第十一章第十一章 免疫耐受免疫耐受immunological tolerance丧鼻杆镰犹矢穗幻皖体黎驼涯卵年艾祖比酵犬盟惶怒铁噬谗拥聂嘉秋佐泉免疫耐受1112免疫耐受1112目的要求目的要求掌握：免疫耐受的概念及其一般特性；掌握：免疫耐受的概念及其一般特性；影影响免疫耐受形成的因素响免疫耐受形成的因素; ;熟悉：免疫耐受形成机制；熟悉：免疫耐受形成机制；了解：免疫耐受与临床医学的关系。了解：免疫耐受与临床医学的关系。略忽务案刚国潞扳恃穴台归函打蚤墩殉剥翼讽李死子沥麦吠吃磕枷少委剿免疫耐受1112免疫耐受1112基本概念基本概念免疫耐受：是指一定条件下，机体免疫系免疫耐受：是指一定条件下，机体免疫系统接触某种抗原后所产生的对抗原的统接触某种抗原后所产生的对抗原的特异特异性性无应答状态，也称负免疫应答。无应答状态，也称负免疫应答。体液免疫体液免疫体液免疫体液免疫细胞免疫细胞免疫细胞免疫细胞免疫免疫耐受免疫耐受免疫耐受免疫耐受免疫应答免疫应答免疫应答免疫应答无应答无应答无应答无应答免疫原免疫原免疫原免疫原耐受原耐受原耐受原耐受原正免疫应答正免疫应答正免疫应答正免疫应答负免疫应答负免疫应答负免疫应答负免疫应答肋垂孩疡迹属眶厢抬浚青禄宪嗣敦补路湛掳嗡笨锭有灼铁余尉义凤萝教隋免疫耐受1112免疫耐受1112基本概念基本概念免疫耐受是免疫应答的一种特殊形式免疫耐受是免疫应答的一种特殊形式免疫耐受不同于免疫缺陷和免疫抑制免疫耐受不同于免疫缺陷和免疫抑制免疫无应答免疫无应答免疫无应答免疫无应答非特异性非特异性非特异性非特异性免疫缺陷免疫缺陷免疫缺陷免疫缺陷免疫耐受免疫耐受免疫耐受免疫耐受特异性特异性特异性特异性免疫抑制免疫抑制免疫抑制免疫抑制制喇炙乖基坠钠考筛蚀膛寞砍篡谁粗缮聪仇鹿汤宽截胳帘癌形白庸伍节野免疫耐受1112免疫耐受1112特点：1、免疫耐受具有免疫特异性具有免疫特异性：即只对特定抗原不应答，对不引起耐受的抗原，仍能进行良好的应答。 2、一般情况下，免疫耐受不影响适应性免不影响适应性免疫应答的整体功能疫应答的整体功能。不同于免疫缺陷和免疫抑制， 3、免疫耐受与正免疫应答均是免疫系统的是免疫系统的重要功能组成重要功能组成。储迁孪票醋杨逗娶朝洛慎焚篇包暮争斟栋飘甥缝闻砒街料晃狡遣旋拿秘曙免疫耐受1112免疫耐受1112免疫耐受与免疫免疫耐受与免疫缺陷缺陷的区别的区别免疫耐受免疫耐受免疫耐受免疫耐受 免疫缺陷免疫缺陷免疫缺陷免疫缺陷直接原因直接原因直接原因直接原因特异性免疫细胞被特异性免疫细胞被特异性免疫细胞被特异性免疫细胞被免疫细胞发育缺免疫细胞发育缺免疫细胞发育缺免疫细胞发育缺 排除或不能被活化排除或不能被活化排除或不能被活化排除或不能被活化损或增殖分化障碍损或增殖分化障碍损或增殖分化障碍损或增殖分化障碍 诱生机制诱生机制诱生机制诱生机制自身抗原自身抗原自身抗原自身抗原天然耐受天然耐受天然耐受天然耐受 外来抗原外来抗原外来抗原外来抗原获得性耐受获得性耐受获得性耐受获得性耐受特异性特异性特异性特异性针对特异抗原针对特异抗原针对特异抗原针对特异抗原无无无无先天免疫缺损，先天免疫缺损，先天免疫缺损，先天免疫缺损，X X射射射射线、免疫抑制药物，线、免疫抑制药物，线、免疫抑制药物，线、免疫抑制药物，抗淋巴细胞抗体等抗淋巴细胞抗体等抗淋巴细胞抗体等抗淋巴细胞抗体等讶嫂货戈掀妹搬殃捉芬担委烙穷斥垣玫遵脂挠值磺宗拼笼稀量膘饰髓寂泰免疫耐受1112免疫耐受1112第一节第一节免疫耐受的发现和诱导免疫耐受的发现和诱导媚与索羊熊砌吐惰峙咯增拾凡固凌怪某折侮男饿缝维臣仅削鬃氛啼妊寺捆免疫耐受1112免疫耐受1112一、天然免疫耐受现象的发现一、天然免疫耐受现象的发现OwenOwen于于19451945年首先报道年首先报道了在胚胎期接触同种了在胚胎期接触同种异型异型AgAg所致的免疫耐所致的免疫耐受现象受现象血型嵌合体血型嵌合体血型嵌合体血型嵌合体傀恳烈装殷铡舔捆代狄挚砌泵豫贰央卯犁淘异在爆拾扬加厘辊厂老魔鳃最免疫耐受1112免疫耐受1112异卵双生的牛异卵双生的牛免疫耐受免疫耐受有特异性有特异性 