绝经综合征绝经综合征menopause syndrome 目的与要求l一一 了解绝经综合征的概念、病了解绝经综合征的概念、病因因l二二 熟悉绝经综合征的临床表现熟悉绝经综合征的临床表现l三三 熟悉绝经综合征的治疗熟悉绝经综合征的治疗 绝绝 经经妇女必经的生理过程妇女必经的生理过程女性女性1/31/3生命生命( (绝经后期绝经后期) )世界绝经女性世界绝经女性1212亿亿(2030)(2030)，我国，我国2.82.8亿亿! !重要的公共健康问题！重要的公共健康问题！妇女卵巢功能开始衰退到最后一次月经后妇女卵巢功能开始衰退到最后一次月经后1年的时期年的时期 （WHO, 1994）围绝经期围绝经期围绝经期围绝经期 (Perimenopausal Period)(Perimenopausal Period)(Perimenopausal Period)(Perimenopausal Period)， 围绝经期围绝经期l绝经（绝经（menopausemenopause）：月经永久性停止，分为自然绝经和人工绝经）：月经永久性停止，分为自然绝经和人工绝经。l围绝经期围绝经期 (Perimenopausal Period):(Perimenopausal Period):妇女卵巢功能开始衰退到最后妇女卵巢功能开始衰退到最后一次月经后一次月经后1年的时期年的时期 （WHO, 1994）。l绝经过渡期（绝经过渡期（menopausal transition periodmenopausal transition period）：指从开始出现绝经）：指从开始出现绝经趋势直至最后一次月经的时期。趋势直至最后一次月经的时期。l绝经综合征绝经综合征（menopause syndromemenopause syndrome）: :妇女绝经前后由于性激素波动妇女绝经前后由于性激素波动或减少所致的一系列躯体及精神心理症状或减少所致的一系列躯体及精神心理症状。 相关概念相关概念围绝经期内分泌变化围绝经期内分泌变化围绝经期内分泌变化围绝经期内分泌变化l卵巢功能衰退，下丘脑垂体功能退化。卵巢功能衰退，下丘脑垂体功能退化。l卵泡对卵泡对FSH敏感性下降，对促性腺激素敏感性下降，对促性腺激素刺激的抵抗性逐渐增强。刺激的抵抗性逐渐增强。l绝经过渡期卵巢尚有排卵功能，早期雌绝经过渡期卵巢尚有排卵功能，早期雌激素水平呈波动状态，激素水平呈波动状态，FSH 卵巢过卵巢过度刺激度刺激 E ，卵泡停止发育，卵泡停止发育 E ；绝经；绝经过渡期，卵泡期延长，黄体功能不全过渡期，卵泡期延长，黄体功能不全 P ，绝经后，绝经后P无分泌无分泌 ；绝经过渡期；绝经过渡期LH仍在仍在正常范围，绝经后正常范围，绝经后 ，绝经后雄激素总，绝经后雄激素总体体 ，但，但T 。FSHLH EPT GnRH围绝经期的内分泌变化l绝经后卵巢极少分泌雌激素；绝经后卵巢极少分泌雌激素；l绝经后雌酮绝经后雌酮E E1 1/ /雌二醇雌二醇E E2 21;1;l雌激素来源雌激素来源: :雌激素雌激素肾上腺皮质肾上腺皮质肌肌 肉肉脂脂 肪肪肝、肾、脑肝、肾、脑围绝经期的内分泌变化l绝经后无孕激素分泌绝经后无孕激素分泌l促性腺激素促性腺激素 绝经过渡期绝经过渡期 FSH/LH 1FSH/LH 1； 绝经后绝经后 FSH /LH FSH /LH 1, 231, 23年最高年最高 水平，持续水平，持续1010年，然后下降。年，然后下降。