干扰素干扰素干扰素的简介干扰素的简介干扰素的发现干扰素的发现干扰素的作用机制干扰素的作用机制干扰素及其制剂的分类干扰素及其制剂的分类干扰素适应症干扰素适应症主要内容主要内容2021/6/162简介介国产重组国产重组 IFN1型和型和IFN2型，进口的型，进口的干扰干扰能能（IFN2b）、罗扰素（）、罗扰素（ IFN2a）、惠福）、惠福仁（类淋巴母细胞干扰素）及组合干扰素等等。仁（类淋巴母细胞干扰素）及组合干扰素等等。各种亚型的干扰素各种亚型的干扰素-（含（含1或或2或或2a或或2b）疗效近似；干扰素疗效近似；干扰素-（IFN）也有相似效果，但）也有相似效果，但它在肌肉组织中易被灭活。它在肌肉组织中易被灭活。干扰素干扰素-制剂进入血液后，稳定性差，确切疗制剂进入血液后，稳定性差，确切疗效尚在观察中，但可作为干扰素效尚在观察中，但可作为干扰素- 的替代制剂。的替代制剂。当前国内对干扰素当前国内对干扰素-各亚型制剂的活用较佳剂各亚型制剂的活用较佳剂量为（量为（35）X106单位日，连续用单位日，连续用1 周后改周后改为隔日或每周为隔日或每周3次，肌内注射，疗程次，肌内注射，疗程36月。月。2021/6/163干干扰素的素的发现u1957年，英国病毒生物学家年，英国病毒生物学家Alick Isaacs和瑞士研究人员和瑞士研究人员Jean Lindenmann，在利用鸡胚绒毛尿囊膜研究，在利用鸡胚绒毛尿囊膜研究流感流感流感流感干干干干扰现象扰现象扰现象扰现象时了解到，病毒感染的细胞能产生一种因子，后者时了解到，病毒感染的细胞能产生一种因子，后者作用于其他细胞，干扰病毒的复制，故其命名为干扰素。作用于其他细胞，干扰病毒的复制，故其命名为干扰素。u19661971年，年，Friedman发现了干扰素的抗病毒机制，发现了干扰素的抗病毒机制，引起了人们对干扰素抗病毒作用的关注，而后，干扰素的引起了人们对干扰素抗病毒作用的关注，而后，干扰素的免疫调控及抗病毒作用、抗增殖作用以及抗肿瘤作用逐渐免疫调控及抗病毒作用、抗增殖作用以及抗肿瘤作用逐渐被人们认识。被人们认识。1976年年Greenberg等首先报道用人白细胞等首先报道用人白细胞干扰素治疗干扰素治疗4例慢性活动性乙肝，治疗后有例慢性活动性乙肝，治疗后有2例例HBeAg消消失。但是由于人白细胞干扰素原材料来源有限，价格昂贵，失。但是由于人白细胞干扰素原材料来源有限，价格昂贵，因此未能大量应用于临床。因此未能大量应用于临床。2021/6/1641980-1982年，科学家年，科学家用用基因工程基因工程方法在大方法在大肠杆菌及肠杆菌及酵母菌酵母菌细胞细胞内获得了干扰素，从内获得了干扰素，从每每1升细胞培养物中可升细胞培养物中可以得到以得到20-40毫升干扰毫升干扰素。从素。从1987年开始，年开始，用基因工程方法生产用基因工程方法生产的干扰素进入了工业的干扰素进入了工业化生产，并且大量投化生产，并且大量投放市场。放市场。2021/6/165什么叫干什么叫干扰素（素（IFN）干扰素是由病毒和其他种类的干扰素诱导剂，刺激网状内皮系统（人体免干扰素是由病毒和其他种类的干扰素诱导剂，刺激网状内皮系统（人体免疫系统的一种）、巨噬细胞、淋巴细胞以及体细胞所产生的一种糖蛋白。疫系统的一种）、巨噬细胞、淋巴细胞以及体细胞所产生的一种糖蛋白。这种蛋白具有多种生物活性，包括抗增殖、免疫调节、抗病毒和诱导分化这种蛋白具有多种生物活性，包括抗增殖、免疫调节、抗病毒和诱导分化作用。作用。 干扰素的相对分子质量小，对热稳定干扰素的相对分子质量小，对热稳定4可保存很长时间可保存很长时间-20可长期保存其活性可长期保存其活性56则被破坏则被破坏pH（酸碱度）（酸碱度）210范围内干扰素不被破坏。范围内干扰素不被破坏。人体自然就能产生干扰素，经一定的制剂加工过程也能制造成药物人体自然就能产生干扰素，经一定的制剂加工过程也能制造成药物-干扰干扰素制剂。素制剂。2021/6/166干干扰素的作用机制素的作用机制干扰素不能直接灭活病毒，而是干扰素不能直接灭活病毒，而是通过诱导细胞合成抗病毒蛋白通过诱导细胞合成抗病毒蛋白（AVP）发挥效应。）发挥效应。干扰素首先干扰素首先作用于细胞的干扰素受体，经信作用于细胞的干扰素受体，经信号转导等一系列生休过程，激活号转导等一系列生休过程，激活细胞基因表达多种抗病毒蛋白，细胞基因表达多种抗病毒蛋白，实现对病毒的抑制作用。