1新晨医药SINGCH PHARM.2阿片受体是内源性和外源性阿片类物质镇痛等药理学作用的受体。现已证实脑内至少存在、三种阿片受体和孤儿受体(orphan)，每种阿片受体又可分为 23 种亚型这3种主要的阿片受体能够介导 cAMP形成的抑制。增加Ca2+ （K+）通道的开放，引起神经元超极化和动作电位抑制作用，抑制突触传导。阿片受体活化的整体效应是抑制神经传导。阿片类受体阿片类受体新晨医药SINGCH PHARM.3目前研究认为-受体介导了吗啡大多数的生物效应。敲除了-受体基因的小鼠给予吗啡后，吗啡原有的作用，如止痛、奖赏行为、呼吸抑制、便秘、免疫抑制和成瘾等作用均不显现。-受体的表达是和受体发挥止痛作用的前提条件，也是可卡因和乙醇的奖赏行为所必需的。-受体受体新晨医药SINGCH PHARM.4除了经典的1外 ，还存在2和3亚型。- 受体参与镇痛 ，且与神经内分泌及免疫调节有关与受体作用的阿片类并不引起呼吸抑制。此外，受体也调控脊髓镇痛、镇静和瞳孔缩小。-受体受体新晨医药SINGCH PHARM.5-受体分布于皮层、嗅球、海马、杏仁核、基底神经节和下丘脑。-受体参与阿片类脊髓上的镇痛作用，且可能与内分泌关系密切。长期用选择性-受体拮抗剂可产生免疫抑制作用，加重阿片类依赖引起的免疫力低下。-受体受体新晨医药SINGCH PHARM.6阿片受体及激动后效应国际药理学联合会（IUPHAR）命名OP3OP2OP1药理学受体型别命名内源性配基脑啡肽强啡肽内啡肽镇痛脊髓以上水平脊髓水平脊髓水平呼吸抑制+瞳孔缩小-缩小胃肠活动减少-减少平滑肌痉挛+-+行为、精神活动欣快+镇静+欣快、烦躁+身体依赖性+耐受性+吗啡+可待因+哌替啶+芬太尼+-+布托啡诺布托啡诺部分拮抗部分拮抗+新晨医药SINGCH PHARM.7正式品名正式品名正式品名正式品名: : : :酒石酸布托啡诺酒石酸布托啡诺英文名英文名英文名英文名: : : :Butorphanol Tatrate Butorphanol Tatrate 化学名化学名化学名化学名：左旋：左旋-17-17环丁甲基环丁甲基-3-3，14-14-二羟基二羟基吗啡喃吗啡喃 D D酒石酸盐酒石酸盐分子式：C21H29NO分子量：477.56新晨医药SINGCH PHARM.8庄心良、曾因民等，现代麻醉学第3版，人民卫生出版社药理作用药理作用 ： 1：4：25在急性术后止痛的有效性比吗啡强46倍，比哌替啶强30-40倍。呼吸抑制为吗啡的1/5。激动阿片受体而产生镇痛作用，几无耐药性对型阿片受体有弱拮抗作用，无欣快感对受体活性低，不抑制肌体免疫新晨医药SINGCH PHARM.9诺扬能穿透血脑屏障、胎盘屏障，并进入乳汁，主要在肝脏被代谢，代谢产物是羟化布托啡诺。消除半衰期是46小时。药代动力学药代动力学新晨医药SINGCH PHARM.10布托啡诺肌内注射后快速、完全吸收。鼻腔喷雾布托啡诺肌内注射后快速、完全吸收。鼻腔喷雾用药生物利用度是用药生物利用度是60%60%70%70%，鼻炎患者不影响生物，鼻炎患者不影响生物利用度。利用度。代谢产物大多数（代谢产物大多数（70-80%70-80%）通过尿排泄，少量由）通过尿排泄，少量由胆汁从粪便排泄。胆汁从粪便排泄。 药代动力学药代动力学新晨医药SINGCH PHARM.11药代动力学药代动力学药物（给药途径）药物（给药途径）起效时间起效时间（minmin）血药浓度高峰时间血药浓度高峰时间（min min ）作用持续时间作用持续时间（h h）盐酸吗啡（盐酸吗啡（imim）1010454590904 46 6哌替啶（哌替啶（imim）10101515606090902 24 4诺扬注射剂（诺扬注射剂（imim）10-1510-1530303-43-4诺扬鼻喷剂（诺扬鼻喷剂（NSNS）5 51010303060604 46 6静脉注射3分钟起效， 30分钟达血药峰值，作用持续时间是34小时肌肉注射15分钟内起效，3060分钟达血药浓度高峰，作用时间4小时给药途径影响止痛效果新晨医药SINGCH PHARM.12布托啡诺镇静作用较强，可用于麻醉前给药。