帕金森氏病的药物治疗帕金森氏病的药物治疗w又名震颤麻痹，又名震颤麻痹，60岁以上患病者占岁以上患病者占1%左右。左右。w主要症状：主要症状： 1、震震颤颤；2、 强强直直；3、运运动动减减少少；4、其其他他，慌慌张张步态，步态，BP，便秘，皮脂分泌便秘，皮脂分泌或或。w药物治疗：药物治疗： (一一)抗胆碱用药物抗胆碱用药物 (1)安安坦坦（Antane）:用用于于PD早早期期，2mg，tid，能能解解除除横横纹纹肌肌、平平滑滑肌肌的的痉痉挛挛，副副作作用用：汗汗分分泌泌，唾唾液液，大大便便秘秘结结，尿尿潴潴留留，少少数数精精神神症症状状（幻幻觉觉等等），青青光光眼，前列腺肥大禁用。眼，前列腺肥大禁用。 (2)开开马马君君（Kemadrin）：5mg-10mg, tid,作作用用全全，MG禁用。禁用。 (3)苯托品苯托品 (Benztropinum),0.5mg , tid。(二二)抗组织胺药物抗组织胺药物 苯海拉明，苯海拉明，12.525mg，tid，偶能减轻症状。偶能减轻症状。(三三)金刚烷安，金刚烷安，0.1,tid,能促进能促进DA的神经末梢释的神经末梢释副作用：兴奋，恶心，失眠，大量可抽搐。副作用：兴奋，恶心，失眠，大量可抽搐。 PD早期治疗：（代偿期治疗）早期治疗：（代偿期治疗） 虽脑内虽脑内DA神经元神经元，但还能代偿性合成足够的，但还能代偿性合成足够的DA，应进行物理治疗及功能锻炼，按摩，关节，肌肉（面部应进行物理治疗及功能锻炼，按摩，关节，肌肉（面部表情肌、呼吸肌），步行，平衡，语言功能训练等。表情肌、呼吸肌），步行，平衡，语言功能训练等。 PD晚期治疗：（失代偿期治疗）晚期治疗：（失代偿期治疗） DA明显明显，应用药物：，应用药物：1、最小剂量达到最佳疗效；、最小剂量达到最佳疗效；2、小剂量起，逐增加剂量；、小剂量起，逐增加剂量；3、不要盲目加用别的药，、不要盲目加用别的药，不能突然停药。不能突然停药。(四四)左旋多巴左旋多巴 w 由由于于DA不不能能透透过过血血脑脑屏屏障障，70年年代代早早期期成成功功有效的方法是有效的方法是LDopa疗法。疗法。 w LDopa能能透透过过血血脑脑屏屏障障，对对PD少少动动和和强强直直效效果果较较好好，应应从从小小剂剂开开始始，0.125tid，隔隔45天天加加至至0.25tid，维维持持用用量量1.54克克/天天，期期间间禁禁用用VitB6，约约有有15%的的老老年年龄龄患患病病者者，对对任任何何剂剂量量的的DA治治疗疗均均无无效效，副副作作用用：恶恶心心，吐吐，体体位位性性BP，HR不不齐齐，Bun，少少数数失失眠眠，幻幻觉觉等等，另另外外，安安定定，利利血血平平，酚酚噻噻嗪嗪类类，氟氟哌哌啶醇等可对抗啶醇等可对抗DA的作用。的作用。w 1973年年，左左旋旋多多巴巴和和苄苄丝丝肼肼混混合合剂剂，美美多多巴巴(madopar)问问世世，苄苄丝丝肼肼是是DA脱脱羧羧酶酶的的抑抑制制剂剂，能能抑抑制制Dopa转转为为DA，减减少少LDopa在在脑脑外外脱脱羧羧，使使脑脑内内DA量量，并并可可减减少少LDopa的的用用量量和和减减少少副副作作用用。Madopa（左左旋旋多多巴巴+苄苄丝丝肼肼）（4:1），剂剂型型0.125，0.25，从从小小量量开开始始，最最大大量量一一天天四四片片，有有少少数数学学者者认认为为一一天天最最大大剂剂量量为为6片，老年人宜小量。片，老年人宜小量。 w Sinemet (左左 旋旋 多多 巴巴 +苄苄 比比 多多 巴巴)（10:1）（4:1），从从小小量量起起，老老年年人人剂剂量量宜宜偏偏小小，现现在在有有息息宁宁CR（控控释释片片）常常规规剂剂量量0.25tid。w Madopa对对大大多多数数PD患患者者有有效效（80%左左右右），对对震震颤颤，强强直直，运运动动迟迟缓缓都都有有作作用用，小小部部分分学学者者认认为为对对震震颤颤效效果果差差，一一般般治治疗疗2周周以以后后出出现现较较好好的的效效果果，连连续续治治疗疗68周周后后，可可获获得得最最佳佳效效果果，但但随随着着疾疾病病的的发发展展，用用量量较较复复杂杂，应应根根据据病病情情、药药物物作作用用及及副副作作用用进进行行调调整整或或加加、减减药药物物。