房发育n n其它作用体温调节体温调节水钠调节水钠调节基基础础体体温温、激激素素水水平平与与子子宫宫内内膜膜1 114 2814 28基础基础基础基础体温体温体温体温垂体垂体垂体垂体激素激素激素激素卵巢卵巢卵巢卵巢激素激素激素激素卵巢卵巢卵巢卵巢内膜内膜内膜内膜卵泡卵泡黄体黄体黄体黄体雌激素雌激素雌激素雌激素孕激素孕激素孕激素孕激素FSHFSHLHLH月经月经月经月经卵泡期卵泡期卵泡期卵泡期排卵期排卵期排卵期排卵期黄体期月经黄体期月经黄体期月经黄体期月经天数天数天数天数Schindler AE et al. Maturitas 2003; 46SI:S7-S16.天然孕激素天然孕激素天然存在天然存在人工合成孕激素人工合成孕激素结构结构与孕酮或睾酮相关与孕酮或睾酮相关三、孕激素的分类三、孕激素的分类17 -羟基孕酮羟基孕酮 19-去甲睾酮去甲睾酮 醋酸甲羟孕酮醋酸甲羟孕酮 (MPA) 醋酸醋酸甲地孕酮甲地孕酮醋酸环丙孕酮醋酸环丙孕酮 甾烷甾烷 甲基甲基炔诺酮炔诺酮 诺孕酯诺孕酯 孕二烯酮孕二烯酮 19-去甲孕酮去甲孕酮 曲美孕酮曲美孕酮 雌烷雌烷炔诺酮炔诺酮 = 醋酸醋酸炔诺酮炔诺酮 (NETA)烯丙雌醇烯丙雌醇 黄体酮黄体酮逆转孕酮逆转孕酮 地屈孕酮地屈孕酮孕激素孕激素孕激素制剂种 类 性 能 制剂规格 作用持续时间 雌素活性 雄素活性 抗雌素 抗雄素天然孕酮 黄体酮 针剂10mg/支 1天 20mg/支 微囊型孕酮 口服制剂100mg/片 1天效能为剂量的1/10孕酮衍生物 甲羟孕酮 片剂2mg,100mg/片 1-3天 (安宫黄体酮) 针剂150mg 1-4天 甲地孕酮 片剂1mg/片 1-3天 (妇宁片) 氯地孕酮 片剂2mg/片 6mg/片 已酸孕酮 弱 弱 针剂125mg/支 10-14天 醋酸环丙孕酮 片剂1mg/片19去甲睾酮衍生物 炔诺酮 弱 片剂 0.625mg/片 1-3天 (妇康片) 18甲基炔诺酮 片剂0.3mg/片 1-3天 异炔诺酮 片剂2.5mg/片 5mg/片 1-3天天然孕激素天然孕激素生产生产从山药或大豆中从山药或大豆中提取薯蓣皂甙元提取薯蓣皂甙元黄体酮黄体酮地屈孕酮地屈孕酮口服黄体酮口服黄体酮须微粒化后才可被生物利用须微粒化后才可被生物利用甾体负荷大甾体负荷大非非-孕激素样代谢产物孕激素样代谢产物嗜睡嗜睡 地屈孕酮地屈孕酮口服低剂量生效口服低剂量生效甾体负荷小甾体负荷小单一的孕激素效应单一的孕激素效应专利技术专利技术九个步骤九个步骤九个月时间九个月时间花费昂贵花费昂贵 孕激素的结构比较孕激素的结构比较黄体酮和地屈孕酮黄体酮和地屈孕酮Schindler et al Maturitas 46, Suppl. 1, 87, 2003OCH3HCH3COCH3OHCH3COCH3CH3地屈孕酮地屈孕酮黄体酮黄体酮n n碳原子碳原子碳原子碳原子6-76-7之间多了一个双键之间多了一个双键之间多了一个双键之间多了一个双键n n9 9、1010位碳原子上的氢原子和甲基与天然孕激素反向位碳原子上的氢原子和甲基与天然孕激素反向位碳原子上的氢原子和甲基与天然孕激素反向位碳原子上的氢原子和甲基与天然孕激素反向地屈孕酮地屈孕酮CH3COCH3CH3OH孕激素孕激素雄激素雄激素样作用样作用糖皮质激糖皮质激素样作用素样作用地屈孕酮地屈孕酮 MPAMPA + +孕酮孕酮 + +地屈孕酮与醋酸甲羟孕酮（地屈孕酮与醋酸甲羟孕酮（ MPA）比较）比较醋酸甲羟孕酮醋酸甲羟孕酮(MPA)CH3CH3O6OCOOCOCH3CHSchindler AE et al. Maturitas 2003; 46SI:S7-S16.CH3O?10OOHCCH地屈孕酮与炔诺酮比较地屈孕酮与炔诺酮比较炔诺酮炔诺酮孕激素孕激素雄激素雄激素样作用样作用雌激素雌激素样作用样作用地屈孕酮地屈孕酮 炔诺酮炔诺酮+ + +孕酮孕酮 Schindler AE et al. Maturitas 2003; 46SI:S7-S16.地屈孕酮地屈孕酮CH3COCH3CH3OH 黄体酮和孕激素类药物的生物活性黄体酮和孕激素类药物的生物活性孕激素类药物孕激素类药物孕激素类药物孕激素类药物P PAnti-EAnti-EE EA AGlucoCGlucoCAnti-MCAnti-MC孕酮孕酮孕酮孕酮+ + + + + +地屈地屈地屈地屈孕酮孕酮孕酮孕酮+ + + + 醋酸醋酸醋酸醋酸环丙孕酮环丙孕酮环丙孕酮环丙孕酮( 17( 17 - -羟羟羟羟孕酮孕酮孕酮孕酮) )+ + + + + + 甲羟孕酮甲羟孕酮甲羟孕酮甲羟孕酮 ( 17 ( 17 - -羟羟羟羟孕酮孕酮孕酮孕酮) )+ + + + + + 炔诺酮（炔诺酮（炔诺酮（炔诺酮（19-19-去甲基睾酮）去甲基睾酮）去甲基睾酮）去甲基睾酮）+ + + + + 左炔诺孕酮左炔诺孕酮左炔诺孕酮左炔诺孕酮 （19-19-去甲基睾酮）去甲基睾酮）去甲基睾酮）去甲基睾酮）+ + + + + Schindler AE et al. Maturitas 2003; 46SI:S/-S16P: 孕激素活性孕激素活性 Anti-E:抗雌激素活性抗雌激素活性 E:雌激素活性雌激素活性 A:雄激素活性雄激素活性 GlucoC: 糖皮质激素活性糖皮质激素活性 Anti-MC:抗盐皮质激素活性抗盐皮质激素活性 内膜内膜内膜内膜转化转化转化转化抗抗抗抗GnGn抗抗抗抗E EE E同化同化同化同化抗雄抗雄抗雄抗雄糖皮质糖皮质糖皮质糖皮质激素激素激素激素抗盐皮抗盐皮抗盐皮抗盐皮质激素质激素质激素质激素天然孕酮天然孕酮天然孕酮天然孕酮 1717羟孕酮羟孕酮羟孕酮羟孕酮衍生物类衍生物类衍生物类衍生物类二甲去氢孕二甲去氢孕二甲去氢孕二甲去氢孕酮酮酮酮 醋氯地孕酮醋氯地孕酮醋氯地孕酮醋氯地孕酮醋环丙孕酮醋环丙孕酮醋环丙孕酮醋环丙孕酮醋甲地孕酮醋甲地孕酮醋甲地孕酮醋甲地孕酮醋甲孕酮醋甲孕酮醋甲孕酮醋甲孕酮 各种孕激素的生物学活性比较各种孕激素的生物学活性比较各种孕激素的生物学活性比较各种孕激素的生物学活性比较各种孕激素的生物学活性比较各种孕激素的生物学活性比较各种孕激素的生物学活性比较各种孕激素的生物学活性比较1919去甲睾酮去甲睾酮去甲睾酮去甲睾酮类类类类内膜内膜内膜内膜转化转化转化转化抗抗抗抗GnGn抗抗抗抗E EE E同化同化同化同化抗雄抗雄抗雄抗雄糖皮质糖皮质糖皮质糖皮质激素激素激素激素抗盐皮抗盐皮抗盐皮抗盐皮质激素质激素质激素质激素炔诺酮炔诺酮炔诺酮炔诺酮+- - - -去氧炔诺酮去氧炔诺酮去氧炔诺酮去氧炔诺酮+- - - -炔诺醇炔诺醇炔诺醇炔诺醇 + + - - - -左炔诺孕酮左炔诺孕酮左炔诺孕酮左炔诺孕酮+- -+- - - -诺孕酯诺孕酯诺孕酯诺孕酯+- -+- - - -地索高诺酮地索高诺酮地索高诺酮地索高诺酮+- -+- -? ?