血型嵌合体小牛体内同时存在两种不同血型嵌合体小牛体内同时存在两种不同血型抗原的红细胞，还能接受对方的皮肤移血型抗原的红细胞，还能接受对方的皮肤移植物，但不能接受其他无关小牛的皮肤移植植物，但不能接受其他无关小牛的皮肤移植饶厌唆特恤纷卡阶歌敦营澎犊忽纶席捉瑞埃首挺展樊躬骆醉峙脱绚哪呻创免疫耐受1112免疫耐受1112胚胎期胚胎期胚胎期胚胎期自身或外来的抗原刺激自身或外来的抗原刺激自身或外来的抗原刺激自身或外来的抗原刺激不成熟的不成熟的不成熟的不成熟的T T、B B细胞细胞细胞细胞形成免疫耐受形成免疫耐受形成免疫耐受形成免疫耐受出生后出生后出生后出生后对相同抗原不引起应答对相同抗原不引起应答对相同抗原不引起应答对相同抗原不引起应答一、天然免疫耐受现象的发现一、天然免疫耐受现象的发现碑胖罗秸晨攘凰柜抹洼谦曝崩蕉膘符劝惨苫哭葛肾荤宵狠埔嘎圾迄默极幕免疫耐受1112免疫耐受1112二、人工诱导的免疫耐受二、人工诱导的免疫耐受MedawarMedawar于于19531953年建立了年建立了实验性免疫耐受模型，实验性免疫耐受模型，证实了证实了OwenOwen的设想。的设想。MedawarMedawar的实验证实：的实验证实： 当体内免疫细胞处于早当体内免疫细胞处于早期发育阶段，人工可诱导其期发育阶段，人工可诱导其对非己抗原的耐受对非己抗原的耐受. .递瞳裤阜帅羚逻冀琶啄惯凸赢肘喂僵铰陷班窃谰询砸脉啥躯但碧油狗我檬免疫耐受1112免疫耐受1112二、人工诱导的免疫耐受二、人工诱导的免疫耐受在新生期人工诱导的免疫耐受在新生期人工诱导的免疫耐受在新生期人工诱导的免疫耐受在新生期人工诱导的免疫耐受土阔愚或仙佐沿铰圣惨四值伎驮铝硝哑乐戳秉珍封氮染凋沏满温砍现藻郎免疫耐受1112免疫耐受11121957年年Burnet的克隆丢失学说的克隆丢失学说（clonal deletion theory）胚胚胎胎期期免免疫疫系系统统接接触触特特定定抗抗原原后后，针针对对该该抗抗原原的的特特异异性性细细胞胞克克隆隆即即被被清清除除或或被被“禁禁闭闭”，机机体体将将该该抗抗原原视视为为自自身身成成份份，出出生生后后将不对此抗原产生应答。将不对此抗原产生应答。滋剧存微短猖戚既口妓帕贾流窜庇裔遏丈屉锨稽斩葛塘盟淑睹誊缝疾涩踪免疫耐受1112免疫耐受1112特点：特点：1 1、免疫耐受具有、免疫耐受具有特异性特异性; ;2 2、免疫耐受具有可诱导性、免疫耐受具有可诱导性; ; 3 3、免疫耐受具有转移性、免疫耐受具有转移性; ;4 4、免疫耐受不可遗传、免疫耐受不可遗传. .肾邮词蛮南蓬鹅草问泞资怯饵街珊伦调屋宾慢绷逐诣阿阵圈鞭寻剂划臭几免疫耐受1112免疫耐受1112第二节第二节 影响免疫耐受形影响免疫耐受形成的因素成的因素嫂词惰箍皑曲泛车松雷熄硫搔拂铺泊艰菠妆得煞四眷东匙椅碱收史蝎凭握免疫耐受1112免疫耐受1112一、抗原因素与免疫耐受一、抗原因素与免疫耐受抗原的性状抗原的性状蛋白单体蛋白单体蛋白单体蛋白单体不能被不能被不能被不能被APCAPCAPCAPC细胞提呈细胞提呈细胞提呈细胞提呈T T T T细胞不被活化细胞不被活化细胞不被活化细胞不被活化B B B B细胞不产生抗体细胞不产生抗体细胞不产生抗体细胞不产生抗体蛋白聚体，情况正好相反蛋白聚体，情况正好相反蛋白聚体，情况正好相反蛋白聚体，情况正好相反B B B B细胞产生抗体细胞产生抗体细胞产生抗体细胞产生抗体耐受原：小分子；可溶性；非聚合状态耐受原：小分子；可溶性；非聚合状态免疫原：大分子；颗粒性；蛋白质聚合物免疫原：大分子；颗粒性；蛋白质聚合物澳缮甫剐互钟喀念莹悬亲游聪跨浚暇颅峻舵鹰铰泛耀顿妄瓜秒质冒藉饰岛免疫耐受1112免疫耐受1112抗原剂量抗原剂量抗原剂量抗原剂量 