其增加肺动脉压、肺脉管阻力、左心室末期舒张压和系统动脉压;也增加心脏的负荷，不适用于与急性心肌梗塞有关的疼痛。药理作用特点药理作用特点新晨医药SINGCH PHARM.13诺扬：全球广泛临床验证的高效、安全镇痛药物MEDLINE文献检索显示，全球960余篇公开发表的研究证实，布托啡诺由于几无呼吸抑制、无欣快感躯体依赖潜力极低、无瘙痒、更低的消化道反应，而广泛用于：各类手术后自控镇痛、复合麻醉用药、分娩镇痛、门急症手术镇痛、口腔科手术镇痛 控制吗啡等引起的瘙痒、缓解麻醉后寒战（PS）、肾绞痛治疗、肿瘤镇痛、偏头痛治疗 新晨医药SINGCH PHARM.14MEDLIN检索文献汇总新晨医药SINGCH PHARM.15Gunter JB;McAuliffe J;Gregg T;Weidner N;Varughese AM;Sweeney DM,Paediatr Anaesth,2000,10,2-167-172诺扬有效减轻吗啡在儿童中硬膜外给药引起的瘙痒症状p=0.038p=0.021p=0.012吗啡组受试者在转换为吗啡+布托啡诺后，瘙痒全部消失，转换为氢吗啡酮治疗的瘙痒患儿，有38因瘙痒未得到控制布托啡诺组较吗啡组显示出更强的镇静作用。1.2微克/千克/小时布托啡诺，有效缓解吗啡硬膜外给药所引发的瘙痒症状。新晨医药SINGCH PHARM.16Splinter WM;OBrien HV;Komocar L，Department of Anaesthesia, Childrens Hospital of Eastern Ontario, Can J Anaesth，1995，426483436诺扬减轻麻醉后寒战（PS）的效果比杜冷丁或吗啡都好P0.05P0.01布托啡诺在2分钟内单独抑制寒战的效果比杜冷丁要好。吗啡没有缓解寒战。试验显示女性抑制PS比男性要快，并且在进入PACU后5分钟内女性PS的控制更快。注射1mg布托啡诺是PS的有效治疗方案，可以在2-5分钟内缓解寒战症状，无镇静、恶心，呕吐，或寒战的复发。新晨医药SINGCH PHARM.17诺扬和吗啡硬膜外联合给药，有效镇痛的同时，副作用更低29295给药24小时内对病人进行监控，在视觉模拟疼痛，第一次要求重复给药的时间，呼吸率，上各组间没有显著性差异。1组30、2组10的病人，出现血氧饱和度低于90%，第3组没有病人血氧饱和度低于90%，且未再出现瘙痒和恶心，而相比较1组（p0.01）和2组（p0.05），良好率均在80%以上。两组均无一例需另外追加镇痛药物 ，两组均无呼吸抑制、低血压和心动过缓（p0.05）。布托啡诺组恶心发生率显著低于吗啡组（p0.05），并未见瘙痒病例。吗啡组瘙痒发生率13新晨医药SINGCH PHARM.19诺扬硬膜外镇痛起效快，不良反应显著降低2、Abboud TK;Afrasiabi A;Zhu J;Mantilla M;Reyes A;DOnofrio L;Khoo N;Mosaad P;Richardson M;Kalra M;et al.Department of Anesthesiology, University of Southern California Medical Center ，Reg Anesth1997，143115118122名采用硬膜外麻醉进行剖宫产手术，吗啡组起效慢（p0.05）。随着布托啡诺给药剂量增大，镇痛起效越快，持续时间越长，效果越好，当用4毫克时大约为8小时。接受吗啡给药的病人62%出现皮肤瘙痒。