第七章第七章 免疫与临床免疫与临床学习目的：M1、掌握：超敏反响的概念，各型超敏反响、掌握：超敏反响的概念，各型超敏反响的的发发活力制、参与成分，人工自活力制、参与成分，人工自动动免疫与被免疫与被动动免疫的区免疫的区别别。M2、熟、熟习习：各型超敏反响引起：各型超敏反响引起临临床常床常见见疾病疾病及及I型超敏反响性疾病的防治原那么，人工免型超敏反响性疾病的防治原那么，人工免疫常用的生物制疫常用的生物制剂剂种种类类及接种本卷及接种本卷须须知，免知，免疫学疫学诊诊断的根本原理、特点及影响要素。断的根本原理、特点及影响要素。第一节 超敏反响超敏反响超敏反响(hypersensitivity) 是是指指机机体体再再次次接接触触一一样样抗抗原原刺刺激激时时，所所发发生生的的一一种种以以机机体体生生理理功功能能紊紊乱乱或或组组织织细细胞胞损损伤伤为为主主的的异异常常顺顺应应性性免疫应对。免疫应对。 又称变态反响又称变态反响(allergy) 变变应应原原(allergen): 引引起起超超敏敏反反响响发发生生的抗原。的抗原。 根据发活力制和临床特点分为四型：根据发活力制和临床特点分为四型：I型：速发型或过敏反响；型：速发型或过敏反响；II型：细胞毒型或细胞溶解型；型：细胞毒型或细胞溶解型；III型：免疫复合物型或血管炎型；型：免疫复合物型或血管炎型；IV型：迟发型。型：迟发型。抗体介导抗体介导致敏致敏T细胞介导细胞介导一、一、型超敏反响型超敏反响IgE介导介导主要特征：发生快，衰退亦快，故又称速发型超敏反响;主要由特异性抗体IgE介导；患者通常出现生理功能紊乱，而不发生严重的组织损伤;具有明显个体差别和遗传背景;( (一一) )参与参与I I型超敏反响的主要成分型超敏反响的主要成分M1 1、变应原：、变应原：M(1)(1)吸入性变应原：花粉、真菌孢子、粉尘、皮屑、吸入性变应原：花粉、真菌孢子、粉尘、皮屑、羽毛、螨等。羽毛、螨等。M(2)(2)食物变应原：鱼、虾、蛋、奶、蟹贝等食物。食物变应原：鱼、虾、蛋、奶、蟹贝等食物。M(3)(3)药物：青霉素、链霉素、磺胺、先锋霉素、有药物：青霉素、链霉素、磺胺、先锋霉素、有机碘等。机碘等。M(4)(4)其他：动物免疫血清、昆虫或其毒液、石油、其他：动物免疫血清、昆虫或其毒液、石油、橡胶、橡胶、M 化纤、塑料制品化纤、塑料制品M 进入体内的途径：呼吸道、消化道、皮肤黏膜进入体内的途径：呼吸道、消化道、皮肤黏膜等等. .M2 2、抗体：、抗体：IgEIgE。3 3、效应细胞：、效应细胞：(1)(1)肥大细胞和嗜碱性粒细胞：细胞外表肥大细胞和嗜碱性粒细胞：细胞外表有有IgE FcIgE Fc受体，能与受体，能与IgE FcIgE Fc段结实结段结实结合，胞质内含大量生物活性物质，包合，胞质内含大量生物活性物质，包括组胺、肝素、白三烯等。括组胺、肝素、白三烯等。(2)(2)嗜酸性粒细胞：负反响调理。嗜酸性粒细胞：负反响调理。(二) 型超敏反响发活力制M1 1、致敏阶段；、致敏阶段；M2 2、发敏阶段；、发敏阶段；M3 3、效应阶段；、效应阶段；M (1) (1)早期相反响：组胺、激肽原早期相反响：组胺、激肽原酶、肝素酶、肝素M (2) (2)晚期相反响：白三烯、前列腺素晚期相反响：白三烯、前列腺素D2D2、M 血小板活化因子、细胞因子。血小板活化因子、细胞因子。型超敏反响型超敏反响型超敏反响又称速发型超敏反响。