- -孕二烯酮孕二烯酮孕二烯酮孕二烯酮+- -+- -+地诺孕索地诺孕索地诺孕索地诺孕索DienogestDienogest+- - - -+- - -非绝经期妇女子宫内膜分泌期观察到的理想形态学评分总体形态学评分不使用孕激素炔诺酮dl-甲基炔诺酮醋酸甲羟孕酮地屈孕酮孕酮孕激素有效促使绝经期女性子宫内膜转入分泌期孕激素有效促使绝经期女性子宫内膜转入分泌期达芙通用药后 子宫内膜形态图（2）中晚分泌期中晚分泌期 间质蜕膜样细胞间质蜕膜样细胞（HE 200HE 200倍）倍）倍）倍）达芙通用药后 子宫内膜形态图（2）中晚分泌期中晚分泌期 间质蜕膜样细胞间质蜕膜样细胞（HE 200HE 200倍）倍）倍）倍）孕激素种类孕激素种类每日剂量每日剂量炔诺酮炔诺酮0.35 mg0.35 mg醋酸甲羟孕酮，醋酸甲羟孕酮，MPAMPA5 mg 5 mg 地屈孕酮地屈孕酮10 mg10 mg微粒化黄体酮微粒化黄体酮200 mg200 mgKing RJ, Whitehead MI Fertil Steril. 1986 Dec;46(6):1062-6. 比较不同的口服孕激素促使子宫内膜达比较不同的口服孕激素促使子宫内膜达比较不同的口服孕激素促使子宫内膜达比较不同的口服孕激素促使子宫内膜达到分泌期的剂量到分泌期的剂量到分泌期的剂量到分泌期的剂量1. Schindler AE et al. Maturitas 2003; 46SI:S7-S16.2. Cagnacci A et al. Maturitas. 2004;48:456-462.常用孕激素制剂的差异常用孕激素制剂的差异孕激素孕激素地屈孕酮地屈孕酮MPAMPA炔诺酮炔诺酮雄激素样作用雄激素样作用 1 1无无轻度轻度有有雌激素样作用雌激素样作用 1 1无无无无代谢物有代谢物有糖皮质激素样作用糖皮质激素样作用 1 1无无有有无无HDLHDL无影响无影响 ( (减少雌激素减少雌激素作用作用) ) ( (雄激素作用雄激素作用) )糖代谢糖代谢无影响无影响 糖耐量糖耐量 糖耐量糖耐量对乳房的作用对乳房的作用用于治疗用于治疗乳房涨痛乳房涨痛 乳房涨痛乳房涨痛 组织培养液中组织培养液中生长生长中枢神经系统中枢神经系统（CNSCNS） 2 2 焦虑焦虑 抑郁抑郁与对照组相似与对照组相似地屈孕酮地屈孕酮药理学特征药理学特征20mg/d不影响内源性血浆孕酮水平不影响内源性血浆孕酮水平Balasch J, Vanrell J, Rivera F et al. Fertil Steril 1980;34(1):21-23.-8 -6 -4 -2 0 2 4 6 8 10 12 14 1620151050时间（天数） 孕酮的血药浓度（ ng/ml ） 排卵 月经 达芙通20mg/d 对照组推荐剂量范围内，推荐剂量范围内，不抑制女性排卵不抑制女性排卵, 无升无升BBT作用作用四、孕激素的基本用法四、孕激素的基本用法uu 单孕激素uu 雌、孕激素序贯疗法uu 雌、孕激素联合周期法uu 雌、孕激素联合连续法各种各种HT方案的示意图方案的示意图使用雌激素使用雌激素使用雌激素使用雌激素 使用孕激素使用孕激素使用孕激素使用孕激素A A 连续序贯法连续序贯法连续序贯法连续序贯法 B B 周期序贯法周期序贯法周期序贯法周期序贯法 C C 连续联合法连续联合法连续联合法连续联合法 D D 