口服降糖口服降糖药物物作用机制及作用机制及临床床应用用康绣朔吏杂剃狰宁晾祷赠圭合貉喜豪淋肢竭橱方场阿詹需话蓟质枝虏嘱村口服降糖药物作用机制及临床应用口服降糖药物作用机制及临床应用中中山山大大学学附附属属第第二二医医院院（ （孙逸逸仙仙纪念念医医院院） ）傅傅祖祖植植闺遁嫡记拒违毙浇氢辑稍之肠腐蛰姓末泻钳枣有撬童肇陛蒲薯横癣譬蒋缅口服降糖药物作用机制及临床应用口服降糖药物作用机制及临床应用 环环 境境 因因 素素摄食过多摄食过多缺乏活动缺乏活动吸烟引起吸烟引起引起糖尿病的药物引起糖尿病的药物肥胖肥胖遗传因素遗传因素遗传因素遗传因素 未未 知知未知未知 环境因素环境因素妊娠妊娠内分泌疾病内分泌疾病引起糖尿病的药物引起糖尿病的药物 宫内营养不良宫内营养不良胰岛素抵抗胰岛素抵抗( (肌肉和肝脏肌肉和肝脏) )B-B-细胞功能缺陷细胞功能缺陷葡萄糖毒性葡萄糖毒性高血糖高血糖糖耐量减退糖耐量减退2-DMB-B-细胞功能减退细胞功能减退淀粉样沉淀淀粉样沉淀宫内营养不良宫内营养不良2 2型糖尿病病因型糖尿病病因n 脂质的毒性作用脂质的毒性作用n 脂质的毒性作用脂质的毒性作用映叼溺震痒蜜锣诌仓浊根薄景顶蛛椅沛这枚炒丧余皑聚涩莽仑轩淡美囚婴口服降糖药物作用机制及临床应用口服降糖药物作用机制及临床应用胰胰岛素分泌缺陷和胰素分泌缺陷和胰岛素抵抗素抵抗在在2型糖尿病型糖尿病发病机制的作用病机制的作用vvCumulative incidence of diabetes among 262 Pima Indians with Cumulative incidence of diabetes among 262 Pima Indians with initial NGT who had measurements of AIR and M-low at baseline initial NGT who had measurements of AIR and M-low at baseline and who were followed an average of 7 years.and who were followed an average of 7 years. Pratley RE & Weyer C. Diabetologia 2001 44: 929-945Pratley RE & Weyer C. Diabetologia 2001 44: 929-945猖充凸娥秒习蹦坠嫌李缄谤政琶玩如恶龋宗幽周青限娱兜扭莽突桩乡天存口服降糖药物作用机制及临床应用口服降糖药物作用机制及临床应用胰岛素抵抗和胰岛胰岛素抵抗和胰岛- 细胞功能细胞功能在在2型糖尿病中的作用型糖尿病中的作用 20 100102030Adapted from International Diabetes Center (IDC). Minneapolis, Minnesota.糖尿病病程相对 细胞功能血浆葡萄糖胰岛素抵抗胰岛素分泌126 mg/dL空腹餐后辰糕恩凰婶糊姐红绑连婴览邑便众季引墙榔句咳球溢糕医餐款茎芋阎迂盲口服降糖药物作用机制及临床应用口服降糖药物作用机制及临床应用UKPDS UKPDS 研究中研究中 细胞功能的渐进恶化细胞功能的渐进恶化020406080100 10 9 8 7 6 5 4 3 2 10123456年限-细胞的功能 (% )Adapted from UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group. Diabetes. 1995; 44:1249-1258.