第十章第十章 肠杆菌科肠杆菌科 Enterobacteriaceae第十章第十章 肠杆菌科肠杆菌科肠杆菌科肠杆菌科 EnterobacteriaceaeEnterobacteriaceae 是是是是一一一一大大大大群群群群生生生生物物物物学学学学性性性性状状状状相相相相似似似似的的的的革革革革兰兰兰兰阴阴阴阴性性性性杆杆杆杆菌菌菌菌，常常常常寄寄寄寄居居居居在在在在人人人人和和和和动动动动物物物物的的的的肠肠肠肠道道道道内内内内，亦亦亦亦存存存存在在在在于于于于土土土土壤壤壤壤、水和腐物中。水和腐物中。水和腐物中。水和腐物中。 目目目目前前前前已已已已有有有有44444444个个个个属属属属，170170170170多多多多个个个个种种种种。但但但但该该该该科科科科引引引引起起起起人人人人类类类类95959595以上感染的菌种却不到以上感染的菌种却不到以上感染的菌种却不到以上感染的菌种却不到20202020个个个个。肠肠杆杆菌菌科科的的细细菌菌与与医医学学的的关关系系可可分分为三种情况为三种情况 致致致致病病病病菌菌菌菌：有有有有少少少少数数数数细细细细菌菌菌菌总总总总是是是是引引引引起起起起人人人人类类类类疾疾疾疾病病病病，如如如如伤伤伤伤寒沙门菌、志贺菌、鼠疫耶尔森菌等；寒沙门菌、志贺菌、鼠疫耶尔森菌等；寒沙门菌、志贺菌、鼠疫耶尔森菌等；寒沙门菌、志贺菌、鼠疫耶尔森菌等； 机机机机会会会会致致致致病病病病菌菌菌菌：一一一一部部部部分分分分细细细细菌菌菌菌属属属属于于于于正正正正常常常常菌菌菌菌群群群群，但但但但当当当当宿宿宿宿主主主主免免免免疫疫疫疫力力力力降降降降低低低低或或或或细细细细菌菌菌菌移移移移位位位位至至至至肠肠肠肠道道道道以以以以外外外外部部部部位位位位时时时时，即即即即可可可可引引引引起起起起机机机机会会会会性性性性感感感感染染染染，如如如如大大大大肠肠肠肠埃埃埃埃希希希希菌菌菌菌、肺肺肺肺炎炎炎炎克克克克雷雷雷雷伯伯伯伯菌菌菌菌、奇奇奇奇异变形杆菌等；异变形杆菌等；异变形杆菌等；异变形杆菌等； 由由由由正正正正常常常常菌菌菌菌群群群群转转转转变变变变而而而而来来来来的的的的致致致致病病病病菌菌菌菌：如如如如引引引引起起起起胃胃胃胃肠肠肠肠炎炎炎炎的的的的大大大大肠肠肠肠埃埃埃埃希希希希菌菌菌菌，即即即即是是是是由由由由于于于于获获获获得得得得位位位位于于于于质质质质粒粒粒粒、噬噬噬噬菌菌菌菌体体体体或或或或毒毒毒毒力岛上的毒力因子基因后而成为致病菌力岛上的毒力因子基因后而成为致病菌力岛上的毒力因子基因后而成为致病菌力岛上的毒力因子基因后而成为致病菌。 第十章第十章 肠杆菌属肠杆菌属肠杆菌属肠杆菌属 EnterobacteriaceaeEnterobacteriaceae肠杆菌科细菌共同生物学特性：肠杆菌科细菌共同生物学特性：1 1. .形形形形态态态态与与与与结结结结构构构构 中中中中等等等等大大大大小小小小GG杆杆杆杆菌菌菌菌。大大大大多多多多有有有有菌菌菌菌毛毛毛毛，多多多多数数数数有周鞭毛，少数有荚膜，不产生芽胞。有周鞭毛，少数有荚膜，不产生芽胞。有周鞭毛，少数有荚膜，不产生芽胞。有周鞭毛，少数有荚膜，不产生芽胞。2 2. .培养培养培养培养 兼性厌氧或需氧。兼性厌氧或需氧。兼性厌氧或需氧。兼性厌氧或需氧。 3 3. .生生生生化化化化反反反反应应应应 乳乳乳乳糖糖糖糖发发发发酵酵酵酵试试试试验验验验可可可可初初初初步步步步鉴鉴鉴鉴别别别别志志志志贺贺贺贺菌菌菌菌、沙沙沙沙门门门门菌菌菌菌等等等等致致致致病病病病菌菌菌菌和和和和其其其其他他他他大大大大部部部部分分分分非非非非致致致致病病病病肠肠肠肠道道道道杆杆杆杆菌菌菌菌，前前前前二二二二者者者者不不不不发酵乳糖。发酵乳糖。发酵乳糖。发酵乳糖。4 4. .抗抗抗抗原原原原结结结结构构构构 主主主主要要要要有有有有菌菌菌菌体体体体OO抗抗抗抗原原原原、鞭鞭鞭鞭毛毛毛毛HH抗抗抗抗原原原原和和和和荚荚荚荚膜膜膜膜KK抗原。抗原。抗原。抗原。 5 5. .抵抗力抵抗力抵抗力抵抗力 对理化因素抵抗力不强。对理化因素抵抗力不强。对理化因素抵抗力不强。对理化因素抵抗力不强。6 6. .变变变变异异异异 肠肠肠肠杆杆杆杆菌菌菌菌科科科科细细细细菌菌菌菌易易易易出出出出现现现现变变变变异异异异菌菌菌菌株株株株，其其其其中中中中最最最最常常常常见见见见的的的的是耐药性变异。是耐药性变异。是耐药性变异。是耐药性变异。第十章第十章 肠杆菌属肠杆菌属肠杆菌属肠杆菌属 EnterobacteriaceaeEnterobacteriaceae第十章第十章 肠杆菌属肠杆菌属肠杆菌属肠杆菌属 EnterobacteriaceaeEnterobacteriaceaeO抗原：抗原： 细胞壁结构细胞壁结构-脂多糖最外端的特异性多糖，其多糖中脂多糖最外端的特异性多糖，其多糖中单糖的种类、位置、排列以及空间构型各不相同，赋予单糖的种类、位置、排列以及空间构型各不相同，赋予其高度的特异性。