l促性腺激素释放激素促性腺激素释放激素 绝经后绝经后GnRHGnRH分泌增加与分泌增加与LHLH相平行。相平行。l抑制素抑制素 围绝经期下降较围绝经期下降较E2E2下降早、明显，绝经下降早、明显，绝经后水平极低。后水平极低。l催乳激素催乳激素 过渡期升高，绝经后下降。过渡期升高，绝经后下降。l抗苗勒管激素（抗苗勒管激素（AMHAMH）是反应卵巢功能的一个敏感是反应卵巢功能的一个敏感指标指标 临床表现临床表现月月经紊乱紊乱血管舒血管舒缩症状症状自主神自主神经失失调症状症状精神神精神神经症状症状阴道萎阴道萎缩性欲减退性欲减退皮肤皮肤皱缩骨骨质疏松症疏松症阿阿尔尔茨海默病茨海默病心血管疾病心血管疾病脑血管疾病血管疾病雌激素缺乏的症状和疾病雌激素缺乏的症状和疾病绝经绝经40岁50岁60岁70岁 近期症状近期症状 月经月经紊乱紊乱自主自主神经神经失调失调症状症状周期不规则周期不规则心悸心悸 经期长经期长量多量多/少少眩晕眩晕头痛头痛失眠失眠耳鸣耳鸣 近期症状近期症状 血管血管舒缩舒缩障碍障碍神经神经精神精神症状症状潮热潮热肌肉关节肌肉关节疼痛疼痛 潮红潮红出汗出汗记忆力减退记忆力减退疲倦疲倦抑郁抑郁焦虑烦躁焦虑烦躁 远期症状：泌尿生殖道症状远期症状：泌尿生殖道症状 生生殖殖道道泌泌尿尿道道阴道干涩阴道干涩反复膀胱炎反复膀胱炎 疼痛疼痛反复性阴道炎反复性阴道炎尿频尿频尿急尿急夜尿夜尿排尿困难排尿困难远期症状：骨质疏松症远期症状：骨质疏松症NormalOsteoporosis远期症状：阿尔茨海默病远期症状：阿尔茨海默病 1906年德国医生年德国医生Alosis Alzheimer 首次报道一个老年妇女患痴呆症，首次报道一个老年妇女患痴呆症，4年后年后 定名为定名为阿尔茨海默病阿尔茨海默病（alzheimer dicease, AD)，即，即早老性痴呆症早老性痴呆症。其临床表现主要是：其临床表现主要是：进行性记忆丧失，失语失认，定向、理解和判进行性记忆丧失，失语失认，定向、理解和判断能力障碍，智力下降以及性格、行为情绪改断能力障碍，智力下降以及性格、行为情绪改变等。变等。 远期症状：心血管疾病：远期症状：心血管疾病： 动脉硬化动脉硬化(AS)性心血管疾病性心血管疾病(CVD)，包括，包括冠状动脉粥样硬化性冠状动脉粥样硬化性心脏病心脏病 (CHD)、深静脉血栓、深静脉血栓(DVT) 及脑卒中。及脑卒中。 诊断l病史病史l临床表现临床表现l辅助检查：辅助检查：1.FSH1.FSH10U/L,10U/L,基础基础E245pg/mlE245pg/ml，提示卵巢储备功能，提示卵巢储备功能 下降下降 2.FSH2.FSH40U/L,40U/L,和和E2E210-20pg/ml10-20pg/ml，提示卵，提示卵 巢功能衰竭巢功能衰竭 3.3.氯米芬实验：月经第五天开始，每日氯米芬实验：月经第五天开始，每日50mg50mg，共，共5 5 天，停药第一日测天，停药第一日测FSHFSH12U/L12U/L，提示卵巢储备功能，提示卵巢储备功能 下降下降 4.AMH 4.AMH：有统计：有统计AMH0.08ng/mlAMH0.08ng/ml，2 2年内会绝经。年内会绝经。治疗1.