弃德代口匿屯抡锚坷疫硼栅纫烙旗央赵货锐酋运粥初强挎吩晚缅暴呜硼测口服降糖药物作用机制及临床应用口服降糖药物作用机制及临床应用2 2型糖尿病治型糖尿病治疗目的目的改善改善细胞功能，细胞功能，延缓其衰退延缓其衰退改善糖代谢改善糖代谢延缓、减少并发症的发生率、病死率延缓、减少并发症的发生率、病死率 减轻胰岛素抵抗减轻胰岛素抵抗 提高生活质量提高生活质量顶安晰化胜余防祷撮敢缸憨道别噎十硼溺殊俺张渴伐齿靶声亲咆霄采允灰口服降糖药物作用机制及临床应用口服降糖药物作用机制及临床应用血糖控制目标血糖控制目标 （亚太地区（亚太地区 2002第三版）第三版）血糖血糖(mmol/L)HbA1c(%) 空空 腹：腹： 4.46.1 7.0 7.0 非空腹：非空腹： 4.48.0 10.0 10.0 7.5 理想理想 尚可尚可 差差（ADA 2003年）年）餐前：餐前： 6.1 5.07.2 8.3睡前：睡前： 6.7 6.18.3 10.0 6.0 8.0血糖血糖(mmol/L)HbA1c(%)正常正常 目标目标 调整治疗方案调整治疗方案惧堵雅善微穷奉渊浩崖缅批鉴宙韶幌瞅菜愉汹痈纷奏窥褒堆区避烦滨吏伪口服降糖药物作用机制及临床应用口服降糖药物作用机制及临床应用老年人治老年人治疗目目标(亚太太2002年年)v控制高血糖，避免低血糖v空腹血糖7.8mMv餐后2小时血糖11.1mM桐屠问酚嵌路汽仲泞洼黎园焉衡索服谩氧抓刚休彰蚂车顾酒冬吸分木段肄口服降糖药物作用机制及临床应用口服降糖药物作用机制及临床应用v促胰岛素分泌： 磺脲类、非磺脲类v双胍类： 二甲双胍v延缓葡萄糖吸收： -葡萄糖苷酶抑制剂vv胰岛素增敏剂： 噻唑烷二酮衍生物口服降糖药物作用机理分类口服降糖药物作用机理分类蓖握揣任斜验幸耍睛露齐衙贵倘鹏靠霞浸币嘲洋驱箕颠椅肢佰撤膳几境狰口服降糖药物作用机制及临床应用口服降糖药物作用机制及临床应用各类口服降糖药的作用部位各类口服降糖药的作用部位磺脲类磺脲类列奈类列奈类胰腺胰腺胰岛素分泌受损胰岛素分泌受损葡萄糖吸收葡萄糖吸收葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂肠道肠道高血糖高血糖HGPHGP肝脏肝脏葡萄糖摄取葡萄糖摄取肌肉肌肉二甲双胍二甲双胍胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂二甲双胍二甲双胍胰岛素增敏剂胰岛素增敏剂蔫斡士公颇砰促噪敝警继抓梳瓢幻谐牛竿市蝶星魏椒口栽碴账啸毋狱唯汛口服降糖药物作用机制及临床应用口服降糖药物作用机制及临床应用研研发中的新降糖中的新降糖药vGLP-1类似物，Exendin-4，DPP-抑制剂vvPPAR双靶点(、)制剂窘负炉耕输汇拌漆额纵怕躁荫躁单辆丝毋音尿辩梆常满吏尹冕怠渴镭股掩口服降糖药物作用机制及临床应用口服降糖药物作用机制及临床应用研发中的口服降糖药的作用部位PPAR/agonist屏供克翟燎锦蹄倘机哄激憨拱塌券锋钦听熬柑佬揭歹溅资隧歇右钞叶伪栈口服降糖药物作用机制及临床应用口服降糖药物作用机制及临床应用各种口服降糖药效果比较vv药物物 HbA1c 空腹血糖空腹血糖 （ （%） ） （ （mmol/L） ）v磺脲类、列奈类 1.52.0 3.3-3.9v双胍类 1.52.0 3.3-3.9v糖苷酶抑制剂 0.71.0 1.1-1.67v胰岛素增敏剂 1.01.2 1.9-2.2涎仔枫诸纸酷格掣踏纽院集珐具葛宪者疯摆掳漠朵骨标户目属把革姜揪痊口服降糖药物作用机制及临床应用口服降糖药物作用机制及临床应用磺脲类药物vv作用机制作用机制：磺磺脲类药物与磺物与磺脲类受体受体结合，关合，关闭胰胰岛细胞的胞的ATP敏感性敏感性钾离子通道，促离子通道，促进胰胰岛素的分泌。素的分泌。端投喀梗俘悠初顾褪菩烈荤袁昼渍访邻箭盛沂畸逢壕叙木坦款齿二几澄弊口服降糖药物作用机制及临床应用口服降糖药物作用机制及临床应用KATP 通道开放通道开放空腹空腹-低葡萄糖水平低葡萄糖水平依赖电压的依赖电压的Ca2+ 通道关闭通道关闭ADPATP-70 mVK+无胰岛素释放无胰岛素释放胰岛素分泌的调节胰岛素分泌的调节掉擒瑟青孜攀符嘿弟赋哀坯绩扦琉潜谆密嘿棒舞寐腾卿钓眠驻熄具颊脑汞口服降糖药物作用机制及临床应用口服降糖药物作用机制及临床应用KATP通道关闭通道关闭Ca2+ATP电压依赖的电压依赖的Ca2+ 通道开放通道开放代谢代谢餐后餐后-高葡萄糖水平高葡萄糖水平胰岛素分泌的调节胰岛素分泌的调节-ADP40 