布托啡诺组出现最多的副作用是嗜睡（3-6%）。试验证明硬膜外布托啡诺给药能有效缓解剖宫产术后痛，且副作用很少。新晨医药SINGCH PHARM.20与芬太尼相比，产程镇痛中诺扬初始镇痛更好、追加药物次数更少7、Atkinson BD;Truitt LJ;Rayburn WF;Turnbull GL;Christensen HD;Wlodaver A，Department of Obstetrics and Gynecology, University of Oklahoma College of Medicine, ，Am J Obstet Gynecol1994，1714993997布托啡诺组第一次给药后比芬太尼组给药后的疼痛缓解度要好(p 0.05).。芬太尼给药时，需要更多的给药剂量（p 0.01)或要求更多的硬膜外镇痛(p 0.05)。两种药物都是安全的，且对产程没有影响，布托啡诺能提供比芬太尼更好的初始镇痛，且病人更少需要补充给药或硬膜外镇痛。p0.05p0.05p0.05新晨医药SINGCH PHARM.21诺扬是平衡麻醉中一个非常有效和安全的镇痛剂4、Camann WR;Loferski BL;Fanciullo GJ;Stone ML;Datta S .Harvard Medical School, Boston, Massachusetts. Anesthesiology1991，76-2-210-213在维持期平均每个病人给布托啡诺4.6毫克，吗啡22.8毫克。在诱导期和维持期，布托啡诺组的病人麻醉平稳的占96%，吗啡组有84%。布托啡诺的镇痛作用与吗啡相近（p0.05），副作用也可忽略不计(p0.05)。研究显示布托啡诺是平衡麻醉技术中一个很有效的镇痛剂，而且副作用很少。新晨医药SINGCH PHARM.22复合麻醉：术前复合麻醉：术前1 12MG2MG，术中，术中3 34MG4MG。术后硬膜外术后硬膜外PCAPCA，镇痛泵中一般，镇痛泵中一般6 610MG10MG100ML100ML生理盐水生理盐水注射剂用法用量新晨医药SINGCH PHARM.23肌内注射肌内注射: :成年人成年人2mg2mg，每，每3 34 4小时注小时注射射1 1次次根据疼痛严重程度，剂量范围根据疼痛严重程度，剂量范围1-4mg1-4mg。在在4 41212岁儿童，用岁儿童，用0.010.010.02mg/kg0.02mg/kg术后止痛可维持术后止痛可维持5 5小时。小时。注射剂用法用量新晨医药SINGCH PHARM.24常见的是镇静、恶心、头晕、和出汗。呼吸抑制是等效镇痛剂量吗啡的1/5，且不随给药的增加而加深成年人用4mg布托啡诺出现呼吸抑制封顶效应，纳洛酮能对抗布托啡诺的呼吸抑制作用。在动物和少数自愿受试者的研究表明布托啡诺的滥用潜力较低。接受大剂量布托啡诺若干周的患者突然停药，戒断症状，但不出现寻药行为。不良反应不良反应新晨医药SINGCH PHARM.25对本品或本品中其它成分过敏者禁用。因阿片的拮抗特征，本品不宜用于依赖那可汀的患者。年龄小于18岁患者有效性和安全性还未证实，禁用。 注意事项注意事项新晨医药SINGCH PHARM.26哺乳期妇女静脉给予布托啡诺注射液时，在乳汁中进行布托啡诺的检测表明，有少量布托啡诺临床上可能对婴儿无关紧要母体每天使用4次，每次2mg，乳汁排泄时有4ug/L）。 注意事项注意事项新晨医药SINGCH PHARM.27对有心肌梗塞、心室功能障碍、冠状动脉功能不全的患者慎用。发生高血压时，应立即停药。对用其他药物治疗的有呼吸抑制的病人，用布托啡诺时要特别注意观察呼吸效应。有肝、肾损害的病人应减量用药。 诺扬仅在没有阿片耐受和身体依赖的患者应用注意事项注意事项新晨医药SINGCH PHARM.28诺扬让您镇痛治疗更出彩！