其高度的特异性。 耐热，耐热，100 不被破坏。不被破坏。 是肠道杆菌血清分型的主要抗原，如：大肠杆菌是肠道杆菌血清分型的主要抗原，如：大肠杆菌O157，霍乱弧菌，霍乱弧菌O139。 属于属于TI-Ag、 刺激机体产生刺激机体产生IgM型为主的抗体，可用型为主的抗体，可用于感染的早期诊断。于感染的早期诊断。 第十章第十章 肠杆菌属肠杆菌属肠杆菌属肠杆菌属 EnterobacteriaceaeEnterobacteriaceaeH抗原：抗原： 即细菌的鞭毛蛋白，即细菌的鞭毛蛋白， 不耐热，不耐热，60 30分钟即被破坏，分钟即被破坏， 其特异性取决于多肽链氨基酸的排列顺序其特异性取决于多肽链氨基酸的排列顺序 和空间构型和空间构型 刺激机体产生刺激机体产生IgG 型为主的抗体，可辅助型为主的抗体，可辅助判断病程。判断病程。 是回忆反应、患病后持久免疫力、人工自是回忆反应、患病后持久免疫力、人工自动免疫的主要抗体动免疫的主要抗体 抗原结构抗原结构第十章第十章 肠杆菌属肠杆菌属肠杆菌属肠杆菌属 EnterobacteriaceaeEnterobacteriaceae 埃埃希希菌菌属属（Escherichia）有有6个个种种，只只有有大大肠肠埃埃希希菌（菌（E.coli）是临床最常见、最重要的一个菌种）是临床最常见、最重要的一个菌种 大肠埃希菌是肠道中重要的正常菌群；大肠埃希菌是肠道中重要的正常菌群； 在在宿宿主主免免疫疫力力下下降降或或细细菌菌侵侵入入肠肠外外组组织织器器官官后后即可成为机会致病菌，引起肠道外感染；即可成为机会致病菌，引起肠道外感染； 一一些些血血清清型型的的大大肠肠埃埃希希菌菌具具有有致致病病性性，能能导导致致人类胃肠炎；人类胃肠炎； 在在环环境境卫卫生生和和食食品品卫卫生生学学中中常常被被用用作作粪粪便便污污染染的卫生学检测指标。的卫生学检测指标。第一节第一节 埃希菌属埃希菌属埃希菌属埃希菌属 EscherichiaEscherichia一、生物学性状一、生物学性状一、生物学性状一、生物学性状第一节第一节 埃希菌属埃希菌属埃希菌属埃希菌属 EscherichiaEscherichiaG杆菌。多数菌株有周身鞭毛，有菌毛，无杆菌。多数菌株有周身鞭毛，有菌毛，无芽胞。芽胞。 兼性厌氧。兼性厌氧。能发酵葡萄糖等多种糖类，产酸并产气。绝能发酵葡萄糖等多种糖类，产酸并产气。绝大多数菌株发酵乳糖。大多数菌株发酵乳糖。IMViC试验结果为试验结果为“”。 有有O、H和和K三种抗原。三种抗原。能产生大肠菌素（能产生大肠菌素（colicine）。）。第一节第一节 埃希菌属埃希菌属埃希菌属埃希菌属 EscherichiaEscherichia（一）致病物质（一）致病物质 1.黏附素黏附素（adhesine） 包包括括定定植植因因子子抗抗原原（CFA）、集集聚聚黏黏附附菌菌毛毛（AAF）、束束形形成成菌菌毛毛（bundle forming pili, Bfp）、紧紧密密粘粘附附素素（intimin）、P菌菌毛毛、I型型菌菌毛毛和和侵侵袭袭质质粒抗原（粒抗原（invasion plasmid antigen, Ipa）蛋白等。）蛋白等。 2.外毒素外毒素 志志贺贺毒毒素素（Stx）、耐耐热热肠肠毒毒素素（ST）、不不耐耐热热肠肠毒毒素素（LT）；还还有有内内毒毒素素、荚荚膜膜、载载铁铁蛋蛋白白和和III型型分泌系统（分泌系统（type III secretion systems）等）等。 二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性第一节第一节 埃希菌属埃希菌属埃希菌属埃希菌属 EscherichiaEscherichia（二）所致疾病（二）所致疾病 1. 肠道外感染肠道外感染 肠肠道道外外感感染染以以化化脓脓性性感感染染和和泌泌尿尿道道感感染染最最为为常见。常见。 2. 胃肠炎胃肠炎 某某些些血血清清型型可可引引起起人人类类胃胃肠肠炎炎，与与食食入入污污染染的食品和饮水有关，为外源性感染。的食品和饮水有关，为外源性感染。 第一节第一节 埃希菌属埃希菌属埃希菌属埃希菌属 EscherichiaEscherichia引起胃肠炎的大肠埃希菌引起胃肠炎的大肠埃希菌引起胃肠炎的大肠埃希菌引起胃肠炎的大肠埃希菌 