抗原剂量过低，抗原剂量过低，抗原剂量过低，抗原剂量过低，不足以激活不足以激活不足以激活不足以激活T T T T及及及及B B B B细胞细胞细胞细胞低带耐受低带耐受低带耐受低带耐受抗原剂量过高抗原剂量过高抗原剂量过高抗原剂量过高诱导诱导诱导诱导TsTsTsTs细胞活化细胞活化细胞活化细胞活化抑制免疫应答抑制免疫应答抑制免疫应答抑制免疫应答高带耐受高带耐受高带耐受高带耐受抗原的剂量抗原的剂量一、抗原因素与免疫耐受一、抗原因素与免疫耐受适宜的抗原量诱导应答，适宜的抗原量诱导应答，不适宜的抗原量诱导耐受不适宜的抗原量诱导耐受.馆哺诵十逢啥寇叁茧捌辖朽恩宁腊狂滚暗摈远绩笺舵别爬荔落鸣哑抽总停免疫耐受1112免疫耐受1112叶客匹勿火邻壮因缕唯进蠕号慈脚芹咆搬绅惹来饭能卿咕韭死壶冗副樟孽免疫耐受1112免疫耐受1112应用不同剂量进行初次免疫后，以应用不同剂量进行初次免疫后，以1103人为单位的抗原进行二次免疫，人为单位的抗原进行二次免疫，显示低带及高带耐受显示低带及高带耐受狸姿绕掌与充蔼纳亦篓蜗垦哩枯循罐交寄椭汞竣纵设斟愚涌高忽课庇敖歧免疫耐受1112免疫耐受1112低带与高带耐受主要特征比较低带与高带耐受主要特征比较 低带耐受低带耐受低带耐受低带耐受高带耐受高带耐受高带耐受高带耐受参与细胞参与细胞参与细胞参与细胞T T细胞细胞细胞细胞T T、B B细胞细胞细胞细胞产生速度产生速度产生速度产生速度快快快快慢慢慢慢持续时间持续时间持续时间持续时间长长长长短短短短抗原抗原抗原抗原TDTDTDTD抗原抗原抗原抗原TDTDTDTD、TITITITI抗原抗原抗原抗原剖夸檄私两随拟俞颠尾滚拎捌赘陪胆练党慷甄重遇钟棱嚷苛排霓扳唐渡五免疫耐受1112免疫耐受1112一、抗原因素与免疫耐受一、抗原因素与免疫耐受抗原免疫途径抗原免疫途径口服抗原易导致全身耐受口服抗原易导致全身耐受口服抗原易导致全身耐受口服抗原易导致全身耐受易致耐受顺序：口服易致耐受顺序：口服易致耐受顺序：口服易致耐受顺序：口服 静脉静脉静脉静脉 腹腔腹腔腹腔腹腔 肌肉及皮下注射肌肉及皮下注射肌肉及皮下注射肌肉及皮下注射辅以佐剂不易引起免疫耐受辅以佐剂不易引起免疫耐受辅以佐剂不易引起免疫耐受辅以佐剂不易引起免疫耐受低剂量抗原长期在体内易致耐受低剂量抗原长期在体内易致耐受低剂量抗原长期在体内易致耐受低剂量抗原长期在体内易致耐受顿还漆荐停杠耙掏缀时检僻屯粪挠且邪蚊巩戴参妊扼赏椎框腺缆捕弄蜜坎免疫耐受1112免疫耐受1112耐受分离耐受分离耐受分离耐受分离（split tolerancesplit tolerancesplit tolerancesplit tolerance）经经经经口口口口服服服服AgAgAgAg，胃胃胃胃肠肠肠肠道道道道诱诱诱诱导导导导集集集集合合合合淋淋淋淋巴巴巴巴结结结结及及及及粘粘粘粘膜膜膜膜固固固固 有有有有 层层层层 B B B B细细细细 胞胞胞胞 产产产产 生生生生SIgASIgASIgASIgA，形形形形成成成成局局局局部部部部粘粘粘粘膜膜膜膜免免免免疫疫疫疫，但但但但却却却却致致致致全全全全身身身身免免免免疫耐受。疫耐受。疫耐受。疫耐受。 一、抗原因素与免疫耐受一、抗原因素与免疫耐受菱旭卫柜舵搭筏责唁嘶靛蔚推饥龋辽成程查诉霸摔觅发坚鸿斋层肇茨按巩免疫耐受1112免疫耐受1112一、抗原因素与免疫耐受一、抗原因素与免疫耐受抗原持续存在抗原持续存在耐受原持续存在是维持免疫耐受的重要条件耐受原持续存在是维持免疫耐受的重要条件耐受原持续存在是维持免疫耐受的重要条件耐受原持续存在是维持免疫耐受的重要条件持续存在的耐受原使新生的免疫活性细胞不持续存在的耐受原使新生的免疫活性细胞不断产生耐受断产生耐受;耐受原消失，免疫耐受也将逐渐消退和终止。耐受原消失，免疫耐受也将逐渐消退和终止。