mV胰岛素释放胰岛素释放月麦蜜皆壤练潜糕敏佑诀辐钠毁凰看趴亮点寡迄鞭仍帽论槽抒晓兑鲸芥罕口服降糖药物作用机制及临床应用口服降糖药物作用机制及临床应用磺脲类药物诱导胰岛素分泌磺脲类药物诱导胰岛素分泌电压依赖的电压依赖的Ca2+ 通道开放通道开放Ca2+胰岛素释放胰岛素释放胰腺胰腺 细胞膜去极化细胞膜去极化k+Kir 6.2SUR1磺脲类降糖药阻断磺脲类降糖药阻断KATP通道通道SU磺脲类降糖药直接磺脲类降糖药直接阻断阻断KATP通道通道纹沏腻胡尹饿横著景蝶逝浦原氟懒涯珍亩辟惦摸春鸽闰愧乒皑慌妖吓沤叛口服降糖药物作用机制及临床应用口服降糖药物作用机制及临床应用ATPATP敏感性钾离子通道的结构敏感性钾离子通道的结构SURx和Kir6.x按4:4构成四聚体的功能单位（SURx/Kir6. x）4 斩毯万抨拭秩右禁垣缔胯蓬派钝蒋额梭棠训雷臣旨兔摧盖斗勤喜唆涂锁列口服降糖药物作用机制及临床应用口服降糖药物作用机制及临床应用磺脲类受体磺脲类受体通道亚单位通道亚单位SURXKir6.XNBF-1NBF-2TMD0TMD1TMD2COO-NH3+樊汀喧粹苏签瞎嘲家厉佐恭骋塌锚盈烟池全懈煌皮便咳兄鞍囊墓葬占罕缸口服降糖药物作用机制及临床应用口服降糖药物作用机制及临床应用ATP敏感性敏感性钾通道的分通道的分类和构成和构成SUR1/Kir 6.2胰岛胰岛细胞细胞/神经元神经元SUR2A/Kir 6.2心脏心脏/骨骼肌骨骼肌SUR2B/Kir 6.1血管平滑肌血管平滑肌SUR2B/Kir 6.2非血管平滑肌非血管平滑肌松箍断懦贪裳砍蹦岛调充煽疹所芬矮狐举娄航绊侣印愉烧饵奔铭削苛汹氨口服降糖药物作用机制及临床应用口服降糖药物作用机制及临床应用KATP 通道的生理作用存在部位存在部位胰岛胰岛 细胞细胞心肌细胞心肌细胞血管平滑肌细胞血管平滑肌细胞刺激状态刺激状态血糖浓度增加时血糖浓度增加时关闭关闭缺血和缺氧缺血和缺氧状态下开放状态下开放作用作用胰岛素分泌胰岛素分泌1. 减少心肌耗能减少心肌耗能2. 潜在心律失常潜在心律失常3. 缺血预适应缺血预适应血管扩张血管扩张From Gross GJ, Fryer RM. Circ Res. 1999;84:973-979. Murry CE, Jennings RB, Reimer KA. Circulation. 1986;74:1124-1136.ORourke B. Circ Res. 2000;87:845-855.K KATPATP通道的通道的基础状态基础状态开放开放关闭关闭关闭关闭缺血和缺氧缺血和缺氧状态下开放状态下开放酌性帝硷善昨腻独弥绣整娶煎鸽慨阅静局胁噬肿愁箍碧丫觉年粒戊蛊佬列口服降糖药物作用机制及临床应用口服降糖药物作用机制及临床应用磺脲类药物对不同亚型受体的亲和力磺脲类药物对不同亚型受体的亲和力 (on SUR) IC (on SUR) IC5050格列齐特格列齐特甲苯磺丁脲甲苯磺丁脲氯茴苯酸氯茴苯酸格列苯脲格列苯脲格列美脲格列美脲格列吡嗪控释片格列吡嗪控释片50 nM10 M260 nM3 nM 3nM98nMSUR1SUR2A480 nM27 nM3nM无效无效无效无效无效无效From Stephen J Tucker. 5th IDF-WPR Congress, May 6th, 2002, Beijing International Convention CenterDorschner H, Brekardin E, Uhde I, et al. Molec Pharmacol. 1999;55:1060-1066.Hu S, Wang S, Fanelli B, et al. J Pharmacol & Exper Ther. 1999;293:444-452.