其其副副作用与作用与LDopa相同，但发生程度明显减低。相同，但发生程度明显减低。1）预预防防措措施施；青青光光眼眼测测眼眼压压，有有心心梗梗，冠心，冠心，HR不齐应作心血管检查。不齐应作心血管检查。2）溃溃疡疡病病应应慎慎用用药药，外外科科手手术术可可能能的的话、可暂停用药。话、可暂停用药。3） 禁忌症：孕妇及骨骼发育不良者不用。（可禁忌症：孕妇及骨骼发育不良者不用。（可导致骨骼生长障碍），恶性黑色素瘤不用，导致骨骼生长障碍），恶性黑色素瘤不用，LDopa可能会促进黑色素细胞的生长。可能会促进黑色素细胞的生长。4） 拮抗作用：镇定剂可阻断拮抗作用：镇定剂可阻断DA受体，使受体，使PD加重，加重，使使LDopa疗效疗效。5） 协同作用：协同作用：Madopa能使拟交感神经药的作用能使拟交感神经药的作用增强，如：心得安，心得宁，麻黄素等。增强，如：心得安，心得宁，麻黄素等。6） 交互作用：交互作用：PD为老年病，老年人常有为老年病，老年人常有BP或或BP，Madopar可使可使HRBP直立性低血压，直立性低血压，可多饮水，扎绷带，穿连裤袜等以增加外周血管可多饮水，扎绷带，穿连裤袜等以增加外周血管阻力，不宜与利血平、胍乙啶、可乐安定等一起阻力，不宜与利血平、胍乙啶、可乐安定等一起使用，与钙通首制剂，使用，与钙通首制剂，ACEI制剂有交互作用。制剂有交互作用。交互作用7） 药药物物过过量量的的作作用用：可可产产生生不不自自主主动动作作，BP，血血管管性性晕晕厥厥，BP，呕呕吐吐，精精神神症症状状：幻幻觉觉，欣欣快，焦虑，抑郁等。快，焦虑，抑郁等。8） 副副作作用用控控制制：症症状状有有波波动动可可剂剂量量分分次次法法（小小剂剂量量多多次次给给药药），缩缩短短给给药药时时间间，使使血血浆浆浓浓度度调调整整到到比比较较稳稳定定的的水水平平，小小剂剂量量多多次次给给药药常常常常短短时时间间有效。有效。w Madopar应应用用准准则则，一一般般应应剂剂量量逐逐渐渐加加大大，维维持持剂剂量量尽尽量量量量小小，老老年年患患者者出出现现丧丧失失活活动动能能力力的的应应早早期期用用药药，可可提提高高生生活活质质量量（延延迟迟治治疗疗常常不不能能得得到到这这种种效效益益）。青青年年患患者者，可可适适当当延延迟迟治治疗疗，小小心心调调整整剂剂量量可可进进一一步推迟和减少病情波动的发生步推迟和减少病情波动的发生。w 饮饮食食：高高Pr会会影影响响胃胃肠肠道道对对左左旋旋多多巴巴的的吸吸收收，影影响响药药物物到到达达脑脑部部，有有的的患患者者饮饮食食与与症症状状波波动动有有明明显显关关系系，PD应应少少量量多多餐餐，低低蛋蛋白白饮饮食食（作作用用为为一一种种辅辅导导治治疗疗）。一般在餐前一般在餐前30或餐后或餐后90给药。给药。w 戒戒断断综综合合症症：用用药药若若干干年年后后突突然然停停药药，会会引引起起恶恶心心LDopa戒戒断断综综合合症症或或运运动动不不能能危危象象，严严重重影影响响生生命命，目目前前认认为为“药药物物假假日日”是是无无益益的的。长长期期应应用用LDopa类类药药物物，可可出出现现DA受受体体敏敏感感性性的的改改变变，短短时时间间暂暂停停应应用用LDopa类类药药物物，可可改改善善受受体体的的敏敏感感性性，有有症症状状加加重重的的应应用用阿阿朴朴吗吗啡啡，对对PD严严重重患患者者，进进食食困困难难，衰衰竭竭的病人不用。的病人不用。w Madopa控控释释片片：许许多多研研究究说说明明：血血浓浓度度不不稳稳定定是是造造成成PD症状波动的一个重要原因：症状波动的一个重要原因： 1、 美美多多巴巴HBS 1:4（流流体体动动力力学学平平衡衡系系统统），能能维维持持较较长长的的时时间间，对对长长期期治治疗疗出出现现规规律律性性的的症症状状波波动动；夜夜间间有有症症状状的的PD，新新的的PD患患者者有有效效，能能减减少少长长期期治治疗疗中的并发症。中的并发症。 2、 息息宁宁片片：1:4（苄苄比比多多巴巴是是芳芳香香族族氨氨基基酸酸脱脱羧羧酶酶抑抑制制剂剂）使使外外周周的的脱脱羧羧代代谢谢减减少少，降降低低副副作作用用，保保证证进入进入CNS。 