周期联合法周期联合法周期联合法周期联合法五、孕激素的临床应用五、孕激素的临床应用n n 功血功血功血功血n n 闭经和月经失调闭经和月经失调闭经和月经失调闭经和月经失调n n 黄体功能不足黄体功能不足黄体功能不足黄体功能不足n n 痛经痛经痛经痛经n n 子宫内膜增生症子宫内膜增生症子宫内膜增生症子宫内膜增生症及内膜息肉及内膜息肉及内膜息肉及内膜息肉n n 先兆流产和习惯性流产先兆流产和习惯性流产先兆流产和习惯性流产先兆流产和习惯性流产n n 子宫内膜异位症子宫内膜异位症子宫内膜异位症子宫内膜异位症n n 经前期综合征经前期综合征经前期综合征经前期综合征n n 辅助生殖治疗辅助生殖治疗辅助生殖治疗辅助生殖治疗n n 围绝经期激素补充治疗围绝经期激素补充治疗围绝经期激素补充治疗围绝经期激素补充治疗 月经初潮后的最初2年,50-80%为无排卵周期 部分排卵周期 排卵周期 围绝经期：约约20的绝经过渡期妇女出现无排卵功血。的绝经过渡期妇女出现无排卵功血。Caruso-Nicoletti M et al. Ital J Ped 2003; 29:110-113.n n无排卵型功血无排卵型功血 青春期：青春期：HPOHPO轴不成熟轴不成熟 围绝经期：围绝经期：HPOHPO轴功能衰退轴功能衰退n n有排卵型功血有排卵型功血 黄体功能不全黄体功能不全1. 功功 血血无排卵功血的内膜特性无排卵功血的内膜特性雌激素过度刺激，无孕激素拮抗雌激素过度刺激，无孕激素拮抗子宫内膜增殖子宫内膜增殖/ /增生增生雌激素的影响：子宫内膜血管增多，血管生成，前列腺雌激素的影响：子宫内膜血管增多，血管生成，前列腺素形成素形成缺少孕激素稳定和转化内膜的作用缺少孕激素稳定和转化内膜的作用溶酶体不稳定溶酶体不稳定内膜脆性增加内膜脆性增加不规则脱落不规则脱落A. Jakimiuk 12.ISGE Congress, 2006功血治疗功血治疗-止血止血n内膜萎缩法（内膜内膜萎缩法（内膜7mm,7mm,出血量大）出血量大） 妇康片妇康片妇康片妇康片: :止血效果好，但肝功影响大。止血效果好，但肝功影响大。止血效果好，但肝功影响大。止血效果好，但肝功影响大。8 8 q12h-q8hq12h-q8h，血，血，血，血止后每三天递减（加用雌激素可减少妇康片用量）止后每三天递减（加用雌激素可减少妇康片用量）止后每三天递减（加用雌激素可减少妇康片用量）止后每三天递减（加用雌激素可减少妇康片用量） MPA:MPA:止血效果略逊妇康片，对肝功影响小。止血效果略逊妇康片，对肝功影响小。止血效果略逊妇康片，对肝功影响小。止血效果略逊妇康片，对肝功影响小。6 610mg10mg，q8hq8h，止血后递减，止血后递减，止血后递减，止血后递减n内膜脱落法（内膜内膜脱落法（内膜7mm,7mm,出血量小）出血量小） 黄体酮黄体酮黄体酮黄体酮 20mg/d*3-5d 20mg/d*3-5d MPA 8mg/d*7-10d MPA 8mg/d*7-10d 达芙通达芙通达芙通达芙通20mg/d*5-7d20mg/d*5-7d 妇康片妇康片妇康片妇康片 5mg/d*7-10d5mg/d*7-10d 妇宁片妇宁片妇宁片妇宁片8mg/d*7-10d8mg/d*7-10d 功血治疗功血治疗-调节周期调节周期n n人工周期人工周期雌、孕激素序贯疗法雌、孕激素序贯疗法雌、孕激素序贯疗法雌、孕激素序贯疗法n n后半周期后半周期月经后半周期用孕激素月经后半周期用孕激素10101414天天（MPA10mg/dMPA10mg/d，达芙通，达芙通20mg/d20mg/d等）等）使用地屈孕酮治疗月经周期不规则和功能使用地屈孕酮治疗月经周期不规则和功能失调性子宫出血失调性子宫出血Tabaste JL et al. Rev Fr Gynecol Obstet 1984;79:19-25地屈孕酮可有效缩短月经周期地屈孕酮可有效缩短月经周期2. 