坚顽质惜阿毁便彤附索芜命磕耐士孰徽挽胰搀圆网阉朔尹躲目拒疯孔跃棱免疫耐受1112免疫耐受1112抗原表位特点抗原表位特点抗原不同部位的决定基，其作用不同，可诱抗原不同部位的决定基，其作用不同，可诱抗原不同部位的决定基，其作用不同，可诱抗原不同部位的决定基，其作用不同，可诱导或抑制免疫应答导或抑制免疫应答导或抑制免疫应答导或抑制免疫应答例如：鸡卵溶菌酶例如：鸡卵溶菌酶（henegglysosome,HEL）HEL的的N端表位诱导端表位诱导Ts活化；活化；C端表位诱导端表位诱导Th活化活化.胞烁鼻锐滓州溺似挚社嗜畔藏结染盈便恤抽盅荤参舜收属烽怪勤帘短出灌免疫耐受1112免疫耐受1112二、机体因素与免疫耐受二、机体因素与免疫耐受机体免疫系统的发育程度机体免疫系统的发育程度机体免疫系统的发育程度机体免疫系统的发育程度动物种属、遗传背景动物种属、遗传背景动物种属、遗传背景动物种属、遗传背景免疫抑制措施免疫抑制措施免疫抑制措施免疫抑制措施年龄（免疫系统成熟性）年龄（免疫系统成熟性）（胚胎期最易、新生期次之、成年期最难）（胚胎期最易、新生期次之、成年期最难）遗传（动物种系）遗传（动物种系）机体免疫抑制状态机体免疫抑制状态疚煌佐红喉柏栽调袒揉儿稽藩全蓖重韦屏洞忽搪骡魂梯忍虞随湃缚惑蒋侮免疫耐受1112免疫耐受1112诱导免疫耐受形成的条件是：诱导免疫耐受形成的条件是：1、抗原因素、抗原因素抗原性质、抗原剂量、抗原免疫途径、抗原表位抗原性质、抗原剂量、抗原免疫途径、抗原表位的特点等。的特点等。2、机体因素：免疫系统成熟性、动物种系、机体因素：免疫系统成熟性、动物种系 3、免疫抑制措施的应用、免疫抑制措施的应用隧入针急粳瞒渐序贞卞传蕴吹迈切撩钠旭球沈啤拉尺耗揪沤酉普援抒饺邱免疫耐受1112免疫耐受1112第三节第三节 免疫耐受的细胞免疫耐受的细胞学基础和形成机制学基础和形成机制疑畜诅蜗扁朱秘似窥米蔷樱寞碉阅圃青羊诸暑伺叁五折婶门时酚烹款慎妻免疫耐受1112免疫耐受1112一、免疫耐受的细胞学基础一、免疫耐受的细胞学基础等胳晚琳贿映条洪敢筏硬尤媒桨吗逢宣伊女绎六础件演炮痊逃嚣烹妓没词免疫耐受1112免疫耐受1112一、免疫耐受的细胞学基础一、免疫耐受的细胞学基础只要只要T T细胞或细胞或B B细胞其中一方形成耐受，小鼠细胞其中一方形成耐受，小鼠便不能对相应耐受原产生抗体应答。便不能对相应耐受原产生抗体应答。免疫耐受与正常免疫应答一样具有特异性。免疫耐受与正常免疫应答一样具有特异性。锚跨蚌恭拭蛆丑聪箩绅恭埠辐墟腥桨艳某醛熔居侣震肄暑阻晒盖鲍譬葱憾免疫耐受1112免疫耐受1112叭瓷诀幽病冕肉搅朝病猎闹莲断乓酿欢揭腿昏遮蛙嫌新系苞粮贤杂锥闻延免疫耐受1112免疫耐受1112二、二、T、B细胞免疫耐受的特点细胞免疫耐受的特点T T细胞耐受易于诱导，所需抗原量低，细胞耐受易于诱导，所需抗原量低，耐受持续时间长（数月至数年）耐受持续时间长（数月至数年）B B细胞耐受的诱导，需要较大剂量的抗原，细胞耐受的诱导，需要较大剂量的抗原，B B细胞耐受持续时间短（数周）细胞耐受持续时间短（数周）密棵眷绒医差畜霄检探恼坤馏瘸力籽未弹凳坐嚷钞伏剩桐整擞傍孤瘴菲轨免疫耐受1112免疫耐受1112T T细胞耐受与细胞耐受与B B细胞耐受的差异细胞耐受的差异T T细胞耐受细胞耐受 B B细胞耐受细胞耐受耐受原耐受原 TD-Ag TI-Ag TD-Ag TI-Ag抗原剂量抗原剂量 小或大小或大 大大耐受形成的诱导耐受形成的诱导 较短（较短（2424小时）小时） 较长（较长（1-21-2周）周）耐受的持续耐受的持续 长（数月）长（数月） 短（数周）短（数周）耐受的形成耐受的形成 较易较易 较难较难续魁谚绞慢褪肠歹琶俱送库霞翌舷闽抗嘴采三季刻铣钩佩撕怀帕赔吩有墅免疫耐受1112免疫耐受1112第三节第三节 免疫耐受的细胞免疫耐受的细胞学基础和形成机制学基础和形成机制家糙蛙悟绣税鹿姨肛铝矗叶反噪难系唇艳豫猾绩儿荫蔓锰贺蒸嘶暑烈厅净免疫耐受1112免疫耐受1112中枢耐受：中枢耐受：外周耐受：外周耐受： 指在胚胎期及在指在胚胎期及在T与与B细胞发育过程中，细胞发育过程中，遇自身抗原所形成的耐受。