3、 美美多多巴巴（DM）弥弥散散型型：（快快）对对吞吞咽咽困困难难，晨晨僵僵，on-off，开开期期迟迟缓缓，疗疗效效，鼻鼻饲饲管管PD有有效效，可可溶溶解解于于水水中中，在在小小肠肠中中吸吸收收20起起效效,其其疗疗效效持持续续时时间间，运动疗效及副作用与运动疗效及副作用与HBS相似。相似。wOff关关：运运动动丧丧失失，运运动动不不能能，意意识识清清楚楚，（DA不不能生效）一般能生效）一般60240左右。左右。w舞舞蹈蹈样样运运动动：个个体体或或群群体体的的肌肌肉肉不不规规则则不不自自主主收收缩缩奇异的运动。奇异的运动。w双双相相运运动动障障碍碍（剂剂始始及及剂剂末末运运动动障障碍碍）：发发生生在在一一次次药药物物剂剂量量刚刚起起作作用用时时或或药药物物作作用用消消退退时时，常常发发生生在在清清晨晨，（以以后后白白天天、傍傍晚晚）。主主要要为为药药物物作作用用时时间间进进行行性缩短所致。性缩短所致。w剂剂末末活活动动不不能能：（耗耗尽尽现现象象，剂剂末末恶恶化化）为为一一种种运运动动治治疗疗，常常在在服服药药24h内内迅迅速速出出现现运运动动功功能能运运动动减减少（午夜醒来发生）。少（午夜醒来发生）。w（五）（五）DA受体激动剂：其优点：受体激动剂：其优点：1不不需需在在体体内内转转化化就就可可发发挥挥作作用用，不不受受黑黑质质C持持续减少影响。续减少影响。2在在肠肠道道吸吸收收，经经过过血血脑脑屏屏障障过过程程中中不不与与蛋蛋白白质质和氨基酸发生竞争作用。和氨基酸发生竞争作用。3能选择性的作用于纹状体的能选择性的作用于纹状体的DA受体。受体。4能能减减少少自自由由基基的的产产生生，从从而而减减少少DA受受体体的的损损伤。伤。5在纹状体作用时间比在纹状体作用时间比LDopa长。长。6使用方便，具有多样性。使用方便，具有多样性。wLDopa疗疗效效是是PD长长期期治治疗疗中中面面临临一一个个挑挑战战性的问题性的问题: 1. 1. 溴溴隐隐宁宁（Bromocriptine）是是麦麦角角生生物物碱碱溴溴代代衍衍生生物物，是是DA受受体体激激动动剂剂，作作用用突突能能后后DA受受体体（作作用用较较强强D2），胃胃肠肠道道吸吸收收1.53h血血浓浓达达高高峰峰2.5mg/片片，由由肝肝脏脏代代谢谢，胆胆汗汗排排泄泄，半衰期半衰期58h。 能能使使半半数数略略多多的的PD患患者者症症状状得得到到改改善善，先先用用，还还是是先先用用LDopa？一一般般先先用用LDopa。Lee和和Starm先先用用治治疗疗PD5年年，有有56%取取得得进进步步，2年年后后发发现现病病性性继继续续恶恶化化，再再用用LDopa治治疗疗出出现现疗疗效效，临临床床上上采采用用LDopa+治疗，对治疗，对on-off，剂末现象都可减轻。剂末现象都可减轻。副副作作用用：眩眩晕晕、恶恶心心、吐吐、少少数数精精神神错错乱乱，BP等。2. 协协良良行行（Celance, Pergolide）在在药药理理上上模模拟拟天天然然DA，并并绕绕过过变变性性N元元直直接接作作用用突突能能后后N元元。协协良良行行是是世世界界上上唯唯一一第第一一个个口口服服D1、D2双双受受体体激激动动剂剂。是是合合成成的的麦麦角角碱碱，吸吸收收快快，12h达达血血浓浓高高峰峰，持持续续59h，半半衰衰期期27h左左右右，常常与与LDopa联联合合用用药药，疗疗效效大大于于。国国外外对对该该药药剂剂量量较较大大，应应用用时时应应小小量量用起用起50g/片，副作用同片，副作用同。3 泰泰舒舒达达（Piribedil, Trastal）50mg。是是缓缓释释片片，选选择择性性的的刺刺激激黑黑质质纹纹状状体体，突突触触后后D2受受体体及及中中脑脑皮皮层层和和边边缘缘叶叶上上的的D3受受体体，对对PD早早期期有有效效，胃胃肠肠吸吸收收快快，1h达达高高峰峰，作作用用时时间间长长，大大部部分分经经肾肾脏脏排排泄泄，小小部部分分胆胆汗汗排排泄泄，Rondot教教授授对对90PD患患者者用用“泰泰”治治疗疗，3个个月月后后症症状状改改善善3050%。