闭经闭经闭经的诊断闭经的诊断孕激素试验孕激素试验达芙通：达芙通：10 mg10 mg，bidbid，服用，服用1010天天MPAMPA： 10 mg10 mg，qdqd，服用，服用7-107-10天天闭经的治疗闭经的治疗雌雌、孕激素序孕激素序贯贯治治疗疗：雌激素月经第雌激素月经第5-255-25天天; ;孕激素月经第孕激素月经第16-2516-25天天孕激素后半周期孕激素后半周期：孕激素月经第孕激素月经第16-2516-25天天n n 后半周期疗法后半周期疗法后半周期疗法后半周期疗法n n序贯法调节周期序贯法调节周期序贯法调节周期序贯法调节周期 雌激素雌激素21-2221-22天天 孕激素末孕激素末1010天天3.月经失调月经失调EPP 特点：特点： -保持正常月经周期保持正常月经周期 -对青春期后对青春期后HPO轴的发育成熟没有影响轴的发育成熟没有影响 -不抑制排卵不抑制排卵 -对中枢无致热作用对中枢无致热作用 -无雄激素样作用无雄激素样作用 使用方法：使用方法：于月经周期第于月经周期第11-25天服用地屈孕酮，天服用地屈孕酮， 每次服用每次服用10mg，每天，每天2次次Data on file Clinical Expert Report 2001.International SmPC Dydrogesterone, April 8, 2003. 地屈孕酮是青春期月经失调的理想制剂地屈孕酮是青春期月经失调的理想制剂 痛经是由于分泌期子宫内膜合成的前列腺素 (PGF2) 引起子宫肌层收缩而造成的 孕激素治疗地屈孕酮 ：通过降低前列腺素的合成率而发挥疗效。 于月经周期第5-25天服用10mg/次，bid ，至少服用3个周期Speroff L et al. Clinical Gyn Endo and Infert 1999; 6:566.4. 痛经痛经 基线基线基线基线对照对照对照对照, , 测定测定测定测定经血中的前列腺素含量经血中的前列腺素含量经血中的前列腺素含量经血中的前列腺素含量 分别在分别在分别在分别在3 3个对照周期和个对照周期和个对照周期和个对照周期和6 6个治疗周期（地屈孕酮个治疗周期（地屈孕酮个治疗周期（地屈孕酮个治疗周期（地屈孕酮10mg 10mg x 2 / x 2 / 天，天，天，天， 周期第周期第周期第周期第5-255-25天）天）天）天） 采集采集采集采集7 7位痛经志愿者的血样位痛经志愿者的血样位痛经志愿者的血样位痛经志愿者的血样地屈孕酮治疗痛经的作用机制地屈孕酮治疗痛经的作用机制Zahradnik HP. Fortschr Med 1984; 102(79):79-82.01020304050基线时使用地屈孕酮后46.1 26.911.8 3.1* P0.05经血中的PGF2水平 (ug)n n6767名青春期女性名青春期女性名青春期女性名青春期女性 ( (平均年龄为平均年龄为平均年龄为平均年龄为 16.816.8岁岁岁岁) )n n于月经周期第于月经周期第于月经周期第于月经周期第5-255-25天使用地屈孕酮天使用地屈孕酮天使用地屈孕酮天使用地屈孕酮10mg/10mg/次，次，次，次， 每天每天每天每天2 2次，共次，共次，共次，共6 6个周期个周期个周期个周期n n结果结果结果结果: : 49% - 49% - 治疗治疗治疗治疗1 1个周期后疼痛消除个周期后疼痛消除个周期后疼痛消除个周期后疼痛消除 31% -31% - 治疗治疗治疗治疗1 1个周期后疼痛减轻个周期后疼痛减轻个周期后疼痛减轻个周期后疼痛减轻 93% - 93% - 治疗有效治疗有效治疗有效治疗有效 (62/67 (62/67名患者名患者名患者名患者) )地屈孕酮治疗青春期女性痛经地屈孕酮治疗青春期女性痛经Ohlenroth G, Hatzmann W. Med Welt 1982; 33:645- 646.5.子宫内膜增生症子宫内膜增生症n n简单型子宫内膜增生：简单型子宫内膜增生：后半周期法，月经周期后半周后半周期法，月经周期后半周期，用期，用10-1410-14天，连用天，连用3 36 6周期周期 MPA 10mgMPA 10mg，qdqd 地屈孕酮地屈孕酮10mg Bid10mg Bidn n复杂型子宫内膜增生：复杂型子宫内膜增生：全周期法，月经周期全周期法，月经周期5-255-25天，天，连用连用3 3周期周期 MPA 10mgMPA 10mg20mg/d20mg/d 地屈孕酮地屈孕酮10mg Bid10mg Bidn n不典型子宫内膜增生不典型子宫内膜增生: :连续用药连续用药n nMPA 20mgMPA 20mg40mg/d,40mg/d,连用连用3 3个月个月 乙酸孕酮乙酸孕酮 500mg/w500mg/w，连用，连用3 3个月个月 氯地孕酮氯地孕酮 2 24mg/d4mg/d，连用，连用3 3个月个月 醋酸甲地孕酮分散片，醋酸甲地孕酮分散片，160mg/d,160mg/d,连用连用3 3个月个月6. 子宫内膜息肉子宫内膜息肉n n达芙通达芙通 后半周期法后半周期法 月经周期中期后用药，月经周期中期后用药， 10mg Bid10mg Bid 1414天，天，3 3个月个月 全周期法全周期法 月经周期月经周期5-255-25天天10mg10mg，BidBid，3 3个月个月n nMPAMPA： 10mg10mg，qdqd，三个月复查，三个月复查7.7. 先兆流产和习惯性流产先兆流产和习惯性流产机理机理机理机理n n调节内膜容受性调节内膜容受性调节内膜容受性调节内膜容受性n n纠正黄体功能不足，降低妊娠早期的流产率纠正黄体功能不足，降低妊娠早期的流产率纠正黄体功能不足，降低妊娠早期的流产率纠正黄体功能不足，降低妊娠早期的流产率n n协助放松子宫平滑肌，降低子宫的敏感性，有利协助放松子宫平滑肌，降低子宫的敏感性，有利协助放松子宫平滑肌，降低子宫的敏感性，有利协助放松子宫平滑肌，降低子宫的敏感性，有利于妊娠的维持于妊娠的维持于妊娠的维持于妊娠的维持n n达芙通：调节母体的免疫功能来发挥孕早期抗流达芙通：调节母体的免疫功能来发挥孕早期抗流达芙通：调节母体的免疫功能来发挥孕早期抗流达芙通：调节母体的免疫功能来发挥孕早期抗流产效应产效应产效应产效应 1. Fanchin R, Righini C, Olivennes F et al. Hum Reprod 1998;13(7):1968-1974.2. Hidalgo A, Suzano RC, Revuelta MP et al. Gen Pharmacol 1996;27(5):879-885.