一般治疗：l心理疏导心理疏导l镇静镇静l调节植物神经功能调节植物神经功能l体育锻炼体育锻炼l钙片钙片l加强营养加强营养 缓解缓解围绝经相关症状围绝经相关症状 预防或防治预防或防治相关健康问题相关健康问题 明显提高适合该疗法妇女的明显提高适合该疗法妇女的生活品质生活品质激素补充治疗（激素补充治疗（激素补充治疗（激素补充治疗（hormone hormone hormone hormone replacement therapyreplacement therapyreplacement therapyreplacement therapy，HRTHRTHRTHRT）必要的医疗措施必要的医疗措施HRTHRT的适应证的适应证绝经相关绝经相关症状症状泌尿生殖泌尿生殖道萎缩道萎缩骨质疏松骨质疏松症相关症相关* *绝经相关症状绝经相关症状-HRT-HRT的首要指征的首要指征 * *泌尿生殖道萎缩相关问题泌尿生殖道萎缩相关问题-HRT-HRT最有效最有效* *骨质疏松症的高危因素（含低骨量）及绝经骨质疏松症的高危因素（含低骨量）及绝经后骨质疏松症后骨质疏松症-HRTHRT为一级预防手段为一级预防手段HRTHRT的禁忌证的禁忌证脑膜瘤脑膜瘤严重肝肾严重肝肾功能异常功能异常性激素相关性激素相关恶性肿瘤恶性肿瘤6-13+620-24禁用孕激素禁用孕激素血卟啉症、耳硬化症禁用血卟啉症、耳硬化症禁用妊娠妊娠乳腺癌乳腺癌6-13+6阴道流血阴道流血不明原因不明原因20-2420-24血栓性疾病血栓性疾病近近6 6个月内发个月内发生过类似疾病生过类似疾病性激素相关性激素相关恶性肿瘤恶性肿瘤 HRTHRT的慎用情况的慎用情况子宫肌瘤子宫肌瘤子宫内膜异位症子宫内膜异位症子宫内膜增生史子宫内膜增生史尚未控制的糖尿病尚未控制的糖尿病.严重高血压严重高血压有血栓栓塞性疾病史有血栓栓塞性疾病史或血栓形成倾向或血栓形成倾向胆囊疾病、癫痫、偏胆囊疾病、癫痫、偏头痛、哮喘头痛、哮喘高催乳素血症高催乳素血症系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮乳腺良性疾病乳腺良性疾病乳腺癌家族史乳腺癌家族史已缓解的部分妇科恶已缓解的部分妇科恶性肿瘤性肿瘤 以上情况需根据临床谨慎使用！以上情况需根据临床谨慎使用！常见激素药物种类常见激素药物种类l单纯雌激素l单纯孕激素l复合制剂单纯雌激素单纯雌激素l戊酸雌二醇：补佳乐0.5-2mg/天l天然结合雌激素：倍美力，以雌酮为主0.3-0.625mg/天l合成雌激素：尼尔雌醇1-2mg/周单纯孕激素单纯孕激素l地屈孕酮：10-20mg/d，10-14d，每周期用140mg，共14片l黄体酮胶囊：100mg/粒，200-300mg/d,10-14dl安宫黄体酮：2mg/片，4-6mg/d，10-14d复合制剂复合制剂l克龄蒙克龄蒙：由11片戊酸雌二醇(2 mg/片）、10片戊酸雌二醇(2mg/片)+醋酸环丙孕酮(1mg/片)组成；l替勃龙替勃龙：组织选择性雌激素活性调节剂，2.5mg/片，1.25-2.5mg/d，含有孕激素、雌激素、雄激素样作用l安今益安今益：1mg雌二醇+2mg屈螺酮，屈螺酮具有一定的抗盐皮质激素和抗雄激素作用，且对乳腺刺激较小，因而对于代谢和心血管系统疾病具有潜在的益处，并可能具有更高的乳腺安全性。使血压下降，不增加体重。