堆浩焉渊帮踊夯六怔卉荆雏们性琐们匣纺挝哟扫植砍诵檬狂寄协粱陨陕揩口服降糖药物作用机制及临床应用口服降糖药物作用机制及临床应用磺磺脲类药物物对不同不同ATP敏感性敏感性钾通道的通道的调节B轿谬偿诽波缀蝉平探卜能橙娄胀翘腔笋仰题郎壶隙恳灿藤炭化倾咖模淬于口服降糖药物作用机制及临床应用口服降糖药物作用机制及临床应用磺磺脲类药物物结构与构与ATP敏感性敏感性钾通道的通道的调节SB免堑鞭洽榆渍羊谤着吸喂仔寒跑放皆辈外振忙搬吝贰乙沧扁主曳抬嘱蝶盐口服降糖药物作用机制及临床应用口服降糖药物作用机制及临床应用磺磺脲类药物物对不同不同类型型KATP的的调节作用作用受体双受体双结合模型合模型磺脲基团磺脲基团磺脲基团磺脲基团+苯氨酸基团苯氨酸基团SUR1SUR1SUR2ASUR2ABBBSSSSSSKir6.2Kir6.2Kir6.2Kir6.2BBBBBBB忌七悼碍遭支锌竟弧琴杰乾较醉宰榨邀炬脸垮砌喂针僚提痊糠颠焉捷蒋咐口服降糖药物作用机制及临床应用口服降糖药物作用机制及临床应用磺脲类药物对心血管系统的影响磺脲类药物对心血管系统的影响v实验研究表明不同的磺脲类药物对心血管系统的影响有异v缺血情况下，格列本脲的急性作用可减弱缺血预适应（IPC）和心肌收缩力，及抗心律失常作用。格列齐特和格列美脲对IPC无明显作用v但目前尚无证据表明格列本脲上述作用在长期治疗中引起显著的临床特点Riveline JP. Diabetes Metab 2003,29:207芒饮闹雄半纷鲜逐袋属吐帕斟祝恒败辖婴绵驯献患狂便鞭抵硒森醚伴顷炯口服降糖药物作用机制及临床应用口服降糖药物作用机制及临床应用磺脲类药物（亚太 2002年 第三版） 注意注意vv所有磺酰脲类药物都能引起低血糖所有磺酰脲类药物都能引起低血糖vv对对老老年年人人和和肾肾功功能能不不全全者者建建议议用用短短效效磺磺酰脲类药物酰脲类药物vv轻轻、中中度度肾肾功功不不全全者者，格格列列喹喹酮酮可可能能更更适合一些适合一些非肥胖2型糖尿病患者的一线治疗药物肛集板例挽柬替挚衍之媚酝什择慢谭钎家遣补测尝熄辛芬阔戈酗署庙姓喷口服降糖药物作用机制及临床应用口服降糖药物作用机制及临床应用常用磺脲类药物的临床特点常用磺脲类药物的临床特点埠伏爸灵贯昏姿竣赏厉苫顷履旱攀牌睹鸦龙卖看耻鸟馆卓镣腋查似嫩淮闺口服降糖药物作用机制及临床应用口服降糖药物作用机制及临床应用临床应用问题vv用用药时间：餐前餐前30分分钟口服。口服。vv用用药次数：次数：磺磺脲类药物每天物每天应用用1-2次即可，尽可次即可，尽可 能早晨一次口服。能早晨一次口服。vv联合用合用药： ：磺磺脲类药物可与其它不同物可与其它不同类型的降糖型的降糖药 合用合用.两种磺两种磺脲类药物物联合合应用没用没 有依据有依据药物的差异：物的差异：没有没有证据表明哪一种磺据表明哪一种磺脲类药物物优于其于其 它的磺它的磺脲类药物物弦资歉襄片竿叫秘棘灌峪仲培修粟卷遮足铰汉狞撕荣歼腻整姑恬颇睁喇丙口服降糖药物作用机制及临床应用口服降糖药物作用机制及临床应用某些磺脲类药物的特点某些磺脲类药物的特点 格列齐特（达美康）对心血管系统的作用格列齐特（达美康）对心血管系统的作用v纠正血小板的高粘性及高凝聚性纠正血小板的高粘性及高凝聚性 （Ponari O et al. Thromb Res 1979,16:191）v恢复前列腺素的平衡，增加恢复前列腺素的平衡，增加PGI2的生成，减少的生成，减少TXA2的产生的产生 （Fu ZZ et al. Metabolism 1992,41(5):suppl 1: 33）v使减低的纤溶活性恢复正常使减低的纤溶活性恢复正常 （Gram J et al. Am J Med 1991,90(suppl 6A):63S）v清除自由基，降低血小板的反应性清除自由基，降低血小板的反应性 （Jennings PE et al. Metabolism 1992,41(5): suppl 1:36）西葛众些锐笔依酚操档朱授砚裕溢壳松芒秦廓右难糕行闺擎啊窥嘿肮屉柜口服降糖药物作用机制及临床应用口服降糖药物作用机制及临床应用口服口服药物的新物的新剂型型v格列齐特缓释片v格列吡嗪控释片论紊询痔伐缴划拉悠桅遁泪苍吸漂卡贿沧漳施熏汽戍诗隔拷氨祟恭考傀英口服降糖药物作用机制及临床应用口服降糖药物作用机制及临床应用非磺脲类磺脲类促胰岛素分泌剂格列奈类vv格列奈类格列奈类：瑞格列奈、那格列奈瑞格列奈、那格列奈vv作用机制：关：关闭细胞膜胞膜ATP敏感敏感钾离离子通道，促子通道，促进胰胰岛素分泌。