菌株菌株作用部作用部位位疾病与症状疾病与症状致病机制致病机制ETEC小肠小肠旅旅行行者者腹腹泻泻；婴婴幼幼儿儿腹腹泻泻；水水样样便便，恶恶心心，呕呕吐吐，腹腹痛痛，低热低热质质粒粒介介导导LT和和ST肠肠毒毒素素，大大量量分泌液体和电解质；黏附素分泌液体和电解质；黏附素EIEC大肠大肠水水样样便便，继继以以少少量量血血便便，腹腹痛，发热痛，发热质质粒粒介介导导侵侵袭袭和和破破坏坏结结肠肠粘粘膜膜上上皮细胞皮细胞EPEC小肠小肠婴婴儿儿腹腹泻泻；水水样样便便，恶恶心心，呕吐，发热呕吐，发热质质粒粒介介导导A/E组组织织病病理理变变化化，伴伴上上皮皮细细胞胞绒绒毛毛结结构构破破坏坏，导导致致吸吸收受损和腹泻收受损和腹泻EHEC大肠大肠水水样样便便，继继以以大大量量出出血血，剧剧烈烈腹腹痛痛，低低热热或或无无，可可并并发发HUS、血小板减少性紫癜、血小板减少性紫癜溶溶原原性性噬噬菌菌体体编编码码Stx-I或或Stx-II，中中断断蛋蛋白白质质合合成成; A/E损损伤伤，伴伴小小肠肠绒绒毛毛结结构构破破坏坏，导导致致吸吸收收受受损损EAEC小肠小肠婴婴儿儿腹腹泻泻；持持续续性性水水样样便便，呕吐，脱水，低热呕吐，脱水，低热质质粒粒介介导导集集聚聚性性粘粘附附上上皮皮细细胞胞，伴伴绒绒毛毛变变短短，单单核核细细胞胞浸浸润润和和出出血，液体吸收下降血，液体吸收下降第一节第一节 埃希菌属埃希菌属埃希菌属埃希菌属 EscherichiaEscherichia1. 肠产毒性大肠杆菌肠产毒性大肠杆菌 （ETEC) ETEC 粘粘 定居因子（定居因子（colonization factor） 附附 又称粘附素（又称粘附素（adhesin） 是细菌的特殊菌毛是细菌的特殊菌毛 CFA/CFA （ colonization factor antigen，） 小肠粘膜小肠粘膜以免被肠蠕动、肠分泌液所清除以免被肠蠕动、肠分泌液所清除 释释 放放 肠毒素肠毒素 由细菌的质粒由细菌的质粒DNA编码编码 不耐热肠毒素（不耐热肠毒素（heat labile enterotoxin，LT） 6530分钟既失去活性分钟既失去活性 耐热肠毒素（耐热肠毒素（heat stable enterotoxin，ST） 100加热加热20分钟仍不被破坏分钟仍不被破坏第一节第一节 埃希菌属埃希菌属埃希菌属埃希菌属 EscherichiaEscherichia 细菌致病特性（致病物质）细菌致病特性（致病物质） 编码基因编码基因1. 染色体基因染色体基因编码：编码： 霍乱肠毒素霍乱肠毒素2. 质粒基因质粒基因染色体外遗传基因编码：染色体外遗传基因编码： LT/SL；耐药性质粒（；耐药性质粒（R）；）； 性菌毛；破伤风痉挛毒素性菌毛；破伤风痉挛毒素3. 转导的转导的噬菌体基因噬菌体基因编码：编码：白喉毒素；肉毒素白喉毒素；肉毒素第一节第一节 埃希菌属埃希菌属埃希菌属埃希菌属 EscherichiaEscherichia 不耐热肠毒素不耐热肠毒素（LT） B亚单位亚单位 受体受体：肠粘膜上皮细胞膜肠粘膜上皮细胞膜 表面的表面的GM1神经节苷脂神经节苷脂 A亚单位（毒性活性部分）亚单位（毒性活性部分） 越细胞膜越细胞膜 活化活化 腺苷环化酶腺苷环化酶 ATP cAMP 水、电解质紊乱水、电解质紊乱 腹泻腹泻第一节第一节 埃希菌属埃希菌属埃希菌属埃希菌属 EscherichiaEscherichia临床症状：临床症状：轻度轻度腹泻腹泻/ /严重的霍乱样严重的霍乱样症状症状是婴幼儿和旅游者是婴幼儿和旅游者的重要病原菌的重要病原菌 耐热肠毒素耐热肠毒素（ST） 鸟苷环化酶鸟苷环化酶 GTP cGMP水、电解质紊乱水、电解质紊乱 腹泻腹泻 第一节第一节 埃希菌属埃希菌属埃希菌属埃希菌属 EscherichiaEscherichia 2. 侵袭性大肠杆菌（侵袭性大肠杆菌（EIEC) 不产外毒素不产外毒素-肠毒素，但有强的肠毒素，但有强的侵袭力侵袭力（类似痢疾杆菌（类似痢疾杆菌） 定位于结肠定位于结肠 侵入肠粘膜上皮细胞，生长繁殖，产生侵入肠粘膜上皮细胞，生长繁殖，产生内毒素内毒素。 破坏细胞形成炎症和溃疡，破坏细胞形成炎症和溃疡， 引起腹泻，呈引起腹泻，呈脓血便脓血便 ，有里急后重，有里急后重， 临床症状酷似临床症状酷似志贺菌感染志贺菌感染第一节第一节 埃希菌属埃希菌属埃希菌属埃希菌属 EscherichiaEscherichia侵袭力检测：侵袭力检测： 豚鼠角膜结膜炎豚鼠角膜结膜炎（Sereny）试验试验/Hela细胞侵袭试验细胞侵袭试验主要侵犯：较大儿童、成人。主要侵犯：较大儿童、成人。常见血清型：常见血清型：O28ac O112ac O124注意与志贺代菌鉴别。注意与志贺代菌鉴别。第一节第一节 埃希菌属埃希菌属埃希菌属埃希菌属 EscherichiaEscherichia3. 肠致病性大肠杆菌肠致病性大肠杆菌（ EPEC)是婴儿腹泻的主要病原菌是婴儿腹泻的主要病原菌不产肠毒素不产肠毒素也无侵袭力也无侵袭力但能在小肠大量繁殖，导致刷状缘破坏，绒毛但能在小肠大量繁殖，导致刷状缘破坏，绒毛萎缩，上皮细胞结构、功能受损，造成严重腹萎缩，上皮细胞结构、功能受损，造成严重腹泻，严重者可致死。泻，严重者可致死。最近报导，可产类志贺毒素最近报导，可产类志贺毒素第一节第一节 埃希菌属埃希菌属埃希菌属埃希菌属 EscherichiaEscherichia4. 