副副作作用用：胃胃肠肠不不适适，恶恶心心，吐吐，腹腹胀胀（可可用用吗吗丁丁啉啉），少少数数嗜嗜睡睡，BP，精精神神症症状状。小小量量用用起起，常常规规3片片/天天，最最大大5片片/天。天。4阿阿朴朴吗吗啡啡（Apomorphine），已已知知最最古古老老（1951年年起起使使用用），特特别别作作用用快快，持持续续时时间间短短，对对LDopa药药物物疗疗效效肌肌能能力力障障碍碍，0n-off起起效效快快，持持续续4080，210mg/天天。副副作作用用：恶心，吐。恶心，吐。w（六六）单单胺胺氧氧化化酶酶、抑抑制制剂剂：单单胺胺氧氧化化酶酶、抑抑制制剂剂（MAO）能能增增加加和和延延长长LDopa的的作作用用，并并可可治治疗疗PD伴伴有有抑抑郁郁症症的的患患者者。（被被认认为为抗抗PD的的第第二二次次革革命命）80年年代代后后，许许多多研研究究证证实实内内、外外源源性性神神经经毒毒素素可可引引起起PD，黑黑质质N元元线线粒粒体体功功能能障障碍碍，氧氧化化应应激激反反应应，铁铁离离子子浓浓度度及及MAO活活性性随随年年龄龄而而。均均与与PD发病密切相关。发病密切相关。1 . 丙丙炔炔苯苯丙丙胺胺（咪咪多多吡吡，Selegiline,Deprenyl），本本身身丙丙炔炔苯苯丙丙胺胺具具有有轻轻微微的的抗抗PD作作用用，与与LDopa使使用用才才有有效效，可可提提高高PD的的生生存存年年限限，降降低低患患者者的的致致残残程程度度，对对僵僵直直发发作作，震震颤颤，on-off，症症状状波波动动等等都都有有一一定定的的效效果果。但但峰峰直直通通常常会会恶恶化化，要要LDopa减量。减量。 S可可与与DA受受体体激激动动剂剂使使用用，效效果果较较好好。经经研研究究发发现现，PD的的亚亚临临床床期期较较长长，S具具有有N保保护护作作用用，早早期期诊诊断断与与治治疗疗可可能能是是PD治治愈愈的的一一条条途途径径，510mg/天天。副副作作用少见（注意用少见（注意LDopa量要减少，量要减少，会引起副作用）。会引起副作用）。w(七七)儿茶酚胺一氧位一甲基转移酶抑制剂儿茶酚胺一氧位一甲基转移酶抑制剂 (COMT1) Tolcapone（托托卡卡朋朋）=Tasmar（答答是是美美），在在欧欧美广泛应用，目前我国临床试用观察。美广泛应用，目前我国临床试用观察。 优优点点：能能使使LDopa生生物物利利用用度度，延延长长达达67%左左右右，可可保保持持血血浓浓度度平平稳稳效效果果，缩缩短短off，可可与与各各种种药药物物合合用用，不不产产生生拮拮抗抗作作用用。200mg口口服服2h达达血血浆浆峰峰浓浓度，吸收率度，吸收率6080%，其代谢和排泄途径尚在研究中。，其代谢和排泄途径尚在研究中。 PD神经移植治疗和基因治疗。（外科）神经移植治疗和基因治疗。（外科） 如何治疗病人的精神症状如何治疗病人的精神症状w 应应该该说说大大多多数数病病人人不不会会有有精精神神症症状状。一一小小部部分分疾疾病病进进行行性性加加重重，特特别别是是多多次次中中风风后后，出出现现血血管管性性痴痴呆呆伴伴有有帕帕金金森森氏氏病病的的病病人人常常出出现现精精神神症症状状，其其症症状状包包括括失失眠眠、欣欣快快、焦焦虑虑、哭哭泣泣、妄妄想想等等，严严重重者者抑抑郁郁，少少有有自自杀杀倾倾向向。大大剂剂量量抗抗胆胆碱碱能能药药及及多多巴巴胺胺和和其其受受体体激激动动剂剂可可制制幻幻觉觉。有有些些顽顽固固性性幻幻觉觉治治疗疗效效果果很很差差，一一般般减减少少用用药药剂剂量量可可使使症症状状减减轻轻。对对出出现现精精神神症症状状的的可可应应用用氯氯氮氮平平或或丙丙咪咪嗪嗪等等治治疗疗，从从小小剂剂量量用用起起。也也可可使使用用奋奋乃乃静静，对对严严重重抑抑郁郁者者给给与与抗抗抑抑郁郁治治疗疗，百百忧忧解解或或塞塞乐乐特可缓解症状，有自杀倾向的给与保护。特可缓解症状，有自杀倾向的给与保护。 