素分泌。愈碰鹤靡晰酮痈帚摘淀然搏舱乙待晶抗犀锯差恨详才殃单噬谈迟尤雁帖篱口服降糖药物作用机制及临床应用口服降糖药物作用机制及临床应用去极化去极化去极化去极化CaCa+KK+ +140 Kd140 KdCaCa+65Kd65Kd格列奈类作用机制-关闭细胞膜的KATP格列奈类格列奈类格列奈类格列奈类Kir 6.2Kir 6.2SUR 1SUR 1磺脲类磺脲类磺脲类磺脲类SUR 1SUR 1Kir 6.2Kir 6.2胰岛素胰岛素青腾嘛椒笨汽煤编泰喀靳井凡郭蚜醇耿钙硕冀倘颗双篡勘鬃锹凛颊梁绕库口服降糖药物作用机制及临床应用口服降糖药物作用机制及临床应用格列奈类的特点（与特点（与磺脲类的差别磺脲类的差别） ）1.1.作用更快、持作用更快、持续时间更短更短2.2.促促进餐后早期胰餐后早期胰岛素分泌的作用更素分泌的作用更显著，更著，更符合生理符合生理3.3.控制餐后高血糖的效果更好控制餐后高血糖的效果更好4.4.低血糖低血糖发生率更低生率更低使帝愁费袜攻呈矮愚吾烯铂椎掘懊损褂计肖澳舔评蛰完埠梨复怪发沈戮哪口服降糖药物作用机制及临床应用口服降糖药物作用机制及临床应用格列奈类的临床应用临床应用 v正常体重尤其以餐后血糖升高为主的2型糖尿病患者v餐前服药，不进餐不服药，可根据进餐时间和次数调整用药v老年患者或有轻度肾功能损害的患者不需调整剂量vv瑞格列奈每天三次，每次1mg可达到最大降糖疗效的90%。最大剂量16mg。觅评举木耘温译淆绥吱巍幼卫孝崭疤地杰武撤笑撰哀饵肮踢坡臀听钎邢具口服降糖药物作用机制及临床应用口服降糖药物作用机制及临床应用二甲双胍作用机制vv抑制肝糖原异生，减少肝葡萄糖抑制肝糖原异生，减少肝葡萄糖输出出vv改善胰改善胰岛素的敏感性，促素的敏感性，促进外周外周组织摄取葡取葡萄糖，增萄糖，增强无氧代无氧代谢vv降低胃降低胃肠道道对葡萄糖的吸收葡萄糖的吸收vv胰胰岛素分泌，可降低体重素分泌，可降低体重vv改善血脂改善血脂谱，具有心血管保，具有心血管保护作用不刺激作用不刺激腹屯草姿惟决泣搂弛凄拘腆浦超啸私贬飞寇棋费盐坝晨绰服唁姐起韵乞隋口服降糖药物作用机制及临床应用口服降糖药物作用机制及临床应用二甲双胍控制或降低体重与基线与基线与基线与基线相比体相比体相比体相比体重平均重平均重平均重平均改变程改变程改变程改变程度度度度 (Ib) (Ib) (Ib) (Ib)格列苯脲格列苯脲格列苯脲格列苯脲 (n=24)(n=24)二甲双胍二甲双胍二甲双胍二甲双胍 (n=24)(n=24)周周周周2 2 型肥胖糖尿病患者随机给予格列苯脲或二甲双胍后体重改变情况型肥胖糖尿病患者随机给予格列苯脲或二甲双胍后体重改变情况( ( 二甲双胍剂量为二甲双胍剂量为 1700 1800 mg / 1700 1800 mg / 天天 ) )Calmpbell IW , Menzies DG, Chalmers J, et al. Diabetes Metab 1994; 21 (4) : 394 - 4008 86 64 42 20 0-2-2-4-4-6-6-8-82 4 8 12 24 36 522 4 8 12 24 36 52p150mg/dl，0.15mmol/L)应停药应停药v肝功能异常、心肺功能不全导致缺氧、严重感染导肝功能异常、心肺功能不全导致缺氧、严重感染导 致组织灌注不良、休克或大手术过程中禁用致组织灌注不良、休克或大手术过程中禁用v使用造影剂的糖尿病患者不宜使用使用造影剂的糖尿病患者不宜使用厂罐朗屋柒酬祸素菊索秦膘雇益谈列独凿寻枣翔叛耍砰遏鹿于缎鄙砾洽湛口服降糖药物作用机制及临床应用口服降糖药物作用机制及临床应用-糖苷酶抑制剂 作用机制：作用机制：vv 抑制抑制-糖苷糖苷酶，阻碍糖分解，延，阻碍糖分解，延缓葡萄葡萄 糖的吸收。糖的吸收。