肠出血性大肠杆菌肠出血性大肠杆菌（EHEC）主要血清型：主要血清型：O157：H7主要毒力因子：主要毒力因子： 菌毛菌毛质粒编码质粒编码 志贺样毒素（志贺样毒素（Shiga-like toxin，SLT） 噬菌体编码噬菌体编码 细胞毒素细胞毒素主要临床症状：主要临床症状： 出血性结肠炎；出血性结肠炎； 伴以剧烈腹痛；伴以剧烈腹痛； 血便血便第一节第一节 埃希菌属埃希菌属埃希菌属埃希菌属 EscherichiaEscherichia三、微生物学检查法三、微生物学检查法三、微生物学检查法三、微生物学检查法第一节第一节 埃希菌属埃希菌属埃希菌属埃希菌属 EscherichiaEscherichia1. 临床细菌学检查临床细菌学检查 标本标本 肠外感染：尿液；脓液；血液肠外感染：尿液；脓液；血液 肠道感染：粪便肠道感染：粪便 分离培养分离培养 计数培养计数培养 纯培养纯培养形态学检查形态学检查 生化反应生化反应 毒素检测毒素检测 血清学血清学试验试验 报告结果报告结果 2. 卫生细菌学检查卫生细菌学检查 在环境和食品卫生学上，常被用作粪便污染的检测指标在环境和食品卫生学上，常被用作粪便污染的检测指标 3 3个大肠菌群个大肠菌群/ /1L饮水饮水 5 5个个细菌总数细菌总数/ /100ml饮水饮水大肠菌群指数大肠菌群指数每每1000ml水中大肠菌群数水中大肠菌群数我国的卫生标准：我国的卫生标准：细菌总数细菌总数每每1ml或或1g样品中细菌总数样品中细菌总数第一节第一节 埃希菌属埃希菌属埃希菌属埃希菌属 EscherichiaEscherichia 疫苗接种预防已在畜牧业领域中开展了广泛研究疫苗接种预防已在畜牧业领域中开展了广泛研究。 预预防防人人类类ETECETEC感感染染、O157O157感感染染的的疫疫苗苗正正在在研研究究中中。抗生素治疗应在药物敏感试验的指导下进行抗生素治疗应在药物敏感试验的指导下进行。 尿尿道道插插管管和和膀膀胱胱镜镜检检查查应应严严格格无无菌菌操操作作。对对腹腹泻泻病人应进行隔离治疗。病人应进行隔离治疗。 污污染染的的水水和和食食品品是是ETECETEC最最重重要要的的传传染染媒媒介介，EHECEHEC则则常常由由污污染染的的肉肉类类和和未未消消毒毒的的牛牛奶奶引引起起，充充分分的的烹烹饪饪可减少感染的危险。可减少感染的危险。四、防治原则四、防治原则四、防治原则四、防治原则第一节第一节 埃希菌属埃希菌属埃希菌属埃希菌属 EscherichiaEscherichia第二节第二节 志贺菌属志贺菌属志贺菌属志贺菌属 ShigellaShigella志贺菌属（志贺菌属（Shigella）：）： 人类人类细菌性痢疾细菌性痢疾最为常见的病原菌最为常见的病原菌 通称痢疾杆菌（通称痢疾杆菌（dysentery bacteria）第二节第二节 志贺菌属志贺菌属志贺菌属志贺菌属 ShigellaShigella G短小杆菌。无芽胞，无鞭毛，无荚膜，有菌毛短小杆菌。无芽胞，无鞭毛，无荚膜，有菌毛。一、生物学性状一、生物学性状一、生物学性状一、生物学性状 分解葡萄糖，产酸不产气。除宋内志贺菌个分解葡萄糖，产酸不产气。除宋内志贺菌个别菌株外，均不发酵乳糖。动力阴性。别菌株外，均不发酵乳糖。动力阴性。 志贺菌属细菌有志贺菌属细菌有O和和K两种抗原。两种抗原。O抗原是分类抗原是分类的依据，藉以将志贺菌属分为的依据，藉以将志贺菌属分为4群和群和40余血清型余血清型（包括亚型）（包括亚型）： A群即痢疾志贺菌（群即痢疾志贺菌（S. dysenteriae） B群即福氏志贺菌（群即福氏志贺菌（S. flexneri） C群即鲍氏志贺菌（群即鲍氏志贺菌（S. boydii） D群即宋内志贺菌（群即宋内志贺菌（S. sonnei） 志贺菌的志贺菌的抵抗力抵抗力比其它肠道杆菌弱。比其它肠道杆菌弱。第二节第二节 志贺菌属志贺菌属志贺菌属志贺菌属 ShigellaShigella第二节第二节 志贺菌属志贺菌属志贺菌属志贺菌属 ShigellaShigella抗原构造及分类：抗原构造及分类：志志 贺贺 菌菌 O抗原抗原 分类分类 4群群39个血清型个血清型 菌种菌种 群群 型型 亚型亚型 甘露甘露醇醇痢疾志贺菌痢疾志贺菌 A 110 8a，8b，8c 福氏志贺菌福氏志贺菌 B 16， 1a，1b，2a，2b + X，Y变种变种 3a，3b，4a，4b +鲍氏志贺菌鲍氏志贺菌 C 115宋氏志贺菌宋氏志贺菌 D 1 K抗原抗原 与分类无关与分类无关（一）致病物质（一）致病物质 侵袭力和内毒素，有的菌株能产生外毒素。侵袭力和内毒素，有的菌株能产生外毒素。（二）所致疾病（二）所致疾病 细菌性痢疾。我国主要为细菌性痢疾。我国主要为B群和群和D群。群。 传染源：病人和带菌者传染源：病人和带菌者 传播途径：粪传播途径：粪-口途径口途径 感染几乎只局限于肠道，一般不侵入血液。感染几乎只局限于肠道，一般不侵入血液。 