血清孕激素水平与子宫内膜容受性保持一致血清孕激素水平与子宫内膜容受性保持一致血清孕激素水平与子宫内膜容受性保持一致血清孕激素水平与子宫内膜容受性保持一致血清孕激素峰值出现在月经周期第2024天（或排卵后的610天），与种植窗完全吻合。早孕丢失发生在黄体中晚期早孕丢失发生在黄体中晚期早孕丢失发生在黄体中晚期早孕丢失发生在黄体中晚期通常在月经周期第2024天（或排卵后的610天），此时子宫内膜表现出最大的胚胎种植容受性。排斥排斥 还是保护还是保护?滋养层发育中的胚胎母体血供早孕胚胎早孕胚胎母体的胚胎保护性免疫调节母体的胚胎保护性免疫调节母体的胚胎保护性免疫调节母体的胚胎保护性免疫调节Th1Th2蜕膜蜕膜NK活性活性不对称不对称ABs保护性免疫调节保护性免疫调节PV progesteroneIM progesterone PV progesteroneBecause of OHSS risks with HCG, IM progesterone Because of OHSS risks with HCG, IM progesterone seems to be the drug of choice seems to be the drug of choice 黄体期和孕早期黄体支持黄体期和孕早期黄体支持黄体期和孕早期黄体支持黄体期和孕早期黄体支持用药方法用药方法用药方法用药方法n n受精卵移植后开始使用受精卵移植后开始使用受精卵移植后开始使用受精卵移植后开始使用 达芙通达芙通达芙通达芙通 10mg 10mg，TidTid 黄体酮注射液黄体酮注射液303050mg50mg，qdqd，imim 黄体酮胶丸：黄体酮胶丸：黄体酮胶丸：黄体酮胶丸：200mg, tid, po200mg, tid, po11.11.达芙通用于激素补充治疗达芙通用于激素补充治疗n n 芬吗通芬吗通 1/1017E21mg地屈孕酮地屈孕酮10mg142817E22mg地屈孕酮地屈孕酮10mg1428芬吗通芬吗通 2/10地屈孕酮地屈孕酮5mg128Stevenson J et al. Climacteric 2005; 8:352-359芬吗通芬吗通 1/10 、芬吗通芬吗通 2/10和血脂代谢和血脂代谢研究设计研究设计: 双盲，安慰剂对照，前瞻性，随机化双盲，安慰剂对照，前瞻性，随机化研究对象研究对象: 绝经后妇女绝经后妇女, N=579治疗治疗: 安慰剂；安慰剂； 1 mg 雌二醇联合雌二醇联合5 或或10 mg 地屈孕酮地屈孕酮 2 mg雌二醇联合雌二醇联合10 或或20 mg地屈孕酮地屈孕酮治疗时间治疗时间:4周为一个周期，共周为一个周期，共26个周期个周期Stevenson J et al. Climacteric 2005; 8:352-359芬吗通芬吗通 1/10 、芬吗通芬吗通 2/10 和血脂代谢和血脂代谢安慰剂 (N=54)1/5mg (N=62)1/10mg (N=74)2/10mg (N=60)2/20mg (N=67)HDL胆固醇增加% 