抗病毒实现对病毒的抑制作用。抗病毒蛋白主要包括蛋白主要包括2-5A合成酶和蛋合成酶和蛋白激酶等。前者降解病毒白激酶等。前者降解病毒mRNA、后者抑制病毒多肽链的合成，使后者抑制病毒多肽链的合成，使病毒复制终止。病毒复制终止。间接性：间接性：通过诱导细胞产生抗通过诱导细胞产生抗病毒蛋白等效应分子抑制病毒。病毒蛋白等效应分子抑制病毒。 广谱性：广谱性：抗病毒蛋白是一类酶类，作用无抗病毒蛋白是一类酶类，作用无特异性。对多数病毒均有一定抑特异性。对多数病毒均有一定抑制作用。制作用。 种属特异性种属特异性：一般：一般在同种细胞中活性高，对异种细在同种细胞中活性高，对异种细胞无活性。胞无活性。 发挥作用迅速发挥作用迅速：干扰素既能中断受染细胞的病毒干扰素既能中断受染细胞的病毒感染又能限制病毒扩散。在感染感染又能限制病毒扩散。在感染的起始阶段，体液免疫和细胞免的起始阶段，体液免疫和细胞免疫发生作用之前，干扰素发挥重疫发生作用之前，干扰素发挥重要作用。要作用。2021/6/167干干扰素及其制素及其制剂的分的分类2. 非天然 IFN1. 天然IFN干扰素制剂的分类，按制作方法不同，可分为利用基干扰素制剂的分类，按制作方法不同，可分为利用基因工程生产的重组因工程生产的重组-干扰素和人自然干扰素两大类。干扰素和人自然干扰素两大类。2021/6/1681. 天然IFN 天然干扰素种类繁多，分子量也不同，亦有不同的抗原性。目前了解天然干扰素种类繁多，分子量也不同，亦有不同的抗原性。目前了解由人的不同细胞产生的干扰素至少有三种不同的抗原成分：由人的不同细胞产生的干扰素至少有三种不同的抗原成分：白细胞干白细胞干扰素抗原扰素抗原(Le),(Le),人成纤维细胞干扰素抗原人成纤维细胞干扰素抗原（F F）和）和T T淋巴细胞干扰素抗淋巴细胞干扰素抗原原（T T）。）。根据世界卫生组织规定，统一个名，将人细胞所产生的几种干扰素，根据世界卫生组织规定，统一个名，将人细胞所产生的几种干扰素，按其抗原性不同分为按其抗原性不同分为、和和三类，三类，LeLe干扰素即为干扰素即为-干扰素（干扰素（IFNIFN），），F F干扰素为干扰素为干扰素（干扰素（IFNIFN）。）。T-T-干扰素即干扰素即干扰素干扰素（IFNIFN）。）。 2021/6/1692. 非天然 IFN主要指基因工程主要指基因工程IFN，即以，即以DNA重组技术生重组技术生产的产的IFN。基因工程。基因工程IFN具有与天然具有与天然IFN完全完全相同的生物学活性。相同的生物学活性。 从从cDNA途径建立途径建立IFN2无性繁殖系无性繁殖系的基本步骤包括，人的基本步骤包括，人 IFN-mRNA的诱生，的诱生，mRNA的提取与纯化、基因克隆与重组、的提取与纯化、基因克隆与重组、转化大肠杆菌和基因表达。转化大肠杆菌和基因表达。2021/6/16103.干干扰素制素制剂如何分如何分类干扰素制剂的分类，按制作方法不同，干扰素制剂的分类，按制作方法不同，可分为利用基因工可分为利用基因工程生产的重组程生产的重组-干扰素和人自然干扰素两大类干扰素和人自然干扰素两大类基因工程干扰素再按基因表达分子结构和抗原性可分为基因工程干扰素再按基因表达分子结构和抗原性可分为、型，同一型内按型，同一型内按氨基酸组成差异氨基酸组成差异再分再分20多个多个亚型亚型：1、2、3在在同一亚型内又因氨基酸的差异而细分同一亚型内又因氨基酸的差异而细分，如如2：有三种：有三种：2a、2b、2c人自然干扰素是通过分别刺激淋巴母细胞和人体白细胞，人自然干扰素是通过分别刺激淋巴母细胞和人体白细胞，然后提纯制备而得。目前市场供应的只有由类淋巴母细胞然后提纯制备而得。目前市场供应的只有由类淋巴母细胞产生的干扰素（产生的干扰素（IFN）N1，是天然的多亚型的混合物。，是天然的多亚型的混合物。临床用的主要是重组制剂，有临床用的主要是重组制剂，有2a、2b和和1b。2021/6/1611临床上常用的干床上常用的干扰素有哪些制素有哪些制剂自然干扰素自然干扰素 人体淋巴母细胞样多亚型天然干扰素（IFN-N1），葛兰素威康公司（英国）生产，商品名为惠福仁。