l芬吗通芬吗通：17雌二醇（28天）+地屈孕酮（10mg后14天） 灰色： 1mg 17雌二醇 砖红色：2mg 17雌二醇用药方案用药方案l单用雌激素：适用于已切除子宫的妇女l单用孕激素：适用于绝经过渡期功能失调性子宫出血l雌孕激素联合：序贯用药联合用药周期性连续性周期性连续性周期性：适用于年龄较轻、绝经早期或愿意有月经样定期出血的妇女连续性：适用于年龄较长或不愿意有月经样出血的绝经后期妇女选择给药途径口 服经 皮经阴道口 服l常用的补佳乐：常用的补佳乐：0.5-2mg/d0.5-2mg/dl使用简便使用简便l肝脏首过效应肝脏首过效应l降低总胆固醇降低总胆固醇l升高升高HDL-CHDL-C、降低、降低LDL-CLDL-ClTGTG可能升高可能升高l有血栓风险（有血栓风险（4-7/4-7/万）万）经 皮l常用的经皮的制剂：松奇常用的经皮的制剂：松奇1717雌二醇：雌二醇：50ug/d50ug/d 康美华：康美华：2525、5050、100ug100ugl避免肝脏首过效应避免肝脏首过效应l减少肝代谢影响减少肝代谢影响l可能有皮肤反应可能有皮肤反应lHDL-CHDL-C改善较少改善较少经阴道l常用的经阴道制剂：常用的经阴道制剂： 欧维婷：每欧维婷：每g软膏含软膏含1mgE3，对内膜没有影响，对内膜没有影响 可宝净（氯喹那多可宝净（氯喹那多-普罗雌烯阴道片普罗雌烯阴道片):每片含普罗雌烯每片含普罗雌烯10mg,氯喹氯喹那多那多 200mg 更宝芬：普罗雌烯更宝芬：普罗雌烯-雌二醇的二醚氧化物，软胶囊，阴道软膏雌二醇的二醚氧化物，软胶囊，阴道软膏l用量小用量小l局部生效快局部生效快l主用于泌尿生殖道萎缩主用于泌尿生殖道萎缩l不需添加孕激素不需添加孕激素用药时间l用药时间：在卵巢功能开始衰退并出现相关症用药时间：在卵巢功能开始衰退并出现相关症状时即可应用状时即可应用时间窗时间窗（年龄年龄6060岁，绝经岁，绝经1010年年）非常新的理论和观念非常新的理论和观念l定期评估：用药后定期评估：用药后1 1月、月、3 3月、半年、月、半年、1 1年随访，年随访，之后每之后每6-126-12月评估一次。月评估一次。l用药时限：不限定用药时限：不限定用药剂量选择l最低有效剂量（个体化）最低有效剂量（个体化）l在有效与不良反应间寻找平衡点在有效与不良反应间寻找平衡点l4545岁需生理剂量岁需生理剂量l老年比年轻妇女剂量低老年比年轻妇女剂量低副反应和危险性副反应和危险性1.1.子宫出血子宫出血2.2.体重增加、浮肿：体重增加、浮肿：3.躯体不适：乳房肿胀、触痛，头躯体不适：乳房肿胀、触痛，头痛，恶心等。痛，恶心等。4.4.子宫内膜癌子宫内膜癌5.5.乳腺癌乳腺癌非激素类药物治疗非激素类药物治疗l适用于：尚不适合适用MHT 不愿接受HRT 存在禁忌症或慎用的患者l莉芙敏 含黑升麻 0.28g/片，缓解轻或中度症状，对骨、心血管无保护l中成药：坤泰l选择性5-羟色胺再摄取抑制剂：盐酸帕罗西汀l钙剂、维生素D围绝经期围绝经期及绝经后及绝经后妇女规范化妇女规范化激素补充治疗（激素补充治疗（HRTHRT）技术）技术转化转化- -推广推广技术拥有单位：浙江大学医学院附属妇产科医院技术拥有单位：浙江大学医学院附属妇产科医院技术推广负责人：技术推广负责人：周坚红周坚红参参 加加 单单 位：浙江省位：浙江省1111个地市个地市1414家妇幼保健医院，家妇幼保健医院， 包括包括瑞安市人民医院瑞安市人民医院 浙江省百万妇女生殖健康促进工程浙江省百万妇女生殖健康促进工程浙江省百万妇女生殖健康促进工程浙江省百万妇女生殖健康促进工程 重要的题目 l一一 绝经综合征的定义绝经综合征的定义l二二 绝经综合征的临床表现（近绝经综合征的临床表现（近期、远期）期、远期）l三三 性激素替代治疗的适应症和性激素替代治疗的适应症和禁忌症禁忌症