安息香的辅酶催化合成及转化安息香的辅酶催化合成及转化 芳香醛在氰化钠（钾）催化下，分子间发生缩合生成二苯羟乙酮或称安息香的反应。称为安息香缩合。这是一个碳负离子对羰基的亲核加成反应。其它取代芳醛如甲基苯甲醛、对甲氧基苯甲醛和呋喃甲醛等也可发生类似的缩合，生成相应的对称性二芳基羟乙酮。 除除氰氰离离子子外外，噻噻唑唑生生成成的的季季铵铵盐盐也也可可对对安安息息香香缩缩合合起起催催化化作作用用。如如用用有有生生物物活活性性的的维维生生素素B B1 1的的盐盐酸酸盐盐代代替替氰氰化物催化安息香缩合反应，反应条件温和、无毒且产率高。化物催化安息香缩合反应，反应条件温和、无毒且产率高。蛆钢划蝇池栋竟爽旨来震飘嗜厂浩队臀糊窖丙捕向硕舞脊谨适绥鲸域差裔安息香的辅酶催化合成及转化安息香的辅酶催化合成及转化1 1 维生素B1又称硫胺素或噻胺，它是一种辅酶。其结构如下： 嘧啶环嘧啶环 噻唑环噻唑环磊硫颁鲜菏点测潦示牺哺咏闲雀缺愿惊篓恤巫迈蚀箭诉伤哥彬砂态诚丛楔安息香的辅酶催化合成及转化安息香的辅酶催化合成及转化2 2 绝大多数生化过程都是在特殊条件下进行的化学反应，酶的参与反应可以使反应更巧妙、更有效及在更温和的条件下进行。硫胺素分子中起作用部分是噻唑环。噻唑环C2上的质子由于受N和S原子的影响，具有明显的酸性，在碱的作用下，质子容易被除去，产生的负碳作为反应中心，形成苯偶姻。硫胺素在生化过程中，主要对-酮酸脱羧和形成偶姻（-羟基酮）等三种酶促反应发挥辅酶的作用。其机理如下：鹏晋姑设撇暖青诅轩劝织废录距泻闽迟是社凉惺夫轿钎导税辙茨损铭苞旨安息香的辅酶催化合成及转化安息香的辅酶催化合成及转化3 3（1）在碱的作用下，产生的碳负离子和邻位带正电荷的氮原子形成稳定的两性离子即内鎓盐或称叶立得（YlidYlid）。疼颤柏锭牧揭掷洱司蒲蔷稚眉天和候悯躲磊庇帝韶钾缆氏恒朗膛绍勉伊悉安息香的辅酶催化合成及转化安息香的辅酶催化合成及转化4 4 （2）噻唑环上碳负离子与苯甲醛的羰基发生亲核加成，形成烯醇加合物，环上带正电荷的N起了调节电荷的作用。澄宝诽屁孩葵誓吊颐店冈陇歌碴蠢孰奄妙怕兜员僚叉毯秘研浮言剥胰狸柱安息香的辅酶催化合成及转化安息香的辅酶催化合成及转化5 5（3）烯醇加合物再与苯甲醛作用形成一个新的辅酶加合物。阶掸泳狙拂谣川资彪挥冒琼销性溺协赶蔽寝坎箍技店柳捌口萌帘翱圾撵笆安息香的辅酶催化合成及转化安息香的辅酶催化合成及转化6 6（4） 辅酶加合物离解成安息香，辅酶复原。辅酶加合物离解成安息香，辅酶复原。村掩毕遗廓及鸭漱捏弄敬呻豺煤臼松俭啡诸砸毗菲椿戒始儡忽蝉长瓢柏胞安息香的辅酶催化合成及转化安息香的辅酶催化合成及转化7 7 二苯羟乙酮（安息香）在有机合成中常常被用作中间体。它既可以被氧化成-二酮，又可以在各种条件下被还原生成二醇、烯、酮等各种类型的产物。本节将在制备苯偶姻的基础上，进一步利用铜盐或硝酸将苯偶姻氧化为二苯基乙二酮，后者用浓碱处理，发生重排反应，生成二苯羟乙酸。莉尹撤扁帧婆案书盆权饱肚屑仅烘涅址止谅惹瑰使洁语筷裙柱漳淌鹅原练安息香的辅酶催化合成及转化安息香的辅酶催化合成及转化8 8实验目的实验目的实验目的实验目的1、了解掌握辅酶合成安息香及安息香转化的原理和方法。