型超敏反响又称速发型超敏反响。1、致敏阶段、致敏阶段2、发敏阶段、发敏阶段3、效应阶段、效应阶段1.致致敏敏阶阶段段 2.发发敏敏阶阶段段 3.效效应应阶阶段段嗜酸性粒细胞发扬负反响作用：嗜酸性粒细胞发扬负反响作用：M1、直接吞噬、破坏肥大细胞等脱出的颗粒。、直接吞噬、破坏肥大细胞等脱出的颗粒。M2、释放组胺酶，灭活组胺。、释放组胺酶，灭活组胺。M3、释放芳基硫酸酯酶，灭活白三烯。、释放芳基硫酸酯酶，灭活白三烯。M4、释放磷脂酶、释放磷脂酶D，灭活血小板活化因子。，灭活血小板活化因子。(三)临床常见的型超敏反响性疾病M1、全身性、全身性过过敏反响：敏反响：M (1)药药物物过过敏性休克：青霉素、敏性休克：青霉素、头孢头孢菌素、菌素、链链霉素等霉素等M (2)血清血清过过敏性休克：破敏性休克：破伤风伤风抗毒素、白喉抗抗毒素、白喉抗毒素毒素M2、消化道、消化道过过敏反响：敏反响： 过过敏性胃敏性胃肠肠炎炎 M 鱼鱼、虾虾、蟹、蛋、奶等、蟹、蛋、奶等M3、呼吸道、呼吸道过过敏反响：敏反响： 过过敏性鼻炎和哮喘敏性鼻炎和哮喘 M 花粉、花粉、尘螨尘螨、真菌和毛屑等。、真菌和毛屑等。M4、皮肤、皮肤过过敏反响：敏反响： 荨荨麻疹、湿疹或血管性水麻疹、湿疹或血管性水肿肿 M 药药物、食物、物、食物、肠肠道寄生虫及冷道寄生虫及冷热热刺激等。刺激等。青霉素分子不稳定，在弱碱溶液中易分解为青霉烯酸，因此临床运青霉素分子不稳定，在弱碱溶液中易分解为青霉烯酸，因此临床运用青霉素时应现配现用，放置时间不超越用青霉素时应现配现用，放置时间不超越2小时。小时。(四) 型超敏反响防治原那么M1、查明明变应原，防止接触原，防止接触M 1讯问过敏史及家族敏史及家族过敏史敏史M 2皮肤皮肤过敏敏实验：青霉素皮：青霉素皮试M2、脱敏、脱敏疗法与减敏法与减敏疗法法M 1脱敏脱敏疗法：抗毒素治法：抗毒素治疗时，假，假设皮肤皮肤实验呈阳性，小呈阳性，小剂量、量、M 短短间隔隔2030分分钟、延、延续多次注射。多次注射。M 2减敏减敏疗法：法：难以防止的以防止的变应原花粉原花粉，小，小剂量、量、长间隔隔M 1周左右、多次皮下注射。周左右、多次皮下注射。M3、药物治物治疗M 1抑制生物活性介抑制生物活性介质的合成和阻断其的合成和阻断其释放放M 2拮抗生物活性介拮抗生物活性介质M 3改改动效效应器官的反响性器官的反响性青霉素皮试方法：将0.1ml含1050单位的青霉素稀释液注入受试者前臂屈侧内，1520分钟察看结果，假设皮丘部分隆起，并出现红晕，硬块，直径大于1，或红晕周围有伪足，痒感，严重时全身出现皮疹或过敏性休克反响，那么为阳性。二、二、 型超敏反响型超敏反响 又称细胞毒型或细胞溶解型超敏反响。又称细胞毒型或细胞溶解型超敏反响。特点：特点：主要由主要由IgG、IgM介导；介导； 经经过过补补体体、吞吞噬噬细细胞胞、NK细细胞胞损损伤伤靶细胞；靶细胞； 靶细胞主要是血细胞和某些组织细胞。靶细胞主要是血细胞和某些组织细胞。