典典型型的的急急性性细细菌菌性性痢痢疾疾：潜潜伏伏期期13天天，突突然然发发病病，常常有有发发热热、腹腹痛痛、脓脓血血黏黏液液便便，伴伴有有里里急急后后重重（tenesmus）。）。二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性第二节第二节 志贺菌属志贺菌属志贺菌属志贺菌属 ShigellaShigella（二）所致疾病（二）所致疾病 急急性性中中毒毒性性痢痢疾疾多多见见于于小小儿儿。急急性性细细菌菌性性痢痢疾有疾有1020的病人可转为慢性。的病人可转为慢性。 （三）免疫性（三）免疫性 抗抗感感染染免免疫疫主主要要是是消消化化道道粘粘膜膜表表面面的的分分泌泌型型IgA（sIgA）。病后免疫期短暂，也不巩固。）。病后免疫期短暂，也不巩固。二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性第二节第二节 志贺菌属志贺菌属志贺菌属志贺菌属 ShigellaShigella致病过程：致病过程：志贺菌志贺菌痢疾痢疾 粪粪口传播口传播（传染源：病人传染源：病人/ 带菌者带菌者） 潜伏期潜伏期 10-200个细菌即使人感染个细菌即使人感染 1-3天天 突破人体防御能力突破人体防御能力 胃酸胃酸 正常菌群拮抗作用正常菌群拮抗作用 局部免疫作用（局部免疫作用（SIgA） 大肠部位大肠部位 侵入侵入 侵袭力侵袭力（菌毛）（菌毛） 粘膜上皮细胞粘膜上皮细胞（其中生长繁殖，形成感染灶）（其中生长繁殖，形成感染灶）第二节第二节 志贺菌属志贺菌属志贺菌属志贺菌属 ShigellaShigella 释放释放 内毒素、外毒素内毒素、外毒素 坏死、脱落粘膜组织坏死、脱落粘膜组织 局部刺激局部刺激 进入血流进入血流粘液、粘液、 1、肠功能紊乱、肠功能紊乱 发热、发热、WBC细菌、细菌、 痉挛、腹痛痉挛、腹痛 脱水、酸中毒脱水、酸中毒炎性细胞、炎性细胞、 大便次数增多大便次数增多 微循环衰竭微循环衰竭血液血液 里急后重里急后重 中毒性脑炎中毒性脑炎 2、肠壁通透性增、肠壁通透性增 DIC 促进毒素吸收促进毒素吸收 死亡率高死亡率高脓血便脓血便 腹泻腹泻 中毒性菌痢中毒性菌痢第二节第二节 志贺菌属志贺菌属志贺菌属志贺菌属 ShigellaShigella三、微生物学检查法三、微生物学检查法三、微生物学检查法三、微生物学检查法第一节第一节 志贺菌属志贺菌属志贺菌属志贺菌属 ShigellaShigella及时送检及时送检/暂用暂用30%甘油缓冲盐水保存甘油缓冲盐水保存SS平板（无色透明小菌落）平板（无色透明小菌落）血清学反应（玻片凝集）血清学反应（玻片凝集）最后诊断最后诊断分离培养分离培养新鲜脓血便新鲜脓血便/肛拭肛拭双糖培养基（生化反应）双糖培养基（生化反应）快速诊断快速诊断荧光菌球试验荧光菌球试验协同凝集试验协同凝集试验 非非特特异异性性预预防防：水水、食食物物和和牛牛奶奶的的卫卫生生学学监监测测，垃垃圾圾处处理理和和灭灭蝇蝇；隔隔离离病病人人和和消消毒毒排排泄泄物物；发发现现亚亚临床病例和带菌者；抗生素治疗感染个体。临床病例和带菌者；抗生素治疗感染个体。 此此菌菌很很易易出出现现多多重重耐耐药药(multiple drug resistance)菌株菌株。 免免疫疫防防御御现现致致力力于于活活疫疫苗苗的的研研究究。主主要要分分为为3类类，即即减减毒毒突突变变株株、用用不不同同载载体体菌菌构构建建的的杂杂交交株株以以及及营营养养缺缺陷陷减减毒毒株株。例例如如链链霉霉素素依依赖赖株株(streptomycin dependent strain, Sd)。四、防治原则四、防治原则四、防治原则四、防治原则第二节第二节 志贺菌属志贺菌属志贺菌属志贺菌属 ShigellaShigella第三节第三节 沙门菌属沙门菌属沙门菌属沙门菌属 SalmonellaSalmonella沙门菌属（沙门菌属（Salmonella）分两个种分两个种:即肠道沙门菌（即肠道沙门菌（S. enterica）和邦戈沙）和邦戈沙门菌门菌(S. bongori)其中许多为人畜共患病其中许多为人畜共患病一大群人与动物肠道中的寄生菌一大群人与动物肠道中的寄生菌菌群菌型甚多，仅少数对人致病菌群菌型甚多，仅少数对人致病血清型现已达血清型现已达25002500多种。多种。 沙沙门门菌菌血血清清型型的的正正确确命命名名方方法法：肠肠道道沙沙门门菌菌肠肠道道亚亚种种伤伤寒寒血血清清型型( (Salmonella, enterica subspecies, enterica serotype, Typhi) ), ,可可缩缩写写为伤寒血清型沙门菌为伤寒血清型沙门菌( (Salmonella Typhi) )。 沙沙门门菌菌属属中中少少数数血血清清型型是是人人的的病病原原菌菌，引引起起肠肠热热症症。