长期美多巴治疗为什么会产生疗效降低长期美多巴治疗为什么会产生疗效降低w 随随疾疾病病进进展展和和长长期期用用药药可可以以出出现现疗疗效效降降低低，这这可可能能与与黑黑质质中中的的黑黑质质素素细细胞胞逐逐渐渐减减少少；多多巴巴胺胺系系统统中中的的多多巴巴托托羧羧酶酶广广泛泛减减少少,从从而而不不能能把把外外源源性性左左旋旋多多巴巴托托羧羧成成多多巴巴胺胺;加加上上左左旋旋多多巴巴代代谢谢中中产产生生假假性性神神经经迭迭质质干干忧忧现现象象;以以及及突突触触后后多多巴巴胺胺受受体体的的超超敏敏现现象象有有关关.目目前前还还没没有有什么手段使帕金森氏病的持续发展得到控制。什么手段使帕金森氏病的持续发展得到控制。w 另另外外，有有些些病病人人不不遵遵照照医医嘱嘱服服药药，自自行行加加减减药药物物，和和严严重重的的吞吞咽咽困困难难，胃胃肠肠溶溶解解和和吸吸收收不不佳佳也也会会造造成成疗疗效效降降低低。有有报报道道说说，高高蛋蛋白白饮饮食食也也会会造造成成美美多多巴巴的的疗疗效效减减退退，因因为为，左左旋旋多多巴巴是是通通过过氨氨基基酸酸泵泵转转运运的的，而而蛋蛋白白质质是是由由氨氨基基酸酸组组成成的的，所所以以高高蛋蛋白白饮饮食食会会影影响响美美多多巴巴的的吸吸收收，对对此此，选选用用第第一一、二二餐餐低低蛋蛋白白饮饮食食，第第三三餐餐适适量量高高蛋蛋白白饮饮食食，这这样样，可可能能影响小些，让药物发挥出更大的效果。影响小些，让药物发挥出更大的效果。金刚烷胺在治疗早期金刚烷胺在治疗早期 帕金森氏病中的作用是什么帕金森氏病中的作用是什么w 金刚烷胺是最初用作为抗病毒药，金刚烷胺是最初用作为抗病毒药，能能够预防和治疗能能够预防和治疗A2亚型流感病毒感染。亚型流感病毒感染。但治疗中意外发现可改善帕金森氏病的但治疗中意外发现可改善帕金森氏病的症状和体症。该药能促进多巴胺在神经症状和体症。该药能促进多巴胺在神经末梢的释放并阻止其再吸收，对疾病起末梢的释放并阻止其再吸收，对疾病起到缓解症状的作用。可作为疾病的早期到缓解症状的作用。可作为疾病的早期治疗，并能与抗胆碱能药以复方左旋多治疗，并能与抗胆碱能药以复方左旋多巴一起应用。巴一起应用。w但但疗疗效效维维持持不不太太久久，常常用用也也会会产产生生疗疗效效降降低低。国国外外生生产产的的金金刚刚烷烷胺胺硫硫酸酸盐盐浸浸出出液液，可可作作为为严严重重帕帕金金森森氏氏病病的的强强化化治治疗疗，还还能能措措施施昏昏迷迷和和麻麻醉醉后后的的清清醒醒，以以及及带带状状疮疮疹疹（病病毒毒感感染染）合合并并有有神神经经痛痛的的治治疗。疗。w副副作作用用：失失眠眠、不不安安、眩眩晕晕恶恶心心（不不超超过过10%左左右右），少少数数出出现现精精神神症症状状。有有肾功能障碍，癫痫及老年病人禁用。肾功能障碍，癫痫及老年病人禁用。 为什么有些病人对为什么有些病人对 左旋多巴治疗无效左旋多巴治疗无效w帕帕金金森森氏氏病病实实际际上上是是因因锥锥体体外外系系的的黑黑质质纹纹状状体体系系统统多多巴巴胺胺量量减减少少而而发发病病，当当多多巴巴胺胺量量减减少少到到80%左左右右出出现现临临床床症症状状。720年年代代初初，开开始始用用左左旋旋多多巴巴治治疗疗帕帕金金森森氏氏病病。随随着着时时间间的的推推移移，发发现现它它的的治治疗疗效效果果很很差差，主主要要是：是： (1) 脑脑部部毛毛细细血血管管与与身身体体其其他他部部位位的的毛毛细细血血管管不不同同。脂脂溶溶性性物物质质亲亲脂脂性性容容易易通通过过，并并吸吸收收到到脑脑部部，而而对对亲亲水性物质亲水性，则不能通过，多巴胺就属此类。水性物质亲水性，则不能通过，多巴胺就属此类。(1). 左左旋旋多多巴巴的的吸吸收收部部位位主主要要在在小小肠肠，如如不不用用脱脱羧羧酶酶抑抑制制剂剂，大大多多数数会会在在肠肠壁壁被被代代谢谢掉掉，所所以以说说外外周周的的破破坏坏较较大大，进进入入到到脑脑内内的的左左旋旋多多巴巴量量很很少少。另另外外，高高蛋蛋白白质质亦亦会会影影响响到到药药物物的的吸吸收收，餐餐前前服服药药效效果果比比餐餐后后要要好好（餐餐前前服服药药可可加加服服吗吗丁啉等药以减少反应）。丁啉等药以减少反应）。(2). 由由于于左左旋旋多多巴巴用用量量大大，副副作作用用多多，如如肠肠胃胃道道不不适适，恶恶心心呕呕吐吐，包包括括心心律律失失常常，血血压压变变化化等等使许多病人因不能耐受而停药。