( (一一) ) 型超敏反响的发活力制型超敏反响的发活力制1靶细胞：正常组织细胞、改动的本身细胞、被抗原或靶细胞：正常组织细胞、改动的本身细胞、被抗原或 半抗原结合的本身组织细胞半抗原结合的本身组织细胞 M1、靶细胞及其外表抗原2抗原：抗原：正常存在于血细胞外表的同种异型抗原正常存在于血细胞外表的同种异型抗原ABO 感染和理化要素所致改动的本身抗原感染和理化要素所致改动的本身抗原 结合在本身组织细胞外表的药物半抗原结合在本身组织细胞外表的药物半抗原 外源性抗原与正常组织细胞之间具有的共同抗原外源性抗原与正常组织细胞之间具有的共同抗原M 2、抗体、补体和效应细胞的作用1抗体：抗体：IgG、IgM2激活途径：激活途径： 激活激活补体，溶解靶体，溶解靶细胞胞 激活吞噬激活吞噬细胞，胞，发扬调理吞噬作用理吞噬作用 激活激活NK细胞，胞，经过ADCC作用，作用，杀伤靶靶细胞胞IgG、IgM 型超敏反响发活力制型超敏反响发活力制( (二二) )临床常见的临床常见的型超敏反响性疾病型超敏反响性疾病M1 1、输血反响、输血反响: ABO: ABO血型不符血型不符M2 2、新生儿溶血症、新生儿溶血症: :母亲母亲RhRh阴性、母亲阴性、母亲O O型型M3 3、药物过敏性血细胞减少症、药物过敏性血细胞减少症: :青霉素、磺胺等青霉素、磺胺等M4 4、本身免疫性溶血性贫血、本身免疫性溶血性贫血: :服用甲基多巴类药服用甲基多巴类药物或某些病毒感染，使红细胞膜外表成分改动，物或某些病毒感染，使红细胞膜外表成分改动，构本钱身抗原。构本钱身抗原。M5 5、肺、肺肾综合征：病毒或细菌感染肾综合征：病毒或细菌感染新新生生儿儿溶溶血血症症发发活活力力制制三、型超敏反响 又称为免疫复合物型或血管炎型超敏反响又称为免疫复合物型或血管炎型超敏反响 特点：特点：抗体主要由抗体主要由IgGIgG、IgMIgM为主；为主； 可可溶溶性性抗抗原原与与抗抗体体构构成成中中等等大大小小ICIC堆堆积积 于于血血管管部部位位，引引起起血血管管炎炎和和血血管周围炎；管周围炎； 补体参与；补体参与； ( (一一) ) 型超敏反响发活力制型超敏反响发活力制1.1.中等大小中等大小ICIC的构成和堆积的构成和堆积 中中等等大大小小ICIC的的构构成成：抗抗原原物物质质在在体体内继续存在，内继续存在， 且且抗抗原原量量略略多多于于抗抗体体量量时时易易构构成成中中等大小等大小ICIC。 中中等等大大小小ICIC的的堆堆积积：管管腔腔小小、血血压压较高的毛细较高的毛细 血管迂回处。血管迂回处。2. IC堆积后引起的组织损伤堆积后引起的组织损伤IC不直接损伤组织，而是经过：不直接损伤组织，而是经过：1过敏毒素作用：激活补体过敏毒素作用：激活补体2趋趋化化作作用用：吸吸引引中中性性粒粒细细胞胞，释释放放溶溶酶酶体体酶酶3血小板凝集构成血栓血小板凝集构成血栓( (二二) )临床常见的临床常见的型超敏反响性疾病型超敏反响性疾病M1 1、部分免疫复合物病、部分免疫复合物病M (1) Arthus (1) Arthus反响反响M (2) (2) 类类ArthusArthus反响：反复反响：反复注射胰岛素、注射胰岛素、“变态性肺炎变态性肺炎M2 2、全身性免疫复合物病、全身性免疫复合物病M (1) (1)血清病、药物热血清病、药物热M (2) (2)链球菌感染后肾小球肾链球菌感染后肾小球肾炎炎 M (3) (3)类风湿性关节炎类风湿性关节炎RARAM (4) (4)系统性红斑狼疮系统性红斑狼疮四、四、型超敏反响型超敏反响 细胞介导型或迟发型超敏反响。细胞介导型或迟发型超敏反响。特点：特点：1、由、由T细胞介导，细胞免疫过度所致；细胞介导，细胞免疫过度所致；2、反反响响发发生生较较慢慢,24-72h 出出现现炎炎症症反反响响,故故又又称称：迟发型超敏反响。