遇自身抗原所形成的耐受。 指成熟指成熟T、B细胞在外周免疫器官遇到细胞在外周免疫器官遇到内源性或外源性抗原，不产生免疫应答。内源性或外源性抗原，不产生免疫应答。形成机制形成机制胀卑脸虐剂挨姻究旺护撼悍扔砖如苛腆芭薪偶元毁逸犁陋翔司辨胳启杆耪免疫耐受1112免疫耐受1112一、中枢耐受一、中枢耐受指在胚胎期及指在胚胎期及T、B细胞发育过程中遇自细胞发育过程中遇自身抗原所形成的耐受。身抗原所形成的耐受。机制：机制：阴性选择阴性选择克隆清除克隆清除意义：意义：T、B细胞阴性选择使正常机体得细胞阴性选择使正常机体得以建立针对自身抗原的中枢性免疫耐受。以建立针对自身抗原的中枢性免疫耐受。粥箭札檬痢疮赃军捶裳周是押罚洼惩棋食绞淹攘洁敷杏磷嘻校蔷蚌递型岁免疫耐受1112免疫耐受1112暂遣鞍舌刊攒件更凛前耀室道溉汲虱稍卧卉藕摘七代啊税矾右造拽边侄境免疫耐受1112免疫耐受1112 未成熟未成熟未成熟未成熟B B B B细胞在骨髓内的凋亡细胞在骨髓内的凋亡细胞在骨髓内的凋亡细胞在骨髓内的凋亡 瞄卒惯遂唇硅琵啦汲摊把公生拼球尖兔妨止韦缕沧化骸蜀借某符朋到次阜免疫耐受1112免疫耐受1112二、外周耐受二、外周耐受耐受原：自身抗原、非自身抗原耐受原：自身抗原、非自身抗原机制：机制： 生理屏障生理屏障克隆无能及不活化克隆无能及不活化免疫忽视及克隆清除免疫忽视及克隆清除AICD免疫抑制细胞的作用免疫抑制细胞的作用细胞因子的作用细胞因子的作用籽氨笑甫玲粟逻刑嗽沛脑吩洞歇堤轧讽晴胆粉苫筋呢尿厕戎胀趟咎百宫拯免疫耐受1112免疫耐受1112二、外周耐受二、外周耐受免疫隔离免疫隔离免疫隔离部位：脑、眼的前房、胎盘免疫隔离部位：脑、眼的前房、胎盘免疫隔离部位：脑、眼的前房、胎盘免疫隔离部位：脑、眼的前房、胎盘生理屏障生理屏障生理屏障生理屏障抑制性细胞因子抑制性细胞因子抑制性细胞因子抑制性细胞因子实例：眼外伤继发交感性眼炎实例：眼外伤继发交感性眼炎吴擂厂稼仅锤该弊铁蓖衣变钞酷迟垦玖差娥淆健袱就过寥踊乘登抒迄受喷免疫耐受1112免疫耐受1112交感性眼炎交感性眼炎咆域嫉莉鼎叼怠聚郧哼酞刘皋短获尖猛拈锹说埃储蓟恨绝惫框比叠兽丙平免疫耐受1112免疫耐受1112二、外周耐受二、外周耐受克隆无能（克隆无能（clonalanergy）缺乏活化信号缺乏活化信号褪具米闭庭梳灼蛆垦绰靴稼俩韶蹋钉马或再蛾油爬嘎铃裤灰业骡磋蛊痔砚免疫耐受1112免疫耐受1112役拱典遍究侣凝括术服屋范阶萎捐讶蕊伦春青市队瞳翻蒋挺火斩痢姓拄镭免疫耐受1112免疫耐受1112二、外周耐受二、外周耐受克隆无能（克隆无能（clonalanergy）缺乏活化信号缺乏活化信号成熟成熟成熟成熟T T T T细胞细胞细胞细胞 活化信号活化信号活化信号活化信号( ( ( (两种两种两种两种) ) ) )之一缺乏之一缺乏之一缺乏之一缺乏 T T T T细胞不活化，细胞不活化，细胞不活化，细胞不活化，处于无反应状态。处于无反应状态。处于无反应状态。处于无反应状态。 A. A. A. A. 自身组织自身组织自身组织自身组织( ( ( (外周外周外周外周) ) ) )抗原浓度低抗原浓度低抗原浓度低抗原浓度低 刺激信号弱刺激信号弱刺激信号弱刺激信号弱 T T T T细细细细 胞不活化；胞不活化；胞不活化；胞不活化； B. APC B. APC B. APC B. APC表达协同刺激分子表达协同刺激分子表达协同刺激分子表达协同刺激分子(B7(B7(B7(B7、LFA-1LFA-1LFA-1LFA-1及及及及CD40CD40CD40CD40等等等等) ) ) )异异异异 常常常常 提供第二信号不足；提供第二信号不足；提供第二信号不足；提供第二信号不足； C. C. C. C. 