细胞死亡细胞死亡（一）（一） 概念概念 细胞因受严重损伤而累及胞核时，呈代谢停止、细胞因受严重损伤而累及胞核时，呈代谢停止、结构破坏和功能丧失等不可逆性变化，即细胞死亡。结构破坏和功能丧失等不可逆性变化，即细胞死亡。（二）（二） 类型类型 坏死（坏死（necrosis）是活体内范围不等的局是活体内范围不等的局部细胞死亡，死亡细胞的质膜（细胞膜、细胞器部细胞死亡，死亡细胞的质膜（细胞膜、细胞器膜）崩解、结构自溶（坏死细胞被自身的溶酶体膜）崩解、结构自溶（坏死细胞被自身的溶酶体消化）并引发急性炎症。消化）并引发急性炎症。 凋亡凋亡(apoptosis)是活体内单个细胞或小团是活体内单个细胞或小团细胞的死亡，死亡细胞的质膜不破裂，不引发死细胞的死亡，死亡细胞的质膜不破裂，不引发死亡细胞的自溶，也不引起急性炎症反应。凋亡的亡细胞的自溶，也不引起急性炎症反应。凋亡的发生与基因有关，故又称为程序性细胞死亡。发生与基因有关，故又称为程序性细胞死亡。坏死坏死一 概念活体局部组织细胞的溶解性死亡。二原因 能引起细胞变性的各种原因均可导致细胞坏死，如：感染、中毒、缺血、缺氧 持续时间长 坏死缺血 程度重（供血中断） 坏死（梗死）坏死三三 坏死的病理变化坏死的病理变化 1 肉眼观：肉眼观： 早期（坏死早期（坏死6小时内小时内）：表现为）：表现为失活组织失活组织，此时有血，此时有血清酶的改变：清酶的改变：心肌梗死：在细胞死亡心肌梗死：在细胞死亡2小时后可检测到血液肌酸激酶、小时后可检测到血液肌酸激酶、乳酸脱氢酶、谷草转氨酶升高乳酸脱氢酶、谷草转氨酶升高肝细胞坏死：血液谷草转氨酶、谷丙转氨酶升高肝细胞坏死：血液谷草转氨酶、谷丙转氨酶升高胰腺坏死：血液淀粉酶升高胰腺坏死：血液淀粉酶升高 晚期（坏死晚期（坏死6小时以后小时以后）：不同类型的坏死表现不同）：不同类型的坏死表现不同失活组织：失去生活能力的早期坏死组织失活组织：失去生活能力的早期坏死组织无光泽、黯淡，苍白无光泽、黯淡，苍白无弹性无弹性无血供、无血供、A A搏动搏动无感觉、运动功能无感觉、运动功能2 显微镜下：坏死的形态学标志显微镜下：坏死的形态学标志-核改变核改变核固缩核固缩（pyknosispyknosis）：表现为核缩小、凝集、呈深蓝）：表现为核缩小、凝集、呈深蓝 色色, ,提示提示DNADNA停止转录。停止转录。核碎裂核碎裂（karyorrhexiskaryorrhexis）：表现为染色质崩解为致密蓝）：表现为染色质崩解为致密蓝的碎屑，散在于胞浆中，核膜溶解。的碎屑，散在于胞浆中，核膜溶解。核溶解核溶解（karyolysiskaryolysis）：染色质中的）：染色质中的DNADNA和核蛋白被和核蛋白被DNADNA 酶和蛋白酶分解，核淡染，廓不清酶和蛋白酶分解，核淡染，廓不清 细胞坏死模式图细胞坏死模式图正常细胞正常细胞 核固缩核固缩 核碎裂核碎裂 核溶解核溶解细胞坏死镜下观细胞坏死镜下观显微镜下：坏死的组织细胞胞浆和间质改变显微镜下：坏死的组织细胞胞浆和间质改变胞胞 浆浆：红染增强，胞膜破裂或崩解，细胞内容物溢红染增强，胞膜破裂或崩解，细胞内容物溢出，坏死细胞进而解体、消失；出，坏死细胞进而解体、消失；间质：间质：基质逐渐解聚，胶原纤维肿胀、液化和纤维性基质逐渐解聚，胶原纤维肿胀、液化和纤维性结构消失，成为一片无结构的红染物质。结构消失，成为一片无结构的红染物质。总之总之：崩解：崩解 四四 坏死的类型坏死的类型坏死组织呈固态。坏死组织呈固态。局部酸中毒，坏死细胞局部酸中毒，坏死细胞的结构蛋白、酶蛋白变的结构蛋白、酶蛋白变性、封闭了蛋白质的溶性、封闭了蛋白质的溶解过程。解过程。心、肾、脾贫血性梗死、心、肾、脾贫血性梗死、干酪样坏死干酪样坏死坏死灶与周围组织境界坏死灶与周围组织境界清楚、苍白色或黄白色，清楚、苍白色或黄白色，干燥、质较硬。干燥、质较硬。坏死组织细胞常保持其坏死组织细胞常保持其轮廓残影。轮廓残影。1 1 凝固性坏死凝固性坏死 2 2 液化性坏液化性坏死死坏死组织呈液态。