第13个周期第26个周期0510152025* * 与安慰剂组相比，p1 细胞凋亡Franke HR, Vermes I. , Maturitas 2003; 46 S1:S55-S58.IMSIMS最新指南最新指南(2007(2007年年2 2月月) )：不同孕激素对乳腺癌的影响不同不同孕激素对乳腺癌的影响不同n n“ “与合成孕激素相比，与合成孕激素相比，与合成孕激素相比，与合成孕激素相比，微粒化孕酮或地屈孕酮与雌激微粒化孕酮或地屈孕酮与雌激微粒化孕酮或地屈孕酮与雌激微粒化孕酮或地屈孕酮与雌激素（口服或皮下给药）联合用药治疗素（口服或皮下给药）联合用药治疗素（口服或皮下给药）联合用药治疗素（口服或皮下给药）联合用药治疗4 4年（甚至长达年（甚至长达年（甚至长达年（甚至长达8 8年）后不增加甚至降低乳腺癌的风险年）后不增加甚至降低乳腺癌的风险年）后不增加甚至降低乳腺癌的风险年）后不增加甚至降低乳腺癌的风险” ”Climacteric 2007, 10: 181-94小结：达芙通小结：达芙通 有良好的耐受性有良好的耐受性n n不引起嗜睡不引起嗜睡不引起嗜睡不引起嗜睡n n不给肝脏带来额外的负担不给肝脏带来额外的负担不给肝脏带来额外的负担不给肝脏带来额外的负担 n n不会引起痤疮，脂溢性皮炎，脱发或多毛不会引起痤疮，脂溢性皮炎，脱发或多毛不会引起痤疮，脂溢性皮炎，脱发或多毛不会引起痤疮，脂溢性皮炎，脱发或多毛小结：达芙通小结：达芙通 有可靠的安全性有可靠的安全性n n高度选择性，无雄激素或抗雄激素活性高度选择性，无雄激素或抗雄激素活性高度选择性，无雄激素或抗雄激素活性高度选择性，无雄激素或抗雄激素活性n n推荐剂量，不影响排卵及后代的生育力推荐剂量，不影响排卵及后代的生育力推荐剂量，不影响排卵及后代的生育力推荐剂量，不影响排卵及后代的生育力n n妊娠妇女服用没有明显风险妊娠妇女服用没有明显风险妊娠妇女服用没有明显风险妊娠妇女服用没有明显风险n n不影响糖代谢不影响糖代谢不影响糖代谢不影响糖代谢n n不影响体重、血压、葡萄糖耐量或血脂比率不影响体重、血压、葡萄糖耐量或血脂比率不影响体重、血压、葡萄糖耐量或血脂比率不影响体重、血压、葡萄糖耐量或血脂比率n n不增加血栓形成的风险不增加血栓形成的风险不增加血栓形成的风险不增加血栓形成的风险小结：达芙通小结：达芙通 有卓越的疗效有卓越的疗效n n提高不孕症、先兆流产及习惯性流产的妊娠成功率提高不孕症、先兆流产及习惯性流产的妊娠成功率提高不孕症、先兆流产及习惯性流产的妊娠成功率提高不孕症、先兆流产及习惯性流产的妊娠成功率n n有效缓解痛经症状有效缓解痛经症状有效缓解痛经症状有效缓解痛经症状n n继发性闭经患者可以引起撤药性出血继发性闭经患者可以引起撤药性出血继发性闭经患者可以引起撤药性出血继发性闭经患者可以引起撤药性出血n n调节月经周期调节月经周期调节月经周期调节月经周期n n明显缓解子宫内膜异位症症状明显缓解子宫内膜异位症症状明显缓解子宫内膜异位症症状明显缓解子宫内膜异位症症状n n经前期综合症伴有月经过多及痛经时也有良好疗效经前期综合症伴有月经过多及痛经时也有良好疗效经前期综合症伴有月经过多及痛经时也有良好疗效经前期综合症伴有月经过多及痛经时也有良好疗效n n用于围绝经妇女激素补充安全性高用于围绝经妇女激素补充安全性高用于围绝经妇女激素补充安全性高用于围绝经妇女激素补充安全性高