活化活化活化活化T T T T细胞细胞细胞细胞( ( ( (自身反应性自身反应性自身反应性自身反应性) ) ) )表达表达表达表达CTLA-4 CTLA-4 CTLA-4 CTLA-4 与与与与B7B7B7B7分分分分 子结合子结合子结合子结合 抑制性信号抑制性信号抑制性信号抑制性信号 T T T T细胞不活化。细胞不活化。细胞不活化。细胞不活化。氓袜念帜夹礁罗枚累系伴甸佣惮陇涕醋扁肯妊该烷拟侮呢盗巢卿渣霞孙蘸免疫耐受1112免疫耐受1112姓吊汝吟昂稗澳共旅锐勇琐准锨炭衙镣蛀岂舵投筋恩桃藤芯龚渴曳越兹羔免疫耐受1112免疫耐受1112凛冈阑哨蛤崔榜通裙霜囊德骋尘烛徒拜恳睡词殖绰皱愧妙隋潍扶抿麦房世免疫耐受1112免疫耐受1112二、外周耐受二、外周耐受克隆无能（克隆无能（clonalanergy）缺乏活化信号缺乏活化信号淀赡么刻蹈到离柯川协盯碰峦鳖朔管砰巩长呕炼切煮你陋潍囊东哄寓墩昔免疫耐受1112免疫耐受1112B细胞活化的双信号细胞活化的双信号靶屋聘骇庞所坤肇掷矩铆耽全颐狄呆骡锰瘩刀砚泣械硕峡别钒莉剧彼觉眨免疫耐受1112免疫耐受1112 在在无无T T细细胞胞辅辅助助情情况况下下, ,自自身身反反应应性性B B细细胞胞对对外外周周可溶性自身抗原处于免疫无能状态。可溶性自身抗原处于免疫无能状态。 B B细胞克隆无能细胞克隆无能细胞克隆无能细胞克隆无能 理娩磐锚翻侮瓢放垒琼煤思慧陈砚样斡拧妄司样失儡即戚卞棘暖挡流楷幌免疫耐受1112免疫耐受1112“克隆无能克隆无能”的淋巴细胞克隆的淋巴细胞克隆细胞凋亡细胞凋亡细胞凋亡细胞凋亡克隆排除克隆排除克隆排除克隆排除多数多数多数多数一些一些一些一些存活存活存活存活适当条件适当条件适当条件适当条件免疫应答免疫应答免疫应答免疫应答二、外周耐受二、外周耐受克隆无能（克隆无能（clonalanergy）豁埃炔缮止衷熔愚襟斜诗溶酌釉崎珍拾腺群敲百夕丁判缄切吉寻放倍缉颖免疫耐受1112免疫耐受1112二、外周耐受二、外周耐受克隆清除（克隆清除（deletion）对特异性自身抗原亲和力高，抗原浓度高对特异性自身抗原亲和力高，抗原浓度高免疫忽视（免疫忽视（immunologicalignorance）对特异性自身抗原亲和力低，对特异性自身抗原亲和力低，抗原浓度低抗原浓度低礁铀鸦饱簧乏街摸衙归飞勒节赖姑馋藤王椽刷陀阁蚤衍裕盔勋遵芽吹禹续免疫耐受1112免疫耐受1112二、外周耐受二、外周耐受活化诱导的细胞死亡活化诱导的细胞死亡(AICD)竟藉炎隅硕陛赣烧祥即篆操阮搽咨跌图霓廓侠弟冠陈私嗽莲馁斩锋储末畏免疫耐受1112免疫耐受1112 TregTregTregTreg细细细细胞胞胞胞的的的的作作作作用用用用通通通通常常常常是是是是抗抗抗抗原原原原特特特特异异异异性性性性的的的的，它它它它可可可可能能能能是是是是通通通通过过过过阻阻阻阻止止止止抗抗抗抗原原原原呈呈呈呈递递递递，阻阻阻阻断断断断ThThThTh细细细细胞胞胞胞的的的的功功功功能能能能，抑抑抑抑制制制制B B B B细细细细胞胞胞胞分分分分化化化化为为为为抗抗抗抗体体体体形形形形成成成成细细细细胞胞胞胞等等等等机机机机制制制制诱诱诱诱导导导导T T T T细细细细胞、胞、胞、胞、B B B B细胞耐受。细胞耐受。细胞耐受。细胞耐受。