坏死组织呈液态。坏死部位含凝固性蛋坏死部位含凝固性蛋 白较少，脂质较多，白较少，脂质较多，坏死后被酶分解液化。坏死后被酶分解液化。化脓、脑、脊髓、脂化脓、脑、脊髓、脂肪坏死、溶解性坏死肪坏死、溶解性坏死局部肿胀，与周围无局部肿胀，与周围无明显界限，灰褐色，明显界限，灰褐色，质较软、湿润。质较软、湿润。坏死细胞仅留下模糊坏死细胞仅留下模糊混沌的轮廓。混沌的轮廓。 机制机制部位部位病变病变概念概念肾脏凝固性坏死凝固性坏死插图凝固性坏死插图凝固性坏死的特殊类型干酪样坏死（输卵管结核）脾脏的凝固性坏死脾脏的凝固性坏死脑液化性坏死脑液化性坏死空洞形成空洞形成空洞形成空洞形成空洞形成空洞形成液化性坏死脑液化性坏死插图脑液化性坏死插图胰腺间质的脂肪坏死插图胰腺间质的脂肪坏死插图3纤纤维维素素样样坏坏死死 组织内组织内出出现小片状、现小片状、颗粒状、颗粒状、细丝状、细丝状、嗜酸性红嗜酸性红染纤维素染纤维素样物质。样物质。 好发于结缔组织和血管壁，是变态反应性疾病和急进性高血压的特征性病变。坏死物可能是肿胀、崩解的胶原纤维，或是沉积于结缔组织中的免疫球蛋白，或是由血液中渗出的纤维蛋白原转变成的纤维素。4 坏疽1 1 概念概念: :较大范围的组织坏死伴腐败菌感染，使坏死组较大范围的组织坏死伴腐败菌感染，使坏死组织黑和臭，称为坏疽。织黑和臭，称为坏疽。黑和臭是坏疽的特征黑和臭是坏疽的特征 2 2 部位部位: :肢体、与外界相通的器官肢体、与外界相通的器官( (肠管、胆囊、子宫、肠管、胆囊、子宫、肺等肺等) )、深在的开放性创伤特别是战伤、深在的开放性创伤特别是战伤. .3 3 机制机制: :坏死局部红细胞破坏释放血红蛋白的二价铁与坏死局部红细胞破坏释放血红蛋白的二价铁与腐败组织分解的二硫化氢形成硫化铁所致腐败组织分解的二硫化氢形成硫化铁所致. .4 4 类型类型: : 1) 1) 干性坏疽干性坏疽 (dry gangrene)(dry gangrene) 2) 2) 湿性坏疽湿性坏疽 (moist gangrene)(moist gangrene) 3) 3) 气性坏疽气性坏疽(gas gangrene)(gas gangrene) 大块坏死大块坏死伴伴腐败菌感染腐败菌感染而呈现而呈现黑色黑色H2S + Fe FeS (黑黑)+ H2三种坏疽的特点三种坏疽的特点 干性坏疽干性坏疽 湿性坏疽湿性坏疽 气性坏疽气性坏疽 动、静脉均动、静脉均受阻，伴淤血。受阻，伴淤血。 四肢、与外四肢、与外界相通的脏器。界相通的脏器。 明显肿胀，深明显肿胀，深蓝、污绿、蓝、污绿、污黑污黑、界限不太清界限不太清。恶臭、恶臭、发展较快，发展较快，弥漫，全身中毒弥漫，全身中毒症状明显，休克。症状明显，休克。 动脉受阻、静动脉受阻、静脉回流正常。脉回流正常。 好发于四肢末好发于四肢末端、指（趾）头。端、指（趾）头。 黑褐色黑褐色、干涸、干涸、皱缩，与周围组织皱缩，与周围组织界限清楚。界限清楚。 臭、臭、感染腐败感染腐败菌较轻时可自行脱菌较轻时可自行脱落，无明显全身症落，无明显全身症状。状。 湿湿性坏死伴产气性坏死伴产气腐败菌感染。腐败菌感染。 深部肌肉的创伤，深部肌肉的创伤，伤口较小。伤口较小。棕黑，棕黑，坏死组织呈蜂坏死组织呈蜂窝状，有捻发音，有窝状，有捻发音，有大量气体，大量气体，界不清界不清。 奇臭无比、奇臭无比、发展迅发展迅速、全身症状明显，速、全身症状明显，毒素吸收快，中毒性毒素吸收快，中毒性休克。休克。褥疮褥疮部位：与外界相通的内脏部位：与外界相通的内脏 （肺、肠、阑尾、子宫、胆囊）（肺、肠、阑尾、子宫、胆囊）气性坏疽气性坏疽五坏死的结局五坏死的结局 1、溶解、吸收、吞噬溶解、吸收、吞噬; 小范围凝固性坏死可溶解、小范围凝固性坏死可溶解、小范围液化灶被小范围液化灶被淋巴管血管吸收，或被吞噬细胞清除。淋巴管血管吸收，或被吞噬细胞清除。 2. 分离排出分离排出坏死组织与正常组织分开，脱离正常坏死组织与正常组织分开，脱离正常 组织，并被排除体外。