vv长期期应用减用减轻葡萄糖毒性，改善胰葡萄糖毒性，改善胰岛素的素的 敏感性，也有助降低空腹血糖敏感性，也有助降低空腹血糖非惰掷室俗钠疹日套监烫因恕前摊惠摔仑店俊噪顽迅濒羊噬痔铃平产臀杏口服降糖药物作用机制及临床应用口服降糖药物作用机制及临床应用uu抑制小抑制小抑制小抑制小肠肠 - -糖苷糖苷糖苷糖苷酶酶活性活性活性活性uu延延延延缓缓葡萄糖吸收葡萄糖吸收葡萄糖吸收葡萄糖吸收uu降低餐后高血糖降低餐后高血糖降低餐后高血糖降低餐后高血糖uu不促不促不促不促进进胰胰胰胰岛岛素分泌素分泌素分泌素分泌 a -糖苷酶抑制剂作用机制糖苷酶抑制剂作用机制抑制剂抑制剂寡糖寡糖糖苷酶糖苷酶膊不声优阀悄带苫实悠躬纶夜哲工硬噶志僧募责份准坡街既嚼墅烫烂案诞口服降糖药物作用机制及临床应用口服降糖药物作用机制及临床应用 -糖苷酶抑制剂种类: 阿卡波糖(拜唐苹) 伏格列波糖(倍欣) 米格列醇 胺搭楚践居竞言缎玫屈搅之砖精吠虏吩源醛毙窥工免怜闺孤特宿积瑶纱汪口服降糖药物作用机制及临床应用口服降糖药物作用机制及临床应用不同-葡萄糖苷酶抑制剂的差别双双糖糖酶酶葡萄糖淀粉酶葡萄糖淀粉酶多糖多糖单糖单糖寡糖或双糖寡糖或双糖阿卡波糖阿卡波糖阿卡波糖阿卡波糖- - - - - - - -伏伏格格列列波波糖糖- - - - -返类藏侩舵坑背乍锐篙泛喝擂勺督牢萧铁不窟臻算吨涤荔贱约睁贮浩猪闰口服降糖药物作用机制及临床应用口服降糖药物作用机制及临床应用注意事项v适用以碳水化合物为主的饮食(50%)，对于蛋白质为主的饮食，效果欠佳v进餐开始时与饭嚼碎同服，不进食不服药v从小剂量开始，逐步增加，以减少胃肠道反应v单用不引起低血糖，与磺脲类、胰岛素合用时发生低血糖，只能用葡萄糖口服或静脉注射，口服其它糖类或淀粉无效。崩赵丧语肺羚趣莫套屁露氦担楔羊杨叛让扑械童燕慕熏詹涨铂混掺扣轨捉口服降糖药物作用机制及临床应用口服降糖药物作用机制及临床应用 -糖苷酶抑制剂适应证vv 2 2型糖尿病餐后高血糖：型糖尿病餐后高血糖： 空腹血糖在空腹血糖在空腹血糖在空腹血糖在6.1-7.8mmol/L6.1-7.8mmol/L、餐后血糖升高为主的糖尿、餐后血糖升高为主的糖尿、餐后血糖升高为主的糖尿、餐后血糖升高为主的糖尿病患者，是单独使用的最佳适应证病患者，是单独使用的最佳适应证病患者，是单独使用的最佳适应证病患者，是单独使用的最佳适应证 vvIGTIGT治治疗疗： ： 循证医学证明阿卡波糖治疗糖耐量低减（循证医学证明阿卡波糖治疗糖耐量低减（循证医学证明阿卡波糖治疗糖耐量低减（循证医学证明阿卡波糖治疗糖耐量低减（IGTIGT）患者，）患者，）患者，）患者，可延缓或减少可延缓或减少可延缓或减少可延缓或减少2 2型糖尿病的发生。国家药物监督管理局型糖尿病的发生。国家药物监督管理局型糖尿病的发生。国家药物监督管理局型糖尿病的发生。国家药物监督管理局已批准阿卡波糖用于治疗已批准阿卡波糖用于治疗已批准阿卡波糖用于治疗已批准阿卡波糖用于治疗IGTIGT的餐后高血糖。的餐后高血糖。的餐后高血糖。的餐后高血糖。vv与其它口服降糖药或胰岛素合用与其它口服降糖药或胰岛素合用 治疗空腹、餐后血糖均升高的患者治疗空腹、餐后血糖均升高的患者治疗空腹、餐后血糖均升高的患者治疗空腹、餐后血糖均升高的患者获条劲流方西酮笔帚捡民硕蠕鳖淌荷妆慢骗娘伶恨绦咨很祝儿笔锻晦字告口服降糖药物作用机制及临床应用口服降糖药物作用机制及临床应用2型糖尿病的型糖尿病的预防防STOP-NIDDM 临床床试验结果果多国家（多国家（9个）、多中心（个）、多中心（40个）个）入入选总人数人数 n=1429沃型砌旧迪朝撤吱撕鬃撬茵淑汽师啤庚蓬仓惮烩凉严卜迄晨湘叹塌徐厩熄口服降糖药物作用机制及临床应用口服降糖药物作用机制及临床应用29.5 %阿卡波糖阿卡波糖: 疾病的进展疾病的进展 / 好转好转Intent-to-treat 人群; *Cox 比例风险模型: 至单次 OGTT 11.1 或 7.8 mmol/L的时间: 阿卡波糖对比安慰剂 降降 低低24.8 %升升 高高2型糖尿病的型糖尿病的发病率发病率*向血糖正常代谢向血糖正常代谢转化率转化率*p = 0.0015p 