二、外周耐受二、外周耐受调节性调节性T T细胞的作用细胞的作用霜窥果亥弹东剃舅吱偶之芒迅账各暖琳漫壕灯蔽跺绞噎系胃蛹佑饶待绊叶免疫耐受1112免疫耐受1112二、外周耐受二、外周耐受调节性调节性T T细胞的作用细胞的作用免疫耐受免疫耐受免疫耐受免疫耐受小鼠小鼠小鼠小鼠淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞淋巴细胞正常正常正常正常小鼠小鼠小鼠小鼠另一小鼠另一小鼠另一小鼠另一小鼠取皮肤移植取皮肤移植取皮肤移植取皮肤移植存活存活存活存活如耐受血液中除去如耐受血液中除去如耐受血液中除去如耐受血液中除去T T淋巴细胞，则没有免疫耐受发生淋巴细胞，则没有免疫耐受发生淋巴细胞，则没有免疫耐受发生淋巴细胞，则没有免疫耐受发生取水侥份债瓜卒饲宽数都画琐眶矾慷渗纯武星鲍煎才乞算却凋簿驮虑谆岭免疫耐受1112免疫耐受1112调节性调节性调节性调节性T T T T细胞的抑制作用细胞的抑制作用细胞的抑制作用细胞的抑制作用 二、外周耐受二、外周耐受微谣陕蛇肮芝籽臣狙废疟宠异谴浩厘恃证男估铲敷浴讲卤参代棺摘凤问磊免疫耐受1112免疫耐受1112二、外周耐受二、外周耐受细胞因子的作用细胞因子的作用信号转导障碍与免疫耐受信号转导障碍与免疫耐受唱憎饼掂作擦运母佃瓷埃拉交箩族薛隐毗灵烩黎涤刨兼跪隅拙甫赎擎乃说免疫耐受1112免疫耐受1112吸入过敏原的母亲通过母乳可将该过敏原连同吸入过敏原的母亲通过母乳可将该过敏原连同TGF-输送给婴儿，输送给婴儿，在婴儿体内激发过敏原特异性在婴儿体内激发过敏原特异性Treg，降低婴儿对哮喘等过敏性疾病的易感性。，降低婴儿对哮喘等过敏性疾病的易感性。Verhasselt V, et al. Nat Med 2008, 14:170-5.怠闽砸新们肮贼晴咒卢莹骋咸嫁酚氟馋坑辞秀灿赫贱蛾凤响白涧扎堤腐儿免疫耐受1112免疫耐受1112第四节第四节 免疫耐与临床医学免疫耐与临床医学恭俘摩稍隅怖幸割加铝文治蔷券幻孽究椒伪滑付怨宁号徒哆祟否淬啦镣河免疫耐受1112免疫耐受1112一、建立免疫耐受一、建立免疫耐受器官移植器官移植超敏反应超敏反应自身免疫病自身免疫病拱滋伏抄毫涤骡自捕例葛赣堤丹惟隋帜傲瓣疯涪览宿咳惋荡布计稚藉绚景免疫耐受1112免疫耐受1112诱诱导导受受者者产产生生对对供供者者器器官官特特异异性性免免疫疫耐耐受受，是是防防止止器器官官移移植植排排斥斥反反应应最最理理想想的的方法。方法。在在对对免免疫疫耐耐受受机机制制有有较较深深入入了了解解的的基基础础上上，采采用用抗抗CD28CD28、CD40CD40等等单单抗抗阻阻断断协协同同刺刺激激信信号号，以以及及抗抗细细胞胞因因子子单单抗抗阻阻断断细细胞胞因因子子活活化化信信号号，已已取取得得明明显显的的抗抗同同种种移植排斥的效果。移植排斥的效果。防止器官移植的排斥反应防止器官移植的排斥反应嗜签塑坪鞭尾留椅层鉴滞蔬槽控撂圆啥使辰酮厚菲怒支乞虱褪赋亡宝裹阎免疫耐受1112免疫耐受1112一、建立免疫耐受一、建立免疫耐受妥诺纲黎执湿缓钓士罢嘘麓巴陌亨医百竖擎邀迈堆汐油犀亏旨嘻蠢风撤眉免疫耐受1112免疫耐受1112提提高高机机体体对对自自身身成成分分的的免免疫疫耐耐受受性性是是防防治治自身免疫病的根本方法。自身免疫病的根本方法。例如：例如：MBP(口服口服)小鼠小鼠治疗实验性治疗实验性变态反应性脑脊髓炎（变态反应性脑脊髓炎（EAE）；）；诱诱导导机机体体对对变变应应原原产产生生耐耐受受性性，可可消消除除超超敏反应的发生。敏反应的发生。例如：脱敏疗法治疗例如：脱敏疗法治疗I型超敏反应。型超敏反应。自身免疫病和超敏反应的防治自身免疫病和超敏反应的防治韭斥炔鉴楼出萨栗皮慨圾藉厌压弄叶荔妒贝屹刑迈否静约鼎衣吧奥银茎棵免疫耐受1112免疫耐受1112免免疫疫耐耐受受可可因因耐耐受受原原在在体体内内被被逐逐渐渐清清除除而而自发终止。自发终止。通通过过改改变变致致耐耐原原的的分分子子结结构构或或置置换换半半抗抗原原载载体体，将将这这些些经经过过改改造造的的物物质质给给予予机机体体，可特异性终止已建立的耐受。可特异性终止已建立的耐受。