人体白细胞重组干扰素人体白细胞重组干扰素IFN1b：世界上第一个采用中国人干扰素基因克隆和表达的IFN1b型干扰素，商品名为赛若金，深圳科兴生物制品有限公司生产，有300万U/支和500万U/支两种剂量，为粉剂。 IFN-2a：罗氏公司（瑞士）生产的罗扰素，有300万U/支和450万U/支两种剂量，粉剂和水剂两种剂型；沈阳三生公司生产的因特芬，每支300万U；辽宁卫星生物研究所生产的迪恩安，每支300万U和500万U两种剂型，均为粉剂，但备有专用溶解液。 IFN2b：先灵葆雅（美国）公司生产的干扰能300万U/支和500万U/支，均为粉剂；天津华立达公司生产的安福隆，300万U/支，粉剂；安徽安科公司生产的安达芬，100万U/支。300万U/支、500万U/支粉剂；合肥兆峰科大合肥兆峰科大药业有限公司，药业有限公司，尤靖安尤靖安，1.0*105IU/g 。2021/6/16122021/6/1613干干扰素适素适应症症目前使用干扰素治疗的主要对象是目前使用干扰素治疗的主要对象是慢性乙型和丙慢性乙型和丙型肝炎的病人型肝炎的病人，而且在乙型肝炎病人中，有以下，而且在乙型肝炎病人中，有以下情况应用干扰素治疗反应较好情况应用干扰素治疗反应较好1.治疗前血清治疗前血清ALT或或AST有反复波动或酶的活力持有反复波动或酶的活力持续升高者；续升高者； 2.治疗前血清治疗前血清HBeAg的的P/N值偏低值偏低(P/N 58)或或HBV DNA水平低水平低(100Pg/ml)者；者； 3.病程较短者；病程较短者； 4.肝脏病理有活动性炎症病变肝脏病理有活动性炎症病变(如有碎屑样坏死如有碎屑样坏死)者疗者疗效佳；效佳；2021/6/16145.无重叠感染者无重叠感染者(如丙型、丁型肝炎等如丙型、丁型肝炎等)； 6.无无HIV感染或免疫抑制剂治疗者；感染或免疫抑制剂治疗者； 7 肝组织内含铁量低者；肝组织内含铁量低者； 8.治疗期间血清中无干扰素中和抗体产生者治疗期间血清中无干扰素中和抗体产生者9.女性患者疗效比男性为佳女性患者疗效比男性为佳。2021/6/1615哪些人不宜使用干哪些人不宜使用干扰素治素治疗1) 肝病病情严重的病人。肝病病情严重的病人。 2) 白血球和血小板低于白血球和血小板低于2.0-3.0109/L的病人。的病人。 3) 曾患有自身免疫性疾病的病人。曾患有自身免疫性疾病的病人。 4) 有精神障碍、癫痫、抑郁病病史及其他中枢神有精神障碍、癫痫、抑郁病病史及其他中枢神经功能紊乱的病人。经功能紊乱的病人。 5) 有严重心脏病或其他严重疾病而不能忍受本药有严重心脏病或其他严重疾病而不能忍受本药之不良反应者。之不良反应者。2021/6/1616干干扰素的用途及用法素的用途及用法干扰素（干扰素（IFN）是）是一种广谱抗病毒剂，并不直接杀一种广谱抗病毒剂，并不直接杀伤或抑制病毒，而主要是通过细胞表面受体作用伤或抑制病毒，而主要是通过细胞表面受体作用使细胞产生抗病毒蛋白，从而抑制乙肝病毒的复使细胞产生抗病毒蛋白，从而抑制乙肝病毒的复制；制；同时还可增强自然杀伤细胞（同时还可增强自然杀伤细胞（NK细胞）、巨细胞）、巨噬细胞和噬细胞和T淋巴细胞的活力，从而起到免疫调节作淋巴细胞的活力，从而起到免疫调节作用，并增强抗病毒能力干扰素是一组具有多种功用，并增强抗病毒能力干扰素是一组具有多种功能的活性蛋白质（主要是糖蛋白）。是一种由单能的活性蛋白质（主要是糖蛋白）。是一种由单核细胞和淋巴细胞产生的细胞因子。它们在同种核细胞和淋巴细胞产生的细胞因子。它们在同种细胞上具有广谱的抗病毒、影响细胞生长，以及细胞上具有广谱的抗病毒、影响细胞生长，以及分化、调节免疫功能等多种生物活性。分化、调节免疫功能等多种生物活性。2021/6/1617干扰素的用法用量是多少？干扰素首先每干扰素的用法用量是多少？干扰素首先每日日500万单位。肌注共一月，再测肝功能和万单位。肌注共一月，再测肝功能和二对半及二对半及hbv dna定量，以确定干扰素有效定量，以确定干扰素有效否。有效则改隔日否。有效则改隔日500万单位。肌注共万单位。肌注共5-11月，如无效则停止或加用其他药物结合进月，如无效则停止或加用其他药物结合进行治疗，大家一定要注意干扰素的用法用行治疗，大家一定要注意干扰素的用法用量。量。2021/6/1618 结束语结束语若有不当之处，请指正，谢谢！若有不当之处，请指正，谢谢！