迟发型超敏反响。3、无明显的个体差别；、无明显的个体差别；4、单个核细胞浸润和组织损伤为主的炎症反响。、单个核细胞浸润和组织损伤为主的炎症反响。M1、T细胞致敏胞致敏M2、致敏、致敏T细胞的效胞的效应阶段段( (一一) ) 型超敏反响的发活力制型超敏反响的发活力制( (二二) )临床常见的临床常见的型超敏反响性疾病型超敏反响性疾病M1、传染性迟发型超敏反响M 结核病，部分组织坏死、液化和空洞等。M2、接触性皮炎M 如油漆、染料、农药或磺胺、青霉素等药物。 皮肤部分出现红肿、皮疹、水疱。M3、移植排斥反响M 移植物被排斥、坏死、零落。四型超敏反响的比较课后小结：课后小结：1 1、通常根据超敏反响发活力制不同，将超敏反响分为四型，、通常根据超敏反响发活力制不同，将超敏反响分为四型，I I型又称型又称-或或-，IIII型又称型又称-或或-，IIIIII型又称型又称-或或-，IVIV型又称型又称-或或-。2 2、I I型超敏反响发生速度型超敏反响发生速度-，具有明显的，具有明显的-差别和差别和-倾倾向。向。3 3、在、在IIII型超敏反响中细胞溶解或破坏可由型超敏反响中细胞溶解或破坏可由-、-和和-三种方式引起。三种方式引起。M一、本身免疫病一、本身免疫病M二、免疫缺陷病二、免疫缺陷病M三、肿瘤免疫三、肿瘤免疫M四、移植免疫四、移植免疫第二节第二节 临床相关免疫临床相关免疫第三节第三节 免疫学运用免疫学运用 免疫学的免疫学的临临床运用有两个方面：床运用有两个方面：一一、运运用用免免疫疫实实际际来来阐阐明明许许多多疾疾病病的的发发病病机制机制 和开展和开展规规律。律。二二、运运用用免免疫疫学学原原理理和和技技术术来来诊诊断断和和防防治治疾病。疾病。一、免疫防治一、免疫防治获得特异性获得特异性免疫方式免疫方式自然免疫自然免疫人工免疫人工免疫自然自动免疫自然自动免疫自然被动免疫自然被动免疫人工被动免疫人工被动免疫人工自动免疫人工自动免疫 人工输入抗原物质或免疫效应物质使机体产生或获得人工输入抗原物质或免疫效应物质使机体产生或获得相应免疫才干，以到达预防疾病的目的，也称预防接种。相应免疫才干，以到达预防疾病的目的，也称预防接种。人工自动和被动免疫的区别人工自动和被动免疫的区别( (一一) )人工自动免疫人工自动免疫M人工自动免疫：是指人体接种疫苗、类毒素等人工自动免疫：是指人体接种疫苗、类毒素等 抗原抗原M 物质，使机体获得特异性免疫力的方法。物质，使机体获得特异性免疫力的方法。M1、常用制剂：、常用制剂：M(1)死疫苗：如百日咳疫苗，需多次接种，优点稳定，易死疫苗：如百日咳疫苗，需多次接种，优点稳定，易于保管。于保管。M(2)减毒活疫苗：如卡介苗，只需接种一次，但稳定性差。减毒活疫苗：如卡介苗，只需接种一次，但稳定性差。M(3)类毒素：如破伤风类毒素、白喉类毒素类毒素：如破伤风类毒素、白喉类毒素M(4)新型疫苗：如亚单位疫苗、合成疫苗、基因工程疫苗新型疫苗：如亚单位疫苗、合成疫苗、基因工程疫苗2 2、方案免疫、方案免疫M是指有方案的用疫苗进展预防接种，以提高人群免疫程度。( (二二) )人工被动免疫人工被动免疫M人工被动免疫：是给机体输入含有特异性抗体的免人工被动免疫：是给机体输入含有特异性抗体的免疫血清，使机体获得现成的特异性免疫力的方法。疫血清，使机体获得现成的特异性免疫力的方法。