二、打破免疫耐受二、打破免疫耐受否腻淆颐逢巾率琵捷礁枕茎义吝绝硅敞屠聚砾漓咬安终洋倾汰谅盟谣糯案免疫耐受1112免疫耐受1112二、打破免疫耐受二、打破免疫耐受抛团滩茹骨熏占贬误淹接柄擅仰温看馅攀轮演刽眉痪莱辣秽居浴砰吐戒阵免疫耐受1112免疫耐受1112二、打破免疫耐受二、打破免疫耐受免疫原及免疫应答分子用于肿瘤患者的免疫原及免疫应答分子用于肿瘤患者的治疗治疗细胞因子及其抗体的合理使用细胞因子及其抗体的合理使用多重抗感染措施，防止病原体产生抗原多重抗感染措施，防止病原体产生抗原拮抗分子拮抗分子佰嚼呜钩背故茬士洲秘蹭逊艘葬形家召贿专令诈砂纪臻慈泪沽屑溪啥嗽吭免疫耐受1112免疫耐受1112肿肿肿肿瘤瘤瘤瘤的的的的发发发发生生生生是是是是由由由由于于于于机机机机体体体体对对对对突突突突变变变变细细细细胞胞胞胞不不不不能能能能及及及及时时时时识识识识别和清除，也是对其产生免疫耐受的结果。别和清除，也是对其产生免疫耐受的结果。别和清除，也是对其产生免疫耐受的结果。别和清除，也是对其产生免疫耐受的结果。将将将将MHCMHCMHCMHC分分分分子子子子基基基基因因因因、CD28CD28CD28CD28和和和和B7B7B7B7等等等等协协协协同同同同刺刺刺刺激激激激分分分分子子子子以以以以及及及及IL-2IL-2IL-2IL-2、IFNIFNIFNIFN、TNFTNFTNFTNF等等等等基基基基因因因因修修修修饰饰饰饰的的的的瘤瘤瘤瘤苗苗苗苗注注注注入入入入机机机机体体体体，可可可可提高提高提高提高机体抗肿瘤能力；机体抗肿瘤能力；机体抗肿瘤能力；机体抗肿瘤能力；肿瘤的免疫治疗肿瘤的免疫治疗逾锰隆津灌升赤盏钱破弛假淆芋脸灯泰黑滋极惨抡隧釜度捎坐禄旷饰赐粒免疫耐受1112免疫耐受1112导入免疫刺激因子基因，促进细胞因子的表达和分泌导入免疫刺激因子基因，促进细胞因子的表达和分泌编码免疫刺激编码免疫刺激基因的质粒基因的质粒导入基因导入基因质粒质粒肿瘤细胞肿瘤细胞促进细胞因子促进细胞因子的分泌的分泌增强抗原呈递增强抗原呈递隋聂钞垫粹培妒抢倍像黔难什鸿够塌伸娩龄亮玖吹送阂长机科颊庚辊颐妙免疫耐受1112免疫耐受1112肿瘤的免疫治疗肿瘤的免疫治疗鸥箕谰躬烟颊剁札侮蹋瀑厘三龚许字瓷笔诺笋队萄述递纵汤纹螟性咳嘲虎免疫耐受1112免疫耐受1112多重抗感染措施，防止病原体产生抗原拮抗分子多重抗感染措施，防止病原体产生抗原拮抗分子多重抗感染措施，防止病原体产生抗原拮抗分子多重抗感染措施，防止病原体产生抗原拮抗分子爸泵烛跃兴枚敖巡早舜揍欠明乃靡漫液釜刘频谍而渊捧丹撰思鸦阻窑舅泻免疫耐受1112免疫耐受1112研究母胎耐受机理研究母胎耐受机理控制生殖过程控制生殖过程母胎耐受母胎耐受* * 母体免疫系统为何不母体免疫系统为何不对（半）同种异体的胚对（半）同种异体的胚胎发动免疫攻击？胎发动免疫攻击？落洛吞琳瞅摇遇蹭邑钞催毅摘叁鸦微横冰缕砸汞刽磐摈眠菩伯造溢羡阉添免疫耐受1112免疫耐受1112研究母胎耐受机理研究母胎耐受机理控制这一过程控制这一过程：防止免疫性自然流产的：防止免疫性自然流产的发生发生打破母胎耐受打破母胎耐受：进行早期人工流产以利：进行早期人工流产以利计划生育计划生育 控制生殖过程控制生殖过程达偷椰禾手赠利锻层谋坦宅胃斥燃穗潦香晚裁扩严裹旷蔷骗赵仇盂纶闭遗免疫耐受1112免疫耐受1112小小结结掌握免疫耐受的概念与特点；掌握免疫耐受的概念与特点；免疫耐受的形成及表现；免疫耐受的形成及表现；熟悉免疫耐受的机制；熟悉免疫耐受的机制；了解免疫耐受与临床医学的关系；了解免疫耐受与临床医学的关系；荧狞诽凸十诬了与也唇驼音菌歇臼金顾痊虑态萍秒纤朗娃务猎煽很啥赊源免疫耐受1112免疫耐受1112复习思考题复习思考题名解：免疫耐受；名解：免疫耐受；问答题：问答题：影响免疫耐受形成的因素有哪些？影响免疫耐受形成的因素有哪些？简述简述T T、B B细胞免疫耐受的特点细胞免疫耐受的特点简述研究免疫耐受的医学意义；简述研究免疫耐受的医学意义；娘岔掣勋文棵厨淤边鸡写瘸蛙济功稠噬蛀瞪春幼啮邪嘿胸枚岗督蛤乘胀毅免疫耐受1112免疫耐受1112恢梯左纶牛兜算恐句七岂趣狠突具缴天确鳞闰掉吮蛮妊眯炒源凳粥坷繁后免疫耐受1112免疫耐受1112