绝绝大大多多数数血血清清型型宿宿主主范范围围广广泛泛，家家畜畜、家家禽禽、野野生生脊脊椎椎动动物物及及冷冷血血动动物物、软软体体动动物物、环环形形动动物物、节节肢肢动动物物（包包括括苍苍蝇蝇）等等均均可可带带菌菌，其其中中部部分分沙沙门门菌菌是是人人畜畜共共患患病病的的病病原原菌菌，可可引引起起人人类类食食物物中中毒或败血症。毒或败血症。 第三节第三节 沙门菌属沙门菌属沙门菌属沙门菌属 SalmonellaSalmonella 1.G杆杆菌菌，有有菌菌毛毛。除除个个别别例例外外，都都有有周周身身鞭毛。一般无荚膜。均无芽孢。鞭毛。一般无荚膜。均无芽孢。 2.兼兼性性厌厌氧氧，不不发发酵酵乳乳糖糖。对对葡葡萄萄糖糖、除除伤伤寒寒沙门菌产酸不产气外，其它沙门菌均产酸产气。沙门菌产酸不产气外，其它沙门菌均产酸产气。 3.主主要要有有O和和H两两种种抗抗原原，少少数数菌菌中中尚尚有有Vi抗抗原原。 4.沙门菌对理化因素的抵抗力较差沙门菌对理化因素的抵抗力较差。一、生物学性状一、生物学性状一、生物学性状一、生物学性状第三节第三节 沙门菌属沙门菌属沙门菌属沙门菌属 SalmonellaSalmonella志志 贺贺 菌菌有菌毛有菌毛不分解乳糖不分解乳糖无鞭毛无鞭毛（动力（动力）分解葡萄糖分解葡萄糖 产酸产酸不产气不产气不产生不产生H2S沙沙 门门 菌菌有菌毛有菌毛不分解乳糖不分解乳糖周身鞭毛周身鞭毛（动力（动力+）分解葡萄糖分解葡萄糖 产酸产酸产气产气（伤寒杆菌不产气）（伤寒杆菌不产气）大多产生大多产生H2S第三节第三节 沙门菌属沙门菌属沙门菌属沙门菌属 SalmonellaSalmonella生物学特性对比生物学特性对比伤寒杆菌的抗原构造伤寒杆菌的抗原构造O-Ag： LPS成分；成分；耐热：耐热：100数小时不破坏数小时不破坏 0.1%石碳酸不破坏石碳酸不破坏 TI-Ag IgMH-Ag： 鞭毛蛋白质；鞭毛蛋白质；不耐热；不耐热； 0.1%石碳酸不破坏；石碳酸不破坏； TD-Ag IgGVi-Ag： 毒力抗原（毒力抗原（Virulence），抗原性弱），抗原性弱 位于菌体表面位于菌体表面 抵抗吞噬抵抗吞噬 阻止阻止O-Ag与相应与相应Ab的体内外结合的体内外结合 Vi-Ag抗原性弱，可作为带菌者的检测抗原性弱，可作为带菌者的检测第三节第三节 沙门菌属沙门菌属沙门菌属沙门菌属 SalmonellaSalmonella（一）致病物质（一）致病物质 1.侵袭力侵袭力 有有毒毒株株能能侵侵袭袭小小肠肠粘粘膜膜。通通过过种种特特异异性性菌菌毛毛先先与与M细细胞胞结结合合，接接着着SPI-I分分泌泌系系统统向向M细细胞胞中中输输入入沙沙门门菌菌分分泌泌侵侵袭袭蛋蛋白白，引引发发宿宿主主细细胞胞内内肌肌动动纤纤维维重重排排，诱诱导导细细胞胞膜膜凹凹陷陷，导导致致细细菌菌内内吞吞。沙沙门门菌菌在在吞吞噬噬小小泡泡内内生生长长繁繁殖殖，使使宿宿主主细细胞胞死死亡亡，细细菌菌扩扩散散并并进进入入毗毗邻邻细细胞胞淋巴组织。淋巴组织。 2.内毒素内毒素 3.肠毒素肠毒素 个别沙门菌如鼠伤寒沙门菌可产生肠毒素。个别沙门菌如鼠伤寒沙门菌可产生肠毒素。二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性第三节第三节 沙门菌属沙门菌属沙门菌属沙门菌属 SalmonellaSalmonella（二）所致疾病（二）所致疾病 传传染染源源为为病病人人和和带带菌菌者者，其其次次为为带带菌菌动动物物及及其其动动物产品。人类沙门菌感染有物产品。人类沙门菌感染有4种类型：种类型： 1.肠肠热热症症(enteric fever, typhoid fever) 包包括括伤伤寒寒沙沙门门菌菌引引起起的的伤伤寒寒，甲甲型型副副伤伤寒寒沙沙门门菌菌、肖肖氏氏沙沙门门菌菌（原原称称乙乙型型副副伤伤寒寒沙沙门门菌菌）和和希希氏氏沙沙门门菌菌引引起的副伤寒。起的副伤寒。 2.胃胃肠肠炎炎（食食物物中中毒毒）常常见见食食物物主主要要为为肉肉类类食食品品、蛋蛋类类、奶奶和和奶奶制制品品，系系动动物物生生前前感感染染或或加加工工处处理理过程污染所致。多见于老人、婴儿和体弱者。过程污染所致。多见于老人、婴儿和体弱者。二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性第三节第三节 沙门菌属沙门菌属沙门菌属沙门菌属 SalmonellaSalmonella（二）所致疾病（二）所致疾病 3.败败血血症症 多多见见于于儿儿童童和和免免疫疫力力低低下下成成人人。经经口口感感染染后后，病病菌菌即即侵侵入入血血循循环环。败败血血症症症症状状严严重重，但肠道症状较少见。但肠道症状较少见。 4.无无症症状状带带菌菌者者 约约15伤伤寒寒或或副副伤伤寒寒患患者者，在在症症状状消消失失后后一一年年仍仍可可在在其其粪粪便便中中检检出出沙沙门门菌菌，转变为无症状（健康）带菌者。