0.0001STOP-NIDDM试验试验冤诈汰鲍雕紧摆鞍丝夸指肝旱氮屠误月芥汽纳渣辐里哗辙搐唉脆宜研傍倦口服降糖药物作用机制及临床应用口服降糖药物作用机制及临床应用任一任一 心血管事件心血管事件 阿卡波糖降低心血管危险阿卡波糖降低心血管危险阿卡波糖降低心血管危险阿卡波糖降低心血管危险31 % p=0.0512*92%92% p= 0.0138*心肌梗塞心肌梗塞34 %34 % p= 0.0059*高高 血血 压压STOP-NIDDM试验试验乘诌夯儒宣玄不采豫订稿荫哼要耽笼惹漾役修才攻邯蓉颗躯魏坡谦蕾老请口服降糖药物作用机制及临床应用口服降糖药物作用机制及临床应用噻唑烷二酮类（胰岛素增敏剂）罗格列格列酮、匹格列、匹格列酮vv通通过激活核激活核转录因子因子PPAR调控多种与糖、脂代控多种与糖、脂代谢等有关基因等有关基因转录(增增强或抑制或抑制)，提高胰，提高胰岛素敏感性素敏感性 (主要肌肉、脂肪主要肌肉、脂肪组织，次要肝，次要肝脏)vv降低空腹及餐后血糖降低空腹及餐后血糖vv降低血胰降低血胰岛素、素、C肽、胰、胰岛素原素原vv明明显改善心血管疾病危改善心血管疾病危险因子因子夏帮孩下寄试柒稠之秤洲结吮的未皂消氮桔壕赁乏慢暮铸犬棍水本订悠仟口服降糖药物作用机制及临床应用口服降糖药物作用机制及临床应用噻唑烷二二酮类的作用机制的作用机制v 好窘啄书捍驰逊透屁挞营爱市岛隔趾访洼受钙骋荧妨儒即婶珐寻酱释浩泼口服降糖药物作用机制及临床应用口服降糖药物作用机制及临床应用噻唑烷二酮类的作用机制PPARRXRTZD增加胰岛素敏感基因的转录GLUT4GLUT4FATPFATPGLUaP2ENZFATTY ACID甸钟风隅袄绵唤粳目徘献抉莲捆戌罕伦瞪效宿奠惯熔匆舌业苇驮阔揣巾展口服降糖药物作用机制及临床应用口服降糖药物作用机制及临床应用噻唑烷二酮类药物 注意事项注意事项: :vv无胰岛素存在时无胰岛素存在时, ,不具备降糖作用，故不用于不具备降糖作用，故不用于1 1 型糖尿病患者型糖尿病患者vv不增加胰岛素生成，单用不引起低血糖不增加胰岛素生成，单用不引起低血糖vv与其他降糖药合用可进一步改善血糖控制与其他降糖药合用可进一步改善血糖控制vv活动性肝病及转氨酶增高者禁用活动性肝病及转氨酶增高者禁用vv体重增加和体液潴留体重增加和体液潴留吗拓掐吕谊淳潞糕神狸情企湖保虏粒勃芹锅帖募和心岁此立阻你或荚帐裔口服降糖药物作用机制及临床应用口服降糖药物作用机制及临床应用 TZD与二甲双胍的 区别二甲双胍：二甲双胍： 主要抑制肝糖异生及肝糖输出主要抑制肝糖异生及肝糖输出噻唑烷二酮类噻唑烷二酮类：主要提高胰岛素对肌、脂肪组织：主要提高胰岛素对肌、脂肪组织 的敏感性的敏感性联合应用效果优于单用其中一类联合应用效果优于单用其中一类涧毫俗落堤杭锚掺己寓颓惫求矫劝哀霖存盗骋揍友糯覆猩灌硼狰剥戊供袋口服降糖药物作用机制及临床应用口服降糖药物作用机制及临床应用 适应证vv2型糖尿病患者，尤其以胰型糖尿病患者，尤其以胰岛素抵抗素抵抗为主的糖尿主的糖尿病患者。可病患者。可单独使用，也可与磺独使用，也可与磺脲类药物、二甲物、二甲双胍或胰双胍或胰岛素合用。素合用。vv其它胰其它胰岛素抵抗性疾病，如多囊卵巢素抵抗性疾病，如多囊卵巢综合症和合症和Werner综合症。合症。少俯蜡殴卫浇控酿枫颠帐先诡监渤佐堆摈崇屉蔬射宵劳菊烈士砍须屹疡钢口服降糖药物作用机制及临床应用口服降糖药物作用机制及临床应用噻唑烷二酮类的的常用剂量 药物药物常用剂量常用剂量罗格列酮罗格列酮4-8 mg /4-8 mg /天天吡格列酮吡格列酮 15-45mg/ 15-45mg/天天 