M常用的生物制品：常用的生物制品：M(1)抗毒素抗毒素M(2)人免疫球蛋白制剂人免疫球蛋白制剂M(3)特异性免疫球蛋白特异性免疫球蛋白三免疫治疗三免疫治疗M免疫治疗：指人为的加强或抑制机体的免疫功能，免疫治疗：指人为的加强或抑制机体的免疫功能，从而到达治疗疾病的方法。从而到达治疗疾病的方法。M(一一)以抗体为根底的免疫治疗以抗体为根底的免疫治疗M 1、抗感染血清、抗感染血清M 2、抗淋巴细胞丙种球蛋白、抗淋巴细胞丙种球蛋白M 3、单克隆抗体、单克隆抗体M(二二)以细胞因子及其拮抗剂为根底的免疫治疗以细胞因子及其拮抗剂为根底的免疫治疗M(三)以细胞为根底的免疫治疗M 1、骨髓移植M (1)自体骨髓移植M (2)异体骨髓移植M (3)脐血干细胞移植M 2、免疫效应细胞的运用M (1)同种淋巴细胞被动转移M (2)自体免疫效应细胞过继免疫疗法M(四)免疫加强剂或免疫抑制剂M 1、免疫加强剂：左旋咪唑、干扰素、TNF、转移因子等。M 2、免疫抑制剂：环磷酰胺、环孢素、单克隆抗体等二、免疫学诊断M一、抗原或抗体的检测一、抗原或抗体的检测M( (一一) )原理原理M 血清学反响的运用：用知抗原检测未血清学反响的运用：用知抗原检测未知抗体，或用知抗体检测未知抗原。知抗体，或用知抗体检测未知抗原。M效价：效价：M 出现明显可见反响的最高血清稀释倍数。出现明显可见反响的最高血清稀释倍数。M 效价越高，反响标本中所含待检成分越效价越高，反响标本中所含待检成分越多。多。( (二二) )常用的抗原抗体检测方法常用的抗原抗体检测方法M1 1、凝集反响、凝集反响M (1) (1)直接凝集反响：玻片法与试管法直接凝集反响：玻片法与试管法M (2) (2)间接凝集反响间接凝集反响M2 2、沉淀反响、沉淀反响M (1) (1)单向琼脂分散实验单向琼脂分散实验M (2) (2)双向琼脂分散实验双向琼脂分散实验M (3) (3)对流免疫电泳对流免疫电泳M3 3、免疫标志技术、免疫标志技术 (1) (1)酶免疫技术酶免疫技术 (2) (2)荧光免疫技术荧光免疫技术 (3) (3)放射性核素标志技术放射性核素标志技术 (4) (4)金标志技术金标志技术 (5) (5)化学发光免疫技术化学发光免疫技术图5-8图5-9二、细胞免疫功能的检测二、细胞免疫功能的检测M( (一一)T)T细胞数量检测：免疫荧光法测细胞数量检测：免疫荧光法测CD3CD3M( (二二)T)T细胞亚群检测：流式细胞术或免疫荧光细胞亚群检测：流式细胞术或免疫荧光法测法测CD4CD4、CD8CD8M( (三三)T)T细胞功能检测细胞功能检测M1 1、淋巴细胞转化实验、淋巴细胞转化实验M(1)(1)形状学方法形状学方法 (2) (2)氚标志胸腺嘧啶掺入法氚标志胸腺嘧啶掺入法M2 2、检测细胞免疫功能的皮肤实验、检测细胞免疫功能的皮肤实验M(1)(1)植物血凝素皮肤实验植物血凝素皮肤实验M(2)(2)特异性抗原皮肤实验：结核菌素实验特异性抗原皮肤实验：结核菌素实验作作业题：简答题：简答题：1 1、何谓超敏反响？各型超敏反响的特点及临床常见病、何谓超敏反响？各型超敏反响的特点及临床常见病例有哪些？例有哪些？2 2、简述青霉素引起过敏性休克的发活力制及预防原那、简述青霉素引起过敏性休克的发活力制及预防原那么。么。3 3、人工自动免疫和人工被动免疫有何区别？常用的生、人工自动免疫和人工被动免疫有何区别？常用的生物制品有哪些？物制品有哪些？