转变为无症状（健康）带菌者。（三）免疫性（三）免疫性 特特异异性性细细胞胞免免疫疫是是主主要要防防御御机机制制。胃胃肠肠炎炎的的恢恢复与肠道局部生成复与肠道局部生成sIgA有关。有关。二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性二、致病性与免疫性第三节第三节 沙门菌属沙门菌属沙门菌属沙门菌属 SalmonellaSalmonella伤寒和副伤寒的致病过程伤寒和副伤寒的致病过程第三节第三节 沙门菌属沙门菌属沙门菌属沙门菌属 SalmonellaSalmonella致病部位：致病部位： 大肠大肠 不侵入血流不侵入血流致病物质：致病物质：侵袭力：侵袭力：菌毛菌毛 粘附上皮细胞粘附上皮细胞侵袭侵袭 侵入结肠粘膜上侵入结肠粘膜上 皮细胞，繁殖、扩散，皮细胞，繁殖、扩散， 形态感染病灶形态感染病灶内毒素内毒素外毒素外毒素致病部位；致病部位；小肠小肠 侵入血流，引起侵入血流，引起 菌血症菌血症 致病物质：致病物质：侵袭力侵袭力鞭毛鞭毛 穿越小肠粘膜，穿越小肠粘膜， 达皮下组织达皮下组织Vi抗原抗原 抵抗吞噬细胞抵抗吞噬细胞 的杀伤的杀伤内毒素内毒素致病性比较致病性比较志志 贺贺 菌菌 沙沙 门门 菌菌第三节第三节 沙门菌属沙门菌属沙门菌属沙门菌属 SalmonellaSalmonella细菌性痢疾细菌性痢疾肠道症状：有肠道症状：有 不侵入血流不侵入血流全身中毒症状：全身中毒症状： 中毒性痢疾中毒性痢疾血象血象 WBC 脓血粘液便，脓血粘液便， 粪便是唯一的标本粪便是唯一的标本 以局部以局部体液免疫体液免疫 - SIgA为主为主所致疾病所致疾病临床症状的差异临床症状的差异伤寒伤寒肠道症状：有肠道症状：有 侵入血流引起菌血症侵入血流引起菌血症全身中毒症状：全身中毒症状：有有 尚影响肝、肾、脾、胆等器官。尚影响肝、肾、脾、胆等器官。血象血象 WBC 嗜酸性粒细胞嗜酸性粒细胞 除粪便外，血液、骨髓、尿除粪便外，血液、骨髓、尿液、胆汁均可分离到细菌。液、胆汁均可分离到细菌。以以细胞免疫细胞免疫为主，病后为主，病后获牢固免疫力获牢固免疫力第三节第三节 沙门菌属沙门菌属沙门菌属沙门菌属 SalmonellaSalmonella附：其他沙门菌的致病性附：其他沙门菌的致病性 伤寒：伤寒：伤寒杆菌伤寒杆菌 副伤寒：副伤寒： 由副伤寒杆菌引起，由副伤寒杆菌引起， 临床症状与伤寒相似，但较轻。临床症状与伤寒相似，但较轻。 肠炎型（食物中毒）：肠炎型（食物中毒）： 最常见的沙门菌感染最常见的沙门菌感染 鼠伤寒沙门菌、猪霍乱沙门菌、肠炎沙门菌鼠伤寒沙门菌、猪霍乱沙门菌、肠炎沙门菌 潜伏期潜伏期624小时；小时； 主要症状：发热、恶心、呕吐、腹痛、腹泻主要症状：发热、恶心、呕吐、腹痛、腹泻 常为集体性食物中毒。常为集体性食物中毒。第三节第三节 沙门菌属沙门菌属沙门菌属沙门菌属 SalmonellaSalmonella（一一）标标本本 第第1周周取取外外周周血血，第第2周周起起取取粪粪便便，第第3周周起起还还可可取取尿尿液液，从从第第1周周至至第第3周周均均可可取取骨骨髓髓液液；胃胃肠肠炎炎取取粪粪便便和和可可疑疑食食物物。败败血血症症取取血血液液。胆胆道道带带菌者可取十二指肠引流液。菌者可取十二指肠引流液。（二）分离培养和鉴定（二）分离培养和鉴定 （三三）血血清清学学诊诊断断 用用于于肠肠热热症症的的血血清清学学试试验验有有肥肥达达试试验验（Widal test）、间间接接血血凝凝法法、EIA法法等等，其其中中肥达试验在我国仍较普及。肥达试验在我国仍较普及。（四四）伤伤寒寒带带菌菌者者的的检检出出 一一般般先先用用血血清清学学方方法法检检测测可可疑疑者者Vi抗抗体体进进行行筛筛选选，若若效效价价1：10时时，再再反反复复取取粪粪便便等等标标本本进进行行分分离离培培养养，以以确确定定是是否否为为伤伤寒寒带菌者。带菌者。三、微生物学检查法三、微生物学检查法三、微生物学检查法三、微生物学检查法第三节第三节 沙门菌属沙门菌属沙门菌属沙门菌属 SalmonellaSalmonella 因病程不同采取不同标本因病程不同采取不同标本 血液细菌培养阳性率血液细菌培养阳性率 血液血液Ab 粪便细菌培养阳性率粪便细菌培养阳性率 尿液细菌培养阳性尿液细菌培养阳性 发发 病病 时时 间间第三节第三节 沙门菌属沙门菌属沙门菌属沙门菌属 SalmonellaSalmonella微生物学检查微生物学检查查病原查病原标本标本伤寒和付伤寒伤寒和付伤寒 食物中毒食物中毒 败血症败血症第第1周取静脉血周取静脉血可疑食物可疑食物 血血第第1-3周取骨髓液周取骨髓液呕吐物呕吐物第第2周起取粪、尿周起取粪、尿 粪粪SS平板平板生化反应生化反应血清学鉴定血清学鉴定双糖发酵双糖发酵等等玻片凝玻片凝集试验集试验第三节第三节 沙门菌属沙门菌属沙门菌属沙门菌属 SalmonellaSalmonella肠道杆菌生化反应肠道杆菌生化反应 