2024/7/221传出神经系统药理传出神经系统药理授课：史立宏Contents传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论1胆碱受体激动药和抗胆碱酯酶药胆碱受体激动药和抗胆碱酯酶药23肾上腺素受体激动药肾上腺素受体激动药4肾上腺素受体阻断药肾上腺素受体阻断药5胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药2024/7/223第第5 5章章 传出神经系统药理概论传出神经系统药理概论（P38P38）2024/7/224掌握掌握传出神经系统受体的类别及生理效应传出神经系统受体的类别及生理效应熟悉熟悉了解了解 传出神经递质的生物合成、释放和灭活传出神经递质的生物合成、释放和灭活 传出神经系统药物的作用方式及分类传出神经系统药物的作用方式及分类传出神经的解剖学分类及按递质的分类传出神经的解剖学分类及按递质的分类2024/7/225 第第1节节 概概 述述2024/7/226Organization of Nervous system自自 主主 神神 经经 运运 动动 神神 经经交感神经交感神经副交感神经副交感神经(一一)传传出出神神经经解解剖剖学学分分类类非随意活动非随意活动随意活动随意活动运动神经系统运动神经系统SympatheticPara-sympathetic自自 主主 神神 经经 系系 统统骨骼肌骨骼肌心血管心血管平滑肌等平滑肌等 心脏、平心脏、平滑肌腺体等滑肌腺体等2024/7/229按释放的按释放的递质递质分类：分类：1.1.胆碱能神经：胆碱能神经：全部交感、副交感神经节前纤维全部交感、副交感神经节前纤维运动神经运动神经全部副交感神经节后纤维全部副交感神经节后纤维极少数交感神经节后纤维极少数交感神经节后纤维( (汗腺、骨骼肌血管舒张汗腺、骨骼肌血管舒张N)N)2.2.去甲肾上腺素能神经：去甲肾上腺素能神经：绝大多数交感神经节后纤维绝大多数交感神经节后纤维2024/7/2210骨骼肌血管2024/7/2211Anatomy of ENS2024/7/2212Dual innervation nMost organs in the body are innervated by both divisions of the autonomic nervous systemone is the sympathetic nerve fiber and the other is the parasympathetic nerve fiber. The function of the two system is not same, it is opposite. 2024/7/2213nIn normal condition they are in balance,controlled by the brain.nDespite dual innervation,one system usually predominates in controlling the activity of a given organ.2024/7/2214nparasympathetic - “rest and digest” -growthnsympathetic -“fight or flight” -energy expenditure2024/7/2215第第2 2节节 传出神经系统的递质和受体传出神经系统的递质和受体2024/7/2216一、传出神经系统的递质一、传出神经系统的递质1.1.递质学说的发展：递质学说的发展：100100多年前多年前 化学传递？电传递？化学传递？电传递？19211921年年 LoewiLoewi 蛙心实验蛙心实验19261926年年 Dale Dale 乙酰胆碱乙酰胆碱(Ach)(Ach)19461946年年 von Eulervon Euler去甲肾上腺素去甲肾上腺素(NA)(NA)2.2.传出神经传出神经 突触的突触的 超微结构：超微结构：（1 1）轴突末端）轴突末端 （2 2）突触）突触树突树突囊泡囊泡轴突轴突线粒体线粒体突触间隙突触间隙突触后膜突触后膜突触前膜突触前膜递质递质2024/7/22192024/7/2220 3.3.递质的合成、贮存、释放、灭活递质的合成、贮存、释放、灭活n当神经冲动到达末梢时当神经冲动到达末梢时, ,从末梢释放的化学传递物从末梢释放的化学传递物2024/7/22212024/7/2222n 乙酰胆碱乙酰胆碱 胆碱乙酰胆碱乙酰CoACoA胆碱乙酰化酶胆碱乙酰化酶AchAch 贮存于囊泡（贮存于囊泡（ATPATP、囊泡蛋白共存）、囊泡蛋白共存） 胞裂外排、胞裂外排、量子化释放量子化释放 2024/7/2223【 Ach的去路的去路】生理效应生理效应反馈（负）地调节递质释放反馈（负）地调节递质释放Ach+胆碱受体胆碱受体后膜后膜前膜前膜 Ach胆碱和乙酸（进入循环）胆碱和乙酸（进入循环）AchE2024/7/2224n 儿茶酚胺类儿茶酚胺类 NANA AD DA AD DAn合成、贮存：合成、贮存：酪氨酸酪氨酸酪氨酸羟化酶酪氨酸羟化酶多巴多巴脱羧酶脱羧酶多巴胺多巴胺羟化酶羟化酶NANAn贮存：贮存：于囊泡（于囊泡（ATPATP、嗜铬颗粒蛋白共存）、嗜铬颗粒蛋白共存）n释放：释放：胞裂外排、量子化释放胞裂外排、量子化释放后膜后膜前膜前膜 