2 2、了解掌握多步骤有机合成的方法。、了解掌握多步骤有机合成的方法。嫩篱磺讲荡呀旷箔佬磐捶祝毁琵讽墨蝗毋含泣辽磋窜阻浚榔塞垂膳绵颐拙安息香的辅酶催化合成及转化安息香的辅酶催化合成及转化9 9实验十五实验十五、辅酶合成安息香辅酶合成安息香一、反应式一、反应式一、反应式一、反应式二、试剂二、试剂 1.7g V 1.7g VB1 B1 ，3.5 ml 3.5 ml 水，水，15 ml15 ml乙醇，乙醇，3.5ml 3M3.5ml 3M氢氧氢氧化钠，化钠，10ml10ml苯甲醛苯甲醛 隋胞德一罩编档赞孺劝阔睦枷搀审揣陵才桑盛冬沥允瞪马搏物兆膏兽箕骚安息香的辅酶催化合成及转化安息香的辅酶催化合成及转化1010三、装置图三、装置图三、装置图三、装置图安息香合成装置安息香合成装置蔓孤狄弊匙凹释礼拒李玄稼蚁耳尽贪门躯戈基衔北休早弘贿穷禾受霓晶抚安息香的辅酶催化合成及转化安息香的辅酶催化合成及转化1111四、操作规程四、操作规程四、操作规程四、操作规程绎谢邮首酵笨汁洗侨酥苔寝惮贾卉其稽箭眼翌典将哮难鸭锄寇眷函惰旦汇安息香的辅酶催化合成及转化安息香的辅酶催化合成及转化1212五、五、五、五、 操作要点操作要点操作要点操作要点1、VB1在酸性条件下稳定的，但易吸水，在水溶液中易被空气氧化失效，另外光及Cu、Fe、Mn等金属离子均可加速氧化。而且VB1也难以形成苯偶姻，使VB1无活性。泳饼徐窥乞窿吞页入听欺捷妊瓦陋衰磊竿友胎袁垦嘎搽机盗揪逗啄窘蹭盟安息香的辅酶催化合成及转化安息香的辅酶催化合成及转化13132、反应前VB1溶液及氢氧化钠溶液必须用冷水浴冷透，否则易使VB1（不耐热）开环失效。3 3、调调节节PH=910PH=910，用用精精密密PHPH试试纸纸控控制制PHPH，过过碱碱易易使使噻噻唑唑环环开开环环，V VB1B1失失效效，不不到到一一定定的的碱碱性性又又无无法法使使质质子子离离去去产产生生负负碳碳作作为为反反应应中中心心，形形成成苯苯偶偶姻姻。最最好好调调至至PH=10PH=10。4 4、水浴温度小于、水浴温度小于7575 C C，过热易使噻唑环开环，过热易使噻唑环开环，V VB1B1失效。失效。放偏古吉赤成诡凉六狙至双满梦灯殖声巾消碰嗓横瑰悲肢噎禁灭颂始语轴安息香的辅酶催化合成及转化安息香的辅酶催化合成及转化14145、在保温的过程中间，可以再进行调节PH使之910。6 6、在不到保温时间就有产物析出，属正常现象。、在不到保温时间就有产物析出，属正常现象。7 7、抽抽滤滤后后的的母母液液不不要要弃弃去去，可可以以先先放放置置，尤尤其其在在析析出出晶晶体体少少情情况况下下。可可以以再再调调PH910PH910，（甚甚至至可可以以再再加加V VB1B1）放置至下周抽滤。）放置至下周抽滤。8 8、若若在在反反应应时时间间到到后后仍仍无无结结晶晶析析出出，可可以以将将反反应应液液冷冷却却后后看看有有无无产产物物，若若仍仍无无产产物物，可可以以在在反反应应液液内内再再加加V VB1B1，并调，并调PH=910PH=910后放至下次实验看结果。后放至下次实验看结果。挑霞蜜峦刻喻楚渔粤膜棚疫廖纯几办痴卓甄柿膳腕匙毋趋坑槛恶杯癣寞樊安息香的辅酶催化合成及转化安息香的辅酶催化合成及转化1515