使许多病人因不能耐受而停药。w目目前前已已在在大大多多数数国国家家中中左左旋旋多多巴巴以以被被左左旋旋多多巴巴复复方方制制剂美多巴等所替代。剂美多巴等所替代。 帕金森氏病治疗中出现帕金森氏病治疗中出现 症状波动怎样处理症状波动怎样处理w出现症状波动有出现症状波动有2种形式：种形式： （1） 剂剂末末现现象象：是是治治疗疗中中出出现现的的一一种种运运动动症症状状，常常在在治治疗疗几几年年以以后后出出现现，药药效效时时间间缩缩短短，如如震震颤颤，肌肌张张力力增增高高不不改改善善等等，症症状状呈呈波波动动性性，可可能能与与黑黑质质内内多多巴巴胺胺储储存存量量和和文文状状体体受受体体的的承承受受量量呈呈波波动动性性有有关关。一一些些和和病病人人晚晚间间就就不不能能动动，这这是是可可采采用用小小剂剂量量多多次次服服药药或或采采用用美美多多巴巴HBS或或帕帕金金宁宁控控释释片片，必必要要时加用受体激动剂来治疗，使症状缓解。时加用受体激动剂来治疗，使症状缓解。 (2) 开开-关关(on-off)现象现象:具体病理机制还不明白具体病理机制还不明白,它是常在治疗后期出现的并发症之一它是常在治疗后期出现的并发症之一, “开开” 是指药是指药物治疗有效物治疗有效,但动作多动但动作多动(异动症异动症); “关关” 是指运动不是指运动不能能,病人意识清楚病人意识清楚, 可能是多巴胺不能生效可能是多巴胺不能生效,一般维持时一般维持时间间60分钟到分钟到240分钟不等分钟不等. 开开-关现象也可突然交替发生关现象也可突然交替发生,可能与受体功能严重损伤有关。发生可能与受体功能严重损伤有关。发生“开开-关关”现象可现象可在小剂量美多巴治疗基础上加用受体激动剂，单胺氨在小剂量美多巴治疗基础上加用受体激动剂，单胺氨化酶化酶B抑制剂或儿茶酚胺氧位抑制剂或儿茶酚胺氧位-甲基转移酶抑制剂，应甲基转移酶抑制剂，应视个体化情况而定。试行移植疗法也有一定帮助，国视个体化情况而定。试行移植疗法也有一定帮助，国内尚在研究中。内尚在研究中。 国外对国外对“关关”采用阿朴吗啡来治疗，采用阿朴吗啡来治疗，用皮下注射或皮下滴住，可缩短用皮下注射或皮下滴住，可缩短“关关”期，效果很好，期，效果很好，但价格昂贵。但价格昂贵。 帕金森氏病人怎样自侧治疗成功帕金森氏病人怎样自侧治疗成功 或疾病进展或疾病进展w自自侧侧的的优优点点在在于于：确确定定治治疗疗剂剂量量和和评评价价治治疗疗的的效效果果，能能可可靠靠的的监监控控疾疾病病的的进进展展，进进行行比比较较和和讨讨论论交交流流。有有二种方法：二种方法： (1). HOEHN和和HAHR量表：量表： 0级：无体症级：无体症 1级：单侧症状，级：单侧症状， 很轻或无功能障碍很轻或无功能障碍 2级：双侧症状，级：双侧症状， 未损害平衡未损害平衡 3级级：轻轻度度到到中中度度的的双双侧侧患患病病，姿姿势势不不稳稳定定，转转弯弯变变慢，能自我照顾，活动轻到中度受影响。慢，能自我照顾，活动轻到中度受影响。 4级：严重残废，仍能行走和站立，但严重受到障碍。级：严重残废，仍能行走和站立，但严重受到障碍。 5级：不能起床或限制在轮椅上，生活需人照顾。级：不能起床或限制在轮椅上，生活需人照顾。(2). Webster量表（共十项）量表（共十项）1.言语：言语： （0）：正常）：正常 （1）：言语的声调，发音和音量轻度受损）：言语的声调，发音和音量轻度受损 （2）：言语单调，含糊不清，口吃，不易懂）：言语单调，含糊不清，口吃，不易懂 （3）：言语明显受损，难以理解）：言语明显受损，难以理解2.面部表情：面部表情： （0）：正常）：正常 （1）：轻度减少、刻板，开始焦虑，抑郁表现）：轻度减少、刻板，开始焦虑，抑郁表现 （2）：中度刻板，口唇有时分开，流涎）：中度刻板，口唇有时分开，流涎 （3）：面具脸，表情固定，严重流涎，口唇张开）：面具脸，表情固定，严重流涎，口唇张开 0 .6cm左右。左右。3.脂溢：脂溢： （0）：无）：无 （1）：出汗增多，分泌稀薄。）：出汗增多，分泌稀薄。 （2）：明显油脂溢出，分泌较厚。）