NA+NA+肾上腺素受体肾上腺素受体 生理效应生理效应 反馈性调节递质释放反馈性调节递质释放突触前膜的突触前膜的受体结合受体结合抑制抑制NA的释放的释放负反馈负反馈突触前膜的突触前膜的受体结合受体结合促进促进NA的释放的释放正反馈正反馈【去路去路】2024/7/2227n灭活：灭活： 摄取摄取1/1/神经摄取神经摄取/ /摄取贮存型：摄取贮存型：75%75%90%90% 主动转运机制主动转运机制 摄取摄取2/2/非神经组织摄取非神经组织摄取/ /摄取代谢型：摄取代谢型： 心肌、血管、肠道平滑肌心肌、血管、肠道平滑肌 儿茶酚氧位甲基转移酶儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)(COMT) 单胺氧化酶单胺氧化酶（MAOMAO）2024/7/2228二、二、 传出神经系统的受体与效应传出神经系统的受体与效应receptor receptor “R R”n胆碱受体胆碱受体: :能选择性与Ach相结合的受体nM-R M-R ( ( ( (毒蕈碱受体毒蕈碱受体毒蕈碱受体毒蕈碱受体) ) ) ) ：M M1 1 M M2 2 M M3 3 M M4 4 M M5 5 n位于：位于：心脏、血管、眼睛、腺体、平滑肌心脏、血管、眼睛、腺体、平滑肌 一、胆碱受体与效应一、胆碱受体与效应2024/7/2230N-R N-R (烟碱受体) ：N N1 1(N(NN N) )受体：受体：位于位于神经节神经节N N受体受体N N2 2(N(NM M) )受体：受体：位于位于骨骼肌神经肌肉接头骨骼肌神经肌肉接头N N受体受体n胆碱能胆碱能N N兴奋兴奋 (M-R(M-R、N-R) N-R) nM-RM-R：功能功能： 心脏抑制心脏抑制 平滑肌收缩平滑肌收缩 缩瞳缩瞳 腺体分泌腺体分泌 心脏：心率、收缩力、传导心脏：心率、收缩力、传导 三抑制：血管扩张（内皮细胞释放三抑制：血管扩张（内皮细胞释放NO） 血压下降血压下降 平滑肌：支气管、胃肠、泌尿道平滑肌：支气管、胃肠、泌尿道三兴奋：腺体：唾液、消化道、支气管三兴奋：腺体：唾液、消化道、支气管 瞳孔括约肌、睫状肌：缩瞳瞳孔括约肌、睫状肌：缩瞳nN-RN-R：nN N1 1 ( ( Nn ) ：功能功能：神经节兴奋：神经节兴奋 肾上腺髓质分泌肾上腺髓质分泌 nN N2 2 ( ( Nm ) ：功能功能：骨骼肌收缩：骨骼肌收缩2024/7/2233n肾上腺素受体肾上腺素受体: :能选择性与能选择性与能选择性与能选择性与NANANANA、ADADADAD相结合的受体相结合的受体相结合的受体相结合的受体 -R-R：1 1 2 2 -R-R：1 1 2 2 3 3 二、肾上腺素受体与效应二、肾上腺素受体与效应 nNANA能神经兴奋能神经兴奋 (-R(-R、-R)-R)n-R-R： n1 1：功能功能：皮肤、粘膜、内脏血管收缩皮肤、粘膜、内脏血管收缩 扩瞳扩瞳 支、胃肠平滑肌抑制支、胃肠平滑肌抑制 心脏收缩力心脏收缩力（弱）（弱）n 2 2 ：功能功能：负反馈：负反馈n-R-R： n1 1：功能功能：心脏收缩力心脏收缩力 心率心率 传导传导 n2 2：功能功能：支、胃肠平滑肌舒张支、胃肠平滑肌舒张 骨骼肌血管、冠状血管扩张骨骼肌血管、冠状血管扩张 血糖血糖 正反馈正反馈NANAn3 3：功能功能：脂肪分解：脂肪分解2024/7/2236多巴胺受体多巴胺受体:nD1-R:内脏血管平滑肌内脏血管平滑肌舒张舒张nD2-R:去甲肾上腺素能神经末梢去甲肾上腺素能神经末梢NA 胃肠平滑肌胃肠平滑肌舒张舒张2024/7/2237三、受体激动后的信息传递机制三、受体激动后的信息传递机制1. M 胆碱受体：胆碱受体： （+）磷脂酶）磷脂酶CIP3、DAG （-） ACcAMP （+）K+通道、（通道、（-）Ca2+通道通道 2024/7/22382. N胆碱受体：胆碱受体：（+）N-R离子通道开放离子通道开放 Na+、 Ca2+内流内流动作电位动作电位效应效应2024/7/2239 3.肾上腺素受体：肾上腺素受体： (+)1-R：（：（+）PLC IP3、DAG (+)2-R：（：（-）ACcAMP (+)-R： （+）ACcAMP 2024/7/2240第四节第四节 传出神经药物的基本作用传出神经药物的基本作用 及其分类及其分类一一. .传出神经药物的作用传出神经药物的作用方式方式直接作用于受体：直接作用于受体： (+)R: (+)R: 激动药激动药 ( (- -) )R: R: 拮抗药拮抗药D+R2024/7/2241影响递质：影响递质：1.1.影响递质的生物合成：影响递质的生物合成：-甲基酪氨酸甲基酪氨酸2.2.影响递质的释放：麻黄碱、间羟胺促进影响递质的释放：麻黄碱、间羟胺促进NANA释放；氨甲酰胆碱促进释放；氨甲酰胆碱促进AchAch释放释放3.3.影响递质的转运和贮存：利血平影响递质的转运和贮存：利血平4.4.影响递质的生物转化：胆碱酯酶抑制药影响递质的生物转化：胆碱酯酶抑制药n二二. . 传出神经药物的分类传出神经药物的分类2024/7/2243思考题：思考题：1.传出神经按递质分类？传出神经按递质分类？2.NA合成的限速酶、灭活酶？合成的限速酶、灭活酶？ Ach灭活酶灭活酶？3.传出神经的受体与功能？传出神经的受体与功能？4.传出神经药物的基本作用方式？传出神经药物的基本作用方式？量子化释放示意图量子化释放示意图