组织，并被排除体外。坏坏死死部部位位皮肤、粘膜皮肤、粘膜缺损缺损浅缺损浅缺损深缺损深缺损糜烂糜烂溃疡溃疡有自然管道的内脏器官有自然管道的内脏器官空腔空腔空洞空洞深部组织深部组织向体表或自然管道穿破向体表或自然管道穿破有一个开口有一个开口有两个开口有两个开口形成病理性管道形成病理性管道窦道窦道瘘管瘘管坏死结局：粘膜坏死结局：粘膜-溃疡溃疡坏死结局（空洞）坏死结局（空洞）有自然管道的内有自然管道的内脏器官脏器官- -空洞空洞坏死结局：深部组织坏死结局：深部组织-窦道、窦道、瘘管瘘管 5 .产生炎症产生炎症。 3. 机化机化（organization)organization)由肉芽组织长入由肉芽组织长入并吸收取代坏死组织及异物的过程，最终形成瘢并吸收取代坏死组织及异物的过程，最终形成瘢痕组织。痕组织。 4. 包裹包裹(encapisulation)(encapisulation) 、钙化钙化（calcificationcalcification）包裹：包裹：肉芽组织及纤维组织包绕较大坏死灶的过程。肉芽组织及纤维组织包绕较大坏死灶的过程。钙化：坏死组织内出现钙盐沉积钙化：坏死组织内出现钙盐沉积包裹包裹(encapisulation)(encapisulation) 、钙化钙化（calcificationcalcification）概概念念：细细胞胞遵遵循循自自身身程程序序，自自己己结结束束生生命命并并裂裂解为凋亡小体被邻近细胞吞噬清除的过程解为凋亡小体被邻近细胞吞噬清除的过程。特点： 常是单个细胞，细胞的质膜不破裂、不发生自溶； 形成凋亡小体； 不引起急性炎症反应。机制：与基因调节有关细胞凋亡（apoptosis）病变：光光镜镜：凋凋亡亡小小体体多多呈呈圆圆形形或或椭椭圆圆形形，大大小小不不等等，胞胞浆浆浓浓缩缩，强强嗜嗜酸酸性性，可可有有可可无无固固缩缩的的核核碎碎片片，常称常称嗜酸性小体。嗜酸性小体。 电镜电镜：质膜完整，胞浆致密、退变；质膜完整，胞浆致密、退变； 染色质致密，边集于核膜处，进而裂解；染色质致密，边集于核膜处，进而裂解； 胞浆多发性芽突，形成凋亡小体。胞浆多发性芽突，形成凋亡小体。 凋亡意义： 生理性：1、凋亡可维持个体发育的稳定；2、凋亡可维持机体内环境的稳定 病理性：1、凋亡不足：肿瘤，自身免疫性疾病2、凋亡过度：心力衰竭，动脉粥样硬化，早老性痴呆、帕金森氏病、脊柱肌肉萎缩、肌萎缩性侧索硬化。凋凋 亡亡（apoptosis） 凋亡是活体内单个细胞或小团细胞的死亡，死亡细胞的质膜不破裂，不引发死亡细胞的自溶，也不引起急性炎症反应，凋亡的发生与基因调节有关，也有人称之为程序性细胞死亡。 细胞凋亡细胞凋亡 细胞坏死细胞坏死 基因调控的程序化细胞死亡，基因调控的程序化细胞死亡，主动进行（自杀性），耗能。主动进行（自杀性），耗能。 生理性刺激因子可诱导发生理性刺激因子可诱导发生。生。 多为散在的单个细胞。多为散在的单个细胞。 细胞固缩、核染色质边聚，细胞固缩、核染色质边聚，细胞膜及各细胞器膜完整，膜细胞膜及各细胞器膜完整，膜可发泡，形成凋亡小体。可发泡，形成凋亡小体。 早期早期DNA规律降解为规律降解为180-200bp片段，琼脂凝胶电泳呈片段，琼脂凝胶电泳呈特征性梯带状。特征性梯带状。 不引起炎症反应和修复生，但不引起炎症反应和修复生，但凋亡小体可被邻近细胞吞噬。凋亡小体可被邻近细胞吞噬。 意外事故性细胞死亡，意外事故性细胞死亡，被动进行（他杀性），不被动进行（他杀性），不耗能。耗能。 病理性刺激因子诱导发生。病理性刺激因子诱导发生。 多为连续的大片细胞。多为连续的大片细胞。 细胞肿胀，核染色质絮细胞肿胀，核染色质絮状或边聚，细胞膜和细胞状或边聚，细胞膜和细胞器膜溶解破裂，细胞自溶。器膜溶解破裂，细胞自溶。 DAN降解不规律，片段降解不规律，片段较大，琼脂凝胶电泳不呈较大，琼脂凝胶电泳不呈梯带状。梯带状。 引起周围组织炎症反应引起周围组织炎症反应和修复再生。和修复再生。