：明显油脂溢出，分泌较厚。 （3）：显著脂溢满脸，头部为粘稠分泌物覆盖。）：显著脂溢满脸，头部为粘稠分泌物覆盖。4.上肢协同动作；上肢协同动作； （0）：双臂摆动良好）：双臂摆动良好 （1）：一侧上臂摆动动作减少）：一侧上臂摆动动作减少 （2）：一侧上肢不摆动）：一侧上肢不摆动 （3）：双上臂不见摆动）：双上臂不见摆动5.震颤：震颤： （0）：未见震颤）：未见震颤 （1）：轻度，偶有。（幅度不超过）：轻度，偶有。（幅度不超过2.5cm） （2）：）： 震颤幅度小（幅度不超过震颤幅度小（幅度不超过10cm）,但持续但持续 存在病人对手部保持一定控制力。存在病人对手部保持一定控制力。 （3）：震颤幅度超过）：震颤幅度超过10cm ,经常存在，醒来即有，经常存在，醒来即有， 不能书写、进食。不能书写、进食。6.起立：起立： （0）：正常）：正常 （1）：缓慢）：缓慢 （2）：起立需扶手才能完成）：起立需扶手才能完成 （3）：自己不能起立，需人帮助）：自己不能起立，需人帮助w 7.僵直：僵直：（0）：无）：无（1）：颈部、肩部轻度发生僵直）：颈部、肩部轻度发生僵直（2）：颈部、肩部中度僵直，服药可改善）：颈部、肩部中度僵直，服药可改善（3）：颈部、肩部严重僵直，服药不能改善）：颈部、肩部严重僵直，服药不能改善8.姿势：姿势：（0）：正常，头部前屈不到）：正常，头部前屈不到10cm（1）：）：脊柱僵直有所开始，头部前屈达脊柱僵直有所开始，头部前屈达12.5cm（2）：）：臀部开始屈曲，头部前屈达臀部开始屈曲，头部前屈达15cm（3）：）：头部前屈超过头部前屈超过15cm，手部，膝部显著屈曲手部，膝部显著屈曲9.步态：步态： （0）：正常，一步跨）：正常，一步跨45105cm，转弯不费劲转弯不费劲 （1）：步距不小于）：步距不小于3045cm，转弯慢，需几转弯慢，需几 步完成，步完成， 一侧足根开始重踏一侧足根开始重踏 （2）：步距小于）：步距小于1530cm，双侧足根开始重踏双侧足根开始重踏 （3）：步距小于）：步距小于7.5cm,靠足尖走路，转弯很慢靠足尖走路，转弯很慢10.生活自理生活自理 （0）：正常）：正常 （1）：能自己照顾，但速度减慢，能参加工作，独立）：能自己照顾，但速度减慢，能参加工作，独立 生活生活 （2）：生活部分需人照顾，如翻身、起立、多项活慢，）：生活部分需人照顾，如翻身、起立、多项活慢， 但可完成。但可完成。 （3）：生活经常需人照顾，不能穿衣、进食或单独行走。）：生活经常需人照顾，不能穿衣、进食或单独行走。w评分如果：评分如果：110为轻度帕金森氏病为轻度帕金森氏病 1120为中度帕金森氏病为中度帕金森氏病 2130为重度帕金森氏病为重度帕金森氏病 什么是药物假日疗法什么是药物假日疗法w 药药物物假假日日疗疗法法指指长长期期应应用用左左旋旋多多巴巴或或左左旋旋多多巴巴复复方方类类制制剂剂治治疗疗后后可可出出现现多多巴巴胺胺受受体体敏敏感感性性的的改改变变，如如暂暂停停几几天天到到数数周周的的治治疗疗克克改改善善受受体体的的敏敏感感性性，从从而而让让其其恢恢复复药药物物的的疗疗效效，然然后后在在从从小小剂剂量量逐逐渐渐加加大大。国国外外报报道道帕帕金金森森氏氏病病病病人人采采用用药药物物假假日日疗疗法法后后症症状状呈呈进进行行性性加加重重，加加阿阿朴朴吗吗啡啡，症症状状可可很很快快得得到到改改善善，但但总总的的来来说说这这一一做做法法有有其其危危险险性性，如如药药物物停停的的太太快快，太太突突然然会会发发生生药药物物戒戒断断综综合合症症，发发生生恶恶心心运运动动不不能能症症等等，严严重重者者甚甚至至危危及及生生命命。药药物物假假日日目目前前认认为为是是无无益益的的，现现已已不不采用此法。采用此法。协良行的副作用及处理方法协良行的副作用及处理方法w 副副作作用用有有不不随随意意运运动动、头头晕晕、恶恶心心呕呕吐吐、食食欲欲不不振振、心心悸悸、直直立立性性低低血血压压等等，少少数数幻幻觉觉、兴兴奋奋、失失眠眠。