乳糖乳糖 葡萄糖葡萄糖 动力动力 硫化氢硫化氢 尿素酶尿素酶大肠杆菌大肠杆菌 + - -痢疾杆菌痢疾杆菌 - + - - - 伤寒杆菌伤寒杆菌 - + + +/- -副伤寒杆菌副伤寒杆菌 - + + -变形杆菌变形杆菌 - + + +第三节第三节 沙门菌属沙门菌属沙门菌属沙门菌属 SalmonellaSalmonella 肥达试验（肥达试验（Widal test） 定义：定义： 用用已已知知伤伤寒寒沙沙门门菌菌菌菌体体O抗抗原原和和H鞭鞭毛毛抗抗原原、副副伤伤寒寒的的甲甲型型副副伤伤寒寒沙沙门门菌菌、肖肖氏氏沙沙门门菌菌和和希希氏氏沙沙门门菌菌H鞭鞭毛毛抗抗原原的的诊诊断断菌菌液液与与受受检检血血清清做做试试管管或或微微孔孔板板定定量量凝凝集集试试验验，测测定定受受检检血血清清中中有无相应抗体及其效价的试验。有无相应抗体及其效价的试验。第三节第三节 沙门菌属沙门菌属沙门菌属沙门菌属 SalmonellaSalmonella肥达试验结果的解释肥达试验结果的解释： 1.正常值正常值 一一般般是是伤伤寒寒沙沙门门菌菌O凝凝集集效效价价1:80，H凝凝集集效效价价1:160，引起副伤寒沙门菌，引起副伤寒沙门菌H凝集效价凝集效价1:80。 2.动态观察动态观察 若若效效价价逐逐次次递递增增或或恢恢复复期期效效价价比比初初次次效效价价4倍倍者者即即有诊断意义。有诊断意义。 第三节第三节 沙门菌属沙门菌属沙门菌属沙门菌属 SalmonellaSalmonella肥达试验的结果意义肥达试验的结果意义考虑正常人群抗体水平考虑正常人群抗体水平动态观察：恢复期效价增加动态观察：恢复期效价增加4倍倍O IgM,出现早，维持时间短，特异性差出现早，维持时间短，特异性差 H IgG,出现迟，维持时间长，特异性强出现迟，维持时间长，特异性强O高高 H高高 肠热症可能性大肠热症可能性大O低低 H低低 排除排除O高高 H低低 早期或有交叉反应的其它沙门菌感染早期或有交叉反应的其它沙门菌感染O低低 H高高 预防接种或曾患过伤寒预防接种或曾患过伤寒其他其他第三节第三节 沙门菌属沙门菌属沙门菌属沙门菌属 SalmonellaSalmonella 做做做做好好好好水水水水源源源源和和和和食食食食品品品品的的的的卫卫卫卫生生生生管管管管理理理理，防防防防止止止止被被被被沙沙沙沙门门门门菌菌菌菌感感感感染染染染的的的的人人人人和和和和动动动动物物物物的的的的粪粪粪粪便便便便污污污污染染染染。感感感感染染染染动动动动物物物物的的的的肉肉肉肉类类类类、蛋蛋蛋蛋等等等等制制制制品要彻底烹饪。品要彻底烹饪。品要彻底烹饪。品要彻底烹饪。 发发发发现现现现、确确确确诊诊诊诊和和和和治治治治疗疗疗疗带带带带菌菌菌菌者者者者。带带带带菌菌菌菌期期期期间间间间不不不不能能能能从从从从事事事事饮饮饮饮食行业的工作。食行业的工作。食行业的工作。食行业的工作。 目目目目前前前前国国国国际际际际上上上上公公公公认认认认的的的的新新新新一一一一代代代代疫疫疫疫苗苗苗苗是是是是伤伤伤伤寒寒寒寒ViVi荚荚荚荚膜膜膜膜多多多多糖糖糖糖疫苗疫苗疫苗疫苗，我国也以正式批准使用。，我国也以正式批准使用。，我国也以正式批准使用。，我国也以正式批准使用。 肠肠肠肠热热热热症症症症的的的的治治治治疗疗疗疗目目目目前前前前使使使使用用用用的的的的有有有有效效效效药药药药物物物物主主主主要要要要是是是是环环环环丙丙丙丙氟氟氟氟哌酸哌酸哌酸哌酸（CiprogloxacinCiprogloxacin）。）。）。）。 四、防治原则四、防治原则四、防治原则四、防治原则第三节第三节 沙门菌属沙门菌属沙门菌属沙门菌属 SalmonellaSalmonella一、克雷伯菌属一、克雷伯菌属 二、变形杆菌属二、变形杆菌属三、肠杆菌属三、肠杆菌属四、沙雷菌属四、沙雷菌属五、枸橼酸杆菌属五、枸橼酸杆菌属六、摩根菌属六、摩根菌属第四节第四节 其他菌属其他菌属其他菌属其他菌属思考题思考题1.简述肠产毒型大肠埃希菌的致病机制简述肠产毒型大肠埃希菌的致病机制.2.大肠埃希菌肠最常见的道外感染有哪些？大肠埃希菌肠最常见的道外感染有哪些？3.大肠埃希菌与人类的关系如何？大肠埃希菌与人类的关系如何？4.归纳志贺菌和伤寒沙门氏菌致病的主要特点。归纳志贺菌和伤寒沙门氏菌致病的主要特点。5.采集细菌性痢疾病人粪便标本进行细菌分离时应采集细菌性痢疾病人粪便标本进行细菌分离时应注意些什么？注意些什么？6.急性菌痢的典型症状有哪些？解释其形成机制急性菌痢的典型症状有哪些？解释其形成机制7.为什么要在不同时段采集不同部位的疑似伤寒病为什么要在不同时段采集不同部位的疑似伤寒病人的标本？肥达氏实验的原理及其意义。人的标本？肥达氏实验的原理及其意义。第十章第十章 肠杆菌科肠杆菌科肠杆菌科肠杆菌科 EnterobacteriaceaeEnterobacteriaceae