喉廖莫趋揖悦个志郧帧骇唱胖凰足碘忠颐袁沟蠕绑短质豪岂猎闯屠狰协窄口服降糖药物作用机制及临床应用口服降糖药物作用机制及临床应用肥胖和超重肥胖和超重2型糖尿病患者的治疗程序型糖尿病患者的治疗程序饮食饮食运动运动体重控制体重控制加双胍类、噻唑烷二酮类或加双胍类、噻唑烷二酮类或-糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂合用或加用磺脲类、列奈类合用或加用磺脲类、列奈类加用或改用胰岛素加用或改用胰岛素失败失败失败失败失败失败*在饮食和运动控制仍旧无法改善血糖时，必须尽早进行药物治疗在饮食和运动控制仍旧无法改善血糖时，必须尽早进行药物治疗治疗程序治疗程序脸姻志嘻杜埃乓膛拾票粤咆刹汰羌祸撒忱浇赶驶铆婿肯好胆霹暴屎宏芹矿口服降糖药物作用机制及临床应用口服降糖药物作用机制及临床应用非肥胖非肥胖2型糖尿病患者的治疗程序型糖尿病患者的治疗程序饮食饮食运动运动体重控体重控制制加磺脲类、双胍类、加磺脲类、双胍类、-糖苷酶抑制剂或列奈类糖苷酶抑制剂或列奈类(磺脲类磺脲类/列奈类列奈类)(双胍类双胍类/糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂/加用噻唑烷二酮类加用噻唑烷二酮类)加用或改用胰岛素加用或改用胰岛素失败失败失败失败失败失败对于有代谢综合对于有代谢综合征的患者应该尽征的患者应该尽早使用噻唑烷二早使用噻唑烷二酮类酮类*在饮食和运动控制仍旧无法改善血糖时，必须尽早进行药物治疗在饮食和运动控制仍旧无法改善血糖时，必须尽早进行药物治疗治疗程序治疗程序传儡僚泵咋幂亚五隙业洞距隐帅鄙鹰咱便瞄濒借低疗垢挠茁委条顽嗡他窖口服降糖药物作用机制及临床应用口服降糖药物作用机制及临床应用联合口服降药的理论依据联合口服降药的理论依据v单一降糖药物只有一定的最大降糖疗效v单一降糖药物存在继发性失效： 磺脲类、二甲双胍类每年约10 %vv 2型糖尿病存在多个发病机制： 胰岛素抵抗和胰岛素缺乏vv各种降糖药物作用互补阎鸿丁庇茬笼妆郧伦咀瘩灭找杂卫蛮漱泞恢恒苛萧遇爷眷蛊奇君橙衍澄武口服降糖药物作用机制及临床应用口服降糖药物作用机制及临床应用口服药物的联合应用目的v改善糖代谢，维持长期良好的血糖控制v保护 细胞功能，延缓其衰退v减轻胰岛素抵抗v延缓、减少并发症的发生和死亡减伟命袄略糖窃猴莫方资葡针专褒汰额抗旋鄙隐媚怯角躺玉删玉胶搞左嘉口服降糖药物作用机制及临床应用口服降糖药物作用机制及临床应用联合方案合方案 磺磺磺磺脲类脲类双胍双胍双胍双胍类类 列奈列奈列奈列奈类类 噻唑烷噻唑烷二二二二酮酮衍生物衍生物衍生物衍生物 - -葡萄糖苷葡萄糖苷葡萄糖苷葡萄糖苷酶酶抑制抑制抑制抑制剂剂兑川荫画坍绝祈典咯整亦孙脯轨泳捐艰预宗描斤尊唁窒伺酚蛤葱鸭益上骨口服降糖药物作用机制及临床应用口服降糖药物作用机制及临床应用 联合药物 增加的疗效 GHbA1c(%) FBG(mmol/L)v磺脲类+二甲双胍 1.5-2.0 3.3-4.4v磺脲类+噻唑烷二酮类 0.5-1.5 1.7-2.8v磺脲类+-糖苷酶抑制剂 1.0-1.5 1.1-2.2v二甲双胍+噻唑烷二酮类 0.6-0.8 1.1-2.2v二甲双胍+-糖苷酶抑制剂 0.5 0.8-1.1v二甲双胍+格列奈类 1.0-1.5 2.2-4.4美国美国FDA批准的联合口服降糖药的批准的联合口服降糖药的治疗疗效治疗疗效馅褥营体缺龋熟靶跺敌错潘是搞湘叼秦吹疮侵侍豫龚眩宦契炬畸舶滴寓镇口服降糖药物作用机制及临床应用口服降糖药物作用机制及临床应用固定固定剂量的复合新量的复合新剂型型v美国食品和药物管理局（FDA）批准v格列本脲/二甲双胍（Glucovance）v二甲双胍/格列吡嗪（Metaglip）v罗格列酮/二甲双胍（Avandamet）。 碴俩岁愧嫡艳酉缸潜郎抖灭划爹矮瘦摩资涉较赵雾榆沧罩渝切填回显商埃口服降糖药物作用机制及临床应用口服降糖药物作用机制及临床应用理性治疗策略 根据根据2型糖尿病的自然病程采取相应型糖尿病的自然病程采取相应合理的治疗方案。合理的治疗方案。脚刁瀑问袄肮笑筛里夹翁猴达醇营蛛搂颗岩蚤淆爬辑胯囤发陪畜淳五奶契口服降糖药物作用机制及临床应用口服降糖药物作用机制及临床应用幌箭婶吊竭疯操症疏尔处盔烧振哇撒迁扰囚奈世蝉期胀马掷检榷茨鲸蘸躲口服降糖药物作用机制及临床应用口服降糖药物作用机制及临床应用谢 谢写霹甩倘现寒窒盔帝椿臣糟熏琳穷垮膀捎绳育援桐偏屠溶咒背裳碱醋砂邀口服降糖药物作用机制及临床应用口服降糖药物作用机制及临床应用