这这主主要要与与协协良良行行过过度度刺刺激激中中枢枢和和周周围围多多巴巴胺胺受受体体，包包括括呕呕吐吐中中枢枢有有关关，但但是是副副作作用用的的产产生生是是暂暂时时性性的的、小小部部分分的的。开开始始用用药药时时注注意意从从小小剂剂量量起起，以以后后逐逐渐渐增增加加剂剂量，随着继续治疗，副作用逐渐减少。量，随着继续治疗，副作用逐渐减少。w 如出现不随意运动、头晕等症状的病人，不要增加如出现不随意运动、头晕等症状的病人，不要增加1天的服用剂量，但可改变每天服药次数和给药时间。天的服用剂量，但可改变每天服药次数和给药时间。这样可以控制和改变药物的血浓度这样可以控制和改变药物的血浓度,从而起到调控作用从而起到调控作用.有胃肠道反应的可餐后服用或吃药前给予吗丁啉、普有胃肠道反应的可餐后服用或吃药前给予吗丁啉、普瑞博斯等药，以减轻胃肠道反应。对直立性低血压可瑞博斯等药，以减轻胃肠道反应。对直立性低血压可适当增加饮水和盐的摄入，必要时减少协良行用量，适当增加饮水和盐的摄入，必要时减少协良行用量，适当加用升压药。对心律不齐给予抗心律不齐药物。适当加用升压药。对心律不齐给予抗心律不齐药物。对低血压可穿紧身衣、弹力裤袜、下肢扎绷带，以增对低血压可穿紧身衣、弹力裤袜、下肢扎绷带，以增加外周血管阻力，使血压回升。如有幻觉等精神症状，加外周血管阻力，使血压回升。如有幻觉等精神症状，应减少协良行剂量，症状可逐渐消失，对明显精神症应减少协良行剂量，症状可逐渐消失，对明显精神症状者可给予氯氮平、奋乃静等治疗。因为协良行是麦状者可给予氯氮平、奋乃静等治疗。因为协良行是麦角碱合成的，故对麦角衍生物过敏者禁用。角碱合成的，故对麦角衍生物过敏者禁用。什么是什么是“开开-关关”现象现象w “开开-关关”现现象象也也是是一一种种症症状状波波动动的的现现象象，常常发发生生在在帕帕金金森森氏氏病病的的晚晚期期，以以突突发发性性的的僵僵直直和和运运动动不不能能为为“关关”的的特特征征。“开开”时时药药物物治治疗疗起起效效，病病人人症症状状可可减减弱弱，伴伴与与多多动动。“关关”可可发发生生在在数数分分钟钟甚甚至至数数秒秒钟钟内内，病人意识清楚，但四肢不能动，持续时间可长短不等。病人意识清楚，但四肢不能动，持续时间可长短不等。w到到“关关”期期过过去去，又又突突然然可可以以进进入入“开开”期期。“开开-关关”现现象象常常发发生生在在下下午午与与晚晚上上，可可反反复复发发作作，是是件件令令病病人人烦烦恼恼的的事事。“开开-关关”现现象象与与增增加加剂剂量量和和调调整整给给药药时时间间无无关关，具具体体机机制制不不清清，可可能能与与受受体体功功能能受受损损有有关关，可可改改用用受受体体激激动动剂剂，单单胺胺氧氧化化酶酶B-抑抑制制剂剂或或儿儿茶茶酚酚胺胺-氧化甲基转移酶抑制氧化甲基转移酶抑制，必要时可考虑移植疗法。必要时可考虑移植疗法。帕金森病的帕金森病的治疗前景治疗前景w 对对帕帕金金森森病病的的研研究究已已经经成成为为人人们们攻攻克克老老年神经退行性疾病的试金石和关键。年神经退行性疾病的试金石和关键。w今今后后几几年年有有关关帕帕金金森森病病的的研研究究方方向向主主要要集中在以下几个方面集中在以下几个方面帕金森病的治疗前景帕金森病的治疗前景w1，进一步研究和明确帕金森病的病因，寻找有效的可以早期诊断和筛选易感人群的生化和遗传指标，以最终达到预防帕金森病发生的目的。为了达到上述目的，必须开展设计严密的流行病学研究，来发现更具体的相关环境危险因素和遗传易感性基因，及其可能相互作用的方式。帕金森病的治疗前景帕金森病的治疗前景w2，进一步扩大和完善胚胎脑移植术，积极寻找和开发能用于移植的细胞来源。在找到能有效控制和阻止神经细胞变性和死亡的有效方法之前，如何补充更多健康和具有内分泌神经递质多巴胺功能的细胞，可能是治疗和挽救病人的唯一方法。同时，通过补充神经营养因子来增加移植细胞存活的数量。帕金森病的治疗前景帕金森病的治疗前景w3，进一步研究开发具有神经保护的药物，以及改善临床症状和药物副作用的外科手术方法。例如，药物有抗氧化自由基、谷氨酸受体的拮抗剂、新型多巴胺受体调节剂、免疫调控化合物和神经营养因子，手术方法有新的微电极导向下的苍白球切开术和脑深部刺激术等。